Аутоиммунитет
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для журнала см. Аутоиммунитет (журнал) .
Аутоиммунитет
Различные участки тела, пораженные аутоиммунными заболеваниями
Части тела, пораженные аутоиммунными заболеваниями
СпециальностьИммунология

Аутоиммунитет – это система иммунных реакций организма против собственных здоровых клеток, тканей и других нормальных составляющих организма. [1] [2] Любое заболевание, возникающее в результате этого типа иммунного ответа, называется « аутоиммунным заболеванием ». Известные примеры включают глютеновую болезнь , постинфекционный СРК , сахарный диабет 1 типа , саркоидоз Хенлоха Шолейна Пупура (HSP) , системную красную волчанку (СКВ), синдром Шегрена , эозинофильный гранулематоз с полиангиитом , тиреоидит Хашимото , болезнь Грейвса., идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура , болезнь Аддисона , ревматоидный артрит (РА), болезнь Бехтерева , полимиозит (ПМ), дерматомиозит (ДМ) и рассеянный склероз (РС). Аутоиммунные заболевания очень часто лечат стероидами . [3]

Аутоиммунитет означает наличие антител или Т-клеток , которые реагируют с собственным белком и присутствуют у всех людей, даже в нормальном состоянии здоровья. Он вызывает аутоиммунные заболевания, если самореактивность может привести к повреждению тканей. [4]

История

В конце 19 века считалось, что иммунная система не способна реагировать на собственные ткани организма. Пауль Эрлих на рубеже 20-го века предложил концепцию аутотоксического ужаса . Позже Эрлих скорректировал свою теорию, чтобы признать возможность аутоиммунных атак на ткани, но полагал, что определенные врожденные защитные механизмы предотвратят превращение аутоиммунного ответа в патологический. [ нужна ссылка ]

В 1904 г. эта теория была поставлена ​​под сомнение открытием в сыворотке больных пароксизмальной холодовой гемоглобинурией вещества, реагирующего с эритроцитами. В последующие десятилетия ряд состояний мог быть связан с аутоиммунными реакциями. Однако авторитетный статус постулата Эрлиха препятствовал пониманию этих результатов. Иммунология стала биохимической, а не клинической дисциплиной. [5] К 1950-м годам начало распространяться современное понимание аутоантител и аутоиммунных заболеваний. [ нужна ссылка ]

Совсем недавно было признано, что аутоиммунные реакции являются неотъемлемой частью иммунной системы позвоночных (иногда называемой «естественным аутоиммунитетом»). [6] Аутоиммунитет не следует путать с аллоиммунитетом .

Аутоиммунитет низкого уровня

В то время как высокий уровень аутоиммунитета вреден для здоровья, низкий уровень аутоиммунитета может быть полезным. Развивая опыт полезного фактора аутоиммунитета, можно выдвинуть гипотезу с намерением доказать, что аутоиммунитет всегда является механизмом самозащиты системы млекопитающих для выживания. Система не теряет случайным образом способность различать себя и не-я; атака на клетки может быть следствием циклических метаболических процессов, необходимых для поддержания гомеостаза химического состава крови. [ нужна ссылка ]

Во-вторых, аутоиммунитет может играть роль в обеспечении быстрого иммунного ответа на ранних стадиях инфекции, когда доступность чужеродных антигенов ограничивает ответ (т. е. когда присутствует мало патогенов ). В своем исследовании Стефанова и соавт. (2002) вводили антитело против MHC класса II мышам, экспрессирующим один тип молекулы MHC класса II (H- 2b ), для временного предотвращения взаимодействия CD4+ Т-клеток с MHC. Наивные CD4+ Т-клетки (те, которые ранее не сталкивались с чужеродными антигенами), полученные от этих мышей через 36 часов после введения анти-MHC, показали сниженную чувствительность к антигену цитохрома с голубя . пептида, что определяется фосфорилированием ZAP70 , пролиферацией и продукцией интерлейкина 2 . Таким образом, Стефанова и соавт. (2002) продемонстрировали, что самораспознавание MHC (которое, если оно слишком сильное, может способствовать аутоиммунному заболеванию) поддерживает реактивность CD4+ T-клеток, когда чужеродные антигены отсутствуют. [7]

Иммунологическая толерантность

Новаторская работа Ноэля Роуза и Эрнста Витебски в Нью-Йорке, а также Ройтта и Дониака в Университетском колледже Лондона предоставила четкие доказательства того, что, по крайней мере, в отношении В-клеток, продуцирующих антитела (В-лимфоциты), такие заболевания, как ревматоидный артрит и тиреотоксикоз, связаны с потеря иммунологической толерантности , которая представляет собой способность человека игнорировать «я», реагируя на «чужое». Это разрушение приводит к тому, что иммунная система создает эффективный и специфический иммунный ответ против собственных антигенов. Точный генезис иммунологической толерантности до сих пор неясен, но с середины двадцатого века было предложено несколько теорий для объяснения ее происхождения. [ссылка нужна ]

Широкое внимание иммунологов привлекли три гипотезы:

  • Клонально-делеционная теория , предложенная Бернетом , согласно которой аутореактивные лимфоидные клетки разрушаются в процессе развития иммунной системы у индивидуума. За свою работу Фрэнк М. Бернет и Питер Б. Медавар были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине 1960 года «за открытие приобретенной иммунологической толерантности».
  • Теория клональной анергии , предложенная Носсалем , согласно которой аутореактивные Т- или В-клетки становятся инактивированными у нормального человека и не могут усиливать иммунный ответ. [8]
  • Теория сети идиотипов , предложенная Джерном , согласно которой в организме естественным образом существует сеть антител, способных нейтрализовать аутореактивные антитела. [9]

Кроме того, две другие теории находятся в стадии интенсивного изучения:

  • Теория клонального незнания , согласно которой аутореактивные Т-клетки, не представленные в тимусе, будут созревать и мигрировать на периферию, где они не встретят соответствующий антиген, поскольку он недоступен тканям. Следовательно, аутореактивные В-клетки, избежавшие делеции, не могут найти антиген или специфическую хелперную Т-клетку. [10]
  • Супрессорная популяция или теория регуляторных Т- клеток , в которой регуляторные Т-лимфоциты (обычно CD4 + FoxP3 + клетки, среди прочих) функционируют для предотвращения, подавления или ограничения аутоагрессивных иммунных ответов в иммунной системе.

