Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Самидорфан
Samidorphan structure.svg
Клинические данные
Другие именаАЛКС-33, РДЦ-0313; 3-карбоксамидо-4-гидроксиналтрексон
Пути
администрирования		Устный
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада7–9 часов [1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC 21 H 26 N 2 O 4
Молярная масса370,449  г · моль -1
3D модель ( JSmol )

Samidorphan ( ИНН , USAN ) (кодовые названия развития ALKS-33 , RDC-0313 ), также известный как 3-карбоксамидо-4-hydroxynaltrexone , [2] представляет собой опиоидный антагонист , который предпочтительно действует как антагонист по ц-опиоидных рецепторов ( MOR). Он разрабатывается компанией Alkermes для лечения большого депрессивного расстройства и, возможно, других психических состояний . [3]

Развитие [ править ]

Самидорфан был исследован для лечения алкоголизма и кокаиновой зависимости его разработчиком, Алкермесом [4] [5], показав эффективность, аналогичную налтрексону, но, возможно, с меньшими побочными эффектами .

Однако он привлек гораздо больше внимания как часть комбинированного продукта ALKS-5461 (бупренорфин / самидорфан), где в качестве антидепрессанта самидорфан сочетается со смешанным слабым частичным агонистом MOR и антагонистом κ-опиоидных рецепторов (KOR) бупренорфином . Бупренорфин продемонстрировал антидепрессивный эффект в некоторых исследованиях на людях, предположительно из-за его антагонистического действия на KOR, но не получил дальнейшего развития для этого применения из-за его эффектов агониста MOR и, как следствие, потенциала злоупотребления.. Комбинируя бупренорфин с самидорфаном для блокирования эффектов агонистов MOR, комбинация действует больше как селективный антагонист KOR и дает только антидепрессивный эффект, без очевидных типичных эффектов MOR, таких как эйфория или зависимость от веществ . [6] [7]

Самидорфан также изучается в сочетании с оланзапином , как ALKS-3831 (оланзапин / самидорфан), для использования при шизофрении . [8] Исследование фазы 3 показало, что добавление самидорфана к оланзапину значительно снижает прибавку в весе по сравнению с одним оланзапином. [9] Комбинация сейчас находится на рассмотрении для утверждения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . [10]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Известный профиль активности самидорфана в отношении опиоидных рецепторов следующий: [11] [12]

  • μ-опиоидный рецептор (K i = 0,052 нМ; EC 50 = N / A; E max = 3,8%; IC 50 = 0,88 нМ; I max = 92%)
  • κ-опиоидный рецептор (K i = 0,23 нМ; EC 50 = 3,3 нМ; E max = 36%; IC 50 = 38 нМ; I max = 57%)
  • δ-опиоидный рецептор (K i = 2,6 нМ; EC 50 = 1,5 нМ; E max = 35%; IC 50 = 6,9 нМ; I max = 56%)

Таким образом, самидорфан в первую очередь является антагонистом или чрезвычайно слабым частичным агонистом MOR. [11] [12] В соответствии со своим профилем in vitro , в клинических испытаниях в клинических испытаниях в клинике Самидорфан вызывает у некоторых пациентов некоторые побочные эффекты , которые потенциально соответствуют активации KOR, такие как сонливость , седативный эффект , головокружение и галлюцинации. проверенные дозы. [13]

См. Также [ править ]

  • Тианептин , атипичный селективный полный агонист MOR, лицензированный для лечения большой депрессии с 1989 года.
  • 8-карбоксамидоциклазоцин
  • Ципродим
  • JDTic

Ссылки [ править ]

  1. ^ Turncliff R, DiPetrillo л, Сильвермэн В, Е Ehrich (февраль 2015). «Фармакокинетика однократного и многократного введения самидорфана, нового антагониста опиоидов, у здоровых добровольцев». Клиническая терапия . 37 (2): 338–48. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2014.10.001 . PMID  25456560 .
  2. ^ Wentland MP, Лу Q, Лу R, Bu Y, Кнапп BI, Bidlack, JM (апрель 2005). «Синтез и свойства связывания опиоидных рецепторов сильнодействующего 4-гидрокси аналога налтрексона». Письма по биоорганической и медицинской химии . 15 (8): 2107–10. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2005.02.032 . PMID 15808478 . 
  3. ^ "Самидорфан" . Adis Insight . Springer Nature Switzerland AG.
  4. ^ Hillemacher Т, Хеберлайн А, Muschler М.А., Блейх S, Frieling Н (август 2011). «Модуляторы опиоидов при алкогольной зависимости». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 20 (8): 1073–86. DOI : 10.1517 / 13543784.2011.592139 . PMID 21651459 . 
  5. ^ Номер клинического испытания NCT01366001 для "ALK33BUP-101: Безопасность и фармакодинамические эффекты ALKS 33-BUP, вводимого отдельно и при совместном приеме с кокаином" на ClinicalTrials.gov
  6. ^ «В исследовании Фазы 1/2 обнаружено, что препарат ALKS 5461 уменьшает симптомы депрессии» .
  7. ^ «Исследовательские каналы ALKS 5461« Опиумное лекарство »от депрессии» .
  8. ^ LaMattina J (15 января 2013). «Станет ли антипсихотик Алкермеса ALKS-3831 еще одним лекарственным средством?» . Forbes .
  9. ^ Коррелл, Кристоф У .; Новичок, Джон У .; Сильверман, Бернард; ДиПетрилло, Лорен; Грэм, Кристина; Цзян, Инь; Ду, Янчунь; Симмонс, Адам; Хопкинсон, Крейг; Макдоннелл, Дэвид; Кан, Рене С. (14 августа 2020 г.). «Эффекты оланзапина в сочетании с самидорфаном на увеличение веса при шизофрении: 24-недельное исследование фазы 3» . Американский журнал психиатрии . 177 (12): 1168–1178. DOI : 10,1176 / appi.ajp.2020.19121279 . ISSN 0002-953X . 
  10. ^ «Панель FDA: Некоторые риски допустимы для комбинации оланзапина с меньшим набором веса» . www.medpagetoday.com . 2020-10-09 . Проверено 23 января 2021 .
  11. ^ a b Линда П. Двоскин (29 января 2014 г.). Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами . Elsevier Science. С. 398–399, 402–403. ISBN 978-0-12-420177-4.
  12. ^ a b Wentland MP, Лу Р., Лу Кью, Бу И, Денхардт К., Джин Дж и др. (Апрель 2009 г.). «Синтезы новых лигандов с высоким сродством к опиоидным рецепторам» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 19 (8): 2289–94. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2009.02.078 . PMC 2791460 . PMID 19282177 .  
  13. ^ МакЭлра SL, Guerdjikova А.И., Блое TJ, Crow SJ, Memisoglu A, Silverman BL, Эрих EW (апрель 2013). «Плацебо-контролируемое пилотное исследование нового антагониста опиоидных рецепторов ALKS-33 при компульсивном переедании» . Международный журнал расстройств пищевого поведения . 46 (3): 239–45. DOI : 10.1002 / eat.22114 . PMID 23381803 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Бупренорфин / самидорфан (ALKS-5461 - AdisInsight
  • Оланзапин / самидорфан (ALKS-3831) - AdisInsight