Антрациклины - это класс препаратов [2], используемых в химиотерапии рака , которые извлекаются из бактерии Streptomyces . [3] Эти соединения используются для лечения многих видов рака, включая лейкемии , лимфомы , рак груди , желудка , матки , яичников , мочевого пузыря и рак легких . Первым обнаруженным антрациклином был даунорубицин (торговое название Дауномицин), который естественным образом вырабатывается Streptomyces peucetius , видом актинобактерий.. Клинически наиболее важными антрациклинами являются доксорубицин , даунорубицин , эпирубицин и идарубицин . [4]
Антрациклины являются одними из наиболее эффективных когда-либо разработанных противоопухолевых препаратов и эффективны против большего числа типов рака, чем любой другой класс химиотерапевтических агентов. [4] [5] [6] Их основным побочным эффектом является кардиотоксичность , что значительно ограничивает их полезность. Также было показано, что использование антрациклинов в значительной степени связано с тяжелой нейтропенией 1-го цикла или фебрильной нейтропенией . [7] Другие побочные эффекты включают рвоту.
Лекарства действуют, в основном, путем интеркаляции ДНК и нарушения метаболизма ДНК и продукции РНК. Цитотоксичность в первую очередь обусловлена ингибированием топоизомеразы II после того, как фермент вызывает разрыв ДНК, предотвращая повторное лигирование разрыва и приводя к гибели клетки. Основная структура антрациклинов представляет собой тетрациклическую молекулу с антрахиноновым остовом, соединенным с сахарным фрагментом гликозидной связью. При захвате клеткой четырехкольцевая структура вставляется между парами оснований ДНК, в то время как сахар находится внутри малой бороздки и взаимодействует с соседними парами оснований.
История
Даунорубицин - это препарат с красной пигментацией, который был открыт в начале 1960-х годов. Он был выделен из штамма Streptomyces peucetius Ди Марко и его коллегами, работающими в исследовательских лабораториях Farmitalia в Италии, которые назвали его дауномицином. [8] Примерно в то же время Дубост и его коллеги во Франции также обнаружили это соединение и назвали его рубидомицином. [9] Даунорубицин был принят как международное название. [4] Первоначально было обнаружено, что он действует против опухолей мышей, а затем в клинических испытаниях было обнаружено, что он активен против лейкемии и лимфом .
Доксорубицин был выделен из мутировавшего варианта S. peucetius (var. Caesius ). Он отличается от даунорубицина только добавлением гидроксильной группы в положении углерода 14. Эта модификация значительно изменяет активность препарата, делая его высокоэффективным против широкого спектра солидных опухолей, лейкозов и лимфом. Это стандарт, по которому оцениваются новые антрациклины. [10] [11] [12] [13] [14]
Первые антрациклины были настолько успешными, что были произведены тысячи аналогов в попытках найти соединения с улучшенным терапевтическим применением. Только эпирубицин и идарубицин были приняты для использования во всем мире. Эпирубицин имеет сходную с доксорубицином активность, однако снижает кардиотоксические побочные эффекты. [15] Идарубицин представляет собой жирорастворимый вариант даунорубицина и является биодоступным при пероральном введении. [4] [16]
Несколько групп исследователей сосредоточились на разработке соединений, которые сохраняют полициклический ароматический хромофор антрациклинов (способствуя интеркаляции в ДНК) и заменяют остаток сахара простыми боковыми цепями. Это привело к идентификации митоксантрона, который классифицируется как соединение антрацендиона и используется в клинике для лечения различных видов рака. [17] Было показано, что аналоги дисахаридов сохраняют противоопухолевую активность, и в настоящее время изучается механизм их действия. [18]
Хотя с момента открытия антрациклинов прошло 50 лет и несмотря на недавние успехи в разработке таргетных методов лечения рака, около 32% пациентов с раком груди, 57-70% пациентов с лимфомой пожилого возраста и 50-60% больных раком у детей. пациенты получают лечение антрациклинами. [19] Некоторые виды рака выигрывают от неоадъювантных режимов на основе антрациклинов, и они включают тройной отрицательный рак молочной железы, который плохо поддается таргетной терапии из-за отсутствия доступных рецепторов, на которые можно воздействовать. [20] По сравнению с пациентами с не тройным отрицательным раком груди, пациенты с тройным отрицательным раком груди показали лучшую частоту ответа и более высокую частоту патологического ответа при использовании антрациклина, показателя, используемого для прогнозирования улучшенных долгосрочных результатов. [20]
Клинические испытания
Антрациклины остаются одними из наиболее широко используемых химиотерапевтических агентов, но их потенциал ограничен его дозоограничивающей токсичностью. В настоящее время проводится множество исследований по поиску антрациклинов с лучшей противоопухолевой эффективностью или со сниженными побочными эффектами с использованием различных систем доставки лекарств на основе нанотехнологий. [21] [22] [23] [24]
Механизм действия
Антрациклины широко изучены на предмет их взаимодействия с клеточными компонентами и влияния на клеточные процессы. Сюда входят исследования на культивируемых клетках и на целых животных системах. В научной литературе задокументировано бесчисленное множество взаимодействий между лекарственными средствами и клетками, и они различаются в зависимости от свойств клеток-мишеней, доз лекарств и производимых промежуточных лекарств. Поскольку можно наблюдать артефактные механизмы действия [26], наиболее важными являются следующие механизмы, которые возникают при клинически значимых концентрациях лекарств.
