Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Триазолам
Triazolam.svg
Шариковая клюшка из триазолама.png
Клинические данные
Торговые наименованияHalcion
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa684004
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : График IV
  • DE : только по рецепту ( Anlage III для более высоких доз)
  • Великобритания : класс C
  • США : График IV
  • ООН : N IV
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность44% (пероральный), 53% (сублингвальный), 98% (интраназальный) [ [2] ]
МетаболизмПечень
Ликвидация Период полураспада1,5–5,5 часов
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 9674 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL646 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID6046763
ECHA InfoCard100.044.811
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 12 Cl 2 N 4
Молярная масса343,21  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Триазолы , продаваемые под торговой маркой Halcion среди других, является центральной нервной системой (ЦНС) депрессанты транквилизатор из triazolobenzodiazepine класса (TBZD), которые являются бензодиазепины (BZD) производные. [3] Он обладает фармакологическими свойствами, аналогичными свойствам других бензодиазепинов , но обычно используется только как седативное средство для лечения тяжелой бессонницы . [4] Помимо снотворных свойств, триазолам обладает амнестическими , анксиолитическими , седативными иярко выражены противосудорожные и миорелаксирующие свойства. [5] Из-за короткого периода полувыведения триазолам неэффективен для пациентов, которые часто просыпаются или рано просыпаются. [6]

Первоначально триазолам был запатентован в 1970 году и поступил в продажу в Соединенных Штатах в 1982 году. [7] В 2017 году это было 280-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах с более чем миллионом рецептов. [8] [9]

Медицинское использование [ править ]

Триазолам обычно используется для краткосрочного лечения острой бессонницы и нарушений циркадного ритма сна , включая смену часовых поясов . Это идеальный бензодиазепин для этого применения из-за его быстрого начала действия и короткого периода полувыведения. Он усыпляет человека примерно на 1,5 часа, позволяя пользователю избежать утренней сонливости. Триазолам также иногда используется в качестве адъюванта при медицинских процедурах, требующих анестезии [4], или для уменьшения беспокойства во время коротких событий, таких как сканирование МРТ и нехирургические стоматологические процедуры. Однако триазолам неэффективен для поддержания сна из-за его короткого периода полувыведения, а квазепам демонстрирует превосходство. [10]

Триазолам часто назначают в качестве снотворного для пассажиров, путешествующих короткими и средними рейсами. Если предполагается такое использование, пользователю особенно важно избегать употребления алкогольных напитков, так как он пытается провести наземную «репетицию» лекарства, чтобы убедиться, что побочные эффекты и эффективность этого лекарства понятны пользователю перед использованием. это в относительно более общественной среде (поскольку растормаживание может быть обычным побочным эффектом с потенциально серьезными последствиями). [ необходима цитата ] Триазолам вызывает антероградную амнезию, поэтому так много стоматологов назначают его пациентам, подвергающимся даже незначительным стоматологическим процедурам. Эта практика известна как седативная стоматология. [11]

Побочные эффекты [ править ]

Неблагоприятные лекарственные реакции, связанные с применением триазолама, включают:

  • Относительно часто (> 1% пациентов): сонливость , головокружение , чувство легкости, проблемы с координацией.
  • Реже (от 0,9% до 0,5% пациентов): эйфория , тахикардия , усталость, спутанность сознания / нарушение памяти, судороги / боль, депрессия , нарушения зрения.
  • Редко (<0,5% пациентов): запор, изменение вкуса, диарея , сухость во рту, дерматит / аллергия, сны / кошмары, бессонница, парастезия , шум в ушах , дизестезия , слабость, заложенность носа [12]

Триазолам, хотя и является бензодиазепином короткого действия, может вызвать остаточное ухудшение на следующий день, особенно на следующее утро. Мета-анализ показал , что остаточные «похмелье» эффекты после ночного введения триазолам , таких как сонливость, нарушение психомоторного и уменьшались когнитивный функции могут сохраняться на следующий день, что может ухудшать способность пользователей безопасно управлять и увеличить риск падений и переломы бедра . [13] Сообщалось о путанице и амнезии . [14]

В сентябре 2020 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) потребовало обновить предупреждение в рамке для всех бензодиазепиновых препаратов, чтобы последовательно описать риски злоупотребления, неправильного использования, зависимости, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств в классе. [15]

Терпимость, зависимость и отказ [ править ]

