Иммунология рака - это междисциплинарный раздел биологии, который занимается пониманием роли иммунной системы в прогрессировании и развитии рака ; Наиболее известным применением является иммунотерапия рака , при которой иммунная система используется для лечения рака. Рак иммунологический и immunoediting основаны на защите от развития опухолей у животных систем и (II) идентификации мишеней для иммунного распознавания рака человека.
Определение
Иммунология рака - это междисциплинарный раздел биологии, изучающий роль иммунной системы в прогрессировании и развитии рака ; Наиболее известное применение - иммунотерапия рака , когда иммунная система используется для лечения рака. [1] [2] Иммунологический надзор за раком - это теория, сформулированная в 1957 году Бернетом и Томасом, которые предположили, что лимфоциты действуют как дозорные при распознавании и устранении непрерывно возникающих, возникающих трансформированных клеток. [3] [4] Иммунологический надзор за раком, по-видимому, является важным процессом защиты хозяина, который снижает частоту рака за счет ингибирования канцерогенеза и поддержания нормального клеточного гомеостаза . [5] Также было высказано предположение, что иммунный надзор в первую очередь функционирует как компонент более общего процесса иммуноредактирования рака. [3]
Опухолевые антигены
Опухоли могут экспрессировать опухолевые антигены, которые распознаются иммунной системой и могут вызывать иммунный ответ. [6] Эти опухолевые антигены представляют собой либо TSA (опухолеспецифический антиген), либо TAA (опухолевый антиген). [7]
Опухолевый
Опухолевые антигены (TSA) - это антигены, которые встречаются только в опухолевых клетках. [7] TSA могут быть продуктами онковирусов, таких как белки E6 и E7 вируса папилломы человека , встречающиеся при карциноме шейки матки , или белок EBNA-1 EBV , встречающийся в клетках лимфомы Беркитта . [8] [9] Другим примером TSA являются аномальные продукты мутировавших онкогенов (например, белка Ras ) и антионкогенов (например, p53 ). [10]
Опухолевые антигены
Связанные с опухолью антигены (ТАА) присутствуют в здоровых клетках, но по некоторым причинам они также встречаются в опухолевых клетках. [7] Однако они различаются по количеству, месту или временному периоду выражения. [11] Онкофетальные антигены представляют собой ассоциированные с опухолью антигены, экспрессируемые эмбриональными клетками и опухолями. [12] Примерами онкофетальных антигенов являются AFP (α-фетопротеин), продуцируемый гепатоцеллюлярной карциномой , или CEA (карциноэмбриональный антиген), возникающий при раке яичников и толстой кишки. [13] [14] Более ассоциированными с опухолью антигенами являются HER2 / neu, EGFR или MAGE-1. [15] [16] [17]
Иммуноредактирование
Иммуноредактирование рака - это процесс, при котором иммунная система взаимодействует с опухолевыми клетками. Он состоит из трех фаз: устранение, равновесие и побег. Эти фазы часто называют «тремя Э» иммуноредактирования рака. В иммуноредактировании участвуют как адаптивная, так и врожденная иммунная система . [18]
В фазе элиминации иммунный ответ приводит к разрушению опухолевых клеток и, следовательно, к подавлению опухоли. Однако некоторые опухолевые клетки могут получить больше мутаций, изменить свои характеристики и ускользнуть от иммунной системы. Эти клетки могут войти в фазу равновесия, в которой иммунная система не распознает все опухолевые клетки, но в то же время опухоль не растет. Это состояние может привести к фазе бегства, в которой опухоль приобретает доминирование над иммунной системой, начинает расти и устанавливает иммуносупрессивную среду. [19]
В результате иммуноредактирования клоны опухолевых клеток, менее чувствительные к иммунной системе, со временем приобретают доминирующее положение в опухоли, поскольку распознанные клетки удаляются. Этот процесс можно считать сродни дарвиновской эволюции, когда клетки, содержащие проонкогенные или иммуносупрессивные мутации, выживают, чтобы передать свои мутации дочерним клеткам, которые сами могут мутировать и подвергаться дальнейшему селективному давлению. В результате опухоль состоит из клеток с пониженной иммуногенностью и с трудом поддается устранению. [19] Это явление было доказано в результате иммунотерапии онкологических больных. [20]