Интеркаляция ДНК
Антрациклины легко захватываются клетками и локализуются в ядре . Фрагмент хромофора антрациклинов выполняет интеркалирующую функцию и вставляется между соседними парами оснований ДНК. [26] Интеркалирующая функция подавляет синтез ДНК и РНК в высокореплицирующихся клетках, впоследствии блокируя процессы транскрипции и репликации. [26]
Яд топоизомеразы II
Это, безусловно, наиболее распространенный механизм для объяснения действия антрациклинов, поскольку токсичность, опосредованная топоизомеразой-II, проявляется при клинически значимых концентрациях лекарств. [18] [26] Топоизомераза-II - это фермент, который создает временные разрывы двухцепочечной ДНК (дцДНК) и запечатывает их после управления скручиванием суперспиралей ДНК . Антрациклины, интеркалированные в ДНК, образуют стабильный тройной комплекс антрациклин-ДНК-топоизомераза II, таким образом «отравляя» фермент и препятствуя повторному лигированию двухцепочечных разрывов ДНК. [27] Это опосредованное топоизомеразой-II повреждение ДНК впоследствии способствует остановке роста и задействует механизм репарации ДНК. Когда процесс восстановления не удается, поражения инициируют запрограммированную гибель клеток . [5]
Активные формы кислорода
Фрагмент хинона антрациклинов может подвергаться окислительно-восстановительным реакциям с образованием избыточных активных форм кислорода (АФК) в присутствии оксидоредуктивных ферментов, таких как редуктаза цитохрома P450 , НАДН-дегидрогеназа и ксантиноксидаза . При преобразовании хинона в семихинон образуются свободные радикалы, которые активно реагируют с кислородом с образованием супероксидов , гидроксильных радикалов и пероксидов. [28] [29] Кроме того, клеточное железо катализирует окислительно-восстановительные реакции и дополнительно генерирует АФК. [28] [29] Избыточные АФК, которые не могут быть детоксифицированы, приводят к окислительному стрессу, повреждению ДНК и перекисному окислению липидов, тем самым вызывая апоптоз. [28] [29]
Образование аддукта ДНК
Антрациклины также могут образовывать аддукты с ДНК посредством одинарной ковалентной связи через аминальную связь от 3'-амино даунозамина к экзоциклическому амино гуанина. [30] Подача внеклеточного формальдегида с использованием пролекарств, высвобождающих формальдегид, может способствовать образованию аддукта ковалентной ДНК. Было показано, что такие аддукты блокируют специфические для GpC факторы транскрипции и вызывают апоптотические ответы. [30] [31]
Клинические последствия
Результаты недавнего метаанализа свидетельствуют о том, что пациентам с раком груди либо с дупликацией центромеры 17, либо с аберрациями в TOP2A , гене, кодирующем топоизомеразу-IIα, помогает адъювантная химиотерапия, включающая антрациклины. [32] Сюда не входят подгруппы пациентов, у которых наблюдается амплификация HER2. Наблюдения этого исследования также позволяют идентифицировать пациентов, у которых антрациклины можно безопасно исключить из стратегий лечения. [32]
Побочные эффекты
Введение антрациклинов часто сопровождается нежелательными лекарственными реакциями, которые ограничивают использование антрациклинов в клиниках. Две основные токсичности антрациклинов, ограничивающие дозу, включают миелосупрессию и кардиотоксичность . К счастью, введение терапевтических цитокинов позволяет контролировать миелосупрессию. [29] [21] Таким образом, повреждение сердца остается основным недостатком противораковых средств на основе антрациклинов.
Кардиотоксичность, опосредованная антрациклином, является дозозависимой и кумулятивной, при этом повреждение сердца возникает при самой первой дозе, а затем накапливается с каждым антрациклиновым циклом. Описано четыре типа кардиотоксичности, связанной с антрациклином.
Виды кардиотоксичности | Время до презентации | Симптомы |
---|---|---|
Острый | Во время и сразу после приема препарата | Расширение сосудов, артериальная гипотензия, преходящие нарушения сердечного ритма |
Субхронический | 1–3 дня после приема препарата | Перикардит-миокардит |
Ранняя хроническая | Менее чем через 1 год после завершения лечения антрациклинами | Дилатационная кардиомиопатия, рестриктивная кардиомиопатия (редко), сократительная дисфункция левого желудочка, застойная сердечная недостаточность |
Хроническое заболевание с отсроченным / поздним началом | Более 1 года после завершения лечения антрациклинами | Рестриктивная кардиомиопатия, дилатационная кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность |
В клинике устанавливается максимальная рекомендуемая кумулятивная доза антрациклинов для предотвращения развития застойной сердечной недостаточности . [34] Например, частота застойной сердечной недостаточности составляет 4,7%, 26% и 48% соответственно, когда пациенты получали доксорубицин в дозах 400 мг / м 2 , 550 мг / м 2 и 700 мг / м 2 . [19] Таким образом, кумулятивное воздействие доксорубицина в течение всей жизни ограничено 400–450 мг / м 2 , чтобы снизить частоту застойной сердечной недостаточности до менее 5%, хотя степень толерантности к доксорубицину варьируется между людьми. [34] Факторы риска, которые влияют на степень сердечного повреждения, вызванного антрациклинами, включают генетическую изменчивость, возраст (младшие или старшие возрастные группы), предыдущее лечение кардиотоксичными препаратами и сердечные заболевания в анамнезе. [29] Дети особенно подвержены риску из-за активности антрациклина, которая может поставить под угрозу развитие незрелого сердца. [34]