Толерантность также может быть дифференцирована на «центральную» и «периферическую» в зависимости от того, действуют ли указанные выше механизмы контроля в центральных лимфоидных органах (тимус и костный мозг) или в периферических лимфоидных органах (лимфатический узел, селезенка и др.). , где аутореактивные В-клетки могут быть разрушены). Следует подчеркнуть, что эти теории не исключают друг друга, и накапливаются данные, свидетельствующие о том, что все эти механизмы могут активно способствовать иммунологической толерантности позвоночных.

Загадочной особенностью документально подтвержденной потери толерантности, наблюдаемой при спонтанном аутоиммунитете человека, является то, что она почти полностью ограничивается ответами аутоантител, продуцируемыми В-лимфоцитами. Потеря толерантности Т-клетками чрезвычайно трудно продемонстрировать, и там, где есть доказательства аномального ответа Т-клеток, это обычно не антиген, распознаваемый аутоантителами. Таким образом, при ревматоидном артрите имеются аутоантитела к Fc IgG, но, по-видимому, отсутствует соответствующий Т-клеточный ответ. При системной волчанке имеются аутоантитела к ДНК, которые не могут вызывать Т-клеточный ответ, и ограниченные данные о Т-клеточном ответе указывают на наличие нуклеопротеиновых антигенов. При глютеновой болезни имеются аутоантитела к тканевой трансглютаминазе, но Т-клеточный ответ направлен на чужеродный белок глиадин.[11]

Иммунодефицит и аутоиммунитет

Существует большое количество синдромов иммунодефицита, которые имеют клинические и лабораторные признаки аутоиммунитета. Снижение способности иммунной системы устранять инфекции у этих пациентов может быть причиной аутоиммунитета за счет постоянной активации иммунной системы. [12]

Одним из примеров является общий вариабельный иммунодефицит (CVID), при котором наблюдаются множественные аутоиммунные заболевания, например: воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунная тромбоцитопения и аутоиммунное заболевание щитовидной железы. [ нужна ссылка ]

Другим примером является семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз , аутосомно-рецессивный первичный иммунодефицит. У таких людей обычно наблюдаются панцитопения , сыпь, увеличение лимфатических узлов и увеличение печени и селезенки . Считается, что причиной является наличие множественных невылеченных вирусных инфекций из-за отсутствия перфорина.

В дополнение к хроническим и/или рецидивирующим инфекциям многие аутоиммунные заболевания, включая артрит, аутоиммунную гемолитическую анемию, склеродермию и сахарный диабет 1 типа , также наблюдаются при Х-сцепленной агаммаглобулинемии (XLA). Рецидивирующие бактериальные и грибковые инфекции и хроническое воспаление кишечника и легких также наблюдаются при хронической гранулематозной болезни (ХГБ). ХГБ вызывается снижением продукции никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН) оксидазы нейтрофилами. Гипоморфные мутации RAG наблюдаются у пациентов со срединной гранулематозной болезнью; аутоиммунное заболевание, которое обычно наблюдается у пациентов с гранулематозом с полиангиитом и NK/T-клеточными лимфомами. Синдром Вискотта-Олдрича(WAS) пациенты также имеют экзему, аутоиммунные проявления, рецидивирующие бактериальные инфекции и лимфому . При аутоиммунной полиэндокринопатии-кандидозе-эктодермальной дистрофии (APECED) также сосуществуют аутоиммунитет и инфекции: органоспецифические аутоиммунные проявления (например, гипопаратиреоз и надпочечниковая недостаточность) и хроническая слизисто -кожная дистрофия. кандидоз. Наконец, дефицит IgA также иногда связан с развитием аутоиммунных и атопических явлений. [ нужна ссылка ]

Генетические факторы

Некоторые люди генетически предрасположены к развитию аутоиммунных заболеваний. Эта восприимчивость связана с несколькими генами и другими факторами риска. У генетически предрасположенных людей не всегда развиваются аутоиммунные заболевания. Во многих аутоиммунных заболеваниях подозревают три основных набора генов. Эти гены связаны с :

  • Иммуноглобулины
  • Т-клеточные рецепторы
  • Основные комплексы гистосовместимости (МНС).

Первые два, участвующие в распознавании антигенов, по своей природе изменчивы и подвержены рекомбинации. Эти вариации позволяют иммунной системе реагировать на очень широкий спектр захватчиков, но также могут давать рост лимфоцитам , способным к самореактивности.

  • HLA DR2 сильно положительно коррелирует с системной красной волчанкой , нарколепсией [13] и рассеянным склерозом и отрицательно коррелирует с СД типа 1.
  • HLA DR3 сильно коррелирует с синдромом Шегрена , миастенией , СКВ и СД типа 1.
  • HLA DR4 коррелирует с генезом ревматоидного артрита , сахарного диабета 1 типа и вульгарной пузырчатки .

