Витамин B 6 является одним из витаминов группы B и, следовательно, важным питательным веществом . [1] [2] [3] [4] Термин относится к группе химически подобных соединений, « витамеров », которые могут взаимно превращаться в биологических системах. Его активная форма, пиридоксаль-5'-фосфат , служит коферментом примерно в 100 ферментативных реакциях в метаболизме аминокислот , глюкозы и липидов . [1] [2] [3]
Витамин B 6 | |
---|---|
Класс препарата | |
Идентификаторы класса | |
Использовать | Витамин B 6 дефицит |
Код УВД | A11HA02 |
Биологическая мишень | кофактор фермента |
Клинические данные | |
Drugs.com | Международные названия лекарств |
Внешние ссылки | |
MeSH | D025101 |
В Викиданных |
Формы
Абсорбированный пиридоксамин превращается в PMP под действием пиридоксалкиназы , которая далее превращается в PLP под действием пиридоксамин-фосфаттрансаминазы или пиридоксин-5'-фосфатоксидазы, которая также катализирует превращение PNP в PLP. [3] Пиридоксин-5'-фосфатоксидаза зависит от флавинмононуклеотида (FMN) как кофактора, продуцируемого рибофлавином (витамин B 2 ).
- Пиридоксин ( ПП ), форма, которую чаще всего принимают в виде добавки с витамином B 6.
- Пиридоксин 5'-фосфат (P5P)
- Пиридоксаль (PL)
- Пиридоксаль-5'-фосфат (PLP), метаболически активная форма
- Пиридоксамин (PM)
- Пиридоксамин 5'-фосфат (PMP)
- 4-пиридоксическая кислота (PA), катаболит, который выводится с мочой.
- Пиритинол
Все формы, кроме пиридоксической кислоты и пиритинола, могут быть взаимопревращены. [3] Пиритинол представляет собой полусинтетическое производное пиридоксина , в котором два пиридоксиновых фрагмента связаны дисульфидным мостиком.
Функции
PLP, метаболически активная форма витамина B 6 , участвует во многих аспектах метаболизма макроэлементов, синтеза нейротрансмиттеров, синтеза гистамина , синтеза и функции гемоглобина , а также экспрессии генов . PLP обычно служит коферментом (кофактором) для многих реакций, включая декарбоксилирование , трансаминирование , рацемизацию , отщепление, замену и взаимопревращение бета-групп. [2] [3] [5]
Аминокислотный метаболизм
- PLP является кофактором биосинтеза пяти важных нейромедиаторов : серотонина , дофамина , адреналина , норадреналина и гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). PLP также участвует в синтезе гистамина .
- Трансаминазы расщепляют аминокислоты с PLP в качестве кофактора. Правильная активность этих ферментов имеет решающее значение для процесса перемещения аминогрупп от одной аминокислоты к другой.
- Сериновая рацемаза, которая синтезирует нейромодулятор D-серин из своего энантиомера, является PLP-зависимым ферментом.
- PLP - это кофермент, необходимый для правильного функционирования ферментов цистатионинсинтазы и цистатионазы . Эти ферменты катализируют реакции катаболизма метионина . Часть этого пути (реакция, катализируемая цистатионазой ) также производит цистеин .
- Селенометионин является основной диетической формой селена . PLP необходим в качестве кофактора для ферментов, которые позволяют использовать селен из пищевой формы. PLP также играет роль кофактора в высвобождении селена из селеногомоцистеина с образованием селенида водорода, который затем можно использовать для включения селена в селенопротеины.
- PLP необходим для превращения триптофана в ниацин , поэтому низкий уровень витамина B 6 ухудшает это превращение. [5]
Метаболизм глюкозы
PLP является необходимым коферментом гликогенфосфорилазы , фермента, необходимого для гликогенолиза . [5] PLP может катализировать реакции трансаминирования, которые необходимы для обеспечения аминокислот в качестве субстрата для глюконеогенеза.