Повреждение сердца, которое возникает в ответ на начальные дозы антрациклина, может быть обнаружено по повышению уровня тропонина сразу после приема. [34] Биопсия также позволяет на ранней стадии выявить повреждение сердца, оценивая изменения ультраструктуры сердца. [34] Получение кумулятивных доз антрациклина вызывает дисфункцию левого желудочка и при постоянном приеме достигает определенного порога, который может быть клинически обнаружен с помощью неинвазивных методов, таких как 2D- эхокардиография и визуализация скорости деформации . Достижения в разработке более чувствительных методов визуализации и биомаркеров позволяют раннее обнаруживать кардиотоксичность и позволяют проводить кардиозащитное вмешательство для предотвращения кардиотоксичности, опосредованной антрациклином. [34]
Преобладающая восприимчивость сердца к антрациклинам частично связана с преимущественной локализацией антрациклинов в митохондриях. Это объясняется высоким сродством взаимодействия между антрациклинами и кардиолипином, фосфолипидом, присутствующим в митохондриальной мембране сердца, поскольку ткань сердца содержит относительно большое количество митохондрий на клетку. [29] Ткань сердца также имеет нарушенную защиту от окислительного стресса, демонстрируя низкий уровень антиоксидантных ферментов, таких как каталаза и супероксиддисмутаза, для детоксикации антрациклиновых АФК. [29]
Механизмы, объясняющие повреждение сердца, вызванное антрациклином, сложны и взаимосвязаны. Впервые было признано, что это связано с окислительным стрессом, вызванным антрациклинами. [29] Появилось более недавнее объяснение, согласно которому антрациклин-опосредованная кардиотоксичность связана с отравлением антрациклин-топоизомеразой IIb, что приводит к последующему окислительному стрессу. [35]
Чтобы уменьшить влияние сердечного повреждения в ответ на антрациклины, было изучено несколько кардиозащитных стратегий. Липосомальные препараты антрациклинов (обсуждаемые ниже) были разработаны и используются для уменьшения сердечного повреждения. [36] Другие новые аналоги антрациклина, такие как эпирубицин и идарубицин, также предоставляют возможности для уменьшения неблагоприятных сердечных событий; эти аналоги не смогли показать лучшую противораковую активность по сравнению с исходными соединениями. [5] [34] Альтернативный метод введения лекарства, включающий непрерывную инфузию в течение 72 часов по сравнению с болюсным введением, обеспечивает некоторую защиту и может использоваться, когда ожидается получение высоких кумулятивных доз. [34]
Когда антрациклины вводятся внутривенно, это может привести к случайной экстравазации в местах инъекции. По оценкам, частота экстравазации составляет от 0,1% до 6%. [37] Экстравазация вызывает серьезные осложнения для окружающих тканей с симптомами некроза тканей и изъязвления кожи. [37] Дексразоксан в основном используется для лечения антрациклинов после экстравазации, действуя как ингибитор топоизомеразы II, а также как хелатирующий агент для снижения окислительного стресса, вызванного антрациклинами. [37] Дексразоксан также с успехом использовался в качестве кардиозащитного соединения в комбинации с доксорубицином у пациентов с метастатическим раком молочной железы, которые лечились доксорубицином более 300 мг / м 2 , а также у пациентов, у которых ожидается положительный эффект. от высоких кумулятивных доз доксорубицина. [38] [36]
Нет доказательств высокого качества, подтверждающих эффективность кардиозащитных методов лечения. [39] Исследования кардиозащитной природы дексразоксана свидетельствуют о том, что он может предотвратить повреждение сердца, не влияя на противоопухолевые эффекты лечения антрациклинами. У пациентов, получавших дексразоксан вместе с лечением антрациклином, был снижен риск сердечной недостаточности по сравнению с пациентами, получавшими антрациклины без дексразоксана. Однако на выживаемость не повлияло.
Радиоактивно меченый доксорубицин был использован в пилотном исследовании в качестве средства визуализации поражений рака груди. Этот радиохимический препарат 99m Tc-доксорубицин, локализованный в опухолях молочной железы у пациентов женского пола, является потенциальным радиофармпрепаратом для визуализации опухолей молочной железы. [40]
В некоторых случаях антрациклины могут быть неэффективными из-за развития лекарственной устойчивости . Это может быть первичная резистентность (нечувствительный ответ на начальную терапию) или приобретенная резистентность (присутствует после демонстрации полного или частичного ответа на лечение). [41] Устойчивость к антрациклинам включает множество факторов, но она часто связана со сверхэкспрессией трансмембранного белка оттока лекарств P-гликопротеина (P-gp) или белка множественной лекарственной устойчивости 1 ( MRP1 ), который удаляет антрациклины из раковых клеток. [42] [41] Большие исследовательские усилия были сосредоточены на разработке ингибиторов против MRP1 для повторной сенсибилизации антрациклинорезистентных клеток, но многие такие препараты потерпели неудачу в ходе клинических испытаний. [42]
Клинические составы на основе липосом
Липосомы представляют собой фосфолипидные везикулы сферической формы, которые могут быть образованы одним или несколькими липидными бислоями с фосфолипидами или холестерином. [44] Способность липосом инкапсулировать как гидрофобные, так и гидрофильные лекарственные соединения позволила липосомам быть эффективными системами доставки лекарств (DDS) для доставки ряда лекарств в этих наноносителях. [44]
Липосомальные составы антрациклинов были разработаны для поддержания или даже повышения терапевтической эффективности антрациклинов при одновременном снижении его ограничивающей токсичности для здоровых тканей, особенно кардиотоксичности. В настоящее время в клиниках доступны два липосомальных препарата доксорубицина.
