Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Тапентадол
Tapentadol.svg
Клинические данные
Торговые наименованияNucynta, Palexia, Yantil, Tapenta, Tapal, Aspadol, другие
Другие именаБН-200
КГ-5503
Р-331333
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa610006

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность32% (устно) [1]
Связывание с белками20% [2]
МетаболизмПеченочные (в основном за счет глюкуронизации, но также за счет CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 ) [1]
Ликвидация Период полураспада4 часа <(продолжительность 4-6 часов) [1]
ЭкскрецияМоча и фекалии (1%) [1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1201776 ☒N
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID30170003
ECHA InfoCard100.131.247
Химические и физические данные
ФормулаC 14 H 23 N O
Молярная масса221,344  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Точка кипения(разлагается)
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Tapentadol , фирменные знаки Nucynta среди прочего, является центрально действующим опиоидным анальгетиком из класса бензоидного с двойным механизмом действия в качестве агониста в ц-опиоидных рецепторов и в качестве ингибитора обратного захвата норэпинефрина (NRI). [1] Обезболивание наступает в течение 32 минут после перорального приема и длится 4–6 часов. [3]

Он похож на трамадол по двойному механизму действия; а именно его способность активировать мю-опиоидный рецептор и ингибировать обратный захват норэпинефрина. [3] В отличие от трамадола, он слабо влияет на обратный захват серотонина и является значительно более мощным опиоидом без известных активных метаболитов. [3] [4] Тапентадол не является пролекарством и, следовательно, его терапевтический эффект не зависит от метаболизма; это делает его полезным вариантом анальгетика средней активности для пациентов, которые не реагируют должным образом на более часто используемые опиоиды из-за генетической предрасположенности (плохие метаболизаторы CYP3A4 и CYP2D6), а также обеспечивает более постоянный диапазон доза-реакция среди популяции пациентов.

Потенции из Tapentadol находится где - то между трамадолом и морфином , [5] с анальгетической эффективностью , сравнимой с оксикодон , несмотря на более низкую частоту побочных эффектов. [1] Он обычно считается опиоидом слабой или средней силы (категория, разделяемая многими более известными опиоидами, такими как гидрокодон и петидин ).

Tapentadol был одобрен США FDA в ноябре 2008 года [6] в TGA Австралии в декабре 2010 года [7] и в MHRA Великобритании в феврале 2011 года [8] В Индии, Центральной Drug организация по стандартизации управления (CDSCO) утвержденные препараты тапентадола с немедленным высвобождением (IR) (50, 75 и 100 мг) для лечения умеренной и тяжелой острой боли и препараты с пролонгированным высвобождением (ER) (50, 100, 150 и 200 мг) для лечения сильной острой боли в апреле 2011 и декабре 2013, соответственно. [9]

Медицинское использование [ править ]

Тапентадол используется для лечения умеренной и сильной боли как при острой (после травмы, операции и т.д.), так и при хронической скелетно-мышечной боли . Он также специально показан для контроля боли при диабетической невропатии, когда требуется круглосуточное лечение опиоидами. Составы тапентадола с пролонгированным высвобождением не показаны для лечения острой боли. [1] [10] [11]

Тапентадол относится к категории C. Беременности. Адекватных и хорошо контролируемых исследований тапентадола у беременных женщин не проводилось, и тапентадол не рекомендуется применять женщинам во время и непосредственно перед родами. [11]

Адекватных и хорошо контролируемых исследований тапентадола у детей нет. [11]

Противопоказания [ править ]

Тапентадол противопоказан людям, страдающим эпилепсией или другим склонным к судорогам. Он повышает внутричерепное давление, поэтому его не следует использовать людям с травмами головы, опухолями головного мозга или другими состояниями, повышающими внутричерепное давление. Он увеличивает риск угнетения дыхания, поэтому его не следует применять людям, страдающим астмой. Как и другие агонисты мю-опиоидов, тапентадол может вызывать спазмы сфинктера Одди , поэтому его не рекомендуется использовать у пациентов с заболеваниями желчных путей, такими как острый и хронический панкреатит . Люди, у которых наблюдается быстрый или сверхбыстрый метаболизм ферментов CYP2C9 , CYP2C19 и CYP2D6, могут не адекватно реагировать на терапию тапентадолом. Из-за сокращенияклиренс , тапентадол следует назначать с осторожностью людям с умеренным заболеванием печени, а не людям с тяжелым заболеванием печени. [11]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частыми побочными эффектами терапии тапентадолом в клинических испытаниях были тошнота, рвота, головокружение, сонливость, зуд, сухость во рту, головная боль и усталость. [1]