Меньше корреляций существует с молекулами MHC класса I. Наиболее заметной и последовательной является связь между HLA B27 и спондилоартропатиями, такими как анкилозирующий спондилоартрит и реактивный артрит . Могут существовать корреляции между полиморфизмом промоторов МНС класса II и аутоиммунным заболеванием.

Вклад генов вне комплекса MHC остается предметом исследований на животных моделях заболевания (обширные генетические исследования диабета у мышей NOD, проведенные Линдой Викер), и у пациентов (сцепленный анализ предрасположенности к СКВ , проведенный Брайаном Котцином ).

Недавно PTPN22 был связан с несколькими аутоиммунными заболеваниями, включая диабет I типа, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, тиреоидит Хашимото, болезнь Грейвса, болезнь Аддисона, миастению, витилиго, системный склероз, ювенильный идиопатический артрит и псориатический артрит. [14] [ требуется уточнение ]

Секс

Соотношение женской и мужской заболеваемости
аутоиммунными заболеваниями
тиреоидит Хашимото10:1 [15]
Болезнь Грейвса7:1 [15]
Рассеянный склероз (РС)2:1 [15]
Миастения гравис2:1 [15]
Системная красная волчанка (СКВ)9:1 ​​[15]
Ревматоидный артрит5:2 [15]
Первичный склерозирующий холангит1:2

Есть некоторые свидетельства того, что пол человека также может играть определенную роль в развитии аутоиммунитета; то есть большинство аутоиммунных заболеваний связаны с полом . Несколько аутоиммунных заболеваний, которые у мужчин развиваются с такой же или большей вероятностью, как и у женщин, включают: анкилозирующий спондилоартрит , сахарный диабет 1 типа , гранулематоз с полиангиитом , болезнь Крона , первичный склерозирующий холангит и псориаз .

Причины роли пола в аутоиммунитете различаются. Женщины, как правило, вызывают более сильные воспалительные реакции, чем мужчины, когда их иммунная система срабатывает, что увеличивает риск аутоиммунитета. На причастность половых стероидов указывает то, что многие аутоиммунные заболевания имеют тенденцию колебаться в соответствии с гормональными изменениями, например: во время беременности, в менструальном цикле или при использовании оральной контрацепции. Беременность в анамнезе также, по-видимому, приводит к постоянному повышенному риску аутоиммунных заболеваний. Было высказано предположение, что небольшой прямой обмен клетками между матерями и их детьми во время беременности может вызывать аутоиммунитет. [16] Это изменило бы гендерный баланс в сторону женщины.

Другая теория предполагает, что высокая склонность женщин к аутоиммунитету связана с несбалансированной инактивацией Х-хромосомы . [17] Теория перекоса Х-инактивации, предложенная Джеффом Стюартом из Принстонского университета, недавно была подтверждена экспериментально при склеродермии и аутоиммунном тиреоидите. [18] Предлагаются и исследуются другие сложные механизмы генетической предрасположенности, сцепленные с Х-хромосомой.

Факторы окружающей среды

Инфекционные заболевания и паразиты

Интересная обратная связь существует между инфекционными заболеваниями и аутоиммунными заболеваниями. В районах, эндемичных по множеству инфекционных заболеваний, аутоиммунные заболевания встречаются довольно редко. Обратное, в некоторой степени, кажется верным. Гигиеническая гипотеза приписывает эти корреляции иммуноманипулирующим стратегиям патогенов. Хотя такое наблюдение по-разному называют ложным и неэффективным, согласно некоторым исследованиям, паразитарная инфекция связана со снижением активности аутоиммунного заболевания. [19] [20] [21]

Предполагаемый механизм заключается в том, что паразит ослабляет иммунный ответ хозяина, чтобы защитить себя. Это может обеспечить счастливую пользу хозяину, у которого также есть аутоиммунное заболевание. Детали иммуномодуляции паразита еще не известны, но могут включать секрецию противовоспалительных агентов или вмешательство в иммунную сигнализацию хозяина.

Парадоксальным наблюдением стала тесная связь некоторых микробных организмов с аутоиммунными заболеваниями. Например, Klebsiella pneumoniae и вирус Коксаки B тесно связаны с анкилозирующим спондилитом и сахарным диабетом 1 типа соответственно. Это объясняется тенденцией инфицированного организма к выработке суперантигенов , способных к поликлональной активации В-лимфоцитов , и выработке большого количества антител различной специфичности, некоторые из которых могут быть самореактивными (см. ниже). .

Химические агенты и лекарства

Определенные химические агенты и лекарства также могут быть связаны с возникновением аутоиммунных состояний или состояний, имитирующих аутоиммунные заболевания. Наиболее яркой из них является лекарственная красная волчанка . Обычно отмена вызывающего лекарство излечивает симптомы у пациента.

В настоящее время установлено, что курение сигарет является основным фактором риска как заболеваемости, так и тяжести течения ревматоидного артрита . Это может быть связано с аномальным цитруллинированием белков, поскольку эффекты курения коррелируют с наличием антител к цитруллинированным пептидам .