Механизмы уклонения от опухоли
- CD8 + цитотоксические Т-клетки являются фундаментальным элементом противоопухолевого иммунитета. Их рецепторы TCR распознают антигены, представленные MHC класса I, и при связывании Tc-клетки запускают свою цитотоксическую активность. MHC I присутствует на поверхности всех ядерных клеток. Однако некоторые раковые клетки снижают экспрессию MHC I и избегают обнаружения цитотоксическими Т-клетками. [21] [22] Это можно сделать путем мутации гена MHC I или снижения чувствительности к IFN-γ (который влияет на поверхностную экспрессию MHC I). [21] [23] Опухолевые клетки также имеют дефекты в пути презентации антигена, что приводит к подавлению экспрессии опухолевых антигенов. Например, дефекты в Transporter связаны с процессингом антигена (TAP) или Tapasin . [24] С другой стороны, полная потеря MHC I является триггером для NK-клеток . [25] Таким образом, опухолевые клетки поддерживают низкую экспрессию MHC I. [21]
- Другой способ избежать цитотоксических Т-клеток - это прекратить экспрессию молекул, необходимых для совместной стимуляции цитотоксических Т-клеток, таких как CD80 или CD86 . [26] [27]
- Опухолевые клетки экспрессируют молекулы, вызывающие апоптоз или ингибирующие Т-лимфоциты :
- Экспрессия FasL на своей поверхности, опухолевые клетки могут вызывать апоптоз Т-лимфоцитов за счет взаимодействия FasL-Fas. [28]
- Экспрессия PD-L1 на поверхности опухолевых клеток приводит к подавлению Т-лимфоцитов за счет взаимодействия PD1 -PD-L1. [29]
- Опухолевые клетки приобрели устойчивость к эффекторным механизмам NK и цитотоксических CD8 + Т-клеток :
- за счет потери экспрессии гена или ингибирования молекул апоптотического сигнального пути: APAF1 , каспазы 8 , Bcl-2-ассоциированного X-белка (bax) и гомологичного антагониста-киллера Bcl-2 (bak). [ необходима цитата ]
- путем индукции экспрессии или сверхэкспрессии антиапоптотических молекул: Bcl-2 , IAP или XIAP . [30] [31]
Микросреда опухоли
- Продукция TGF-β опухолевыми клетками и другими клетками (например, клетками -супрессорами миелоидного происхождения ) приводит к превращению CD4 + T-клеток в супрессивные регуляторные T-клетки (Treg) [32] посредством контактно-зависимой или независимой стимуляции. В здоровой ткани функционирующие Treg необходимы для поддержания самотолерантности. Однако в опухоли Treg образуют иммунодепрессивную микроокружение. [33]
- Опухолевые клетки продуцируют специальные цитокины (такие как колониестимулирующий фактор ) для производства миелоидных клеток-супрессоров . Эти клетки представляют собой гетерогенную совокупность типов клеток, включая предшественников дендритных клеток , моноцитов и нейтрофилов . MDSC оказывают подавляющее действие на Т-лимфоциты , дендритные клетки и макрофаги . Они продуцируют иммуносупрессивные TGF-β и IL-10 . [34] [25]
- Другим продуцентом супрессивных TGF- β и IL-10 являются ассоциированные с опухолью макрофаги , эти макрофаги имеют в основном фенотип альтернативно активированных макрофагов M2 . Их активации способствуют цитокины TH 2 типа (такие как IL-4 и IL-13 ). Их основные эффекты - иммуносупрессия, стимуляция роста опухоли и ангиогенеза . [35]
- Опухолевые клетки имеют на своей поверхности неклассические MHC класса I , например HLA-G . HLA-G является индуктором Treg, MDSC, поляризует макрофаги в альтернативно активированный M2 и оказывает другие иммунодепрессивные эффекты на иммунные клетки. [36]
Методы иммуномодуляции
Иммунная система играет ключевую роль в борьбе с раком. Как описано выше в механизмах уклонения от опухоли, опухолевые клетки модулируют иммунный ответ в свою пользу. Можно улучшить иммунный ответ, чтобы повысить иммунитет против опухолевых клеток.
