16α-гидроксиэстрон ( 16α-ОН-Е1 ), или гидроксиэстрон , также известный как эстр-1,3,5 (10) -трийно-3,16α-диол-17-он , является эндогенным стероидным эстрогеном и основной метаболитом из эстрон , а также промежуточный продукт в биосинтезе из эстриола . [1] [2] Это мощный эстроген, аналогичный эстрону, и было высказано предположение, что соотношение 16α-гидроксиэстрона к 2-гидроксиэстрону , последний по сравнению с ним гораздо менее эстрогенный и даже антиэстрогенв присутствии более мощных эстрогены , таких как эстрадиол , может быть вовлечены в патофизиологии от рака молочной железы . [1] И наоборот, 16α-гидроксиэстрон может помочь защитить от остеопороза . [1]
Имена | |
---|---|
Предпочтительное название IUPAC (2 R , 3a S , 3b R , 9b S , 11a S ) -2,7-Дигидрокси-11a-метил-2,3,3a, 3b, 4,5,9b, 10,11,11a-декагидро-1 H -циклопента [ a ] фенантрен-1-он | |
Другие названия Гидроксиэстрон; 16-гидроксиэстрон | |
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
ЧЭБИ | |
ChemSpider | |
ECHA InfoCard | 100.164.941 |
PubChem CID | |
UNII | |
| |
| |
Характеристики | |
С 18 Н 22 О 3 | |
Молярная масса | 286,371 г · моль -1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
Ссылки на инфобоксы | |
Что касается относительной аффинности связывания (RBA) с рецептором эстрогена матки крысы , 16α-гидроксиэстрон показал 2,8% сродства к эстрадиолу . [3] Для сравнения, эстрон имел 11% сродства, а эстриол - 10% сродства эстрадиола. [3] В отличие от других эстрогенов, связывание 16α-гидроксиэстрона с рецептором эстрогена является ковалентным и необратимым . [4] [5] [6] [7] Сообщается, что 16α-гидроксиэстрон обладает 25% вагинальной эстрогенной активности эстрадиола. [3] Максимальный утеротрофический и антигонадотропный эффект 16α-гидроксиэстрона был эквивалентен таковым у эстрадиола и эстриола, что указывает на то, что 16α-гидроксиэстрон является полностью эффективным эстрогеном. [3] [8] Однако 16α-гидроксиэстрон был гораздо менее активен, чем эстрадиол или эстрон. [8]
C3 и C16α диацетат эфир из 16 & alpha гидроксиэстрона, гидроксиэстрона диацетата (фирменные наименования Colpoginon, Colpormon, Hormobion и Hormocervix), был продан и применяется в медицине в качестве эстрогена в Европе . [9] [10]
Эстроген | ER RBA (%) | Масса матки (%) | Утеротрофия | Уровни ЛГ (%) | ГСПГ РБА (%) |
---|---|---|---|---|---|
Контроль | - | 100 | - | 100 | - |
Эстрадиол | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12–19 | 100 |
Estrone | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
Эстриол | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8–18 | 3 |
Эстетрол | 0,5 ± 0,2 | ? | Неактивный | ? | 1 |
17α-эстрадиол | 4,2 ± 0,8 | ? | ? | ? | ? |
2-гидроксиэстрадиол | 24 ± 7 | 285 ± 8 | + b | 31–61 | 28 год |
2-метоксиэстрадиол | 0,05 ± 0,04 | 101 | Неактивный | ? | 130 |
4-гидроксиэстрадиол | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
4-метоксиэстрадиол | 1,3 ± 0,2 | 260 | ++ | ? | 9 |
4-фторэстрадиол а | 180 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
2-гидроксиэстрон | 1,9 ± 0,8 | 130 ± 9 | Неактивный | 110–142 | 8 |
2-метоксиэстрон | 0,01 ± 0,00 | 103 ± 7 | Неактивный | 95–100 | 120 |
4-гидроксиэстрон | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 год |
4-метоксиэстрон | 0,13 ± 0,04 | 338 | ++ | 65–92 | 12 |
16α-гидроксиэстрон | 2,8 ± 1,0 | 552 ± 42 | +++ | 7–24 | <0,5 |
2-гидроксиэстриол | 0,9 ± 0,3 | 302 | + b | ? | ? |
2-метоксиэстриол | 0,01 ± 0,00 | ? | Неактивный | ? | 4 |
Примечания: значения являются средними ± стандартное отклонение или диапазон. ER RBA = относительное сродство связывания с рецепторами эстрогена цитозоля матки крысы . Масса матки = процентное изменение влажной массы матки крыс с удаленными яичниками через 72 часа при непрерывном введении 1 мкг / час с помощью подкожно имплантированных осмотических насосов . Уровни ЛГ = уровни лютеинизирующего гормона относительно исходного уровня у овариэктомированных крыс после 24-72 часов непрерывного введения через подкожный имплантат. Сноски: a = синтетический (т. Е. Не эндогенный ). b = Атипичный утеротрофический эффект, достигающий плато в течение 48 часов (утеротрофия эстрадиола линейно продолжается до 72 часов). Источники: см. Шаблон. |
Смотрите также
- 2-гидроксиэстрон
- 2-гидроксиэстрадиол
- 16β-гидроксиэстрон
- 16-Кетоэстрон
- 16α-гидроксидегидроэпиандростерон
- 16α-гидроксиандростендион
- 15α-гидроксидегидроэпиандростерон
Рекомендации
- ^ а б в Ракель Д. (2012). Интегративная медицина . Elsevier Health Sciences. С. 338–339. ISBN 978-1-4377-1793-8.
- ^ Витамины и гормоны . Академическая пресса. 7 сентября 2005 г. С. 282–. ISBN 978-0-08-045978-3.
- ^ а б в г Фишман Дж., Мартуччи С. (сентябрь 1980 г.). «Биологические свойства 16 альфа-гидроксиэстрона: значение в физиологии и патофизиологии эстрогенов». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 51 (3): 611–5. DOI : 10,1210 / jcem-51-3-611 . PMID 7190977 .
- ^ Эттель М., Шиллингер Э. (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены I: физиология и механизмы действия эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. С. 252–. ISBN 978-3-642-58616-3.
- ^ Сванек Г.Е., Фишман Дж. (Ноябрь 1988 г.). «Ковалентное связывание эндогенного эстрогена 16 альфа-гидроксиэстрона с рецептором эстрадиола в клетках рака груди человека: характеристика и внутриядерная локализация» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 85 (21): 7831–5. DOI : 10.1073 / pnas.85.21.7831 . PMC 282290 . PMID 3186693 .
- ^ Чжу Б.Т., Конней А.Х. (январь 1998 г.). «Функциональная роль метаболизма эстрогенов в клетках-мишенях: обзор и перспективы» . Канцерогенез . 19 (1): 1-27. DOI : 10.1093 / carcin / 19.1.1 . PMID 9472688 .
- ^ Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ а б Велардо, Джозеф Томас (1964). «Действия стероидных гормонов на эстрадиол-17β в росте матки и энзиморфологии». Биохимия, фармакология и терапия гормональных стероидов . С. 463–490. DOI : 10.1016 / B978-0-12-395506-7.50065-0 . ISBN 9780123955067.
- ^ Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 1250–. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ Мюллер Н.Ф., Дессинг Р.П., Европейское общество клинической фармации (19 июня 1998 г.). Европейский индекс лекарств: европейские регистрации лекарств (четвертое издание). CRC Press. С. 289–. ISBN 978-3-7692-2114-5.