Патогенез аутоиммунитета

Считается, что в патогенезе аутоиммунных заболеваний задействовано несколько механизмов на фоне генетической предрасположенности и модуляции окружающей среды. Исчерпывающее обсуждение каждого из этих механизмов выходит за рамки этой статьи, но было описано краткое изложение некоторых важных механизмов:

  • Обход Т-клеток . Нормальная иммунная система требует активации В-клеток Т-клетками, прежде чем первые смогут дифференцироваться в В-клетки плазмы и впоследствии продуцировать антитела в больших количествах. Это требование Т-клеток можно обойти в редких случаях, например, при инфицировании организмами, продуцирующими суперантигены , которые способны инициировать поликлональную активацию В-клеток или даже Т-клеток путем прямого связывания с β-субъединицей. Т-клеточных рецепторов неспецифическим образом.
  • Несоответствие между Т-клетками и В-клетками . Предполагается, что нормальный иммунный ответ включает реакции В- и Т-клеток на один и тот же антиген, даже если мы знаем, что В-клетки и Т-клетки распознают очень разные вещи: конформации на поверхности молекулы для В-клетки и предварительно обработанные пептидные фрагменты белков для Т-клеток. Однако, насколько нам известно, нет ничего, что требовало бы этого. Все, что требуется, это чтобы В-клетка, распознающая антиген X, эндоцитозировала и обработала белок Y (обычно = X) и представила его Т-клетке. Roosnek и Lanzavecchia показали, что В-клетки, распознающие IgGFc, могут получить помощь от любой Т-клетки, отвечающей на антиген, совместно эндоцитированный с IgG В-клеткой как часть иммунного комплекса. При глютеновой болезни кажется вероятным, что В-клеткам, распознающим тканевый трансглютамин, помогают Т-клетки, распознающие глиадин.
  • Обратная связь, опосредованная аберрантными В-клеточными рецепторами– Особенностью аутоиммунных заболеваний человека является то, что они в значительной степени ограничены небольшой группой антигенов, некоторые из которых играют известную сигнальную роль в иммунном ответе (ДНК, C1q, IgGFc, Ro, Con. A рецептор, рецептор агглютинина арахиса (PNAR). )). Этот факт породил идею о том, что спонтанный аутоиммунитет может возникать, когда связывание антител с определенными антигенами приводит к тому, что аберрантные сигналы возвращаются к родительским В-клеткам через лиганды, связанные с мембраной. Эти лиганды включают В-клеточный рецептор (для антигена), Fc-рецепторы IgG, CD21, который связывает комплемент C3d, Toll-подобные рецепторы 9 и 7 (которые могут связывать ДНК и нуклеопротеины) и PNAR. Более непрямая аберрантная активация В-клеток также может быть предусмотрена аутоантителами к рецептору ацетилхолина (на миоидных клетках тимуса) и гормонам и белкам, связывающим гормоны.[22] Считается, что аутореактивные В-клетки при спонтанном аутоиммунитете выживают благодаря подрыву как пути помощи Т-клеток, так и сигнала обратной связи через рецептор В-клеток, тем самым преодолевая негативные сигналы, ответственные за самотолерантность В-клеток, не обязательно требуя потери Самопереносимость Т-клеток.
  • Молекулярная мимикрия . Экзогенный антиген может иметь структурное сходство с некоторыми антигенами хозяина; таким образом, любое антитело, продуцируемое против этого антигена (которое имитирует собственные антигены), теоретически также может связываться с антигенами хозяина и усиливать иммунный ответ. Идея молекулярной мимикрии возникла в связи с ревматической лихорадкой , которая следует за инфекцией бета-гемолитическими стрептококками группы А.. Хотя ревматическую лихорадку приписывали молекулярной мимикрии в течение полувека, ни один антиген не был официально идентифицирован (если было предложено слишком много). Более того, сложное тканевое распределение болезни (сердце, суставы, кожа, базальные ганглии) свидетельствует против кардиального специфического антигена. Вполне возможно, что заболевание обусловлено, например, необычным взаимодействием между иммунными комплексами, компонентами комплемента и эндотелием.
  • Идиотипическая перекрестная реакция . Идиотипы представляют собой антигенные эпитопы , обнаруженные в антигенсвязывающей части (Fab) молекулы иммуноглобулина. Плотц и Олдстоун представили доказательства того, что аутоиммунитет может возникать в результате перекрестной реакции между идиотипом на противовирусное антитело и рецептором клетки-хозяина для рассматриваемого вируса. В этом случае рецептор клетки-хозяина рассматривается как внутренний образ вируса, а антиидиотипические антитела могут реагировать с клетками-хозяевами.
  • Нарушение регуляции цитокинов . Недавно цитокины были разделены на две группы в зависимости от популяции клеток, функции которых они стимулируют: Т-хелперы типа 1 или типа 2. Вторая категория цитокинов, в которую входят ИЛ-4, ИЛ-10 и ТФР- β (и это лишь некоторые из них), по-видимому, играют роль в предотвращении усиления провоспалительных иммунных реакций.
  • Апоптоз дендритных клеток - клетки иммунной системы, называемые дендритными клетками, представляют антигены активным лимфоцитам . Дендритные клетки с дефектом апоптоза могут приводить к неадекватной системной активации лимфоцитов и последующему снижению аутотолерантности. [23]
  • Распространение эпитопа или дрейф эпитопа - когда иммунная реакция изменяется от нацеливания на первичный эпитоп на также нацеливание на другие эпитопы. [24] В отличие от молекулярной мимикрии, другие эпитопы не обязательно должны быть структурно сходны с первичным.
  • Модификация эпитопа или экспозиция криптического эпитопа — этот механизм аутоиммунного заболевания уникален тем, что он не является результатом дефекта в системе кроветворения. Вместо этого заболевание возникает в результате воздействия скрытых N-гликановых (полисахаридных) связей, общих для низших эукариот и прокариот, на гликопротеины некроветворных клеток и органов млекопитающих [25] . Это воздействие филогенетически примитивных гликанов активирует один или несколько рецепторов клеток врожденного иммунитета млекопитающих, вызывая хроническое стерильное воспалительное состояние. При наличии хронического и воспалительного повреждения клеток рекрутируется адаптивная иммунная система, и самотолерантность теряется с увеличением продукции аутоантител. При этой форме заболевания отсутствие лимфоцитов может ускорить поражение органов, а внутривенное введение IgG может быть терапевтическим. Хотя этот путь к аутоиммунному заболеванию может лежать в основе различных дегенеративных болезненных состояний, в настоящее время не существует диагностики этого механизма заболевания, и поэтому его роль в аутоиммунитете человека в настоящее время неизвестна.