Липидный обмен
PLP является важным компонентом ферментов, облегчающих биосинтез сфинголипидов . [5] В частности, для синтеза церамида необходим PLP. В этой реакции серин декарбоксилируется и объединяется с пальмитоил-КоА с образованием сфинганина , который объединяется с жирным ацил-КоА с образованием дигидроцерамида . Затем дигидроцерамид обесцвечивается с образованием церамида. Кроме того, распад сфинголипидов также зависит от витамина B 6, поскольку сфингозин-1-фосфатлиаза , фермент, ответственный за расщепление сфингозин-1-фосфата , также зависит от PLP.
Синтез и функция гемоглобина
PLP способствует синтезу гемоглобина , выступая в качестве кофермента для фермента ALA-синтазы . [6] Он также связывается с двумя участками гемоглобина, чтобы улучшить связывание кислорода гемоглобином. [5]
Экспрессия гена
PLP участвует в увеличении или уменьшении экспрессии определенных генов . Увеличение внутриклеточных уровней витамина приводит к снижению транскрипции от глюкокортикоидов . Кроме того , витамин В 6 дефиците приводит к увеличению экспрессии гена из альбумина мРНКа . Кроме того, PLP влияет на экспрессию гликопротеина IIb, взаимодействуя с различными факторами транскрипции. Результатом является подавление агрегации тромбоцитов . [5]
Диетические рекомендации
В 1998 году Национальная академия медицины США обновила рекомендуемые нормы потребления многих витаминов. Рекомендуемые диетические нормы (RDA) увеличиваются с возрастом с 1,2 до 1,5 мг / день для женщин и с 1,3 до 1,7 мг / день для мужчин. Рекомендуемая суточная норма для беременных составляет 1,9 мг / день. Рекомендуемая суточная норма для кормления грудью составляет 2,0 мг / день. Для детей в возрасте от 1 до 13 лет RDA увеличивается с 0,5 до 1,0 мг / день. Что касается безопасности, допустимые верхние уровни потребления (ВД) витаминов и минералов определяются при наличии достаточных доказательств. В случае витамина B 6 UL для взрослых составляет 100 мг / день. [4]
Европейский орган по безопасности пищевых продуктов (EFSA) относится к коллективному набору информации , как диетическое эталонных значений, с справочном населения Intake (PRI) вместо RDA. UL определены так же, как в США. Для женщин и мужчин в возрасте 15 лет и старше PRI составляет 1,6 и 1,7 мг / день соответственно. При беременности 1,8 мг / сут. В период лактации 1,7 мг / сут. Для детей в возрасте от 1 до 14 лет PRI увеличивается с 0,6 до 1,4 мг / день. [7] EFSA также рассмотрело вопрос о безопасности и установило UL на уровне 25 мг / день. [8] [9]
Безопасность
Неблагоприятные эффекты были зарегистрированы от пищевых добавок с витамином B 6 , но никогда от пищевых источников. Несмотря на то, что это водорастворимый витамин и выводится с мочой, дозы пиридоксина, превышающие верхний предел питания (UL), в течение длительного периода времени вызывают болезненные и в конечном итоге необратимые неврологические проблемы. [4] Основные симптомы - боль и онемение конечностей. В тяжелых случаях моторная невропатия может возникать с «замедлением скорости моторной проводимости, увеличением латентности волны F и длительной латентностью чувствительности в обеих нижних конечностях», вызывая затруднения при ходьбе. Сенсорная нейропатия обычно развивается при дозах пиридоксина, превышающих 1000 мг в день, но побочные эффекты могут возникать и при гораздо меньших дозах, поэтому дозы более 200 мг не считаются безопасными. Сообщалось о симптомах у женщин, принимающих более низкие дозы. [4]
Маркировка
Для целей маркировки пищевых продуктов и пищевых добавок в США количество в порции выражается в процентах от дневной нормы. Для целей маркировки витамина B 6 100% дневной нормы составляло 2,0 мг, но по состоянию на 27 мая 2016 года она была пересмотрена до 1,7 мг, чтобы привести ее в соответствие с RDA для взрослых. [10] [11] Соответствие обновленным правилам маркировки требовалось к 1 января 2020 года для производителей с годовым объемом продаж продуктов питания 10 миллионов долларов США и более, а к 1 января 2021 года - для производителей с меньшими объемами продаж продуктов питания. [12] [13] Таблица старых и новых суточных значений для взрослых приведена в Справочном суточном потреблении .
