Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Терипаратид
Teriparatide structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияForteo / Forsteo, Teribone, [1] Bonsity
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa603018
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Подкожный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только рецепты
Фармакокинетические данные
Биодоступность95%
МетаболизмПечень (неспецифический протеолиз)
Ликвидация Период полураспадаПодкожно: 1 час
ЭкскрецияПочки (метаболиты)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ECHA InfoCard100.168.733 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 181 H 291 N 55 O 51 S 2
Молярная масса4 117 0,77  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Терипаратид - это форма паратироидного гормона, состоящая из первых ( N-концевых ) 34 аминокислот , которые являются биоактивной частью гормона. Это эффективный анаболический (способствующий образованию костной ткани) агент [3], используемый при лечении некоторых форм остеопороза . [4] Он также иногда используется не по прямому назначению для ускорения заживления переломов. Терипаратид идентичен части гормона паращитовидной железы человека (ПТГ), и его периодическое использование активирует остеобласты в большей степени, чем остеокласты , что приводит к общему увеличению костной ткани.

Рекомбинантный терипаратид продается компанией Eli Lilly and Company под торговой маркой Forteo / Forsteo . 11 июня 2020 года компания Alvogen, Inc, коммерческий партнер Pfenex Inc., запустила инъекцию терипаратида (Bonsity) в США. Инъекция терипаратида была разработана Pfenex Inc и одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 4 октября 2019 г. [5]Инъекция терипаратида фармацевтически эквивалентна Forteo (то есть имеет тот же активный ингредиент, с той же силой, лекарственной формой и способом введения) и, как было показано, имеет сопоставимую биодоступность. Эти характеристики позволили продукту быть одобренным согласно 505 (b) (2) NDA, для которого Forteo был эталонным препаратом. Он может обеспечить более дешевый вариант терипаратида для увеличения плотности костей у пациентов с высоким риском переломов и одобрен FDA для тех же показаний, что и Forteo, что означает, что его можно использовать для тех же пациентов, что и Forteo, включая новых пациентов и те, кто в настоящее время отвечает на лечение. [6]

Терипаратид был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в июне 2003 года. [7] Синтетический терипаратид от Teva Generics был разрешен для продажи в Европейском Союзе. [8] Биоподобный продукт от Gedeon Richter plc был разрешен в Европейском Союзе. [9] 4 октября 2019 г. FDA США одобрило рекомбинантный терипаратидный продукт. [5]

В июне 2020 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) рекомендовал одобрить биоподобные продукты Qutavina и Livogiva. [10] [11] Кутавина и Ливогива были одобрены для медицинского применения в Европейском Союзе в августе 2020 года. [12] [13]

Медицинское использование [ править ]

Он эффективен для роста костей (например, увеличение плотности костей позвоночника на 8% через год) [14] и снижения риска хрупких переломов. [15] [16] При исследовании терипаратид показал улучшение минеральной плотности костной ткани (МПК) только в течение первых 18 месяцев использования. Терипаратид следует использовать не более 2 лет. Через 2 года в случае остеопороза следует использовать другое средство, такое как бисфосфонат или деносумаб [17], хотя повторное введение применялось при гипофосфатазии , когда бифосфонаты противопоказаны. [18] [19]

Терипаратид снижает риск перелома бедра более чем наполовину, но не снижает риск перелома руки или запястья. [20]

Другое [ править ]

Терипаратид можно использовать не по назначению для ускорения заживления переломов и лечения несращений переломов . [21] Сообщалось, что он успешно использовался для лечения несращений переломов. [22] Как правило, из-за правил HIPAA не оглашается информация о том, когда американские спортсмены получают такое лечение для улучшения восстановления после перелома. [21] Но итальянскому футболисту Франческо Тотти назначили терипаратид после перелома большеберцовой / малоберцовой кости, и он неожиданно выздоровел к чемпионату мира 2006 года . [21] Сообщалось, что Марк Малдериспользовал его, чтобы оправиться от перелома бедра, Окленд А для плей-офф MLB 2003 года [23] и Террелл Оуэнс, чтобы оправиться от перелома лодыжки перед Суперкубком 2005 года . [23]