По данным Всемирной организации здравоохранения, существует мало доказательств, позволяющих судить о потенциале злоупотребления тапентадолом. [12] Хотя ранние доклинические испытания на животных показали, что тапентадол имеет меньшую вероятность злоупотребления по сравнению с другими опиоидными анальгетиками [1] DEA США поместило тапентадол в Список II [13], в ту же категорию, что и более сильные опиоиды, более широко используемые в рекреационных целях, например как морфин, оксикодон и фентанил . [11] [14]

Было продемонстрировано, что тапентадол снижает порог судорожной активности у пациентов. Тапентадол следует с осторожностью применять пациентам с припадками в анамнезе, а также пациентам, которые также принимают один или несколько других препаратов, снижающих порог припадков. К пациентам с высоким риском относятся пациенты, принимающие другие серотогенные и адренергические препараты, а также пациенты с травмой головы, метаболическими нарушениями и пациенты, которые находятся в состоянии отмены алкоголя и / или наркотиков. [15]

Было продемонстрировано, что тапентадол потенциально вызывает гипотонию (низкое кровяное давление), и его следует использовать с осторожностью у пациентов с низким кровяным давлением и пациентов, которые принимают одно или несколько других лекарств, которые, как известно, снижают кровяное давление. [15]

Взаимодействия [ править ]

Комбинация с СИОЗСОМ / SNRIs , SRAS , агонисты рецепторов серотонина может привести к потенциально летальному синдрому серотонина . [16] Комбинация с MAOI также может вызвать адренергический шторм . Использование тапентадола с алкоголем или другими седативными средствами, такими как бензодиазепины , барбитураты , небензодиазепины , фенотиазины и другие опиаты, может привести к ухудшению состояния, седативному эффекту, угнетению дыхания и смерти. [1]Тапентадол частично метаболизируется печеночными ферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, поэтому он изначально взаимодействует с лекарствами, которые усиливают или подавляют активность / экспрессию одного или нескольких из этих ферментов, а также с субстратами этих ферментов (из-за конкуренции за фермент); Некоторые ферментные медиаторы / субстраты требуют корректировки дозировки одного или обоих лекарств. [1]

Комбинация тапентадола и алкоголя может привести к увеличению концентрации тапентадола в плазме и вызвать угнетение дыхания в большей степени, чем сумма двух препаратов при раздельном применении; Следует предостеречь пациентов от употребления алкоголя при приеме тапентадола, так как комбинация может быть фатальной. [15]

Тапентадол следует использовать с осторожностью у пациентов, принимающих один или несколько холинолитиков , поскольку такая комбинация может привести к задержке мочи (что может привести к серьезному повреждению почек и считается неотложной медицинской помощью). [15]

Фармакология [ править ]

Tapentadol является агонистом из ц-опиоидных рецепторов и ингибитора обратного захвата норэпинефрина (NRI). [1] Обезболивание наступает в течение 32 минут после перорального приема и длится 4–6 часов. [3] В исследованиях in vitro на тканях человека он в 18 раз менее эффективен, чем морфин, с точки зрения связывания с человеческими мю-опиоидными рецепторами . [17] In vivo только 32% пероральной дозы тапентадола выживет при первом прохождении метаболизма и попадет в кровоток, чтобы оказать свое воздействие на центральную и периферическую нервную систему пациента.[1]

Он похож на трамадол по своему двойному механизму действия, но, в отличие от трамадола, он гораздо слабее влияет на обратный захват серотонина и является значительно более мощным опиоидом без известных активных метаболитов. [3] [4]

Коммерческие препараты содержат только (R, R) стереоизомер , который является самым слабым изомером с точки зрения опиоидной активности. [12] Коэффициент конверсии свободного основания для солей включает 0,86 для гидрохлорида. [18]

