Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Бензоктамин
Benzoctamine.svg
Клинические данные
Торговые наименованияТацитин
Пути
администрирования		Пероральный , внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В целом: юридические
Фармакокинетические данные
Биодоступность100% для внутривенного, 90% для перорального
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полураспадаОт 2 до 3 часов
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
  • N- Метил-9,10-этаноантрацен-9 (10 H ) -метанамин
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 18 H 19 N
Молярная масса249,357  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • c1ccc3c (c1) C4c2ccccc2C3 (CC4) ЧПУ
  • InChI = 1S / C18H19N / c1-19-12-18-11-10-13 (14-6-2-4-8-16 (14) 18) 15-7-3-5-9-17 (15) 18 / ч2-9,13,19H, 10-12H2,1H3 проверитьY
  • Ключ: GNRXCIONJWKSEA-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Бензоктамин - препарат , обладающий седативными и анксиолитическими свойствами. Проданная как Tacitin от Ciba-Geigy , она отличается от большинства седативных препаратов , потому что в большинстве клинических испытаний она не производит угнетение дыхания , но на самом деле стимулирует дыхательную систему . В результате по сравнению с другими седативными и анксиолитическими препаратами, такими как бензодиазепины, такие как диазепам , это более безопасная форма транквилизатора . Однако при совместном применении с другими лекарствами, вызывающими угнетение дыхания, такими как морфин., это может вызвать усиленное угнетение дыхания.

С медицинской точки зрения бензоктамин используется в качестве лечения тревожных амбулаторных пациентов, чтобы контролировать агрессию, [ необходима цитата ] энурез , [ необходима цитата ] страх, [ необходима цитата ] и незначительная социальная дезадаптация [ требуется разъяснение ] у детей. [ необходима цитата ] Хотя это относительно новый успокаивающий препарат, [ необходимы пояснения ]его популярность растет в результате того, что он может оказывать анксиолитическое и седативное действие, сопоставимое с другими лекарствами, без их потенциально фатальных респираторно-депрессивных побочных эффектов. [ необходима цитата ] Его анксиолитические эффекты больше всего похожи на диазепам , другой анксиолитик, но в отличие от диазепама, бензоктамин оказывает антагонистическое действие на адреналин , норадреналин и, по-видимому, снижает оборот серотонина . [ необходима цитата ] Хотя мало что известно о том, как он осуществляет свои эффекты, исследования указывают на снижение серотонина, адреналина и норадреналина в качестве частичных причин его фармакологического воздействия.и поведенческие эффекты. [1]

Исследования на животных показали, что седативные снотворные препараты имеют тенденцию проявлять зависимость у животных, но бензоктамин не вызывает привыкания. Другие исследования на животных также указывают на препарат как на возможный механизм снижения артериального давления через адренергическую систему.

Химически бензоктамин относится к классу соединений, называемых дибензобициклооктодиенами. Это тетрациклическое соединение , состоящее из четырех колец в трехмерной конфигурации, и очень близко структурно связано с тетрациклическим антидепрессантом (TeCA) мапротилином , отличаясь только длиной их боковой цепи .

Медицинское использование [ править ]

Беспокойство [ править ]

Основное клиническое применение бензоктамина - это лечение тревожности , и данные свидетельствуют о том, что он так же эффективен, как и другие клинические лекарства от тревожности, в частности диазепам. [2] При лечении симптомов легкой тревоги, вызванной психоневрозом , ежедневная доза бензоктамина от 30 до 80 г оказалась столь же эффективной, как и 6-20 мг диазепама. [2] В другом исследовании одной группе пациентов давали 10 г бензоктамина три раза в день, в то время как другой группе давали 5 мг диазепама, и лечение было эквивалентным. [3]Хотя эти исследования указывают на то, что для достижения тех же фармакологических эффектов необходимы более высокие дозы бензоктамина, препарат все еще популярен из-за его способности действовать как анксиолитик, не вызывая общего угнетения дыхания, связанного с другими седативными препаратами. Некоторые исследования даже показали, что он стимулирует дыхательную систему. [4]

Бензоктамин и амилобарбитон натрия [ править ]

