5α-дигидропрогестерон ( 5α-ДГП , allopregnanedione , [1] или 5α-прегнан-3,20-дион ) является эндогенным прогестагеном и нейростероидный , который синтезировал из прогестерона . [2] [3] Он также является промежуточным звеном в синтезе аллопрегнанолона и изопрегнанолона из прогестерона.
Имена | |
---|---|
Предпочтительное название IUPAC (1 S , 3a S , 3b R , 5a S , 9a S , 9b S , 11a S ) -1-Ацетил-9a, 11a-диметилгексадекагидро-7 H -циклопента [ a ] фенантрен-7-он | |
Другие названия Аллопрегнандион; 5α-прегнан-3,20-дион | |
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
ЧЭБИ | |
ChemSpider | |
ECHA InfoCard | 100.008.453 |
PubChem CID | |
UNII | |
| |
| |
Характеристики | |
С 21 Н 32 О 2 | |
Молярная масса | 316,485 г · моль -1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
Ссылки на инфобоксы | |
5α-DHP метаболизируется альдокеторедуктазами (AKR) AKR1C1 , AKR1C2 и AKR1C4 с высокой каталитической эффективностью. [4] AKR1C1 предпочтительно образует 20α-гидрокси-5α-прегнан-3-он, в то время как AKR1C2 предпочтительно образует аллопрегнанолон. [4] Аналогичным образом AKR1C1 восстанавливает и, следовательно, инактивирует аллопрегнанолон в 5α-прегнан-3α, 20α-диол . [4] В отличие от других AKR, AKR1C3 имеет низкую каталитическую эффективность для восстановления 5α-DHP. [4] Эти AKR высоко экспрессируются в печени и молочной железе человека, но имеют относительно умеренную экспрессию в головном мозге и матке человека . [5]
5α-ДГП является агонистом из рецептора прогестерона и положительного аллостерического модулятора на ГАМК А рецептора (хотя и с сродством к этому рецептору , который считается относительно низким (по сравнению с 3α-гидроксилированных прогестерона метаболиты , такие как аллопрегнанолон и pregnanolone )) . [2] [3] [6] [7] Кроме того , было обнаружено , что выступать в качестве отрицательного аллостерического модулятора из ГАМК рецептора -rho . [8] Было обнаружено, что стероид обладает 82% сродством прогестерона к рецептору прогестерона в матке макаки-резус . [9] 5α-Дигидропрогестерон обладает примерно 33% относительной прогестагенной активности прогестерона. [10] Кроме того, он является слабым агонистом рецептора прегнана X (PXR) ( EC 50 > 10 000 мкМ) с примерно шестикратной более низкой эффективностью по сравнению с его 5β-изомером 5β-дигидропрогестероном . [11]
Аллопрегнанолон снова превращается в 5α-DHP с помощью 3α-гидроксистероид оксидоредуктазы , а превращение аллопрегнанонлона в 5α-DHP отвечает за прогестагенную активность аллопрегнанонлона. [6] [12] [13] 5α-DHP через рецептор прогестерона и аллопрегнанолон через рецептор GABA A действуют вместе, вызывая лордоз у животных. [12] [13] Исследование показало, что 41% аллопрегнанолона, который вводили путем инъекции, трансформировался в 5α-DHP в головном мозге крысы. [12]
Количественно определены уровни 5α-DHP. [14]
Химия
Смотрите также
- 3α-дигидропрогестерон
- Эпипрегнанолон
- 3β-дигидропрогестерон
- Аллопрегнандиол
Рекомендации
- ^ Финн, Дебора А .; Парди, Роберт Х. (2007). «Нейроактивные стероиды при тревоге и стрессе». Справочник по современной нейрофармакологии . DOI : 10.1002 / 9780470101001.hcn026 . ISBN 978-0470101001.
- ^ а б Меллон С.Х. (октябрь 2007 г.). «Нейростероидная регуляция развития центральной нервной системы» . Pharmacol. Ther . 116 (1): 107–24. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2007.04.011 . PMC 2386997 . PMID 17651807 .
- ^ а б Гуидотти А., Донг Е., Мацумото К., Пинна Г., Расмуссон А.М., Коста Е. (ноябрь 2001 г.). «Социально изолированная мышь: модель для изучения предполагаемой роли аллопрегнанолона и 5альфа-дигидропрогестерона в психических расстройствах». Brain Res. Brain Res. Ред . 37 (1–3): 110–5. DOI : 10.1016 / s0165-0173 (01) 00129-1 . PMID 11744079 . S2CID 22202599 .