- моноклональные антитела против CTLA4 и PD-1 называются ингибиторами иммунных контрольных точек :
- CTLA-4 представляет собой рецептор, активированный на мембране активированных Т-лимфоцитов, взаимодействие CTLA-4 с CD80 / 86 приводит к отключению Т-лимфоцитов. Блокируя это взаимодействие с моноклональным антителом против CTLA-4, мы можем усилить иммунный ответ. Примером одобренного препарата является ипилимумаб .
- PD-1 также является рецептором с повышенной регуляцией на поверхности Т-лимфоцитов после активации. Взаимодействие PD-1 с PD-L1 приводит к выключению или апоптозу . PD-L1 - это молекулы, которые могут продуцироваться опухолевыми клетками. Моноклональное антитело против PD-1 блокирует это взаимодействие, что приводит к улучшению иммунного ответа в CD8 + Т-лимфоцитах. Примером одобренного лекарства от рака является ниволумаб . [37]
- Т-лимфоциты химерного антигенного рецептора
- Эти рецепторы CAR представляют собой генно-инженерные рецепторы со специфическими участками связывания с внеклеточными опухолями и внутриклеточным сигнальным доменом, который обеспечивает активацию Т-лимфоцитов. [38]
- Вакцина против рака
- Вакцина может состоять из убитых опухолевых клеток, рекомбинантных опухолевых антигенов или дендритных клеток, инкубированных с опухолевыми антигенами ( противораковая вакцина на основе дендритных клеток ) [39]
Отношение к химиотерапии
Обейд и др. [40] исследовали, как индукция гибели иммуногенных раковых клеток должна стать приоритетом химиотерапии рака. Он рассудил, что иммунная система сможет сыграть роль через «эффект свидетеля» в уничтожении устойчивых к химиотерапии раковых клеток. [41] [42] [43] [2] Однако все еще необходимы обширные исследования того, как запускается иммунный ответ против умирающих опухолевых клеток. [2] [44]
Специалисты в этой области выдвинули гипотезу, что «апоптотическая гибель клеток слабо иммуногенна, тогда как гибель некротических клеток действительно иммуногенна». [45] [46] [47] Возможно, это связано с тем, что раковые клетки, уничтожаемые посредством пути некротической гибели клеток, вызывают иммунный ответ, вызывая созревание дендритных клеток из-за стимуляции воспалительного ответа. [48] [49] С другой стороны, апоптоз связан с небольшими изменениями внутри плазматической мембраны, в результате чего умирающие клетки становятся привлекательными для фагоцитирующих клеток. [50] Однако многочисленные исследования на животных показали превосходство вакцинации апоптозными клетками по сравнению с некротическими клетками в индукции противоопухолевого иммунного ответа. [51] [52] [53] [54] [55]
Таким образом, Obeid et al. [40] полагают, что способ гибели раковых клеток во время химиотерапии имеет жизненно важное значение. Антрациклины создают благоприятную иммуногенную среду. Исследователи сообщают, что при уничтожении раковых клеток с помощью этого агента стимулируется поглощение и презентация антигенпредставляющими дендритными клетками, что обеспечивает ответ Т-клеток, который может уменьшить опухоль. Следовательно, активация Т-клеток, убивающих опухоль, имеет решающее значение для успеха иммунотерапии. [2] [56]
Однако пациенты с запущенным раком и иммуносупрессией поставили исследователей перед дилеммой относительно того, как активировать свои Т-клетки. То, как дендритные клетки хозяина реагируют и поглощают опухолевые антигены, чтобы представить их CD4 + и CD8 + Т-клеткам, является ключом к успеху лечения. [2] [57]
Смотрите также
- Онкогеномика
Рекомендации
- ^ Миллер JF, Sadelain M (апрель 2015). «Путь от открытий в фундаментальной иммунологии к иммунотерапии рака» . Раковая клетка . 27 (4): 439–49. DOI : 10.1016 / j.ccell.2015.03.007 . PMID 25858803 .