Doxil / Caelyx - первый одобренный FDA липосомный DDS, который первоначально использовался для лечения связанной со СПИДом саркомы Капоши в 1995 году, а в настоящее время используется для лечения рецидивирующего рака яичников , метастатического рака груди с повышенным сердечным риском и множественной миеломы. [45] [21] [46] Доксорубицин инкапсулирован в наноноситель, известный как Stealth или стерически стабилизированные липосомы, состоящий из однослойных липосом, покрытых гидрофильным полимерным полиэтиленгликолем (PEG), ковалентно связанным с липосомными фосфолипидами. [47] Покрытие PEG служит барьером от опсонизации , быстрого выведения, в то время как лекарство стабильно удерживается внутри наноносителей за счет химического градиента сульфата аммония. [36] [48] Основным преимуществом использования наноносителей в качестве системы доставки лекарств является способность наноносителей использовать протекающую сосудистую сеть опухолей и их нарушенный лимфатический дренаж посредством эффекта ЭПР. [49]
Максимальная концентрация свободного доксорубицина в плазме после введения доксорубицина существенно ниже по сравнению с обычным доксорубицином, что объясняет его низкий профиль кардиотоксичности. [36] Однако доксил может вызывать ладонно-подошвенную эритродизестезию (СИЗ, синдром кисти и стопы) из-за его накопления в коже. Доксил имеет более низкую максимально переносимую дозу (МПД) 50 мг / м 2 каждые 4 недели по сравнению со свободным доксорубицином 60 мг / м 2 каждые 3 недели. [36] Несмотря на это, максимальная кумулятивная доза доксорубицина все еще выше по сравнению с доксорубицином из-за его кардиозащитных характеристик. [47]
Myocet - еще один инкапсулированный в липосомы непегилированный комплекс доксорубицина цитрата, одобренный для использования в сочетании с циклофосфамидом у пациентов с метастатическим раком груди в качестве лечения первой линии в Европе и Канаде. Доксорубицин загружается в липосомы непосредственно перед введением пациентам максимальной разовой дозой 75 мг / м 2 каждые 3 недели. [47] Myocet имеет такую же эффективность, как и традиционный доксорубицин, при этом значительно снижает сердечную токсичность. [50] [51] [52]
Доксил | Миоцет | Рекомендации | |
---|---|---|---|
Состав липосом | ПЭГ-фосфолипид Фосфолипид Холестерин | Фосфолипид Холестерин | [36] [53] |
Размер | 80 нм - 100 нм | 150 нм - 250 нм | [54] |
Метод загрузки лекарств | Градиент соли аммония | Градиент лимонной кислоты | [36] [53] |
Фармакокинетика. | Доза: разовая доза при 10 мг / м 2 - 20 мг / м 2 Пиковая концентрация в плазме: 7,4 мкМ - 15,3 мкМ [a] Период полувыведения: 50,2 ч - 54,5 ч [b] | Дозировка: разовая доза 60 мг / м 2. Пиковая концентрация в плазме: 16 мкМ Период полувыведения: 16,4 ч [c] | [36] [55] |
Клинические показания | Связанная со СПИДом саркома Капоши, рецидивирующий рак яичников и метастатический рак груди | Метастатический рак груди | [21] |
Неблагоприятные лекарственные взаимодействия
Лекарственные взаимодействия с антрациклинами могут быть сложными и могут быть связаны с действием, побочными эффектами или метаболизмом антрациклина. Лекарства, ингибирующие цитохром P450 или другие оксидазы, могут снижать клиренс антрациклинов, продлевая их период полувыведения из кровотока, что может увеличить кардиотоксичность и другие побочные эффекты. [56] Поскольку они действуют как антибиотики, антрациклины могут снизить эффективность лечения живыми культурами, таких как терапия Bacillus Calmette-Guerin при раке мочевого пузыря. [57] Поскольку они действуют как миелосупрессоры, антрациклины могут снижать эффективность вакцин, подавляя иммунную систему. [58]
Некоторые взаимодействия имеют особое клиническое значение. Хотя дексразоксан можно использовать для смягчения кардиотоксичности или экстравазации антрациклинов, он также может снизить их эффективность, и рекомендуется не начинать лечение дексразоксаном после первоначального лечения антрациклинами. [59] Трастузумаб (антитело к HER2, используемое для лечения рака груди) может усиливать кардиотоксичность антрациклинов [60] [61], хотя взаимодействие можно минимизировать, установив временной интервал между приемом антрациклина и трастузумаба . [62] Таксаны (кроме доцетаксела) могут снижать метаболизм антрациклинов, повышая концентрацию антрациклинов в сыворотке крови. [63] Рекомендуется сначала лечить антрациклинами, если требуется комбинированное лечение таксанами. [57]
Смотрите также
- Антрахинон
- Конъюгаты полимер-лекарственное средство
Рекомендации
Эта статья была адаптирована из следующего источника по лицензии CC BY 4.0 ( 2019 ) ( отчеты рецензента ): Alison Cheong; Шон МакГрат; Сюзанна Каттс (6 декабря 2018 г.). «Антрациклины». WikiJournal of Medicine . 5 (1): 1. DOI : 10,15347 / WJM / 2018,001 . ISSN 2002-4436 . Викиданные Q60638523 .
- ^ Фредерик К.А., Уильямс Л.Д., Угетто Дж., Ван дер Марель Г.А., ван Бум Дж. Х., Рич А., Ван А. Х. (март 1990 г.). «Структурное сравнение комплексов противораковое лекарственное средство-ДНК: адриамицин и дауномицин». Биохимия . 29 (10): 2538–49. DOI : 10.1021 / bi00462a016 . PMID 2334681 .