Противопоказания [ править ]

Терипаратид не следует назначать людям с повышенным риском остеосаркомы. Сюда входят пациенты с костной болезнью Педжета или необъяснимым повышением щелочного фосфата в сыворотке крови, открытым эпифизом или предшествующей лучевой терапией, затрагивающей скелет. В исследованиях на животных и в одном отчете о человеческом случае было обнаружено, что это потенциально связано с развитием остеосаркомы у испытуемых после более 2 лет использования. [24]

Пациентам не следует назначать терипаратид до тех пор, пока не будет устранен дефицит витамина D. [25]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты терипаратида включают головную боль, тошноту, головокружение и боль в конечностях. [15] Терипаратид имеет теоретический риск остеосаркомы , который был обнаружен в исследованиях на крысах, но не подтвержден на людях. [3] Это может быть связано с тем, что, в отличие от людей, крысиные кости растут всю жизнь. [3] Опухоли, обнаруженные в исследованиях на крысах, были расположены на концах костей, которые выросли после начала инъекции. [25] После девяти лет существования на рынке было зарегистрировано только два случая остеосаркомы. [14] Этот риск был рассмотрен FDA как «крайне редкий» (1 на 100 000 человек) [15] и лишь немного превышает уровень заболеваемости среди населения старше 60 лет (0,4 на 100 000).[15]

Механизм действия [ править ]

Терипаратид представляет собой часть гормона паращитовидной железы человека (ПТГ), аминокислотная последовательность с 1 по 34, полной молекулы (содержащей 84 аминокислоты). Эндогенный ПТГ является основным регулятором метаболизма кальция и фосфата в костях и почках. ПТГ увеличивает содержание кальция в сыворотке, частично достигая этого за счет резорбции костной ткани. Таким образом, хронически повышенный уровень ПТГ истощает запасы костной ткани. Однако периодическое воздействие ПТГ активирует остеобласты в большей степени, чем остеокласты. Таким образом, инъекции терипаратида один раз в день имеют чистый эффект стимуляции образования новой кости, что приводит к увеличению минеральной плотности кости. [26] [27] [28]

Терипаратид - первое одобренное FDA средство для лечения остеопороза, которое стимулирует образование новой кости. [29]

Утверждение FDA [ править ]

Терипаратид был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 26 ноября 2002 года для лечения остеопороза у мужчин и женщин в постменопаузе , подверженных высокому риску перелома. [30] Препарат также одобрен для увеличения костной массы у мужчин с первичным или гипогонадальным остеопорозом, которые имеют высокий риск переломов. 4 октября 2019 года FDA США одобрило рекомбинантный терипаратидный продукт Teriparatide Injection (ранее называвшийся PF708 и Bonsity) от Pfenex Inc. Teriparatide Injection - первый одобренный FDA предложенный терапевтический эквивалент Forteo.

Комбинированный терипаратид и деносумаб [ править ]

Комбинация терипаратида и деносумаба увеличивала МПК в большей степени, чем каждый агент по отдельности, и больше, чем сообщалось при использовании одобренных методов лечения. Следовательно, комбинированное лечение может быть полезным для лечения пациентов с высоким риском переломов за счет увеличения МПК. Однако нет данных о снижении частоты переломов у пациентов, принимающих комбинацию терипаратида и деносумаба. Первое такое исследование было опубликовано Leder et al. в Lancet в 2013 году с дополнительными данными, впоследствии опубликованными в JCEM в исследовании женщин с остеопорозом в постменопаузе, демонстрирующих большее увеличение минеральной плотности костной ткани в позвоночнике и бедре при комбинированной терапии по сравнению с одним из этих препаратов. [31] [32]

См. Также [ править ]

  • Абалопаратид
  • CLEC11A

Ссылки [ править ]