- ^ а б в г д Syn NL, Teng MW, Mok TS, Soo RA (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». Ланцет. Онкология . 18 (12): e731 – e741. DOI : 10.1016 / s1470-2045 (17) 30607-1 . PMID 29208439 .
- ^ а б Данн Г.П., Брюс А.Т., Икеда Х., Старый Л.Дж., Шрайбер Р.Д. (ноябрь 2002 г.). «Иммуноредактирование рака: от иммунного надзора к избавлению от опухоли». Иммунология природы . 3 (11): 991–8. DOI : 10.1038 / ni1102-991 . PMID 12407406 .
- ^ Burnet M (апрель 1957 г.). «Рак; биологический подход. I. Процессы контроля» . Британский медицинский журнал . 1 (5022): 779–86. DOI : 10.1136 / bmj.1.3356.779 . JSTOR 25382096 . PMC 1973174 . PMID 13404306 .
- ^ Ким Р., Эми М., Танабэ К. (май 2007 г.). «Иммуноредактирование рака от иммунного надзора до иммунного бегства» . Иммунология . 121 (1): 1–14. DOI : 10.1111 / j.1365-2567.2007.02587.x . PMC 2265921 . PMID 17386080 .
- ^ Пандольфи Ф., Чианчи Р., Пальяри Д., Кашано Ф., Багала С., Астон А., Ландольфи Р., Бароне С. (2011). «Иммунный ответ на опухоли как инструмент иммунотерапии» . Клиническая иммунология и иммунология развития . 2011 : 894704. дои : 10,1155 / 2011/894704 . PMC 3235449 . PMID 22190975 .
- ^ а б в Сторкус WJ, Финн OJ, DeLeo A, Zarour HM (2003). «Категории опухолевых антигенов» . Holland-Frei Cancer Medicine (6-е изд.).
- ^ Рамос К.А., Нарала Н., Вьяс Г.М., Лин А.М., Гердеманн Ю., Стерджис Е.М., Андерсон М.Л., Савольдо Б., Хеслоп Х.Э., Бреннер М.К., Руни С.М. (январь 2013 г.). «Цитотоксические Т-лимфоциты, специфичные для E6 / E7 вируса папилломы человека типа 16, для адоптивной иммунотерапии злокачественных новообразований, связанных с ВПЧ» . Журнал иммунотерапии . 36 (1): 66–76. DOI : 10.1097 / CJI.0b013e318279652e . PMC 3521877 . PMID 23211628 .
- ^ Келли Г.Л., Стилиану Дж., Расайя Дж., Вей В., Томас В., Крум-Картер Д., Колер С., Спанг Р., Вудман С., Келлам П., Рикинсон А.Б., Белл А.И. (март 2013 г.). «Различные паттерны латентности вируса Эпштейна-Барра в эндемической лимфоме Беркитта (BL) приводят к различным вариантам в сигнатуре экспрессии BL-ассоциированного гена» . Журнал вирусологии . 87 (5): 2882–94. DOI : 10,1128 / JVI.03003-12 . PMC 3571367 . PMID 23269792 .
- ^ Дисис М.Л., Чивер М.А. (октябрь 1996 г.). «Онкогенные белки как опухолевые антигены». Текущее мнение в иммунологии . 8 (5): 637–42. DOI : 10.1016 / s0952-7915 (96) 80079-3 . PMID 8902388 .
- ^ Finn OJ (май 2017 г.). «Антигены опухоли человека вчера, сегодня и завтра» . Исследования иммунологии рака . 5 (5): 347–354. DOI : 10.1158 / 2326-6066.CIR-17-0112 . PMC 5490447 . PMID 28465452 .
- ^ Орелл С.Р., Доулинг К.Д. (ноябрь 1983 г.). «Онкофетальные антигены как онкомаркеры в цитологической диагностике выпотов». Acta Cytologica . 27 (6): 625–9. PMID 6196931 .