Основная статья: синдром отмены бензодиазепинов

Обзор литературы показал, что длительное использование бензодиазепинов , включая триазолам, связано с переносимостью лекарств , лекарственной зависимостью , бессонницей и побочными эффектами, связанными с ЦНС. Бензодиазепиновые снотворные следует использовать в минимально возможной дозе и в течение короткого периода времени. Было обнаружено, что варианты нефармакологического лечения стабильно улучшают качество сна. [16] Ухудшение бессонницы ( возвратная бессонница ) по сравнению с исходным уровнем может произойти после отмены триазолама, даже после краткосрочной терапии однократной дозой. [17]

Другие симптомы отмены могут варьироваться от легких неприятных ощущений до серьезного синдрома отмены, включая спазмы желудка, рвоту, мышечные спазмы, потливость, тремор и в редких случаях судороги. [12]

Противопоказания [ править ]

Бензодиазепины требуют особых мер предосторожности при использовании у пожилых людей, во время беременности, у детей, у алкоголиков или у других лиц, зависимых от наркотиков, и лиц с коморбидными психическими расстройствами . [18] Триазолам относится к Беременности Категории X FDA. [19] [1] Известно, что он может вызывать врожденные дефекты .

Пожилые [ править ]

Триазолам, как и другие бензодиазепины и небензодиазепины , вызывает нарушение баланса тела и устойчивости при стоянии у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто сообщают о падениях и переломах бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. [20] Возможны дневные эффекты отмены. [21]

Обширный обзор медицинской литературы, посвященной ведению бессонницы и пожилым людям, обнаружил значительные доказательства эффективности и долговечности немедикаментозных методов лечения бессонницы у взрослых всех возрастов и того, что эти вмешательства используются недостаточно. По сравнению с бензодиазепинами, включая триазолам, небензодиазепиновые седативно-снотворные средства, по-видимому, не имели значительных клинических преимуществ в отношении эффективности или переносимости у пожилых людей, если таковые были. Новые агенты с новыми механизмами действия и улучшенными профилями безопасности, такие как агонисты мелатонина, обещают лечить хроническую бессонницу у пожилых людей. Долгосрочное использование седативных и снотворных средств при бессоннице не имеет доказательной базы и традиционно не рекомендуется по причинам, которые включают опасения по поводу таких потенциальных побочных эффектов лекарств, как когнитивные нарушения,антероградная амнезия, дневная седация, нарушение координации движений и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падений.[21] Одно исследование не обнаружило доказательств стойкой снотворной эффективности в течение 9 недель лечения триазоламом. [21]

Кроме того, еще предстоит определить эффективность и безопасность длительного использования этих агентов. Необходимы дополнительные исследования для оценки долгосрочных эффектов лечения и наиболее подходящей стратегии лечения пожилых людей с хронической бессонницей. [22]

Взаимодействия [ править ]

Кетоконазол и итраконазол оказывают сильное влияние на фармакокинетику триазолама, что приводит к значительному усилению эффектов. [23] Беспокойство, тремор и депрессия были зарегистрированы в одном клиническом случае после приема нитразепама и триазолама. После введения эритромицина появились повторяющиеся галлюцинации и аномальные ощущения тела. Однако у пациента была острая пневмония и почечная недостаточность . Совместное применение бензодиазепиновых препаратов в терапевтических дозах с эритромицином может вызвать серьезные психотические симптомы, особенно у пациентов с другими физическими осложнениями. [24] Кофеинснижает эффективность триазолама. [25] Другие важные взаимодействия включают циметидин , дилтиазем , флуконазол , грейпфрутовый сок , изониазид , итраконазол , нефазодон , рифампицин , ритонавир и тролеандомицин . [26] [27] Триазолам не следует назначать пациентам, принимающим Атрипла .

Передозировка [ править ]

См. Также: Передозировка бензодиазепинов

Симптомы передозировки [4] включают:

  • Кома
  • Гиповентиляция (угнетение дыхания)
  • Сонливость (сонливость)
  • Невнятная речь
  • Судороги [12]

Смерть может наступить в результате передозировки триазолама, но более вероятно, что она наступит в сочетании с другими депрессантами, такими как опиоиды , алкоголь или трициклические антидепрессанты . [28]

Фармакология [ править ]

Фармакологические эффекты триазолама аналогичны эффектам большинства других бензодиазепинов . Активных метаболитов не образует. [4] Триазолам представляет собой бензодиазепин короткого действия, является липофильным и метаболизируется в печени через окислительные пути. Основными фармакологическими эффектами триазолама являются усиление нейромедиатора ГАМК на рецепторе ГАМК А. [29] Период полувыведения триазолама составляет всего 2 часа, что делает его бензодиазепиновым препаратом очень короткого действия. [30] Он оказывает противосудорожное действие на функцию мозга. [31]

История [ править ]

Его использование в низких дозах было признано приемлемым Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и рядом других стран. [4]

Общество и культура [ править ]

Рекреационное использование [ править ]

Также: Злоупотребление бензодиазепинами.

