Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Апимостинель
NRX-1074.svg
Клинические данные
Другие именаNRX-1074; AGN-241660; Треонил-пролил-2 R - (2-бензил) -пролил-треонин амид
Пути
администрирования		Устно
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC 25 H 37 N 5 O 6
Молярная масса503,600  г · моль -1
3D модель ( JSmol )

Apimostinel (прежнее название коды развития NRX-+1074 ) является антидепрессантом , действуя в качестве селективного частичного агониста в качестве аллостерического сайта из глицина сайта рецептора NMDA комплекса, который находится под следствием Naurex и Allergan для лечения большого депрессивного расстройства ( MDD). [1] [2] [3] [4] [5] По состоянию на 2015 год препарат апимостинела для внутривенного введения находится в фазе II клинических испытаний по лечению БДР [3] [6]и пероральный состав одновременно проходит фазу I испытаний на БДР.

Его механизм действия и эффекты аналогичны таковым у рапастинела (GLYX-13), который также находится в стадии разработки в качестве дополнительной терапии устойчивой к лечению депрессии Наурексом. Однако апимостинел в 100 раз сильнее по массе и, хотя рапастинел необходимо вводить внутривенно , он активен при пероральном введении . [3] Апимостинел предназначен Naurex в качестве улучшенного препарата для последующего наблюдения за рапастинелом. Подобно рапастинелу, апимостинел представляет собой амидированный тетрапептид и имеет почти идентичную химическую структуру рапастинелю, но был структурно модифицирован путем добавлениябензильная группа . Препарат показал быстрое антидепрессивное воздействие на доклинических моделях от депрессии . [3] Кроме того, как и рапастинел, он хорошо переносится и лишен психотомиметических эффектов, подобных шизофрении, других антагонистов рецепторов NMDA, таких как кетамин . [3]

К коммерческим конкурентам апимостинела относятся AV-101 от VistaGen Therapeutics и Cerecor CERC-301 . [8]

См. Также [ править ]

  • Список исследуемых антидепрессантов
  • Саркозин

Ссылки [ править ]

  1. ^ Hayley S, Litteljohn D (2013). «Нейропластичность и новая волна антидепрессивных стратегий» . Front Cell Neurosci . 7 : 218. DOI : 10,3389 / fncel.2013.00218 . PMC  3834236 . PMID  24312008 .Несмотря на растущее количество данных, указывающих на то, что кетамин обладает быстрыми и устойчивыми антидепрессивными свойствами (и несмотря на ранее упомянутые предварительные клинические данные, указывающие на то, что длительный прием кетамина в низких дозах может быть как переносимым, так и эффективным; например, Messer et al., 2010), вызывает опасения. психотомиметические эффекты кетамина стимулировали интенсивные усилия по разработке более безопасных и более переносимых антидепрессантов на основе глутамата. В авангарде этого движения находятся антагонисты рецепторов NMDA «следующего поколения». Сюда входят аминоадамантаны, мемантин и амантадин (Sani et al., 2012); селективные антагонисты NR2B, траксопродил (CP-101,606; Preskorn et al., 2008) и MK-0657 (Ibrahim et al., 2012a); и блокатор низкоаффинных каналов NMDA AZD6765 (Zarate et al., 2013). Функциональный частичный агонист глицинового сайта рецептора NMDA, GLYX-13,и его пероральный биодоступный и предполагаемый более мощный аналог, NRX-1074, также привлек внимание исследователей и клиницистов в последнее время (Burgdorf et al., 2013; Dolgin, 2013), как и несколько модуляторов метаботропных рецепторов глутамата (например, mGluR7 аллостерический агонист AMN082; Bradley et al., 2012) и выберите усилители рецепторов α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионовой кислоты (AMPA) (например, Org 26576; Nations et al., 2012).Org 26576; Nations et al., 2012).Org 26576; Nations et al., 2012).
  2. ^ PR Newswire (2010). «Новый антидепрессант компании Naurex GLYX-13 признан одним из 10 лучших нейробиологических проектов Виндховера, за которыми стоит наблюдать» .
  3. ^ a b c d e PR Newswire (2014). «Naurex сообщает о положительных результатах фазы 2b для нового антидепрессанта GLYX-13 и продвигает NRX-1074 в фазу 2 исследования депрессии» .
  4. ^ Dang YH, Ma XC, Zhang JC и др. (Январь 2014). «Таргетинг на рецепторы NMDA при лечении большой депрессии». Curr. Pharm. Des . 20 (32): 5151–9. DOI : 10.2174 / 1381612819666140110120435 . PMID 24410564 . 
  5. ^ plc, Allergan. «Allergan успешно завершила сделку по приобретению Naurex» . www.prnewswire.com . Проверено 20 ноября 2016 .
  6. ^ «Исследование внутривенного NRX-1074 у пациентов с большим депрессивным расстройством» . Clinicaltrials.gov . Национальные институты здоровья США . Проверено 10 декабря 2014 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Апимостинель (NRX-1074) - AdisInsight