Иммунный комплекс , иногда называемый комплекс антиген-антитело или его антиген-связанное антитело , представляет собой молекулу формируется из связывания нескольких антигенов с антителами . [1] Связанный антиген и антитело действуют как единый объект, эффективно являясь собственным антигеном со специфическим эпитопом . После реакции антиген-антитело иммунные комплексы могут подвергаться любому из ряда ответов, включая отложение комплемента , опсонизацию , [2] фагоцитоз или процессинг протеазами . красные кровяные клеткинесущие CR1- рецепторы на своей поверхности могут связывать покрытые C3b иммунные комплексы и транспортировать их к фагоцитам , в основном в печени и селезенке , и возвращаться в общий кровоток.
Отношение антигена к антителу определяет размер и форму иммунного комплекса. [3] Это, в свою очередь, определяет действие иммунного комплекса. Многие клетки врожденного иммунитета имеют FcR , которые представляют собой мембранно-связанные рецепторы, связывающие константные области антител. Большинство FcR на клетках врожденного иммунитета имеют низкое сродство к единичному антителу, и вместо этого им необходимо связываться с иммунным комплексом, содержащим несколько антител, чтобы начать свой внутриклеточный сигнальный путь и передать сообщение извне внутрь клетки. [3] Кроме того, группирование и связывание нескольких иммунных комплексов позволяет увеличить авидность или силу связывания FcR. Это позволяет клеткам врожденного иммунитета получать несколько входных сигналов одновременно и предотвращает их раннюю активацию. [3]
Иммунные комплексы сами по себе могут вызывать заболевание, когда они откладываются в органах, например, при определенных формах васкулита . Это третья форма гиперчувствительности по классификации Гелла-Кумбса, называемая гиперчувствительностью III типа . [4] Такая гиперчувствительность, прогрессирующая до болезненных состояний, вызывает иммунные комплексные заболевания.
Отложение иммунных комплексов является характерным признаком нескольких аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит , склеродермию и синдром Шегрена . [5] [6] Неспособность разрушать иммунные комплексы в лизосомах и последующее накопление на поверхности иммунных клеток связывают с системной красной волчанкой . [7] [8]
Функции
Регулирование выработки антител
Иммунные комплексы также могут играть роль в регуляции продукции антител. B-клетки экспрессируют B-клеточные рецепторы (BCR) на своей поверхности, и связывание антигена с этими рецепторами запускает сигнальный каскад, который приводит к активации. В-клетки также экспрессируют на своей поверхности FcγRIIb , рецепторы с низким сродством, специфичные к константной области IgG. Иммунные комплексы IgG являются лигандом для этих рецепторов, а связывание иммунных комплексов с этими рецепторами вызывает апоптоз или гибель клеток. После активации B-клетки они дифференцируются в плазматические клетки и перестают экспрессировать BCR, но продолжают экспрессировать FcγRIIb, что позволяет иммунным комплексам IgG регулировать продукцию IgG посредством отрицательной обратной связи и предотвращать неконтролируемое производство IgG. [9]
Активация дендритных клеток и макрофагов
Иммунные комплексы, особенно те, которые сделаны из IgG, также играют множество ролей в активации и регуляции фагоцитов, включая дендритные клетки (DC) и макрофаги . Иммунные комплексы лучше вызывают созревание ДК, чем антиген сам по себе. [10] Опять же, низкая аффинность многих FcγR к IgG означает, что только иммунные комплексы, а не отдельные антитела, могут индуцировать сигнальный каскад FcγR. По сравнению с отдельными антителами, связывающимися с FcγR, иммунные комплексы, связывающиеся с FcγR, вызывают значительные изменения в интернализации и процессинге антигена, созревании везикул, содержащих интернализованный антиген, и активации в DC и макрофагах. [11] Существует несколько классов макрофагов и ДК, которые экспрессируют разные FcγR, которые имеют разное сродство к отдельным антителам и иммунным комплексам. [11] Это позволяет точно настроить реакцию DC или макрофага, а затем настроить уровень IgG. Эти разнообразные FcγR вызывают разные ответы в своих DC или макрофагах, инициируя разные сигнальные пути, которые могут либо активировать, либо ингибировать клеточные функции. [11] Связывание иммунного комплекса с мембраносвязанным рецептором ДК и интернализация иммунного комплекса и рецептора запускает процесс презентации антигена, что позволяет ДК активировать Т-клетки. Посредством этого процесса иммунные комплексы вызывают усиленную активацию Т-клеток. [11]
Устранение опсонизированных иммунных комплексов
FcγR типа I, другой тип рецептора константной области IgG, могут связываться с иммунными комплексами IgG и приводить к элиминации опсонизированного комплекса. Иммунные комплексы связываются с множеством FcγR типа I, которые группируются на поверхности клетки и начинают путь передачи сигнала ITAM . Этот сигнальный путь включает фосфорилирование определенных аминокислот в последовательности белков и в конечном итоге приводит к устранению опсонизированного иммунного комплекса. [9]
Рекомендации
- ^ Куш, Джон; Кавано, Артур; Штейн, Чарльз (2005). Ревматология: диагностика и терапия . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 78. ISBN 9780781757324.