Источники
Витамин B 6 содержится в самых разных продуктах питания. Самые богатые источники витамина B6 включают рыбу, говяжью печень и другие мясные субпродукты, картофель и другие крахмалистые овощи, а также фрукты, кроме цитрусовых. Около 75% витамина B6 из смешанной диеты является биодоступным. [4] Потери при приготовлении, хранении и переработке различаются, и в некоторых пищевых продуктах могут составлять более 50% в зависимости от формы витамина, присутствующего в пище. [3] Растительные продукты меньше всего теряют при переработке, поскольку они содержат в основном пиридоксин, который намного более стабилен, чем пиридоксаль или пиридоксамин, содержащиеся в продуктах животного происхождения. Например, молоко может потерять 30–70% витамина B 6 при сушке . [5] Витамин B 6 содержится в зародышах и алейроновом слое зерна, и его измельчение приводит к снижению содержания этого витамина в белой муке.
Источник [1] | Количество (порция мг) |
---|---|
Говядина печени, жареная, 3 унции | 0,9 |
Тунец , желтоперый, свежий, приготовленный, 3 унции | 0,9 |
Свинина 4 унции | 0,85 |
Лосось , нерка, приготовленный, 3 унции | 0,6 |
Куриная грудка, жареная, 3 унции | 0,5 |
Нут консервированный, 1/2 стакана | 0,55 |
Банан , 1 средний | 0,4 |
Фундук , нарезанный, 1/2 стакана | 0,32 |
Сладкий картофель , средний | 0,32 |
Источник [1] | Количество (мг / порция) |
---|---|
Говяжий фарш, котлета, 85% постного мяса, жареный, 3 унции | 0,3 |
Творог , 1% нежирный, 1 стакан | 0,2 |
Картофель отварной, 1/2 стакана | 0,2 |
Кабачки , зимние, запеченные, 1/2 стакана | 0,2 |
Рис белый, длиннозерный, обогащенный, вареный, 1 стакан | 0,1 |
Орехи, смешанные, обжаренные в сухом виде, 1 унция | 0,1 |
Изюм без косточек, 1/2 стакана | 0,1 |
Репчатый лук , нарезанный, 1/2 стакана | 0,1 |
Тофу , твердый, 1/2 стакана | 0,1 |
Источник [1] | Количество (мг / порция) |
---|---|
Кукурузная крупа, 1,0 стакан | 0,12 |
Молоко , одна чашка | 0,12 |
Кукуруза , консервированная, 1/2 стакана | 0,1 |
Миндаль , 1 унция | 0,1 |
Сыр , одна чашка, нарезанный кубиками | 0,1 |
Соевые бобы , одна чашка | 0,1 |
Йогурт , 6 унций | 0,08 |
Куриное яйцо одно | 0,07 |
Хлеб , один ломтик | 0,02 |
Всасывание и выведение
Витамин B 6 всасывается в тощей и подвздошной кишках путем пассивной диффузии. Поскольку способность к абсорбции настолько велика, животные способны абсорбировать гораздо большее количество, чем необходимо для физиологических потребностей. Поглощение пиридоксальфосфата и пиридоксаминфосфата включает их дефосфорилирование, катализируемое мембраносвязанной щелочной фосфатазой . Эти продукты и нефосфорилированные формы в пищеварительном тракте абсорбируются за счет диффузии, которая происходит за счет захвата витамина в виде 5'-фосфатов за счет действия фосфорилирования (пиридоксал-киназой) в слизистой оболочке тощей кишки. Захваченный пиридоксин и пиридоксамин окисляются в ткани до пиридоксальфосфата. [5]
С мочой выводятся продукты метаболизма витамина B 6 , основным продуктом которых является 4-пиридоксическая кислота. По оценкам, 40–60% витамина B 6 окисляется до 4-пиридоксической кислоты. Несколько исследований показали, что 4-пиридоксическая кислота не обнаруживается в моче субъектов с дефицитом витамина B 6 , что делает ее полезным клиническим маркером для оценки статуса витамина B 6 у человека. [5] Другие продукты метаболизма витамина B 6, выделяемые с мочой при приеме высоких доз витамина, включают пиридоксаль, пиридоксамин и пиридоксин и их фосфаты. [ необходима цитата ] Небольшое количество витамина B 6 также выводится с калом. [ необходима цитата ]
Дефицит
Признаки и симптомы
Классический клинический синдром дефицита витамина B 6 - это сыпь, похожая на себорейный дерматит , атрофический глоссит с изъязвлением , угловой хейлит , конъюнктивит , опрелость и неврологические симптомы сонливости , спутанности сознания и нейропатии (из-за нарушения синтеза сфингозина ) и микроцитарной анемии ( из-за нарушения синтеза гема ). [1]