- ^ Тревор А.Дж., Кацунг Б.Г., Мастерс С.Б., Круидеринг-Холл М (2010). «Глава 54: Химиотерапия рака: антрациклиновые антибиотики». Фармакологический экзамен и обзор совета . Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical.
- ^ Фудзивара А., Хосино Т., Уэстли Дж. (1985). «Антрациклиновые антибиотики». Критические обзоры в биотехнологии . 3 (2): 133–157. DOI : 10.3109 / 07388558509150782 .
- ^ а б в г Weiss RB (декабрь 1992 г.). «Антрациклины: найдем ли мы когда-нибудь лучший доксорубицин?». Семинары по онкологии . 19 (6): 670–86. PMID 1462166 .
- ^ а б в Минотти Дж., Менна П., Сальваторелли Э., Каир Дж., Джанни Л. (июнь 2004 г.). «Антрациклины: молекулярные достижения и фармакологические разработки в области противоопухолевой активности и кардиотоксичности». Фармакологические обзоры . 56 (2): 185–229. DOI : 10,1124 / pr.56.2.6 . PMID 15169927 . S2CID 13138853 .
- ^ Пэн Х, Чен Б., Лим СС, Сойер ДБ (июнь 2005 г.). «Кардиотоксикология антрациклиновых химиотерапевтических средств: перевод молекулярного механизма в профилактическую медицину». Молекулярные вмешательства . 5 (3): 163–71. DOI : 10,1124 / mi.5.3.6 . PMID 15994456 .
- ^ Лайман Г. Х., Кудерер Н. М., Кроуфорд Дж., Вольф Д. А., Кулакова Е., Поневьерский М. С., Дейл, округ Колумбия (май 2011 г.). «Прогнозирование индивидуального риска нейтропенических осложнений у пациентов, получающих химиотерапию рака» . Рак . 117 (9): 1917–27. DOI : 10.1002 / cncr.25691 . PMC 3640637 . PMID 21509769 .
- ^ Димарко А., Гаэтани М., Орецци П., Скарпинато Б. М., Сильвестрини Р., Солдати М., Дасдиа Т., Валентини Л. (февраль 1964 г.). « „ Дауномицин“, новый антибиотик родомициновой группы». Природа . 201 (4920): 706–7. Bibcode : 1964Natur.201..706D . DOI : 10.1038 / 201706a0 . PMID 14142092 . S2CID 4292271 .
- ^ Dubost M, Ganter P, Maral R, Ninet L, Pinnert S, Preudhomme J, Werner GH (сентябрь 1964 г.). «Рубидомицин: новый антибиотик с цитостатическими свойствами». Отчеты о химиотерапии рака . 41 : 35–6. PMID 14213139 .
- ^ Arcamone F, Cassinelli G, Fantini G, Grein A, Orezzi P, Pol C, Spalla C (ноябрь 1969). «Адриамицин, 14-гидроксидауномицин, новый противоопухолевый антибиотик из S. peucetius var. Caesius». Биотехнология и биоинженерия . 11 (6): 1101–10. DOI : 10.1002 / bit.260110607 . PMID 5365804 . S2CID 21897153 .
- ^ Блюм Р.Х., Картер С.К. (февраль 1974 г.). «Адриамицин. Новый противораковый препарат со значительной клинической активностью». Анналы внутренней медицины . 80 (2): 249–59. DOI : 10.7326 / 0003-4819-80-2-249 . PMID 4590654 .
- ^ Лечение рака у человека: химиотерапия, биологическая терапия, гипертермия и поддерживающие меры . Минев, Борис Р. Дордрехт: Springer. 2011. ISBN. 9789048197040. OCLC 704395391 .CS1 maint: другие ( ссылка )
- ^ Рак ДеВиты, Хеллмана и Розенберга: принципы и практика онкологии . ДеВита, Винсент Т., младший, 1935-, Лоуренс, Теодор С., Розенберг, Стивен А. (8-е изд.). Филадельфия: Уолтерс Клувер / Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. 2008. ISBN 9780781772075. OCLC 192027662 .CS1 maint: другие ( ссылка )
- ^ Такемура Г., Фудзивара Х (март 2007 г.). «Доксорубицин-индуцированная кардиомиопатия от кардиотоксических механизмов к управлению». Прогресс сердечно-сосудистых заболеваний . 49 (5): 330–52. DOI : 10.1016 / j.pcad.2006.10.002 . PMID 17329180 .
- ^ Аркамоне Ф, Пенко С, Виджевани А (1975). «Адриамицин (NSC 123127): новые химические разработки и аналоги». Отчеты о химиотерапии рака . 6 : 123–129.
- ^ Аркамоне Ф., Бернарди Л., Джардино П., Пателли Б., Марко А., Казацца А. М., Пратеси Г., Реджиани П. (июль 1976 г.). «Синтез и противоопухолевая активность 4-деметоксидаунорубицина, 4-деметокси-7,9-диепидаунорубицина и их бета-аномеров». Отчеты о лечении рака . 60 (7): 829–34. PMID 1009518 .
- ^ Evison BJ, Sleebs BE, Watson KG, Phillips DR, Cutts SM (март 2016 г.). «Митоксантрон, больше, чем просто еще один яд топоизомеразы II». Обзоры медицинских исследований . 36 (2): 248–99. DOI : 10.1002 / med.21364 . PMID 26286294 . S2CID 8973790 .
- ^ а б Маринелло Дж, Делькуратоло М, Капранико Джи (ноябрь 2018 г.). «Антрациклины как яды топоизомеразы II: от ранних исследований к новым перспективам» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (11): 3480. DOI : 10,3390 / ijms19113480 . PMC 6275052 . PMID 30404148 .