В исследовании, используемом для сравнения бензоктамина с амилобарбитоном натрия в качестве стимулятора сна, было обнаружено, что во время приема обоих препаратов пациенты сообщали, что их сон был менее беспокойным, а сонливость уменьшалась. [5] Исследование также показало, что, хотя амилобарбитон натрия вызывал симптомы отмены, бензоктамин - нет. [5] Также было обнаружено, что бензоктамин снижает уровень кортикостероидных гормонов в плазме. [5] Существует взаимосвязь между тревожностью и активностью адренокортикостероидов, при этом повышенный уровень обычно считается признаком стресса. [5] Исследование показало, что бензоктамин, препарат, снижающий тревожность, также способен снижать уровень гормонов, которые могут его вызывать.[5] Это указывает на явление, часто наблюдаемое в фармакологии, когда лекарства, предназначенные для других целей, часто имеют далеко идущие и редко рассматриваемые эффекты.

Бензоктамин против хлордиазепоксида при тревожном неврозе [ править ]

Было обнаружено, что бензоктамин обладает такой же эффективностью, как и хлордиазепоксид, при лечении невроза тревоги [6]

Сон успокаивающий [ править ]

Хотя бензоктамин был создан как альтернатива бензодиазепиновым анксиолитическим препаратам, были обнаружены другие применения этого препарата. Из-за способности бензоктамина успокаивать, не вызывая угнетения дыхания, ученые продвигаются вперед в исследованиях, в которых проверяется его седативный эффект у пациентов с дыхательной недостаточностью. В одном исследовании, в котором бензоктамин использовался в клинических условиях, исследователи показали, что использование бензоктамина для седативного эффекта не привело к изменениям объема форсированного выдоха за одну секунду или парциального давления углекислого газа PCO 2 . [7]Это подтвердило предыдущие утверждения, согласно которым препарат не вызывает дыхательной недостаточности. Основная цель этого клинического исследования состояла в том, чтобы подтвердить результаты другого исследования, которое показало, что бензоктамин не снижает чувствительность к CO 2 , а вместо этого увеличивает респираторную реакцию на CO 2 . [8]

Обычно существует много рисков, связанных с использованием седативных средств у пациентов, страдающих дыхательной недостаточностью, что затрудняет прием транквилизирующих лекарств в ситуациях, когда они желательны. Неизвестно, почему этот препарат безопасен, а его бензодиазепиновые родственники - нет, но возможное объяснение этого явления может заключаться в его сходстве по структуре с трициклическими антидепрессантами , которые также не вызывают дыхательной недостаточности. [7] Хотя необходимы дальнейшие эксперименты, это исследование указывает на возможное использование бензоктамина в качестве седативного средства у пациентов с дыхательной недостаточностью.

Другое использование [ править ]

Гипертония [ править ]

Возможным лечением гипертензии является блокирование серетонергических нейронов периферических сосудов или альфа- адренергических нейронов на участках постсинаптических клеток . [9] Одно исследование показало, что бензоктамин, антагонист серотонина и альфа-адренорецепторов , не снижает артериальное давление за счет серетонинового механизма, но снижает артериальное давление за счет антагонизма альфа- адренорецепторов у крыс. [9] Крысам дали 10 мг бензоктамина, и их кровяное давление упало примерно на 30 мм рт. [9] Исследователи также подтвердили, что антагонизм серотонинабыло недостаточно для снижения артериального давления при использовании высокоселективного антагониста серотонина 1- (1-нафтил) -пиперазина, который не был способен снижать артериальное давление у крыс. [9] Эти исследования еще предстоит повторить на людях.

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты [ править ]

• Сонливость • Сухость во рту • Головная боль • Головокружение.

Оборот серотонина [ править ]

Исследования показали, что бензоктамин снижает скорость обмена серотонина. [9] Ученые подтвердили эти результаты и предположили, что метод действия заключался в ингибировании захвата серотонина, поскольку препарат также блокировал разрушающее серотонин действие экстра-нейрональных переносчиков моноаминов (EMT). [10] Это может привести к усилению стимуляции рецепторов серотонина через механизм отрицательной обратной связи , что в конечном итоге приведет к снижению выброса серотонина. Тем не менее, исследование указывает на то, что другие исследования показали, что лекарства в сочетании с EMT вызывают снижение температуры тела, что на самом деле приводит к снижению оборота 5HT. [10] Это означает, что нельзя исключать влияние температуры тела.