- ^ Се М.Ю., Лу С.Н., Ван Л.Й., Лю Т.Ю., Су В.П., Линь З.Й., Чуанг В.Л., Чен С.К., Чанг В.Й. «Альфа-фетопротеин у больных гепатоцеллюлярной карциномой после транскатетерной эмболизации артерий». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 7 (6): 614–7. DOI : 10.1111 / j.1440-1746.1992.tb01495.x . PMID 1283085 .
- ^ Khoo SK, MacKay EV (октябрь 1976 г.). «Карциноэмбриональный антиген (CEA) при раке яичников: факторы, влияющие на его частоту, и изменения, происходящие в ответ на цитотоксические препараты». Британский журнал акушерства и гинекологии . 83 (10): 753–9. DOI : 10.1111 / j.1471-0528.1976.tb00739.x . PMID 990213 .
- ^ Ван Б., Заиди Н., Хе Л.З., Чжан Л., Куроива Дж.М., Келер Т., Штейнман Р.М. (март 2012 г.). «Нацеливание немутантного опухолевого антигена HER2 / neu на зрелые дендритные клетки вызывает интегрированный иммунный ответ, который защищает от рака груди у мышей» . Исследование рака груди . 14 (2): R39. DOI : 10.1186 / bcr3135 . PMC 3446373 . PMID 22397502 .
- ^ Ли Джи, Вонг Эй Джей (сентябрь 2008 г.). «Вариант III рецептора EGF в качестве антигена-мишени для иммунотерапии опухолей». Экспертный обзор вакцин . 7 (7): 977–85. DOI : 10.1586 / 14760584.7.7.977 . PMID 18767947 .
- ^ Weon JL, Potts PR (декабрь 2015 г.). «Семейство белков MAGE и рак» . Текущее мнение в клеточной биологии . 37 : 1–8. DOI : 10.1016 / j.ceb.2015.08.002 . PMC 4688208 . PMID 26342994 .
- ^ Данн Г.П., Старый ЖЖ, Шрайбер Р.Д. (19 марта 2004 г.). «Три Эс иммуноредактирования рака». Ежегодный обзор иммунологии . 22 (1): 329–60. CiteSeerX 10.1.1.459.1918 . DOI : 10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104803 . PMID 15032581 .
- ^ а б Миттал Д., Губин М.М., Шрайбер Р.Д., Смит М.Дж. (апрель 2014 г.). «Новые взгляды на иммуноредактирование рака и его трех составляющих: устранение, равновесие и ускользание» . Текущее мнение в иммунологии . 27 : 16–25. DOI : 10.1016 / j.coi.2014.01.004 . PMC 4388310 . PMID 24531241 .
- ^ фон Бёмер Л., Маттл М., Боде П., Ландсхаммер А., Шефер С., Нубер Н., Риттер Г., Олд Л., Мох Х, Шефер Н., Йегер Е., Кнут А., ван ден Брук М. (2013-07-15). «NY-ESO-1-специфическое иммунологическое давление и побег у пациента с метастатической меланомой» . Раковый иммунитет . 13 : 12. ПМК 3718732 . PMID 23882157 .
- ^ а б в Даниян А.Ф., Брентдженс Р.Дж. (июнь 2017 г.). «Иммунотерапия: прячется на виду: ускользает от иммунитета в эпоху таргетной иммунотерапии, основанной на Т-клетках» . Обзоры природы. Клиническая онкология . 14 (6): 333–334. DOI : 10.1038 / nrclinonc.2017.49 . PMC 5536112 . PMID 28397826 .
- ^ Цай Л., Мичелакос Т., Ямада Т., Фан С., Ван Х, Шваб Дж. Х. и др. (Июнь 2018). «Неисправное оборудование для обработки антигена HLA класса I при раке». Иммунология рака, иммунотерапия . 67 (6): 999–1009. DOI : 10.1007 / s00262-018-2131-2 . PMID 29487978 .
- ^ Mojic M, Takeda K, Hayakawa Y (декабрь 2017 г.). «Темная сторона IFN-γ: его роль в стимулировании иммунодефицита рака» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (1): 89. DOI : 10,3390 / ijms19010089 . PMC 5796039 . PMID 29283429 .