- ^ Голдсби, Ричард (2002). Иммунология . Макмиллан. п. 381 . ISBN 9780716749479.
- ^ а б в Лу, Ленетт Л .; Suscovich, Тодд Дж .; Fortune, Сара М .; Альтер, Галит (январь 2018). «Помимо связывания: эффекторные функции антител при инфекционных заболеваниях» . Обзоры природы Иммунология . 18 (1): 46–61. DOI : 10.1038 / nri.2017.106 . ISSN 1474-1733 . PMC 6369690 . PMID 29063907 .
- ^ Баррет, Джеймс (1980). Основы иммунологии и ее медицинское применение (2-е изд.). Сент-Луис: Компания CV Mosby. ISBN 0-8016-0495-8.
- ^ Лоули, Томас; Мустопулос, Харалампос (1979). «Демонстрация циркулирующих иммунных комплексов при синдроме Шегрена» . Журнал иммунологии . Американская ассоциация иммунологов. 123 (3): 1382–7. PMID 469255 .
- ^ Уоллес, Дэниел, изд. (2004). Справочник по синдрому Нового Шегрена . Издательство Оксфордского университета. п. 68. ISBN 9780198038481.
- ^ Монтейт, Эндрю Дж .; Канг, SunAh; Скотт, Эрик; Хиллман, Кай; Раджфур, Зенон; Джейкобсон, Кен; Костелло, М. Джозеф; Вилен, Барбара Дж. (2016-04-12). «Дефекты созревания лизосом способствуют активации врожденных сенсоров при системной красной волчанке» . Труды Национальной академии наук . 113 (15): E2142 – E2151. DOI : 10.1073 / pnas.1513943113 . ISSN 0027-8424 . PMID 27035940 .
- ^ Канг, SunAh; Роджерс, Дженнифер Л .; Монтейт, Эндрю Дж .; Цзян, Чуанкан; Шмитц, Джон; Кларк, Стивен Х .; Tarrant, Teresa K .; Truong, Young K .; Диаз, Мэрилин; Федорив, Юрий; Вилен, Барбара Дж. (15 мая 2016 г.). «Апоптотический мусор накапливается в гемопоэтических клетках и способствует развитию системной красной волчанки у мышей и человека» . Журнал иммунологии . 196 (10): 4030–4039. DOI : 10.4049 / jimmunol.1500418 . ISSN 0022-1767 . PMID 27059595 .
- ^ а б Бурназос, Стилианос; Wang, Taia T .; Дахан, Рони; Маамари, Джад; Раветч, Джеффри В. (2017-04-26). «Передача сигналов антителами: недавний прогресс» . Ежегодный обзор иммунологии . 35 (1): 285–311. DOI : 10,1146 / annurev-Immunol-051116-052433 . ISSN 0732-0582 . PMC 5613280 . PMID 28446061 .
- ^ Нельсон, Николь LJ; Zajd, Cheryl M .; Lennartz, Michelle R .; Госселин, Эдмунд Дж. (Ноябрь 2019 г.). «Рецепторы Fcγ и toll-подобный рецептор 9 взаимодействуют друг с другом, чтобы управлять созреванием дендритных клеток, индуцированным иммунным комплексом» . Клеточная иммунология . 345 : 103962. дои : 10.1016 / j.cellimm.2019.103962 . PMC 6892604 . PMID 31582169 .
- ^ а б в г Гиллиамс, Мартин; Брюнс, Пьер; Саейс, Иван; Хаммад, Хамида; Ламбрехт, Барт Н. (февраль 2014 г.). «Функция рецепторов Fcγ в дендритных клетках и макрофагах». Обзоры природы Иммунология . 14 (2): 94–108. DOI : 10.1038 / nri3582 . ISSN 1474-1733 . PMID 24445665 .