Пиковая концентрация в плазме ( Cmax; количество активного препарата в кровотоке) при приеме после еды увеличивается на 8% и 18% для препаратов тапентадола IR и ER соответственно. Это различие не является клинически значимым, и тапентадол можно вводить перорально с пищей или без нее, если позволяют обстоятельства, и пациент, как правило, не заметит каких-либо изменений в эффективности и / или продолжительности анальгетического действия, если препарат не вводится последовательно натощак или состояния сытости (пациенты получат одинаковую пользу от своей дозы независимо от того, что и когда они в последний раз ели). Концентрация тапентадола в плазме в значительной степени различается в зависимости от введенной дозы, при этом самая высокая испытанная доза (250 мг) приводит к более высокому Cmax, чем можно было бы ожидать, исходя из ожидаемых дозозависимых концентраций в плазме. [15] Следует ожидать, что повышенные дозы тапентадола будут немного сильнее, чем предсказывали линейные функции предыдущего соотношения доза-реакция.

История [ править ]

75 мг Нуцинта (тапентадол) в таблетках

Тапентадол был изобретен немецкой фармацевтической компанией Grünenthal в конце 1980-х годов под руководством Гельмута Бушмана; [19] команда начала с анализа химического состава и активности трамадола , который был изобретен той же компанией в 1962 году. [20] : 302 Трамадол имеет несколько энантиомеров , и каждый из них образует метаболиты после обработки в печени. Эти варианты трамадола обладают различной активностью в отношении μ-опиоидного рецептора , переносчика норэпинефрина и переносчика серотонина., и различные периоды полураспада, причем метаболиты обладают наилучшей активностью. Используя трамадол в качестве отправной точки, команда стремилась открыть единственную молекулу, которая минимизирует активность серотонина, обладает сильным агонизмом µ-опиоидных рецепторов и сильным ингибированием обратного захвата норадреналина и не требует активного метаболизма; результатом был тапентадол. [20] : 301–302

В 2003 году компания Grünenthal стала партнером двух дочерних компаний Johnson & Johnson , Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and Development и Ortho-McNeil Pharmaceutical, чтобы разработать и продать тапентадол; Johnson & Johnson имела исключительные права на продажу препарата в США, Канаде и Японии, в то время как Grünenthal сохранил права в других странах. [21] : 143 В 2008 году тапентадол получил одобрение FDA; в 2009 году он был классифицирован DEA как препарат Списка II и поступил на рынок США. [21] : 143 Сообщалось, что тапентадол был «первой новой молекулярной формой пероральных анальгетиков центрального действия», одобренной в США более чем за 25 лет.[22]

В 2010 году Grünenthal предоставил Johnson & Johnson право продавать тапентадол еще примерно в 80 странах. [23] Позже в том же году тапентадол был одобрен в Европе. [24] В 2011 году Nucynta ER , состав тапентадола с пролонгированным высвобождением, был выпущен в США для лечения умеренной и тяжелой хронической боли и в следующем году получил одобрение FDA для лечения нейропатической боли, связанной с диабетической периферической нейропатией. [25] [26]

После годового объема продаж в 166 миллионов долларов в январе 2015 года Johnson & Johnson продала свои права на рынок тапентадола в США компании Depomed за 1 миллиард долларов. [27] Препарат был произведен на заводе, расположенном на острове Пуэрто-Рико, который пострадал от урагана «Мария» в 2017 году, что вызвало серьезную нехватку препарата. [28] В январе 2018 года Depomed продал производство препарата и передал лицензию Collegium Pharmaceutical на аванс в размере 10 миллионов долларов с ежегодной выплатой роялти в размере минимум 135 миллионов долларов в течение следующих 4 лет. [29] Эта комбинация событий вызвала дополнительную нехватку препарата, в результате чего пациенты, которые зависят от него, ищут альтернативные методы лечения.

Нарушение и контроль [ править ]

Были призывы продавать тапентадол только в странах, где существуют соответствующие меры контроля [30], но после проведения критического обзора Комитет экспертов Организации Объединенных Наций по лекарственной зависимости в 2014 году сообщил, что тапентадол не ставится под международный контроль, а остается под наблюдением. . [31]

С 2009 года препарат был отнесен в США к Списку II с ACSCN 9780; в 2014 году ему была выделена квота на производство не менее 17 500 кг.