Фармакология [ править ]

Мало что известно о том, как бензоктамин оказывает успокаивающее действие, но исследования на крысах показали, что возможный механизм действия заключается в увеличении обмена катехоламинов. [11] Помимо серотонина, он также снижает обмен адреналина, дофамина и норадреналина за счет антагонизма их рецепторов. [10] При внутривенном введении в дозах 20–40 мг существенных различий в эффективности не наблюдается. [12] Пероральные дозы, превышающие 10 мг три раза в день, не усиливают действие препарата. [3] Предполагая, что постсинаптический антагонизм серотонина является основным механизмом, с помощью которого бензоктамин осуществляет свои эффекты, исследования показали, что он имеетзначение половины максимальной ингибирующей концентрации ( IC50 ) 115 мМ на рецепторе серотонина. [13]

Фармакокинетика [ править ]

Бензоктамин можно вводить непосредственно в кровь или принимать в виде таблеток. В таблетках его принимают по 10 мг три раза в день. [3] При внутривенном введении пациенту вводят препарат со скоростью 5 мг / мин до тех пор, пока не будет введено 20-40 мг препарата. [12] Бензоктамин может быть проанализирован как 3 H ацетильное производное и N-метиловый метаболит, на которые он распадается с помощью радиоактивного анализа. [14] Бензоктамин имеет период полувыведения 2–3 часа [4], его биодоступность составляет 100% при внутривенном введении и около> 90% при пероральном введении. [15] Среднее время достижения пиковых концентраций в плазме - 1 час [4]а объем распределения на человека весом 70 кг составляет 1-2 л / кг. [4]

Другие исследования [ править ]

Алкоголь и бензоктамин [ править ]

Бензоктамин, как и другие психоактивные препараты, обладает способностью усиливать действие других наркотиков. [16] Однако исследование двигательных навыков, посвященное способности бензоктамина усиливать ингибирующие эффекты алкоголя, не показало значительного снижения функции двигательных навыков из-за приема бензоктамина с алкоголем. [16]

Морфин и бензоктамин [ править ]

Хотя бензоктамин не усиливает действие алкоголя, исследования показали, что он может усиливать угнетение дыхания, наблюдаемое при применении морфина у крыс, а также уменьшать обезболивающее действие морфина . [4]

Зависимость [ править ]

Исследования на обезьянах, изучающие способность некоторых седативных препаратов к зависимости, показали, что бензоктамин не вызывает зависимости, в то время как пентобарбитал , алкоголь, хлороформ , мепробамат , диазепам , хлордиазепоксид и оксазолам - нет. [17]

Бензоктамин против хлордиазепоксида в обмене серотонина [ править ]

В исследовании на крысах, посвященном влиянию бензоктамина и хлордиазепоксида на обмен серотонина, у крыс, получавших препарат, были обнаружены повышенные уровни [ 14 C] -5HT, что указывает на снижение обмена серотонина. [1]

См. Также [ править ]