Роль специализированных типов иммунорегуляторных клеток, таких как регуляторные Т-клетки , NKT-клетки , γδ-Т-клетки, в патогенезе аутоиммунных заболеваний находится в стадии изучения.

Классификация

См. Также: Список аутоиммунных заболеваний.

Аутоиммунные заболевания можно условно разделить на системные и органоспецифические или локализованные аутоиммунные расстройства, в зависимости от основных клинико-патологических особенностей каждого заболевания.

  • Системные аутоиммунные заболевания включают целиакию , красную волчанку , синдром Шегрена , саркоидоз , склеродермию , ревматоидный артрит , криоглобулинемический васкулит и дерматомиозит . Эти состояния, как правило, связаны с аутоантителами к антигенам, которые не являются тканеспецифичными. Таким образом, хотя полимиозит более или менее тканеспецифичен, он может быть включен в эту группу, поскольку аутоантигены часто представляют собой повсеместно распространенные синтетазы т-РНК.
  • Местные синдромы, поражающие определенный орган или ткань:
    • Эндокринологические: сахарный диабет 1 типа , тиреоидит Хашимото , болезнь Аддисона.
    • Желудочно-кишечный тракт: болезнь Крона , пернициозная анемия .
    • Дерматологические: вульгарная пузырчатка , витилиго .
    • Гематологические: аутоиммунная гемолитическая анемия , идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура .
    • Неврологические: рассеянный склероз , миастения , аутоиммунный энцефалит , глютеновая атаксия .

Используя традиционную «органоспецифическую» и «неорганоспецифическую» схему классификации, многие заболевания были объединены под эгидой аутоиммунных заболеваний. Однако при многих хронических воспалительных заболеваниях человека отсутствуют отчетливые ассоциации иммунопатологии, вызванной В- и Т-клетками. В последнее десятилетие [ требуется разъяснение ] было твердо установлено, что тканевое «воспаление против себя » не обязательно зависит от аномальных ответов Т- и В-клеток. [26]

Это привело к недавнему предложению о том, что спектр аутоиммунитета следует рассматривать вдоль «континуума иммунологических заболеваний», с классическими аутоиммунными заболеваниями на одном полюсе и заболеваниями, вызванными врожденной иммунной системой, на другом полюсе. В рамках этой схемы может быть включен полный спектр аутоиммунитета. При использовании этой новой схемы можно увидеть, что многие распространенные аутоиммунные заболевания человека имеют существенную иммунопатологию, опосредованную врожденным иммунитетом. Эта новая схема классификации имеет значение [ требуется уточнение ] для понимания механизмов заболевания и для разработки терапии. [26]

Диагноз

Диагностика аутоиммунных заболеваний в значительной степени основывается на точном сборе анамнеза и физикальном обследовании пациента, а также на высоком уровне подозрительности [ требуется уточнение ] на фоне определенных отклонений в рутинных лабораторных тестах (например, повышенный уровень С-реактивного белка ). [ нужна ссылка ]

При некоторых системных заболеваниях [ необходимо уточнение ] можно использовать серологические анализы, которые могут обнаруживать специфические аутоантитела . [ нужна цитата ] Локализованные расстройства лучше всего диагностируются с помощью иммунофлуоресценции образцов биопсии. [ нужна ссылка ]

Аутоантитела используются для диагностики многих аутоиммунных заболеваний. [ необходимо уточнение ] Уровни аутоантител измеряются для определения прогресса заболевания. [ нужна ссылка ]

Лечение

Лечение аутоиммунных заболеваний традиционно было иммунодепрессивным , противовоспалительным или паллиативным . [10] Контроль воспаления имеет решающее значение при аутоиммунных заболеваниях. [27] Неиммунологические методы лечения, такие как заместительная гормональная терапия при тиреоидите Хашимото или сахарном диабете 1 типа, лечат исходы аутоагрессивной реакции, таким образом, это паллиативное лечение. Диетические манипуляции ограничивают тяжесть целиакии. Лечение стероидами или НПВП ограничивает воспалительные симптомы многих заболеваний. IVIG используется для CIDP и GBS . Специфические иммуномодулирующиеТерапия, такая как антагонисты TNFα (например , этанерцепт ), средство, истощающее В-клетки, ритуксимаб , анти-IL-6 рецептор тоцилизумаб и блокатор костимуляции абатацепт , оказалась полезной при лечении ревматоидного артрита. Некоторые из этих иммунотерапевтических средств могут быть связаны с повышенным риском побочных эффектов, таких как восприимчивость к инфекции.