  1. ^ http://www.minsa.gob.pa/sites/default/files/alertas/nota_seguridad_teriparatida.pdf
  2. ^ a b «Использование терипаратида во время беременности» . Drugs.com . 25 ноября 2019 . Дата обращения 14 сентября 2020 .
  3. ^ a b c Рик AE, Towler DA (2011). «Фармакологическое лечение остеопороза» . Миссури Медицина . 108 (2): 118–23. PMC 3597219 . PMID 21568234 .  
  4. ^ Saag KG, Шейн E, Boonen S, Marín F, Donley DW, Taylor KA и др. (Ноябрь 2007 г.). «Терипаратид или алендронат при остеопорозе, вызванном глюкокортикоидами». Медицинский журнал Новой Англии . 357 (20): 2028–39. DOI : 10.1056 / NEJMoa071408 . PMID 18003959 . 
  5. ^ a b «Пакет одобрения лекарств: Bonsity» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 26 февраля 2020 . Дата обращения 14 сентября 2020 .
  6. ^ Pfenex Inc (12 июня 2020). «Pfenex объявляет о коммерческом запуске препарата для инъекций терипаратида в США» . Комната новостей GlobeNewswire .
  7. ^ "Forsteo EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 . Проверено 26 июня 2020 .
  8. ^ BfArM (2017-05-08). «ОТЧЕТ ОБ ОБЩЕСТВЕННОЙ ОЦЕНКЕ - Децентрализованная процедура - Терипаратид-ратиофарм 20 мкг / 80 мл, раствор для инъекций» (PDF) .
  9. ^ "Краткое изложение отчета европейской общественной оценки (EPAR) для Terrosa" . Проверено 14 августа 2019 .
  10. ^ "Qutavina: Ожидается решение ЕС" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 25 июня 2020 . Проверено 26 июня 2020 .
  11. ^ «Ливогива: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 25 июня 2020 . Проверено 26 июня 2020 .
  12. ^ "Qutavina EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 25 января 2021 года .
  13. ^ "Ливогива EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 25 января 2021 года .
  14. ^ a b Kawai M, Mödder UI, Khosla S, Rosen CJ (февраль 2011 г.). «Новые терапевтические возможности для восстановления скелета» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 10 (2): 141–56. DOI : 10.1038 / nrd3299 . PMC 3135105 . PMID 21283108 .  
  15. ^ a b c d Риццоли Р., Регинстер Дж. Я., Боонен С., Бреарт Дж., Диез-Перес А., Фельзенберг Д. и др. (Август 2011 г.). «Побочные реакции и лекарственные взаимодействия при ведении женщин с постменопаузальным остеопорозом» . Calcified Tissue International . 89 (2): 91–104. DOI : 10.1007 / s00223-011-9499-8 . PMC 3135835 . PMID 21637997 .  
  16. ^ Murad MH, Drake MT, Mullan RJ, Mauck KF, Stuart LM, Lane MA и др. (Июнь 2012 г.). «Клинический обзор. Сравнительная эффективность медикаментозного лечения для предотвращения хрупких переломов: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (6): 1871–80. DOI : 10.1210 / jc.2011-3060 . PMID 22466336 . 
  17. ↑ О'Коннор К.М. (июль 2016 г.). «Оценка и лечение остеопороза». Медицинские клиники Северной Америки . 100 (4): 807–26. DOI : 10.1016 / j.mcna.2016.03.016 . PMID 27235616 . 
  18. ^ Камачо, Полин М .; Mazhari, Alaleh M .; Вильчинский, Кори; Каданов, Рут; Мам, Стивен; Уайт, Майкл П. (август 2016 г.). «ГИПОФОСФАТАЗИЯ ВЗРОСЛЫХ, ЛЕЧЕННАЯ ТЕРИПАРАТИДОМ: ОТЧЕТ О 2 ПАЦИЕНТАХ И ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ» . Эндокринная практика: официальный журнал Американского колледжа эндокринологии и Американской ассоциации клинических эндокринологов . 22 (8): 941–950. DOI : 10.4158 / EP15890.OR . ISSN 1530-891X . PMID 27042741 .  