В 2010 году в Австралии тапентадол стал контролируемым препаратом S8. [32] В следующем году тапентадол был классифицирован как контролируемый препарат класса А в Соединенном Королевстве, а также был помещен под национальный контроль в Кипре, Эстонии, Финляндии, Греции, Латвии и Испании. [33] [34]

Совсем недавно в Канаде этот опиоид был включен в список контролируемых наркотиков. [35]

В Индии (за исключением штата Пенджаб) несколько марок тапентадола по-прежнему доступны без рецепта. Недавние сообщения предполагают рост злоупотребления тапентадолом и его зависимости в Индии, где пользователи делают импровизированные инъекции таблеток по 50 и 100 мг. [9]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м Fidman, В; Ногид, А (2010). «Роль немедленного высвобождения тапентадола (Nucynta) в лечении умеренной и сильной боли» . Аптека и терапия . 35 (6): 330–357. PMC  2888545 .
  2. ^ Brayfield, A, изд. (14 ноября 2011 г.). «Тапентадол» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Фармацевтическая пресса . Проверено 2 апреля 2014 года .
  3. ^ а б в г е Сингх, Д.Р .; Наг, К; Shetti, AN; Кришнавени, Н. (июль 2013 г.). «Tapentadol гидрохлорид: новый анальгетик» . Саудовский журнал анестезии . 7 (3): 322–326. DOI : 10.4103 / 1658-354X.115319 . PMC 3757808 . PMID 24015138 .  
  4. ^ a b Раффа, РБ; и другие. (Июль 2012 г.). «Механическая и функциональная дифференциация тапентадола и трамадола». Мнение эксперта по фармакотерапии . 13 (10): 1437–49. DOI : 10.1517 / 14656566.2012.696097 . PMID 22698264 . S2CID 24226747 .  
  5. ^ Цщентке, TM; де Ври, Дж; Терлинден, Р. Хенни, HH; Lange, C; Страсбургер, Вт; Haurand, M; Колб, Дж; Шнайдер, Дж; Бушманн, Н; Финкам, М; Jahnel, U; Фридрихс, Э (2006). «Тапентадола гидрохлорид». Наркотики будущего . 31 (12): 1053. DOI : 10,1358 / dof.2006.031.12.1047744 .
  6. ^ "История Nucynta" . наркотики.com . Проверено 5 апреля 2015 года .
  7. ^ «ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ PALEXIA® SR» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . CSL Limited. 26 июня 2013 . Проверено 2 апреля 2014 года .
  8. ^ "Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Palexia" . Электронный сборник лекарств . Grunenthal Ltd. 13 ноября 2013 . Проверено 2 апреля 2014 года .
  9. ^ а б Мукерджи, Диптади; Шукла, Леханш; Саха, Приянка; Махадеван, Джаянт; Кандасами, Арун; Чанд, Прабхат; Бенегал, Вивек; Мурти, Пратима (март 2020 г.). «Злоупотребление тапентадолом и зависимость в Индии». Азиатский журнал психиатрии . 49 : 101978. дои : 10.1016 / j.ajp.2020.101978 . PMID 32120298 . 
  10. ^ "Medscape-Nucynta" .
  11. ^ a b c d e Этикетка Nucynta , последнее обновление - октябрь 2013 г. Основная индексная страница FDA находится здесь [1], чтобы проверить наличие обновлений.
  12. ^ a b 35-й комитет экспертов по лекарственной зависимости, Хаммамет, Тунис (июнь 2012 г.). «Тапентадол: экспертная рецензия на предварительный отчет» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 16 марта 2014 года .
  13. ^ Леонхарт MM, заместитель администратора Управления по борьбе с наркотиками (май 2009 г.). «Списки контролируемых веществ: включение тапентадола в Список II». Федеральный регистр . 74 (97): 23790–93.
  14. ^ «Управление утечкой DEA - графики контролируемых веществ» . Федеральное правительство США . Проверено 16 мая 2012 .
  15. ^ a b c d e Janssen Inc. "NUCYNTA® CR" (PDF) .
  16. ^ Носаман, В. Э .; Ramadhyani, U .; Kadowitz, PJ; Носаман, Б.Д. (2010). «Достижения в периоперационном лечении боли: использование лекарств с двойными анальгетическими механизмами, трамадола и тапентадола». Клиники анестезиологии . 28 (4): 647–66. DOI : 10.1016 / j.anclin.2010.08.009 . PMID 21074743 . 