Гельминтотерапия представляет собой экспериментальный подход, который включает инокуляцию пациента специфическими паразитическими кишечными нематодами (гельминтами). В настоящее время доступны два тесно связанных метода лечения: инокуляция либо Necator americanus, широко известным как анкилостомоз , либо Trichuris Suis Ova, широко известным как яйца свиного власоглава. [28] [29] [30] [31] [32]

Т-клеточная вакцинация также изучается как возможная будущая терапия аутоиммунных заболеваний. [ нужна ссылка ]

Питание и аутоиммунитет

Витамин D/Солнечный свет

  • Поскольку большинство клеток и тканей человека имеют рецепторы витамина D, включая Т- и В-клетки, адекватный уровень витамина D может помочь в регуляции иммунной системы. [33] Витамин D играет роль в иммунной функции, действуя на  Т-клетки  и  естественные клетки-киллеры  . [34]   Исследования продемонстрировали связь между низким содержанием витамина D в сыворотке крови и аутоиммунными заболеваниями, включая  рассеянный склероз ,  диабет 1 типа и  системную  красную волчанку (обычно называемую просто волчанкой). [34] [35] [36]   Однако, поскольку  светочувствительность возникает при волчанке, пациентам рекомендуется избегать солнечного света, который может быть причиной дефицита витамина D, наблюдаемого при этом заболевании. [34] [35] [36]  Полиморфизмы  в  гене рецептора витамина D  обычно обнаруживаются у людей с аутоиммунными заболеваниями, что дает один потенциальный механизм роли витамина D в аутоиммунитете. [34] [35]  Имеются смешанные данные о влиянии добавок витамина D на диабет 1 типа, волчанку и рассеянный склероз. [34] [35] [36] 

Омега-3 жирные кислоты

  • Исследования показали, что достаточное потребление омега-3 жирных кислот противодействует действию арахидоновой кислоты, которая способствует симптомам аутоиммунных заболеваний. Испытания на людях и животных показывают, что омега-3 является эффективным средством лечения многих случаев ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, астмы и псориаза. [37]
  • Хотя большая депрессия не обязательно является аутоиммунным заболеванием, некоторые из ее физиологических симптомов носят воспалительный и аутоиммунный характер. Омега-3 может ингибировать выработку гамма-интерферона и других цитокинов, вызывающих физиологические симптомы депрессии. Это может быть связано с тем, что дисбаланс жирных кислот омега-3 и омега-6, которые имеют противоположные эффекты, играет важную роль в этиологии большой депрессии. [37]

Пробиотики/Микрофлора

  • Было показано, что различные типы бактерий и микрофлоры, присутствующие в ферментированных молочных продуктах, особенно Lactobacillus casei , стимулируют иммунный ответ на опухоли у мышей и регулируют иммунную функцию, задерживая или предотвращая начало диабета без ожирения. Это особенно верно для штамма Shirota L. casei (LcS). Штамм LcS в основном встречается в йогурте и аналогичных продуктах в Европе и Японии и редко где-либо еще. [38]

Антиоксиданты

  • Было высказано предположение, что свободные радикалы способствуют возникновению диабета 1 типа у младенцев и детей младшего возраста, и, следовательно, риск может быть снижен за счет высокого потребления антиоксидантных веществ во время беременности. Однако исследование, проведенное в больнице в Финляндии в 1997-2002 годах, показало, что статистически значимой корреляции между потреблением антиоксидантов и риском развития диабета не было. [39] Это исследование включало мониторинг потребления пищи с помощью опросников и оценку потребления антиоксидантов на этой основе, а не путем точных измерений или использования добавок.