- ^ а б McGowan JV, Chung R, Maulik A, Piotrowska I., Walker JM, Yellon DM (февраль 2017 г.). «Антрациклиновая химиотерапия и кардиотоксичность» . Сердечно-сосудистые препараты и терапия . 31 (1): 63–75. DOI : 10.1007 / s10557-016-6711-0 . PMC 5346598 . PMID 28185035 .
- ^ а б Вахба Х.А., Эль-Хадаад Х.А. (июнь 2015 г.). «Современные подходы к лечению тройного отрицательного рака груди» . Биология и медицина рака . 12 (2): 106–16. DOI : 10.7497 / j.issn.2095-3941.2015.0030 . PMC 4493381 . PMID 26175926 .
- ^ а б в г Cagel M, Grotz E, Bernabeu E, Moretton MA, Chiappetta DA (февраль 2017 г.). «Доксорубицин: нанотехнологические обзоры от скамейки до постели». Открытие наркотиков сегодня . 22 (2): 270–281. DOI : 10.1016 / j.drudis.2016.11.005 . PMID 27890669 .
- ^ Пун RT, Борис Н. (февраль 2009 г.). «Лизотермочувствительный липосомальный доксорубицин: новый подход к повышению эффективности термической абляции рака печени». Мнение эксперта по фармакотерапии . 10 (2): 333–43. DOI : 10.1517 / 14656560802677874 . PMID 19236203 . S2CID 73112213 .
- ^ Мукаи Х., Когава Т., Мацубара Н., Наито Ю., Сасаки М., Хосоно А. (июнь 2017 г.). «Первое исследование фазы 1 на людях полимерных мицелл, конъюгированных с эпирубицином (K-912 / NC-6300), у пациентов с запущенными или рецидивирующими солидными опухолями». Новые исследуемые препараты . 35 (3): 307–314. DOI : 10.1007 / s10637-016-0422-Z . PMID 28054329 . S2CID 596267 .
- ^ Нишияма Н., Мацумура Ю., Катаока К. (июль 2016 г.). «Разработка полимерных мицелл для борьбы с трудноизлечимыми видами рака» . Наука о раке . 107 (7): 867–74. DOI : 10.1111 / cas.12960 . PMC 4946707 . PMID 27116635 .
- ^ Гуо Б., Там А., Санти С.А., Париссенти А.М. (сентябрь 2016 г.). «Роль аутофагии и секвестрации лизосомных лекарств в приобретенной устойчивости к доксорубицину в клетках MCF-7» . BMC Рак . 16 (1): 762. DOI : 10,1186 / s12885-016-2790-3 . PMC 5043608 . PMID 27687594 .
- ^ а б в г Гевиртц Д.А. (апрель 1999 г.). «Критическая оценка механизмов действия, предложенных для противоопухолевых эффектов антрациклиновых антибиотиков адриамицина и даунорубицина». Биохимическая фармакология . 57 (7): 727–41. DOI : 10.1016 / S0006-2952 (98) 00307-4 . PMID 10075079 .
- ^ Бинаски М., Бигиони М., Чиполлоне А., Росси С., Госо С., Магги Калифорния, Капранико Г., Анимати Ф (август 2001 г.). «Антрациклины: избранные новые разработки». Современная лекарственная химия. Противораковые средства . 1 (2): 113–30. DOI : 10.2174 / 1568011013354723 . PMID 12678762 .
- ^ а б в Ангсутарарукс П., Луанпитпонг С., Иссарагрисил С. (2015). «Кардиотоксичность, вызванная химиотерапией: обзор роли окислительного стресса» . Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2015 : 795602. дои : 10,1155 / 2015/795602 . PMC 4602327 . PMID 26491536 .
- ^ Б с д е е г ч I Симонек Т., Стерба М., Попелова О., Адамцова М., Хрдина Р., Герсл В. (январь 2009 г.). «Кардиотоксичность, вызванная антрациклином: обзор исследований, изучающих роль окислительного стресса и свободного клеточного железа». Фармакологические отчеты . 61 (1): 154–71. DOI : 10.1016 / S1734-1140 (09) 70018-0 . PMID 19307704 .
- ^ а б Каттс С.М., Рефаэли А., Нудельман А., Угаренко М., Филлипс Д.Р. (2015). «Потенциальные терапевтические преимущества доксорубицина при активации формальдегидом для функционирования в качестве агента, образующего аддукт ДНК». Актуальные темы медицинской химии . 15 (14): 1409–22. DOI : 10.2174 / 1568026615666150413154512 . PMID 25866273 .
- ^ Каттс С.М., Нудельман А., Рефаэли А., Филлипс Д.Р. (февраль 2005 г.). «Сила и потенциал аддуктов доксорубицин-ДНК». IUBMB Life . 57 (2): 73–81. DOI : 10.1080 / 15216540500079093 . PMID 16036566 . S2CID 6784020 .
- ^ а б Бартлетт Дж. М., МакКонки С. К., Манро А. Ф., Десмед С., Данн Дж. А., Ларсимонт Д. П. и др. (Май 2015 г.). «Прогнозирование преимущества антрациклина: TOP2A и CEP17 - не только, но и». Журнал клинической онкологии . 33 (15): 1680–7. DOI : 10.1200 / JCO.2013.54.7869 . PMID 25897160 .
- ^ Скалли Р. Э., Липшульц С. Е. (2007). «Кардиотоксичность антрациклина у лиц, длительное время переживших онкологические заболевания у детей». Сердечно-сосудистая токсикология . 7 (2): 122–8. DOI : 10.1007 / s12012-007-0006-4 . PMID 17652816 . S2CID 834412 .