Менее тяжелые случаи представляют собой метаболические нарушения, связанные с недостаточной активностью кофермента PLP. Наиболее видным из поражений , обусловленных нарушением триптофана - ниацин преобразования. Это можно определить по экскреции ксантуреновой кислоты с мочой после пероральной нагрузки триптофаном. Витамин B 6 дефицит может также привести к нарушению transsulfuration из метионина в цистеин . PLP-зависимые трансаминазы и гликогенфосфорилаза обеспечивают витамину его роль в глюконеогенезе, поэтому недостаток витамина B 6 приводит к нарушению толерантности к глюкозе. [5]
Диагностика
Оценка статуса витамина B 6 имеет важное значение, поскольку клинические признаки и симптомы в менее тяжелых случаях не специфичны. [14] Три наиболее широко используемых биохимических теста - это коэффициент активации эритроцитарного фермента аспартатаминотрансферазы, концентрации PLP в плазме и экскреция с мочой продуктов распада витамина B 6 , особенно PA с мочой . Из них PLP в плазме, вероятно, является лучшим измерением, поскольку он отражает запасы в тканях. Уровень PLP в плазме менее 10 нмоль / л свидетельствует о дефиците витамина B 6 . [15] Концентрация PLP более 20 нмоль / л была выбрана в качестве уровня адекватности для установления расчетных средних требований и рекомендуемых суточных норм в США. [4] ПА в моче также является индикатором дефицита витамина B 6 ; уровни менее 3,0 ммоль / день указывают на дефицит витамина B 6 . [15]
Классический синдром дефицита витамина B 6 встречается редко даже в развивающихся странах. Небольшое количество случаев было зарегистрировано между 1952 и 1953 годами, особенно в Соединенных Штатах, и произошло у небольшого процента младенцев, которых кормили смесью с недостатком пиридоксина. [16]
Причины
Дефицит одного витамина B 6 относительно редко и часто возникает в сочетании с другими витаминами комплекса B. Пожилые люди и алкоголики имеют повышенный риск дефицита витамина B 6 , а также дефицита других микронутриентов. [3] Существуют доказательства снижения уровня витамина B 6 у женщин с диабетом 1 типа и у пациентов с системным воспалением, заболеванием печени, ревматоидным артритом и у лиц, инфицированных ВИЧ. [17] [18] Использование оральных контрацептивов и лечение некоторыми противосудорожными средствами , изониазидом , циклосерином , пеницилламином и гидрокортизоном отрицательно влияют на статус витамина B 6 . [1] [19] [20] Гемодиализ снижает уровень витамина B 6 в плазме крови. [21]
Чрезмерное потребление семян гинкго билоба может истощить запас витамина B 6 , потому что гинкготоксин является антивитамином. Симптомы включают рвоту и генерализованные судороги. Отравление семенами гинкго можно лечить с помощью витамина B 6 . [22]
В некоторых случаях гипофосфатазии могут возникать судороги, зависящие от витамина B 6 . [23]
История
В 1934 году венгерский врач Пауль Дьёрдь открыл вещество, способное вылечить кожное заболевание у крыс (акродиниозный дерматит). Он назвал это вещество витамином B 6 . [24] [25] В 1938 году Ричард Кун был удостоен Нобелевской премии по химии за свою работу по каротиноидам и витаминам, в частности, B 2 и B 6 . [26] Также в 1938 году Самуэль Лепковски выделил витамин B 6 из рисовых отрубей. [27] Год спустя Стэнтон А. Харрис и Карл Август Фолкерс определили структуру пиридоксина, а затем в 1942 году Эсмонд Эмерсон Снелл разработал микробиологический анализ роста, который привел к характеристике пиридоксамина, одушевленного продукта пиридоксина и пиридоксаля, формильное производное пиридоксина. [27] Дальнейшие исследования показали, что пиридоксаль, пиридоксамин и пиридоксин обладают в значительной степени равной активностью у животных и обязаны своей витаминной активностью способности организма преобразовывать их в ферментативно активную форму пиридоксаль-5-фосфата. [27]
Смотрите также
- Витамины группы B
- Синдром мегавитамина-B6
- Пиридоксин
Рекомендации
- ^ a b c d e f g «Факты о витамине B 6, информационный бюллетень для медицинских работников» . Офис диетических добавок в Национальных институтах здоровья . 24 февраля 2020 . Проверено 5 февраля 2021 года .