- ^ Vinay DS, Ryan EP, Pawelec G, Talib WH, Stagg J, Elkord E, et al. (Декабрь 2015 г.). «Уклонение от иммунитета при раке: механистические основы и терапевтические стратегии» . Семинары по биологии рака . Интегративный дизайн широкого спектра действия для профилактики и лечения рака. 35 Дополнение: S185 – S198. DOI : 10.1016 / j.semcancer.2015.03.004 . PMID 25818339 .
- ^ а б Вагнер, Марек; Коясу, Шигео (май 2019 г.). «Иммуноредактирование рака врожденными лимфоидными клетками» . Направления иммунологии . 40 (5): 415–430. DOI : 10.1016 / j.it.2019.03.004 .
- ^ Тирапу И., Уарте Е., Гвидуччи С., Арина А., Заратиеги М., Мурильо О., Гонсалес А., Берасейн С., Берраондо П., Фортес П., Прието Дж., Член парламента Коломбо, Чен Л., Мелеро I. (февраль 2006 г.). «Низкая поверхностная экспрессия B7-1 (CD80) является механизмом иммунного спасения от рака толстой кишки» . Исследования рака . 66 (4): 2442–50. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-1681 . PMID 16489051 .
- ^ Петтит С.Дж., Али С., О'Флаэрти Э., Гриффитс Т.Р., Нил Д.Е., Кирби Д.А. (апрель 1999 г.). «Иммуногенность рака мочевого пузыря: экспрессия CD80 и CD86 недостаточна для первичной активации CD4 + Т-клеток in vitro» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 116 (1): 48–56. DOI : 10.1046 / j.1365-2249.1999.00857.x . PMC 1905215 . PMID 10209504 .
- ^ Питер М.Э., Хаджи А., Мурманн А.Е., Броквей С., Путцбах В., Паттанаяк А., Сеппи П. (апрель 2015 г.). «Роль CD95 и лиганда CD95 при раке» . Смерть и дифференциация клеток . 22 (4): 549–59. DOI : 10.1038 / cdd.2015.3 . PMC 4356349 . PMID 25656654 .
- ^ Бухбиндер Э.И., Десаи А. (февраль 2016 г.). «Пути CTLA-4 и PD-1: сходства, различия и последствия их ингибирования» . Американский журнал клинической онкологии . 39 (1): 98–106. DOI : 10,1097 / COC.0000000000000239 . PMC 4892769 . PMID 26558876 .
- ^ Френзель А., Греспи Ф, Хмелевский В., Виллунгер А. (апрель 2009 г.). «Белки семейства Bcl2 в канцерогенезе и лечении рака» . Апоптоз . 14 (4): 584–96. DOI : 10.1007 / s10495-008-0300-Z . PMC 3272401 . PMID 19156528 .
- ^ Обексер П., Ауссерлехнер М.Дж. (28 июля 2014 г.). «Х-связанный ингибитор белка апоптоза - критический регулятор устойчивости к смерти и терапевтическая мишень для персонализированной терапии рака» . Границы онкологии . 4 : 197. DOI : 10,3389 / fonc.2014.00197 . PMC 4112792 . PMID 25120954 .
- ^ Polanczyk MJ, Walker E, Haley D, Guerrouahen BS, Akporiaye ET (июль 2019 г.). «+ Т-клетки» . Журнал трансляционной медицины . 17 (1): 219. DOI : 10,1186 / s12967-019-1967-3 . PMC 6617864 . PMID 31288845 .
- ^ Ha TY (декабрь 2009 г.). «Роль регуляторных Т-клеток при раке» . Иммунная сеть . 9 (6): 209–35. DOI : 10.4110 / in.2009.9.6.209 . PMC 2816955 . PMID 20157609 .
- ^ Mantovani A (декабрь 2010 г.). «Растущее разнообразие и спектр действия миелоидных клеток-супрессоров» . Европейский журнал иммунологии . 40 (12): 3317–20. DOI : 10.1002 / eji.201041170 . PMID 21110315 .
