Жировая ткань — эндокринный орган, секретирующий многочисленные белковые гормоны , в том числе лептин , адипонектин и резистин . [1] Эти гормоны обычно влияют на энергетический обмен , что представляет большой интерес для понимания и лечения диабета 2 типа и ожирения . [2]
Их относительная роль в изменении аппетита , резистентности к инсулину и атеросклерозе является предметом интенсивных исследований, поскольку они могут быть модифицируемыми причинами заболеваемости у людей с ожирением. [3] [4]
Было показано, что жировая ткань выделяет какой-то неизвестный фактор, влияющий на аппетит. Однако важность жировой ткани как эндокринного органа была полностью оценена только в 1995 году с открытием лептина, белкового продукта гена Ob. [5] [6] [7] Лептин является сильным подавителем аппетита, который при истощении вызывает раннее начало тяжелого ожирения у людей и в моделях на животных . Низкий уровень лептина в плазме крови тесно связан с людьми, страдающими умеренными и тяжелыми формами депрессии . [8] Известно, что лептин влияет на настроение и познание.вызывая некоторые структурные и функциональные изменения в гиппокампе и префронтальной коре . Кроме того, было показано, что лептин активирует пути передачи сигнала, связанные с дофамином и mTOR , что может усиливать синаптогенез . [9] Роль лептина в нейропластичности в настоящее время все еще выясняется, но было доказано, что он активен в областях мозга , тесно связанных с депрессией . [10] Было обнаружено, что лептин оказывает антидепрессантоподобное действие, сходное с таковым у лептина.селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). [11]
Открытие лептина и его влияния на аппетит породило надежды на лечение ожирения и диабета 2 типа, основного заболевания в развитых странах. К сожалению, клинические исследования с использованием лептина для лечения ожирения у людей не показали улучшения, что привело некоторых ученых к выводу, что мозг может стать устойчивым к лептину даже на сверхфизиологическом уровне (так называемый «эффект потолка»), оказывая лечение лептином малоэффективно. Однако, хотя понятие ожирения как состояния «резистентности к лептину» укоренилось в умах многих исследователей, данные не подтверждают это утверждение напрямую. Например, работа Рудольфа Лейбеля из Колумбийского университета показывает, что как у полных, так и у худых людей инъекции лептина не уменьшают массу тела. Тот факт, что и худощавые, и тучные люди имеют одинаковое отсутствие реакции, подчеркивает идею о том, что мозг не предназначен для того, чтобы реагировать на повышенный уровень лептина уменьшением потребления пищи; скорее недостаток лептина действует как сигнал к увеличению потребления пищи. Действительно, работа Лейбеля показала, что снижение уровня лептина в сыворотке, которое происходит после потери веса, представляет собой состояние дефицита лептина, которое приводит к повышению аппетита при потере веса. Таким образом, инъекции лептина пациентам со сниженным весом могут предотвратить повышение аппетита и, таким образом, позволить пациентам поддерживать потерю веса. Таким образом, эти исследования демонстрируют, что лечение лептином может быть полезной стратегией лечения ожирения у людей, если не путем непосредственного снижения веса, то путем более легкого поддержания потери веса (в результате диеты и физических упражнений). Действительно, работа Лейбеля показала, что снижение уровня лептина в сыворотке, которое происходит после потери веса, представляет собой состояние дефицита лептина, которое приводит к повышению аппетита при потере веса. Таким образом, инъекции лептина пациентам со сниженным весом могут предотвратить повышение аппетита и, таким образом, позволить пациентам поддерживать потерю веса. Эти исследования, таким образом, демонстрируют, что лечение лептином может быть полезной стратегией лечения ожирения у людей, если не за счет непосредственного снижения веса, то за счет более легкого поддержания потери веса (в результате диеты и физических упражнений). Действительно, работа Лейбеля показала, что снижение уровня лептина в сыворотке, которое происходит после потери веса, представляет собой состояние дефицита лептина, которое приводит к повышению аппетита при потере веса. Таким образом, инъекции лептина пациентам со сниженным весом могут предотвратить повышение аппетита и, таким образом, позволить пациентам поддерживать потерю веса. Эти исследования, таким образом, демонстрируют, что лечение лептином может быть полезной стратегией лечения ожирения у людей, если не за счет непосредственного снижения веса, то за счет более легкого поддержания потери веса (в результате диеты и физических упражнений). инъекции лептина пациентам со сниженным весом могут предотвратить повышение аппетита и, таким образом, позволить пациентам поддерживать потерю веса. Таким образом, эти исследования демонстрируют, что лечение лептином может быть полезной стратегией лечения ожирения у людей, если не путем непосредственного снижения веса, то путем более легкого поддержания потери веса (в результате диеты и физических упражнений). инъекции лептина пациентам со сниженным весом могут предотвратить повышение аппетита и, таким образом, позволить пациентам поддерживать потерю веса. Таким образом, эти исследования демонстрируют, что лечение лептином может быть полезной стратегией лечения ожирения у людей, если не путем непосредственного снижения веса, то путем более легкого поддержания потери веса (в результате диеты и физических упражнений).
Более того, по мере того, как генетики узнают больше о нескольких случаях мутаций гена лептина, остается вероятность того, что, хотя лептин был неэффективен при лечении ожирения среди населения, некоторые отдельные пациенты с ожирением все же могут получить пользу от его использования в качестве лекарства от ожирения. [12]