- ^ Б с д е е г ч Эвер М.С., Эвер С.М. (сентябрь 2015 г.). «Кардиотоксичность противоопухолевых средств». Обзоры природы. Кардиология . 12 (9): 547–58. DOI : 10.1038 / nrcardio.2015.65 . PMID 25962976 . S2CID 9317756 .
- ^ Vejpongsa P, Yeh ET (январь 2014 г.). «Топоизомераза 2β: многообещающая молекулярная мишень для первичной профилактики кардиотоксичности, вызванной антрациклином». Клиническая фармакология и терапия . 95 (1): 45–52. DOI : 10.1038 / clpt.2013.201 . PMID 24091715 . S2CID 565837 .
- ^ Б с д е е г ч Габизон А, Шмида Х, Баренхольц Й (2003). «Фармакокинетика пегилированного липосомального доксорубицина: обзор исследований на животных и людях». Клиническая фармакокинетика . 42 (5): 419–36. DOI : 10.2165 / 00003088-200342050-00002 . PMID 12739982 . S2CID 29494837 .
- ^ а б в Джордан К., Белендорф Т., Мюллер Ф., Шмоль Х. Дж. (Апрель 2009 г.). «Антрациклиновые экстравазационные травмы: лечение дексразоксаном» . Терапия и управление клиническими рисками . 5 (2): 361–6. DOI : 10.2147 / tcrm.s3694 . PMC 2697522 . PMID 19536310 .
- ^ Чжоу Х, Лин Х, Лю Дж. М. (2015-07-13). «История двух ПЭГилированных липосомальных доксорубицинов» . ОнкоЦели и терапия . 8 : 1719–20. DOI : 10.2147 / OTT.S79089 . PMC 4508070 . PMID 26203262 .
- ^ ван Дален Э.С., Карон Х.Н., Дикинсон Х.О., Кремер ЛК (июнь 2011 г.). «Кардиозащитные вмешательства для онкологических больных, получающих антрациклины» . Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD003917. DOI : 10.1002 / 14651858.cd003917.pub4 . PMC 6457676 . PMID 21678342 .
- ^ Араужо FI, Proença FP, Ferreira CG, Ventilari SC, Rosado de Castro PH, Moreira RD, Fonseca LM, Souza SA, Gutfilen B (август 2015 г.). «Использование (99m) сцинтиграфии Tc-доксорубицина у женщин с раком груди: пилотное исследование» . Британский журнал радиологии . 88 (1052): 20150268. дои : 10,1259 / bjr.20150268 . PMC 4651371 . PMID 26111270 .
- ^ а б Перес Э.А. (март 2009 г.). «Воздействие, механизмы и новые стратегии химиотерапии для преодоления устойчивости к антрациклинам и таксанам при метастатическом раке молочной железы». Исследование и лечение рака груди . 114 (2): 195–201. DOI : 10.1007 / s10549-008-0005-6 . PMID 18443902 . S2CID 7302079 .
- ^ а б Арнасон Т., Харкнесс Т. (октябрь 2015 г.). «Развитие, поддержание и изменение множественной лекарственной устойчивости: на перекрестке TFPI1, ABC Transporters и HIF1» . Раки . 7 (4): 2063–82. DOI : 10,3390 / cancers7040877 . PMC 4695877 . PMID 26501324 .
- ^ Fan Y, Zhang Q (апрель 2013 г.). «Разработка липосомальных препаратов: от концепции до клинических исследований» . Азиатский журнал фармацевтических наук . 8 (2): 81–87. DOI : 10.1016 / j.ajps.2013.07.010 .
- ^ а б Серкомб Л., Веерати Т., Мохеймани Ф, Ву С.Ю., Суд А.К., Хуа С. (01.12.2015). "Достижения и проблемы доставки лекарств с помощью липосом" . Границы фармакологии . 6 : 286. DOI : 10.3389 / fphar.2015.00286 . PMC 4664963 . PMID 26648870 .
- ^ Баренхольц Y (июнь 2012 г.). «Доксил® - первый нанопрепарат, одобренный FDA: извлеченные уроки». Журнал контролируемого выпуска . 160 (2): 117–34. DOI : 10.1016 / j.jconrel.2012.03.020 . PMID 22484195 .
- ^ Удрайн А., Скубиц К.М., Northfelt DW (2007). «Пегилированный липосомальный доксорубицин в лечении саркомы Капоши, связанной со СПИДом» . Международный журнал наномедицины . 2 (3): 345–52. PMC 2676669 . PMID 18019833 .
- ^ а б в Соломан Р., Габизон А.А. (февраль 2008 г.). «Клиническая фармакология липосомальных антрациклинов: фокус на пегилированном липосомальном доксорубицине». Клиническая лимфома и миелома . 8 (1): 21–32. DOI : 10.3816 / CLM.2008.n.001 . PMID 18501085 .
- ^ Харан Г., Коэн Р., Бар Л.К., Баренхольц Ю. (сентябрь 1993 г.). «Трансмембранные градиенты сульфата аммония в липосомах производят эффективное и стабильное улавливание амфипатических слабых оснований». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1151 (2): 201–15. DOI : 10.1016 / 0005-2736 (93) 90105-9 . PMID 8373796 .
- ^ Маэда Х., Накамура Х., Фанг Дж. (Январь 2013 г.). «Эффект EPR для доставки макромолекулярных лекарств к солидным опухолям: улучшение поглощения опухолью, снижение системной токсичности и четкая визуализация опухоли in vivo». Расширенные обзоры доставки лекарств . 65 (1): 71–9. DOI : 10.1016 / j.addr.2012.10.002 . PMID 23088862 .