Триазолам, выпускаемый немедицински: рекреационное применение, при котором препарат принимается для достижения высоких или продолжительных дозировок вопреки медицинским рекомендациям. [32]

Правовой статус [ править ]

Триазолам входит в Список IV в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах [33] и Законом США о контролируемых веществах .

Бренды [ править ]

Препарат продается в английском-говорящих странах под торговыми марками Апо-триазо , Halcion , Hypam и Trilam . Другие ( дизайнерские ) названия включают 2'-хлороксанакс, хлороксанакс, триклазолам и хлортриазолам.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Использование триазолама (Halcion) во время беременности» . Drugs.com . 18 сентября 2020 . Проверено 24 октября 2020 года .
  2. ^ Луи, CY; Амидон, GL; Гольдберг, А (1991). «Интраназальная абсорбция флуразепама, мидазолама и триазолама у собак». J Pharm Sci . 80 (12): 1125–9. DOI : 10.1002 / jps.2600801207 . PMID 1815070 . 
  3. ^ "Бензодиазепиновые названия" . небензодиазепины. Архивировано из оригинала на 2008-12-08 . Проверено 29 декабря 2008 .
  4. ^ а б в г е Уишарт, Дэвид (2006). «Триазолам» . DrugBank . Проверено 23 марта 2006 .
  5. ^ Mandrioli R, Mercolini L, Raggi MA (октябрь 2008). «Метаболизм бензодиазепинов: аналитическая перспектива» . Curr. Drug Metab . 9 (8): 827–44. DOI : 10.2174 / 138920008786049258 . PMID 18855614 . 
  6. ^ Rickels К. (1986). «Клиническое применение снотворных: показания к применению и необходимость применения различных снотворных». Acta Psychiatr Scand Suppl . 74 (S332): 132–41. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1986.tb08990.x . PMID 2883820 . S2CID 46560074 .  
  7. ^ Короче, Эдвард (2005). «Б» . Исторический словарь психиатрии . Издательство Оксфордского университета. ISBN 9780190292010.
  8. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  9. ^ «Триазолам - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  10. ^ Маури MC, Gianetti S, L Pugnetti, Алтамура AC (1993). «Квазепам против триазолама у пациентов с нарушениями сна: двойное слепое исследование». Int J Clin Pharmacol Res . 13 (3): 173–7. PMID 7901174 . 
  11. ^ «Сравнение триазолама и залеплона для седации стоматологических пациентов | Стоматология сегодня» .
  12. ^ a b c «Хальцион-триазолам в таблетках» . DailyMed . 10 декабря 2019 . Проверено 23 октября 2020 года .
  13. ^ Vermeeren A. (2004). «Остаточные эффекты снотворных: эпидемиология и клинические последствия». Наркотики ЦНС . 18 (5): 297–328. DOI : 10.2165 / 00023210-200418050-00003 . PMID 15089115 . S2CID 25592318 .  
  14. ^ Либерхерр, S; Сколло-Лавиццари, G; Баттегай, Р. (1991). «Состояния спутанности сознания после приема бензодиазепинов короткого действия (мидазолам / триазолам)». Schweizerische Rundschau für Medizin Praxis . 80 (24): 673–5. PMID 2068441 . 
  15. ^ «FDA расширяет предупреждение в штучной упаковке, чтобы повысить безопасность использования бензодиазепиновых препаратов» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 сентября 2020 . Проверено 23 сентября 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  16. ^ Кирквуд CK (1999). «Управление бессонницей». J Am Pharm Assoc (Вашингтон) . 39 (5): 688–96, викторина 713–4. DOI : 10.1016 / S1086-5802 (15) 30354-5 . PMID 10533351 . 
  17. ^ Kales A; Шарф МБ; Kales JD; Soldatos CR. (1979-04-20). «Отскок бессонницы. Потенциальная опасность после отмены некоторых бензодиазепинов». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 241 (16): 1692–5. DOI : 10,1001 / jama.241.16.1692 . PMID 430730 . 