- ^ а б в «Витамин В 6 » . Информационный центр по микронутриентам, Институт Линуса Полинга, Государственный университет Орегона, Корваллис, Орегон. Май 2014. Архивировано 14 марта 2018 года . Проверено 7 марта 2017 года .
- ^ Б с д е е г Да Сильва В.Р., Грегори III JF (2020). «Витамин В6». В BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates (ред.). Настоящие знания в области питания, одиннадцатое издание . Лондон, Соединенное Королевство: Academic Press (Elsevier). С. 225–38. ISBN 978-0-323-66162-1.
- ^ а б в г д е Институт медицины (1998). «Витамин В 6 » . Рекомендуемая диета для тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B6, фолиевой кислоты, витамина B12, пантотеновой кислоты, биотина и холина . Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. С. 150–195. DOI : 10.17226 / 6015 . ISBN 978-0-309-06554-2. LCCN 00028380 . OCLC 475527045 . PMID 23193625 .
- ^ Б с д е е г ч я J Расчески Г.Ф. (2007). Витамины: фундаментальные аспекты питания и здоровья (3-е изд.). Сан-Диего: Elsevier Academic Press. С. 320–324. ISBN 978-0-8121-0661-9. LCCN 2007026776 . OCLC 150255807 .
- ^ Эрскин П. Т., Коутс Л., Батлер Д., Юэлл Дж. Х., Бриндли А. А., Вуд С. П. и др. (Август 2003 г.). «Рентгеновская структура предполагаемого промежуточного продукта реакции дегидратазы 5-аминолаэвулиновой кислоты» . Биохимический журнал . 373 (Pt 3): 733–8. DOI : 10.1042 / bj20030513 . PMC 1223560 . PMID 12777167 .
- ^ «Обзор диетических референсных значений для населения ЕС, составленный группой EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии» (PDF) . 2017. Архивировано (PDF) из оригинала 28.08.2017.
- ^ «Допустимые верхние уровни потребления витаминов и минералов» (PDF) . Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2006. Архивировано (PDF) из оригинала на 2017-09-19.
- ^ Научная группа по пищевым добавкам, ароматизаторам, технологическим добавкам и материалам, контактирующим с пищевыми продуктами (2008 г.). «Мнение о пиридоксаль-5'-фосфате как источнике витамина B 6, добавляемого в пищевые добавки в пищевые добавки» . Журнал EFSA . 760 : 1–13. DOI : 10,2903 / j.efsa.2008.760 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ «Федеральный регистр, 27 мая 2016 г. Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с указанием пищевых продуктов и добавок» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 22 сентября 2017 года.
- ^ «Справочник дневной нормы в базе данных этикеток диетических добавок (DSLD)» . База данных этикеток диетических добавок (DSLD) . Дата обращения 16 мая 2020 .
- ^ «Изменения в этикетке с данными о пищевой ценности» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 мая 2016 . Дата обращения 16 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ «Отраслевые ресурсы об изменениях в этикетке с данными о пищевой ценности» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 декабря 2018 . Дата обращения 16 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ Гибсон RS (2005). «Оценка статуса витамина B 6 » . Принципы оценки питания (2-е изд.). Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. С. 575–594. ISBN 978-0-19-517169-3. LCCN 2004054778 . OCLC 884490740 .