- ^ Батист Г (2007). «Кардиологическая безопасность липосомальных антрациклинов». Сердечно-сосудистая токсикология . 7 (2): 72–4. CiteSeerX 10.1.1.529.9071 . DOI : 10.1007 / s12012-007-0014-4 . PMID 17652807 . S2CID 2815965 .
- ^ Батист Дж., Бартон Дж., Чайкин П., Свенсон С., Уэллс Л. (декабрь 2002 г.). «Myocet (инкапсулированный в липосомы цитрат доксорубицина): новый подход в терапии рака груди». Мнение эксперта по фармакотерапии . 3 (12): 1739–51. DOI : 10.1517 / 14656566.3.12.1739 . PMID 12472371 . S2CID 46242391 .
- ^ Леонард Р.К., Уильямс С., Тульпул А., Левин А.М., Оливерос С. (август 2009 г.). «Улучшение терапевтического индекса антрациклиновой химиотерапии: акцент на липосомальном доксорубицине (Myocet)» . Грудь . 18 (4): 218–24. DOI : 10.1016 / j.breast.2009.05.004 . PMID 19656681 .
- ^ а б Свенсон CE, Перкинс WR, Робертс P, Janoff AS (июнь 2001 г.). «Липосомная технология и разработка Myocet ™ (липосомальный цитрат доксорубицина)». Грудь . 10 : 1–7. DOI : 10.1016 / S0960-9776 (01) 80001-1 .
- ^ Bulbake U, Doppalapudi S, Kommineni N, Khan W. (март 2017 г.). «Липосомальные препараты в клиническом использовании: обновленный обзор» . Фармацевтика . 9 (2): 12. DOI : 10.3390 / фармацевтика9020012 . PMC 5489929 . PMID 28346375 .
- ^ Мросс К., Ниманн Б., Массинг Ю., Древс Дж., Унгер С., Бхамра Р., Свенсон К.Э. (декабрь 2004 г.). «Фармакокинетика липосомального доксорубицина (TLC-D99; Myocet) у пациентов с солидными опухолями: открытое исследование однократной дозы». Химиотерапия и фармакология рака . 54 (6): 514–24. DOI : 10.1007 / s00280-004-0825-у . PMID 15322827 . S2CID 24630910 .
- ^ Kivistö KT, Kroemer HK, Eichelbaum M (декабрь 1995 г.). «Роль ферментов цитохрома P450 человека в метаболизме противоопухолевых агентов: последствия для лекарственного взаимодействия» . Британский журнал клинической фармакологии . 40 (6): 523–30. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1995.tb05796.x . PMC 1365206 . PMID 8703657 .
- ^ а б «Информация о продукте: Адриамцицин (доксорубцин HCl) для инъекций, USP. In (стр. 8)» (PDF) . Огайо: Бедфордские лаборатории. 2012 г.
- ^ Такар О., Шриаморнсак П., Дасс ЧР (февраль 2013 г.). «Доксорубицин: обновленная информация о противораковом молекулярном действии, токсичности и новых системах доставки лекарств». Журнал фармации и фармакологии . 65 (2): 157–70. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.2012.01567.x . PMID 23278683 . S2CID 34737360 .
- ^ Лю Ю.Л., Керриган Д.Е., Линь С.П., Азарова А.М., Цай Ю.С., Бан Ю., Лю Л.Ф. (сентябрь 2007 г.). «Топоизомераза IIbeta опосредованные двухцепочечные разрывы ДНК: влияние на кардиотоксичность доксорубицина и профилактика дексразоксаном» . Исследования рака . 67 (18): 8839–46. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-1649 . PMID 17875725 .
- ^ Эвер М.С., Эвер С.М. (сентябрь 2010 г.). «Тропонин I дает представление о кардиотоксичности и взаимодействии антрациклина и трастузумаба». Журнал клинической онкологии . 28 (25): 3901–4. DOI : 10.1200 / JCO.2010.30.6274 . PMID 20679626 .
- ^ Райсон Д., Ришель Д., Чиа С., Джекиш С., ван дер Вегт С., Сутер Т. (сентябрь 2008 г.). «Схемы антрациклин-трастузумаба при раке молочной железы с гиперэкспрессией HER2 / neu: текущий опыт и будущие стратегии» . Анналы онкологии . 19 (9): 1530–9. DOI : 10.1093 / annonc / mdn292 . PMID 18480068 .
- ^ Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, Fuchs H, Paton V, Bajamonde A, Fleming T., Eiermann W., Wolter J, Pegram M, Baselga J, Norton L (март 2001 г.). «Использование химиотерапии плюс моноклональные антитела против HER2 для метастатического рака груди, который сверхэкспрессирует HER2». Медицинский журнал Новой Англии . 344 (11): 783–92. DOI : 10.1056 / NEJM200103153441101 . PMID 11248153 .
- ^ Джанни Л., Вигано Л., Локателли А., Капри Г., Джани А., Тарензи Е., Бонадонна Г. (май 1997 г.). «Фармакокинетическая характеристика человека и исследование взаимодействия доксорубицина и паклитаксела in vitro у пациентов с раком груди». Журнал клинической онкологии . 15 (5): 1906–15. DOI : 10.1200 / JCO.1997.15.5.1906 . PMID 9164201 .
Заметки
- ^ преобразовано в молярность с использованием молекулярной массы доксорубицина 543,52 г / моль
- ^ на примере пациента с саркомой Капоши, связанной со СПИДом
- ^ на примере пациента с метастатическим раком груди (в комбинации с циклофосфамидом)
Внешние ссылки
- СМИ, связанные с антрациклинами, на Викискладе?