  19. ^ Епископ, Ник (2015). «Клиническое лечение гипофосфатазии» . Клинические случаи минерального и костного метаболизма . 12 (2): 170–173. DOI : 10.11138 / ccmbm / 2015.12.2.170 . ISSN 1724-8914 . PMC 4625775 . PMID 26604944 .   
  20. ^ Диес-Перес A, F Marin, Эриксен EF, Kendler DL, Р. Крейги JH, Дельгадо-Родригес M (март 2019). «Влияние терипаратида на переломы бедра и верхней конечности у пациентов с остеопорозом: систематический обзор и метаанализ» . Кость . 120 : 1–8. DOI : 10.1016 / j.bone.2018.09.020 . PMID 30268814 . 
  21. ^ a b c Янчин Б. (12.12.2011). «Ускорение заживления переломов с помощью терипаратида» . Цифровая сеть новостей внутренней медицины . Проверено 20 сентября 2013 .
  22. ^ Джианнотти S, Bottai V, Dell'osso G, Пини E, De Paola G, Bugelli G, Guido G (май 2013). «Современные стратегии лечения переломов» . Клинические случаи минерального и костного метаболизма . 10 (2): 116–20. PMC 3796998 . PMID 24133528 .  
  23. ^ а б Уильям Л. Кэрролл (2005). «Глава 1: Определение проблемы». Сок: Реальная история проблем с наркотиками в бейсболе . ISBN 1-56663-668-X.
  24. ^ Harper KD, Р. Крейги JH, Marcus R, Mitlak BH (февраль 2007). «Остеосаркома и терипаратид?». Журнал исследований костей и минералов . 22 (2): 334. DOI : 10,1359 / jbmr.061111 . PMID 17129179 . S2CID 36420876 .  
  25. ^ а б «Фортео» . наркотики.com .
  26. Перейти ↑ Bauer W, Aub JC, Albright F (январь 1929 г.). «Исследования метаболизма кальция и фосфора: V. Изучение костных трабекул как легкодоступного резервного источника кальция» . Журнал экспериментальной медицины . 49 (1): 145–62. DOI : 10,1084 / jem.49.1.145 . PMC 2131520 . PMID 19869533 .  
  27. ^ Селье H (1932). «О стимуляции образования новой кости экстрактом паращитовидных желез и облученным эргостеролом» . Эндокринология . 16 (5): 547–558. DOI : 10,1210 / эндо-16-5-547 .
  28. ↑ Dempster DW, Cosman F , Parisien M, Shen V, Lindsay R (декабрь 1993 г.). «Анаболическое действие гормона паращитовидной железы на кости». Эндокринные обзоры . 14 (6): 690–709. DOI : 10,1210 / edrv-14-6-690 . PMID 8119233 . 
  29. ^ «Fortéo: инъекция терипаратида (происхождение рДНК)» . Архивировано из оригинала на 2009-12-27.
  30. ^ "Пакет одобрения лекарств: Фортео [терипаратид (происхождение рДНК)] инъекция; NDA # 021318" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Дата обращения 14 сентября 2020 .
  31. ^ Ледер, Бенджамин З .; Цай, Джой Н .; Уихлейн, Александр В .; Burnett-Bowie, Sherri-Ann M .; Чжу, Юли; Фоли, Кейтлин; Ли, Ханг; Нир, Роберт М. (2014-05-01). «Два года приема деносумаба и терипаратида у женщин в постменопаузе с остеопорозом (расширенное исследование данных): рандомизированное контролируемое исследование» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (5): 1694–1700. DOI : 10.1210 / jc.2013-4440 . ISSN 0021-972X . PMC 4010689 . PMID 24517156 .   
  32. ^ Цай, Джой N; Юхлейн, Александр V; Ли, Ханг; Кумбхани, Ручит; Сивила-Сакман, Эрика; Маккей, Элизабет А; Бернетт-Боуи, Шерри-Энн М; Нир, Роберт М; Ледер, Бенджамин З (июль 2013 г.). «Терипаратид и деносумаб, отдельно или в комбинации, у женщин с постменопаузальным остеопорозом: рандомизированное исследование DATA» . Ланцет . 382 (9886): 50–56. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (13) 60856-9 . ISSN 0140-6736 . PMC 4083737 . PMID 23683600 .   

Внешние ссылки [ править ]

  • «Терипаратид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Когда использовать терипаратид» . Medscape .