  • Мапротилин

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Липпманн В., Пагсли Т.А.; Пагсли (август 1974 г.). «Влияние бензоктамина и хлордиазепоксида на обмен и захват 5-гидрокситриптамина в головном мозге» . Br. J. Pharmacol . 51 (4): 571–5. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1974.tb09676.x . PMC  1778070 . PMID  4480288 .
  2. ^ a b «Контролируемые сравнительные исследования с бензоктамином и диазепамом». Cite journal requires |journal= (help)
  3. ^ а б в Гольдштейн, Б.Дж.; Веер, DM (май – июнь 1970 г.). «Сравнительная оценка бензоктамина и диазепама при лечении тревоги». Журнал клинической фармакологии и Журнал новых лекарств . 10 (3): 194–8. PMID 4392683 . 
  4. ^ a b c d e Уттинг, HJ; Pleuvry, BJ (сентябрь 1975 г.). «Бензоктамин - исследование респираторных эффектов пероральных доз у людей-добровольцев и взаимодействия с морфином у мышей». Британский журнал анестезии . 47 (9): 987–92. DOI : 10.1093 / ВпМ / 47.9.987 . PMID 1103919 . S2CID 39957236 .  
  5. ^ a b c d e Огунреми, OO; Адамсон, L; Brezinová, V; Хантер, WM; Маклин, AW; Освальд, я; Перси-Робб, И. В. (28 апреля 1973 г.). «Два успокаивающих препарата: психонейроэндокринное исследование» . Британский медицинский журнал . 2 (5860): 202–5. DOI : 10.1136 / bmj.2.5860.202 . PMC 1589389 . PMID 4349414 .  
  6. ^ Lo, WH; Ло, Т. (январь 1973 г.). «Клиническое испытание бензоктамина по сравнению с хлордиазепоксидом при неврозе тревоги». Журнал клинической фармакологии и новых лекарств . 13 (1): 48–53. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1973.tb00069.x . PMID 4566124 . 
  7. ^ a b Кларк, TJ; Коллинз, СП (13 января 1973 г.). «Использование бензоктамина в качестве седативного средства у пациентов с дыхательной недостаточностью» . Британский медицинский журнал . 1 (5845): 75–6. DOI : 10.1136 / bmj.1.5845.75 . PMC 1588741 . PMID 20791872 .  
  8. ^ Гейслер, L; Рост, H (1970). "Труды Международного симпозиума по тревоге и напряжению - новые терапевтические аспекты". Санкт-Мориц : 57.
  9. ^ а б в г д Коэн, ML; Фуллер, RW; Курц, К.Д. (сентябрь – октябрь 1983 г.). «Доказательства того, что снижение артериального давления антагонистами серотонина связано с блокадой альфа-рецепторов у крыс со спонтанной гипертензией» . Гипертония . 5 (5): 676–81. DOI : 10.1161 / 01.hyp.5.5.676 . PMID 6311738 . 
  10. ^ a b c Липпманн, Вт; Пагсли, TA (август 1974 г.). «Влияние бензоктамина и хлордиазепоксида на обмен и захват 5-гидрокситриптамина в головном мозге» . Британский журнал фармакологии . 51 (4): 571–5. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1974.tb09676.x . PMC 1778070 . PMID 4480288 .  
  11. ^ Мэтр, L; Стахелин, М; Бейн, HJ (ноябрь 1970 г.). «Влияние бензоктамина (30803-Ba, ТАЦИТИН), нового психоактивного препарата, на метаболизм катехоламинов». Биохимическая фармакология . 19 (11): 2875–92. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (70) 90027-4 . PMID 5512696 . 
  12. ^ a b Гудвин, Нью-Мексико; Brock-Utne, JG; Даунинг, JW; Коулман, AJ (ноябрь 1974 г.). «Бензоктамин. Предварительный отчет о новом седативном препарате». Анестезия . 29 (6): 715–20. DOI : 10.1111 / j.1365-2044.1974.tb00758.x . PMID 4479725 . 
  13. ^ Сузуки-Нисимура, Т; Сано, Т; Учида, МК (11 августа 1989 г.). «Влияние бензодиазепинов на высвобождение серотонина из тучных клеток крысы». Европейский журнал фармакологии . 167 (1): 75–85. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (89) 90749-8 . PMID 2550260 . 
  14. ↑ Flanagan, RJ (сентябрь 1995 г.). «Отравленный пациент: роль лаборатории». Британский журнал биомедицинских наук . 52 (3): 202–13. PMID 8527998 . 
  15. Перейти ↑ Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). Фармакология (5. изд.). Эдинбург [ua]: Черчилль Ливингстон. п. 103. ISBN 0-443-07145-4.
  16. ^ а б Ландауэр А.А.; Лори, Вт; Милнер, Г. (август 1973 г.). «Влияние бензоктамина и алкоголя на моторику, используемую при вождении автомобиля». Судебная медицина . 2 (3): 275–83. DOI : 10.1016 / 0300-9432 (73) 90042-3 . PMID 4740704 . 
  17. ^ Янагита, Т; Такахаши, С. (май 1973 г.). «Приверженность зависимости нескольких седативно-снотворных средств на обезьянах». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 185 (2): 307–16. PMID 4634092 .