- ^ Quaranta V, Schmid MC (июль 2019 г.). «Макрофаг-опосредованное нарушение противоопухолевого иммунитета» . Ячейки . 8 (7): 747. DOI : 10,3390 / cells8070747 . PMC 6678757 . PMID 31331034 .
- ^ Лин А, Ян WH (2018). «Неоднородность экспрессии HLA-G при раке: перед проблемами» . Границы иммунологии . 9 : 2164. DOI : 10,3389 / fimmu.2018.02164 . PMC 6170620 . PMID 30319626 .
- ^ Бруннер-Вайнциерл MC, Радд CE (27.11.2018). «CTLA-4 и PD-1 Контроль подвижности и миграции Т-клеток: значение для иммунотерапии опухолей» . Границы иммунологии . 9 : 2737. DOI : 10,3389 / fimmu.2018.02737 . PMC 6277866 . PMID 30542345 .
- ^ Feins S, Kong W, Williams EF, Milone MC, Fraietta JA (май 2019 г.). «Введение в Т-клеточную иммунотерапию химерного антигенного рецептора (CAR) при раке человека» . Американский журнал гематологии . 94 (S1): S3 – S9. DOI : 10.1002 / ajh.25418 . PMID 30680780 .
- ^ Аббас АК (2018). Клеточная и молекулярная иммунология . Эльзевир. п. 409. ISBN. 978-0-323-47978-3.
- ^ а б Обейд М., Тесниер А., Гирингелли Ф., Фимиа Дж. М., Апето Л., Перфеттини Дж. Л., Кастедо М., Миньо Г., Панаретакис Т., Касарес Н., Метивье Д., Ларошетт Н., ван Эндерт П., Чиккосанти Ф, Пьячентини М., Цитвогель Л., Кроемерин G (январь 2007 г.). «Воздействие кальретикулина определяет иммуногенность гибели раковых клеток». Природная медицина . 13 (1): 54–61. DOI : 10.1038 / nm1523 . PMID 17187072 .
- ^ Steinman RM, Mellman I (июль 2004 г.). «Иммунотерапия: больше не завораживает, беспокоит и не сбивает с толку». Наука . 305 (5681): 197–200. Bibcode : 2004Sci ... 305..197S . DOI : 10.1126 / science.1099688 . PMID 15247468 .
- ^ Озеро РА, ван дер Мост РГ (июнь 2006 г.). «Лучший способ умереть раковой клетке». Медицинский журнал Новой Англии . 354 (23): 2503–4. DOI : 10.1056 / NEJMcibr061443 . PMID 16760453 .
- ^ Зитвогель Л., Тесньер А., Кремер Г. (октябрь 2006 г.). «Рак несмотря на иммунное наблюдение: иммуноселектив и иммунодубверсия» . Обзоры природы. Иммунология . 6 (10): 715–27. DOI : 10.1038 / nri1936 . PMID 16977338 .
- ^ Зитвогель Л., Касарес Н., Пекиньо М. О., Шапут Н., Альбер М. Л., Кремер Г. (2004). Иммунный ответ против умирающих опухолевых клеток . Успехи иммунологии. 84 . С. 131–79. DOI : 10.1016 / S0065-2776 (04) 84004-5 . ISBN 978-0-12-022484-5. PMID 15246252 .
- ^ Bellamy CO, Malcomson RD, Harrison DJ, Wyllie AH (февраль 1995 г.). «Смерть клеток при здоровье и болезни: биология и регуляция апоптоза». Семинары по биологии рака . 6 (1): 3–16. DOI : 10,1006 / scbi.1995.0002 . PMID 7548839 .
- ^ Thompson CB (март 1995 г.). «Апоптоз в патогенезе и лечении заболеваний». Наука . 267 (5203): 1456–62. Bibcode : 1995Sci ... 267.1456T . DOI : 10.1126 / science.7878464 . PMID 7878464 .