  18. ^ Authier, N .; Balayssac, D .; Sautereau, M .; Зангарелли, А .; Courty, P .; Somogyi, AA .; Vennat, B .; Llorca, PM .; Эшалиер, А. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на абстинентном синдроме». Ann Pharm Fr . 67 (6): 408–13. DOI : 10.1016 / j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 . 
  19. ^ [1]
  20. ^ Mets, MA .; Volkerts, ER .; Olivier, B .; Верстер, JC. (Февраль 2010 г.). «Влияние снотворных на баланс тела и устойчивость стояния». Sleep Med Rev . 14 (4): 259–67. DOI : 10.1016 / j.smrv.2009.10.008 . PMID 20171127 . 
  21. ^ a b c Байер, AJ; Bayer EM; Pathy MSJ; Стокер MJ. (1986). «Двойное слепое контролируемое исследование хлорметиазола и триазолама у пожилых людей». Acta Psychiatrica Scandinavica . 329 (прил. 329): 104–111. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1986.tb10544.x . PMID 3529832 . S2CID 24226217 .  
  22. ↑ Bain KT (июнь 2006 г.). «Управление хронической бессонницей у пожилых людей». Am J Geriatr Pharmacother . 4 (2): 168–92. DOI : 10.1016 / j.amjopharm.2006.06.006 . PMID 16860264 . 
  23. ^ Varhe A, Olkkola KT, Неувонен PJ (декабрь 1994). «Пероральный триазолам потенциально опасен для пациентов, получающих системные антимикотики кетоконазол или итраконазол». Clin. Pharmacol. Ther . 56 (6 Pt 1): 601–7. DOI : 10.1038 / clpt.1994.184 . PMID 7995001 . S2CID 39127216 .  
  24. ^ Tokinaga N; Кондо Т; Канеко С; Отани К; Михара К; Морита С. (декабрь 1996 г.). «Галлюцинации после приема терапевтической дозы бензодиазепиновых снотворных с одновременным приемом эритромицина». Психиатрия и клинические неврологии . 50 (6): 337–9. DOI : 10.1111 / j.1440-1819.1996.tb00577.x . PMID 9014234 . S2CID 22742117 .  
  25. ^ Маттила, Я; Mattila, Mj; Нуотто, Э (апрель 1992 г.). «Кофеин умеренно противодействует эффектам триазолама и зопиклона на психомоторные функции здоровых людей». Фармакология и токсикология . 70 (4): 286–9. DOI : 10.1111 / j.1600-0773.1992.tb00473.x . ISSN 0901-9928 . PMID 1351673 .  
  26. ^ Ван JS, Дивэйн CL (2003). «Фармакокинетика и лекарственные взаимодействия седативных снотворных» (PDF) . Psychopharmacol Bull . 37 (1): 10–29. DOI : 10.1007 / BF01990373 . PMID 14561946 . S2CID 1543185 . Архивировано из оригинального (PDF) 2007-07-09.   
  27. ^ Arayne, MS .; Sultana, N .; Биби, З. (октябрь 2005 г.). «Взаимодействие сока виноградных ягод с лекарственными средствами». Pak J Pharm Sci . 18 (4): 45–57. PMID 16380358 . 
  28. ^ Кудо К, Т Имамура, Jitsufuchi N, Чжан ХХ, Токунаг Н, Нагат Т (апрель 1997 г.). «Смерть приписывается токсическому взаимодействию триазолама, амитриптилина и других психотропных препаратов». Forensic Sci. Int . 86 (1–2): 35–41. DOI : 10.1016 / S0379-0738 (97) 02110-5 . PMID 9153780 . 
  29. ^ Oelschläger H. (1989-07-04). «Химические и фармакологические аспекты бензодиазепинов». Schweiz Rundsch Med Prax . 78 (27–28): 766–72. PMID 2570451 . 
  30. ^ Профессор Хизер Эштон (апрель 2007 г.). «Таблица эквивалентности бензодиазепинов» . Проверено 23 сентября 2007 года .
  31. ^ Chweh AY; Swinyard EA; Wolf HH; Купферберг HJ (25 февраля 1985 г.). «Влияние агонистов ГАМК на нейротоксичность и противосудорожную активность бензодиазепинов». Life Sci . 36 (8): 737–44. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (85) 90193-6 . PMID 2983169 . 
  32. Перейти ↑ Griffiths RR, Johnson MW (2005). «Относительная предрасположенность к злоупотреблению снотворными: концептуальная основа и алгоритм для различения соединений». J Clin Psychiatry . 66 Дополнение 9: 31–41. PMID 16336040 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Триазолам» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.