- ^ а б Ueland PM, Ulvik A, Rios-Avila L, Midttun Ø, Gregory JF (2015). «Прямые и функциональные биомаркеры статуса витамина B6» . Annu Rev Nutr . 35 : 33–70. DOI : 10,1146 / annurev-Nutr-071714-034330 . PMC 5988249 . PMID 25974692 .
- ^ Менкес Дж. Х. (1980). Учебник детской неврологии (2-е изд.). Филадельфия: Генри Кимптон Паблишерс. п. 486. ISBN. 978-0-8121-0661-9. LCCN 79010975 . OCLC 925196268 .
- ^ Massé PG, Boudreau J, Tranchant CC, Ouellette R, Ericson KL (февраль 2012 г.). «Диабет 1 типа нарушает метаболизм витамина B (6) на ранней стадии взрослой женщины». Прикладная физиология, питание и обмен веществ . 37 (1): 167–75. DOI : 10.1139 / h11-146 . PMID 22288928 .
- ^ Ulvik A, Midttun Ø, Pedersen ER, Eussen SJ, Nygård O, Ueland PM (июль 2014 г.). «Доказательства повышенного катаболизма витамина B-6 при системном воспалении» . Американский журнал клинического питания . 100 (1): 250–5. DOI : 10,3945 / ajcn.114.083196 . PMID 24808485 .
- ^ Уилсон С. М., Бивинс Б. Н., Рассел К. А., Бейли Л. Б. (октябрь 2011 г.). «Использование оральных контрацептивов: влияние на статус фолиевой кислоты, витамина B 6 и витамина B 12 ». Обзоры питания . 69 (10): 572–83. DOI : 10.1111 / j.1753-4887.2011.00419.x . PMID 21967158 .
- ^ Schwaninger M, Ringleb P, Winter R, Kohl B., Fiehn W., Rieser PA, Walter-Sack I (март 1999 г.). «Повышенные концентрации гомоцистеина в плазме при лечении противоэпилептическими препаратами» . Эпилепсия . 40 (3): 345–50. DOI : 10.1111 / j.1528-1157.1999.tb00716.x . PMID 10080517 .
- ^ Коркен М., Портер Дж. (Сентябрь 2011 г.). «Является ли дефицит витамина B (6) недооцененным риском у пациентов, получающих гемодиализ? Систематический обзор: 2000-2010». Нефрология . 16 (7): 619–25. DOI : 10.1111 / j.1440-1797.2011.01479.x . PMID 21609363 .
- ^ Мэй Н, Го Х, Рен Зи, Кобаяши Д., Вада К., Го Л. (январь 2017 г.). «Обзор токсичности, вызванной гинкго билоба, от экспериментальных исследований до сообщений о случаях заболевания людей» . J Environ Sci здоровья С Environ Carcinog Ecotoxicol Ред . 35 (1): 1–28. DOI : 10.1080 / 10590501.2016.1278298 . PMC 6373469 . PMID 28055331 .
- ^ «Гипофосфатазия» . NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 10 февраля 2021 .
- ^ Дьёрдь П. (1934). «Витамин В2 и пеллагра-подобный дерматит у крыс». Природа . 133 (3361): 498–9. DOI : 10.1038 / 133498a0 .
- ^ Дьёрдь П., Эккард Р. Э. (сентябрь 1940 г.). «Дальнейшие исследования витамина B (6) и связанных факторов комплекса витаминов B (2) у крыс. Части I и II» . Биохимический журнал . 34 (8–9): 1143–54. DOI : 10.1042 / bj0341143 . PMC 1265394 . PMID 16747297 .
- ^ «Нобелевская премия по химии 1938 года» . Nobelprize.org . Проверено 5 июля 2018 .
- ^ а б в Розенберг IH (2012). «История выделения и идентификации витамина B (6)». Энн Нутр Метаб . 61 (3): 236–8. DOI : 10.1159 / 000343113 . PMID 23183295 .
Внешние ссылки
- База данных B 6 База данных B 6 -зависимых ферментов в Пармском университете
- Витамин + B6 в предметных заголовках медицинской тематики Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)