- ^ Игни Ф. Х., Краммер PH (апрель 2002 г.). «Смерть и антисмерть: устойчивость опухоли к апоптозу». Обзоры природы. Рак . 2 (4): 277–88. DOI : 10.1038 / nrc776 . PMID 12001989 .
- ^ Штейнман Р.М., Терли С., Меллман И., Инаба К. (февраль 2000 г.). «Индукция толерантности дендритными клетками, захватившими апоптотические клетки» . Журнал экспериментальной медицины . 191 (3): 411–6. DOI : 10.1084 / jem.191.3.411 . PMC 2195815 . PMID 10662786 .
- ^ Лю К., Иода Т., Сатернус М., Кимура Ю., Инаба К., Штейнман Р.М. (октябрь 2002 г.). «Иммунная толерантность после доставки умирающих клеток к дендритным клеткам in situ» . Журнал экспериментальной медицины . 196 (8): 1091–7. DOI : 10.1084 / jem.20021215 . PMC 2194037 . PMID 12391020 .
- ^ Кремер Г., Эль-Дейри В.С., Голштейн П., Питер М.Э., Во Д., Ванденабеле П., Животовский Б., Благосклонный М.В., Малорни В., Найт Р.А., Пьячентини М., Нагата С., Мелино Г. (ноябрь 2005 г.). «Классификация клеточной смерти: рекомендации Номенклатурного комитета по клеточной смерти» . Смерть и дифференциация клеток . 12 Дополнение 2: 1463–7. DOI : 10.1038 / sj.cdd.4401724 . PMC 2744427 . PMID 16247491 .
- ^ Баквалтер MR, Шривастава PK (2013). «Механизм дихотомии между ответами CD8 +, вызванными апоптотическими и некротическими клетками» . Раковый иммунитет . 13 : 2. PMC 3559190 . PMID 23390373 .
- ^ Гамрекелашвили Дж., Орманди Л.А., Хеймесаат М.М., Киршнинг К.Дж., Маннс М.П., Коранги Ф., Гретен Т.Ф. (октябрь 2012 г.). «Первичные стерильные некротические клетки не способны перекрестно праймировать CD8 (+) Т-клетки» . Онкоиммунология . 1 (7): 1017–1026. DOI : 10.4161 / onci.21098 . PMC 3494616 . PMID 23170250 .
- ^ Янссен Э., Табета К., Барнс М.Дж., Рутчманн С., Макбрайд С., Бахджат К.С., Шенбергер С.П., Теофилопулос А.Н., Бейтлер Б., Хобе К. (июнь 2006 г.). «Эффективная активация Т-клеток посредством пути, независимого от рецептора Toll-интерлейкина 1» . Иммунитет . 24 (6): 787–99. DOI : 10.1016 / j.immuni.2006.03.024 . PMID 16782034 .
- ^ Рончетти А., Ровере П., Иеззи Дж., Галати Дж., Хелтай С., Протти М.П., Гаранчини М.П., Манфреди А.А., Ругарли С., Беллоне М. (июль 1999 г.). «Иммуногенность апоптотических клеток in vivo: роль антигенной нагрузки, антигенпрезентирующих клеток и цитокинов». Журнал иммунологии . 163 (1): 130–6. PMID 10384108 .
- ^ Scheffer SR, Nave H, Korangy F, Schlote K, Pabst R, Jaffee EM, Manns MP, Greten TF (январь 2003 г.). «Апоптотические, но не некротические вакцины из опухолевых клеток вызывают сильный иммунный ответ in vivo» . Международный журнал рака . 103 (2): 205–11. DOI : 10.1002 / ijc.10777 . PMID 12455034 .
- ^ Сторкус В.Дж., Фало Л.Д. (январь 2007 г.). «Хорошая смерть для иммунологии опухолей». Природная медицина . 13 (1): 28–30. DOI : 10.1038 / nm0107-28 . PMID 17206130 .
- ^ Данн Г.П., Кобель С.М., Шрайбер Р.Д. (ноябрь 2006 г.). «Интерфероны, иммунитет и иммуноредактирование рака». Обзоры природы. Иммунология . 6 (11): 836–48. DOI : 10.1038 / nri1961 . PMID 17063185 .