  17. ^ PubChem. «Тапентадол» . Проверено 14 июня, 2016 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  18. ^ «2014 - Окончательные скорректированные совокупные производственные квоты для контролируемых веществ Списка I и II и оценка годовой потребности в химических веществах Списка I: эфедрин, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин на 2014 год» . Deadiversion.usdoj.gov . Проверено 22 сентября 2018 .
  19. ^ US 6248737 , « Соединения 1-фенил-3-диметиламинопропана с фармакологическим действием» 
  20. ^ a b Гельмут Бушманн. Тапентадол - от морфина и трамадола до открытия тапентадола. Глава 12 в «Открытие лекарств на основе аналогов III», первое издание. Под редакцией Яноша Фишера, К. Робина Ганеллина и Дэвида П. Ротелла. Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. 2013. ISBN 9783527651108. 
  21. ^ а б Дэн Фроику и Раймонд С. Синатра. Тапентадол. Глава 31 в The Essence of Analgesia and Analgesics, Eds. Раймонд С. Синатра, Джонатан С. Яр, Дж. Майкл Уоткинс-Питчфорд. Cambridge University Press, 2010. ISBN 9781139491983 
  22. ^ Крюгер-Hellwig, A. (6 июня 2006). «Grünenthal GmbH представляет тапентадол, новый анальгетик центрального действия, на 25-м ежегодном научном собрании Американского общества боли» . PR Newswire . Проверено 20 сентября 2007 .
  23. ^ Пресс-релиз J&J. 7 июня 2010 г. Янссен Фармацевтика Н.В. объявляет о расширении лицензионного соглашения на Тапентадол
  24. ^ Гейл Даттон для GEN. 1 июня 2012 г. Рынок средств обезболивания готов к немедленным возможностям
  25. ^ «Nucynta (тапентадол) История одобрения FDA - Drugs.com» . www.drugs.com . Проверено 9 марта 2016 .
  26. ^ «FDA одобряет пероральные таблетки с расширенным высвобождением Nucynta ER (тапентадол) для лечения нейропатической боли, связанной с диабетической периферической нейропатией» .
  27. ^ Персонал, The Pharma Letter. 16 января 2015 Depomed платит более 1 миллиарда долларов за права США на франшизу Nucynta компании Janssen
  28. ^ RPh, Миган Бирн, PharmD, CPE и Франк Паллария. «Работа с нехваткой рецептурных лекарств» . www.iwpharmacy.com . Проверено 15 октября 2019 .
  29. ^ «Troubled Depomed продает Nucynta, сокращает 40% рабочей силы, чтобы сократить расходы» . FiercePharma . Проверено 15 октября 2019 .
  30. ^ "Дополнительные данные для критического обзора лекарственной зависимости тапентадола Всемирной организацией здравоохранения (Комитет экспертов по лекарственной зависимости)" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . 23 мая 2014. с. 18 . Проверено 12 марта 2014 .
  31. ^ «Всемирная организация здравоохранения: отчеты консультативных органов» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . 22 января 2015. С. 2, 4 . Проверено 12 марта +2016 .
  32. ^ «Австралийский общественный отчет об оценке тапентадола» (PDF) . Управление лечебными товарами . Февраль 2011 . Проверено 12 марта +2016 .
  33. ^ "Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года (поправка) Приказ 2011" . www.legislation.gov.uk .
  34. ^ «Отчет Международного комитета по контролю над наркотиками 2012» (PDF) . Международный комитет по контролю над наркотиками . 5 марта 2013. с. 99 . Проверено 12 марта +2016 .
  35. ^ Газетт, Правительство Канады, Общественные работы и государственные службы Канады, Государственные службы и снабжение Канады, Отделение интегрированных услуг, Канада. «Canada Gazette - Правила, вносящие поправки в правила контроля над наркотиками (тапентадол) - (архив)» . Canada Gazette . Проверено 12 марта 2016 .