- ^ а б в г Рижнер Т.Л., Penning TM (январь 2014 г.). «Роль ферментов семейства 1 альдокеторедуктазы (AKR1) в метаболизме стероидов человека» . Стероиды . 79 : 49–63. DOI : 10.1016 / j.steroids.2013.10.012 . PMC 3870468 . PMID 24189185 .
- ^ Penning TM, Burczynski ME, Jez JM, Hung CF, Lin HK, Ma H, Moore M, Palackal N, Ratnam K (октябрь 2000 г.). «Человеческие изоформы 3альфа-гидроксистероиддегидрогеназы (AKR1C1-AKR1C4) суперсемейства альдокеторедуктаз: функциональная пластичность и тканевое распределение выявляют роли в инактивации и образовании мужских и женских половых гормонов» . Biochem. Дж . 351 (Pt 1): 67–77. DOI : 10.1042 / bj3510067 . PMC 1221336 . PMID 10998348 .
- ^ а б Руппрехт Р., Реул Дж. М., Трапп Т. и др. (Сентябрь 1993 г.). «Эффекты нейроактивных стероидов, опосредованные рецепторами прогестерона». Нейрон . 11 (3): 523–30. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (93) 90156-л . PMID 8398145 . S2CID 11205767 .
- ^ Оквирк, Рок; Пирсон Мерфи, Беверли Э .; Франклин, Кейт Би Джей; Эбботт, Фрэнсис В. (2008). «Антиноцицептивный профиль метаболитов прогестерона, сниженных по кольцу А, в формалиновом тесте». Боль . 138 (2): 402–409. DOI : 10.1016 / j.pain.2008.01.019 . ISSN 0304-3959 . PMID 18343034 . S2CID 32370572 .
- ^ Джонстон GA (2002). «Медицинская химия и молекулярная фармакология рецепторов ГАМК (С)» (PDF) . Curr Top Med Chem . 2 (8): 903–13. DOI : 10.2174 / 1568026023393453 . PMID 12171579 .
- ^ Иллингворт Д.В., Элснер С., Де Гроот К., Фликингер Г.Л., Михаил Г. (февраль 1977 г.). «Специфический рецептор прогестерона цитозоля миометрия макаки-резуса». J. Steroid Biochem . 8 (2): 157–60. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (77) 90040-1 . PMID 405534 .
- ^ Рожерио А. Лобо; Дженнифер Келси; Роберт Маркус (22 мая 2000 г.). Менопауза: биология и патобиология . Академическая пресса. С. 433–. ISBN 978-0-08-053620-0.
- ^ Леманн Дж. М., Макки Д. Д., Уотсон М. А., Уилсон TM, Мур Дж. Т., Кливер С.А. (1998). «Человеческий орфанный ядерный рецептор PXR активируется соединениями, которые регулируют экспрессию гена CYP3A4 и вызывают лекарственные взаимодействия» . J. Clin. Инвестируйте . 102 (5): 1016–23. DOI : 10.1172 / JCI3703 . PMC 508967 . PMID 9727070 .
- ^ а б в Бейер К., Гонсалес-Флорес О., Рамирес-Ордунья Дж. М., Гонсалес-Марискаль Г. (февраль 1999 г.). «Индометацин ингибирует лордоз, вызванный прогестинами, сниженными по кольцу А: возможная роль 3-альфа-оксоредукции в прогестин-обусловленном лордозе». Horm Behav . 35 (1): 1–8. DOI : 10.1006 / hbeh.1998.1457 . PMID 10049597 . S2CID 11520064 .
- ^ а б Бейер К., Гонсалес-Флорес О., Гонсалес-Марискаль Г. (ноябрь 1995 г.). «Кольцо А с пониженным содержанием прогестинов сильно стимулирует эстральное поведение у крыс: парадоксальный эффект через рецептор прогестерона». Physiol. Behav . 58 (5): 985–93. DOI : 10.1016 / 0031-9384 (95) 00141-5 . PMID 8577898 . S2CID 25967801 .
- ^ Траберт Б., Фальк Р.Т., Станчик Ф.З., МакГлинн К.А., Бринтон Л.А., Сюй Х (сентябрь 2015 г.). «Воспроизводимость анализа для измерения сывороточных метаболитов прогестерона, которые могут быть связаны с риском рака груди с использованием жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии» . Horm Mol Biol Clin Investig . 23 (3): 79–84. DOI : 10,1515 / hmbci-2015-0026 . PMC 4966666 . PMID 26353176 .