Смотрите также

  • Аутоиммунное заболевание
  • Защитный аутоиммунитет
  • Психонейроиммунология

использованная литература

  1. ↑ Редакция Британской энциклопедии (20 ноября 2018 г.). «Аутоиммунитет» . Здоровье и медицина . Британская энциклопедия. Архивировано из оригинала 5 января 2021 года . Проверено 5 января 2020 г. {{cite web}}: |last=имеет общее имя ( помощь )
  2. ↑ Дельвес , Питер Дж. (1 января 1998 г.), «Аутоиммунитет» , в Дельвес, Питер Дж. (ред.), Энциклопедия иммунологии (второе издание) , Оксфорд: Elsevier, стр. 292–296, ISBN 978-0-12-226765-9, получено 06 января 2021 г.
  3. ^ Патт Х., Бандгар Т., Лила А., Шах Н. (2013). «Вопросы управления экзогенной стероидной терапией» . Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 17 (Приложение 3): s612–s617. дои : 10.4103/2230-8210.123548 . ПМС 4046616 . PMID 24910822 .  
  4. ^ Даймонд, Бетти; Липски, Питер Э. (2014), Каспер, Деннис; Фаучи, Энтони; Хаузер, Стивен; Лонго, Дэн (редакторы), «Аутоиммунитет и аутоиммунные заболевания» , Принципы внутренней медицины Харрисона (19-е изд.), Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill Education, заархивировано из оригинала 5 января 2021 г. , получено 01 января 2021 г. 05
  5. ^ Артур М. Сильверстайн: Аутоиммунитет: История ранней борьбы за признание , в: Ян Р. Маккей, Ноэль Р. Роуз: Аутоиммунные заболевания (глава 2), Academic Press, 2013
  6. ^ Полетаев А.Б., Чурилов Л.П., Строев Ю.И., Агапов М.М. (2012). «Иммунофизиология против иммунопатологии: естественный аутоиммунитет в здоровье и болезнях человека». Патофизиология . 19 (3): 221–31. doi : 10.1016/j.pathophys.2012.07.003 . PMID 22884694 . 
  7. ^ Стефанова И.; Дорфман Дж. Р.; Жермен Р.Н. (2002). «Самораспознавание способствует чувствительности наивных Т-лимфоцитов к чужеродным антигенам» . Природа . 420 (6914): 429–434. Бибкод : 2002Natur.420..429S . doi : 10.1038/nature01146 . PMID 12459785 . S2CID 993284 .  
  8. ^ Пайк Б., Бойд А., Носсал Г. (1982). «Клональная анергия: универсально анергичные В-лимфоциты» . Труды Национальной академии наук . 79 (6): 2013–7. Бибкод : 1982PNAS...79.2013P . doi : 10.1073/pnas.79.6.2013 . ПВК 346112 . PMID 6804951 .  
  9. ^ Джерн Н. (1974). «К сетевой теории иммунной системы». Анналы иммунологии . 125С (1–2): 373–89. PMID 4142565 . 
  10. ^ a b «Толерантность и аутоиммунитет» . Архивировано из оригинала 01 января 2011 г. Проверено 19 марта 2007 г. .
  11. ^ Эдвардс Дж. К., Кембридж Дж., Абрахамс В. М. (1999). «Вызывают ли самовоспроизводящиеся В-лимфоциты аутоиммунные заболевания человека?» . Иммунология . 97 (2): 1868–1876. doi : 10.1046/j.1365-2567.1999.00772.x . ПВК 2326840 . PMID 10447731 .  
  12. ^ Грамматикос А., Цокос Г. (2012). «Иммунодефицит и аутоиммунитет: уроки системной красной волчанки» . Тенденции молекулярной медицины . 18 (2): 101–108. doi : 10.1016/j.molmed.2011.10.005 . ПВК 3278563 . PMID 22177735 .  
  13. ↑ Кляйн Дж., Сато А. (сентябрь 2000 г.). «Система HLA. Вторая из двух частей». Медицинский журнал Новой Англии . 343 (11): 782–786. doi : 10.1056/NEJM200009143431106 . PMID 10984567 . 
  14. ^ Грегерсен, Питер К .; Олссон, Лина М. (01 января 2009 г.). «Последние достижения в области генетики аутоиммунных заболеваний» . Ежегодный обзор иммунологии . 27 : 363–391. doi : 10.1146/annurev.immunol.021908.132653 . ПВК 2992886 . PMID 19302045 .  
  15. ^ a b c d e f Женщины и аутоиммунные расстройства Криша Маккой. Медицинская экспертиза Линдси Марселлин, доктора медицины, магистра здравоохранения. Последнее обновление: 02.12.2009
  16. ↑ Эйнсворт, Клэр (15 ноября 2003 г.). Незнакомец внутри. Архивировано 22 октября 2008 г. в Wayback Machine . Новый ученый (подписка). (перепечатано здесь [1] )
  17. ^ Теория: Высокий аутоиммунитет у женщин из-за несбалансированной инактивации Х-хромосомы: [2]
  18. ^ Уз Э., Лубьер Л.С., Гади В.К. и др. (июнь 2008 г.). «Наклонная инактивация Х-хромосомы при склеродермии» . Клинические обзоры по аллергии и иммунологии . 34 (3): 352–5. doi : 10.1007/s12016-007-8044-z . ПВК 2716291 . PMID 18157513 .  
  19. ^ Сондерс К., Рейн Т., Кук А., Лоуренс К. (2007). «Подавление аутоиммунного диабета 1 типа желудочно-кишечными гельминтами» . Инфекция и иммунитет . 75 (1): 397–407. doi : 10.1128/IAI.00664-06 . ПВК 1828378 . PMID 17043101 .  
  20. ^ «Паразитарная инфекция может принести пользу пациентам с рассеянным склерозом» . www.sciencedaily.com .
  21. ^ Уолберг М., Харрис Р. (2005). «Коинфекция Trypanosoma brucei brucei предотвращает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит у мышей DBA/1 за счет индукции APC-супрессоров» . Международная иммунология . 17 (6): 721–728. doi : 10.1093/intimm/dxh253 . PMID 15899926 . 
  22. ^ Эдвардс Дж. К., Кембридж Дж. (2006). «Нацеливание на В-клетки при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях». Обзоры природы Иммунология . 6 (5): 394–403. дои : 10.1038/nri1838 . PMID 16622478 . S2CID 7235553 .  
  23. ^ Кубах Дж., Беккер С., Шмитт Э., Штайнбринк К., Хутер Э., Тюттенберг А., Йонулейт Х. (2005). «Дендритные клетки: стражи иммунитета и толерантности». Международный журнал гематологии . 81 (3): 197–203. DOI : 10.1532 /IJH97.04165 . PMID 15814330 . S2CID 34998016 .  
  24. ↑ Индукция аутоантител против белков, связанных с тирозиназой, после вакцинации ДНК: неожиданная реакция на белковый паралог . Архивировано 3 мая 2008 г. в Wayback Machine Рупа Шринивасан, Алан Н. Хоутон и Джедд Д. Волчок.
  25. ^ Зеленый РС; Камень Э.Л.; Тэнно М.; Лехтонен Э.; Фаркуар М.Г.; Март Дж. Д. (2007). «Ветвление N-гликанов млекопитающих защищает от врожденного иммунного самораспознавания и воспаления в патогенезе аутоиммунных заболеваний» . Иммунитет . 27 (2): 308–320. doi : 10.1016/j.immuni.2007.06.008 . PMID 17681821 . 
  26. ^ а б МакГонагл, D; Макдермотт, М.Ф. (август 2006 г.). «Предлагаемая классификация иммунологических заболеваний» . ПЛОС Медицина . 3 (8): е297. doi : 10.1371/journal.pmed.0030297 . ПМС 1564298 . PMID 16942393 .  
  27. ^ Никоопур Э., Шварц Дж. А., Сингх Б. (2008). «Терапевтические преимущества регулирования воспаления при аутоиммунитете». Воспаление и аллергия - мишени для лекарств . 7 (3): 203–210. дои : 10.2174/187152808785748155 . PMID 18782028 . 
  28. ^ Zaccone P, Fehervari Z, Phillips JM, Dunne DW, Cooke A (2006). «Паразитические черви и воспалительные заболевания» . Иммунология паразитов . 28 (10): 515–23. doi : 10.1111/j.1365-3024.2006.00879.x . ПВК 1618732 . PMID 16965287 .  
  29. ^ Данн Д.В., Кук А. (2005). «Взгляд червя на иммунную систему: последствия для эволюции аутоиммунных заболеваний человека». Обзоры природы Иммунология . 5 (5): 420–6. дои : 10.1038/nri1601 . PMID 15864275 . S2CID 24659866 .  
  30. ^ Дитрих А.М., Эрбахер А., Шпехт С. и др. (2008). «Гельминтная инфекция Litomosoides sigmodontis индуцирует регуляторные Т-клетки и подавляет аллергическую сенсибилизацию, воспаление дыхательных путей и гиперреактивность в модели астмы у мышей» . Журнал иммунологии . 180 (3): 1792–1799. doi : 10.4049/jimmunol.180.3.1792 . PMID 18209076 . 
  31. ^ Wohlleben G, Trujillo C, Müller J и др. (2004). «Гельминтная инфекция модулирует развитие воспаления дыхательных путей, вызванного аллергеном» . Международная иммунология . 16 (4): 585–96. doi : 10.1093/intimm/dxh062 . PMID 15039389 . 
  32. ^ Куиннелл Р.Дж., Бетони Дж., Притчард Д.И. (2004). «Иммуноэпидемиология анкилостомоза человека». Иммунология паразитов . 26 (11–12): 443–54. doi : 10.1111/j.0141-9838.2004.00727.x . PMID 15771680 . S2CID 32598886 .  
  33. ↑ Холик, Майкл (декабрь 2004 г.). «Солнечный свет и витамин D для здоровья костей и профилактики аутоиммунных заболеваний, рака и сердечно-сосудистых заболеваний» . Американский журнал клинического питания . 80 (6): 1678С–1688С. doi : 10.1093/ajcn/80.6.1678S . PMID 15585788 . 
  34. ^ a b c d e Ян, Чен-Йен; Люнг, Патрик СК; Адамопулос, Яннис Э .; Гершвин, М. Эрик (01.10.2013). «Влияние витамина D на аутоиммунитет: всесторонний обзор» . Клинические обзоры по аллергии и иммунологии . 45 (2): 217–226. doi : 10.1007/s12016-013-8361-3 . ПВК 6047889 . PMID 23359064 .  
  35. ^ a b c d Данкерс, Венди; Колин, Эдгар М .; Гамбург, Ван; Пит, Ян; Люббертс, Эрик (2017). «Витамин D в аутоиммунитете: молекулярные механизмы и терапевтический потенциал» . Границы в иммунологии . 7 : 697. doi : 10.3389/fimmu.2016.00697 . ПВК 5247472 . PMID 28163705 .  
  36. ^ a b c Агмон-Левин, Нэнси; Теодор, Эмануэль; Сигал, Рамит Маоз; Шенфельд, Иегуда (01.10.2013). «Витамин D при системных и органоспецифических аутоиммунных заболеваниях». Клинические обзоры по аллергии и иммунологии . 45 (2): 256–266. doi : 10.1007/s12016-012-8342-y . PMID 23238772 . S2CID 13265245 .  
  37. ^ a b Симопулос, Артемида (2002). «Омега-3 жирные кислоты при воспалении и аутоиммунных заболеваниях». Журнал Американского колледжа питания . 21 (6): 495–505. дои : 10.1080/07315724.2002.10719248 . PMID 12480795 . S2CID 16733569 .  
  38. ^ Мацудзаки, Такеши; Акимицу Такаги; Харуо Икемура; Тэцуя Мацугучи; Теруо Йококура (март 2007 г.). «Кишечная микрофлора: пробиотики и аутоиммунитет» . Журнал питания . 137 (3): 798С–802С. doi : 10.1093/jn/137.3.798S . PMID 17311978 . 
  39. ^ Ууситало, Лииса; Майк Дж. Кенвард; Суви М. Виртанен; Улла Ууситало; Яакко Невалайнен; Сари Ниинистё; Карина Кронберг-Киппиля; Марья-Лина Оваскайнен; Лииса Марьямяки; Олли Симелл; Йорма Илонен; Риитта Вейола; Микаэль Книп (август 2008 г.). «Прием витаминов-антиоксидантов и микроэлементов во время беременности и риск прогрессирующего бета-клеточного аутоиммунитета у ребенка» . Американский журнал клинического питания . 88 (2): 458–464. doi : 10.1093/ajcn/88.2.458 . PMID 18689383 . 

внешние ссылки

  • Американская ассоциация аутоиммунных заболеваний: некоммерческая организация
  • Сеть иммунной толерантности: ресурс, ориентированный на исследования
  • Нобелевская премия . Нобелевская премия по физиологии и медицине 1960 г. была присуждена Фрэнку М. Бернету и Питеру Б. Медавару «за открытие приобретенной иммунологической толерантности».
  • Иммунологическая база данных и портал анализа - ресурс базы данных, финансируемый NIAID, со справочными и экспериментальными данными, охватывающий всю область иммунологии.
  • Понимание аутоиммунных заболеваний  - Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний США
Получено с https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Autoиммунитет&oldid=1098137740#Sex .
Contribute a better translation