Иммунная система представляет собой сеть биологических процессов , что защищает организм от болезней . Он обнаруживает и реагирует на широкий спектр патогенов , от вирусов до паразитических червей , а также на раковые клетки и объекты, такие как щепки древесины , отличая их от собственной здоровой ткани организма . У многих видов есть две основные подсистемы иммунной системы. Врожденная иммунная система предоставляет предварительно настроенный ответ на широкие группы ситуаций и стимулов. Адаптивная иммунная системаобеспечивает индивидуальный ответ на каждый стимул, обучаясь распознавать молекулы, с которыми он ранее сталкивался. Оба используют молекулы и клетки для выполнения своих функций.
Почти у всех организмов есть какая-то иммунная система. Бактерии обладают рудиментарной иммунной системой в виде ферментов , защищающих от вирусных инфекций. Другие основные иммунные механизмы развились у древних растений и животных и остались у их современных потомков. Эти механизмы включают фагоцитоз , антимикробные пептиды, называемые дефенсинами , и систему комплемента . Позвоночные с челюстями , в том числе люди, обладают еще более сложными защитными механизмами, включая способность адаптироваться для более эффективного распознавания патогенов. Адаптивный (или приобретенный) иммунитет создает иммунологическую память, ведущую к усиленному ответу на последующие встречи с тем же патогеном. Этот процесс приобретенного иммунитета лежит в основе вакцинации .
Дисфункция иммунной системы может вызвать аутоиммунные заболевания , воспалительные заболевания и рак . Иммунодефицит возникает, когда иммунная система менее активна, чем обычно, что приводит к повторяющимся и опасным для жизни инфекциям. У людей иммунодефицит может быть результатом генетического заболевания, такого как тяжелый комбинированный иммунодефицит , приобретенных состояний, таких как ВИЧ / СПИД , или использования иммунодепрессантов . Аутоиммунитет возникает в результате гиперактивной иммунной системы, атакующей нормальные ткани, как если бы они были чужеродными организмами. К распространенным аутоиммунным заболеваниям относятся тиреоидит Хашимото , ревматоидный артрит , сахарный диабет 1 типа и системная красная волчанка . Иммунология охватывает изучение всех аспектов иммунной системы.
Многослойная защита
Иммунная система защищает своего хозяина от инфекции с помощью многоуровневой защиты с возрастающей специфичностью. Физические барьеры предотвращают попадание в организм патогенов, таких как бактерии и вирусы . [1] Если патоген преодолевает эти барьеры, врожденная иммунная система дает немедленный, но неспецифический ответ. Врожденная иммунная система есть у всех животных . [2] Если патогены успешно уклоняются от врожденной реакции, позвоночные животные обладают вторым уровнем защиты, адаптивной иммунной системой , которая активируется врожденной реакцией. [3] Здесь иммунная система адаптирует свой ответ во время инфекции, чтобы улучшить распознавание патогена. Этот улучшенный ответ затем сохраняется после устранения патогена в форме иммунологической памяти и позволяет адаптивной иммунной системе наращивать более быстрые и более сильные атаки каждый раз, когда встречается этот патоген. [4] [5]
Врожденная иммунная система | Адаптивная иммунная система |
---|---|
Ответ неспецифический | Патоген и антиген- специфический ответ |
Воздействие приводит к немедленному максимальному отклику | Время задержки между воздействием и максимальным откликом |
Клеточно-опосредованные и гуморальные компоненты | Клеточно-опосредованные и гуморальные компоненты |
Нет иммунологической памяти | Воздействие приводит к иммунологической памяти |
Встречается почти во всех формах жизни | Встречается только у челюстных позвоночных. |
И врожденный, и адаптивный иммунитет зависят от способности иммунной системы различать собственные и чужие молекулы . В иммунологии собственные молекулы - это компоненты организма, которые иммунная система может отличить от чужеродных веществ. [6] С другой стороны , не-самостоятельные молекулы , которые распознаются в качестве чужеродных молекул. Один класса неавтомодельных молекул называют антигенами (первоначально названным за то , что анти тела генераторных ускорителей) и определены как вещества , которые связываются с конкретными иммунными рецепторами и вызывает иммунный ответ. [7]
Поверхностные барьеры
Некоторые барьеры защищают организмы от инфекции, включая механические, химические и биологические барьеры. Восковая кутикула большинства листьев, экзоскелет насекомых, скорлупа и оболочки отложенных снаружи яиц и кожа являются примерами механических барьеров, которые являются первой линией защиты от инфекции. [8] Организмы не могут быть полностью изолированы от окружающей среды, поэтому системы защищают такие отверстия тела, как легкие , кишечник и мочеполовые пути . В легких при кашле и чихании из дыхательных путей механически выбрасываются болезнетворные микроорганизмы и другие раздражители . Смывающее действие слез и мочи также механически изгоняет патогены, а слизь, выделяемая дыхательными и желудочно-кишечными трактами, служит для улавливания и запутывания микроорганизмов . [9]
Химические барьеры также защищают от инфекции. Кожа и дыхательные пути выделяют антимикробные пептиды, такие как β- дефенсины . [10] Ферменты, такие как лизоцим и фосфолипаза A2, содержащиеся в слюне , слезах и грудном молоке , также являются антибактериальными средствами . [11] [12] Вагинальные выделения служат химическим барьером после менархе , когда они становятся слегка кислыми , а сперма содержит дефенсины и цинк для уничтожения патогенов. [13] [14] В желудке , желудочные кислоты служит в качестве химической защиты от проникших патогенов. [15]
В мочеполовых и желудочно-кишечных трактах комменсальная флора служит биологическим барьером, конкурируя с патогенными бактериями за пищу и пространство и, в некоторых случаях, изменяя условия в своей среде, такие как pH или доступное железо. В результате снижается вероятность того, что количество патогенов достигнет достаточного количества, чтобы вызвать болезнь. [16]
Врожденная иммунная система
Микроорганизмы или токсины, которые успешно попадают в организм, сталкиваются с клетками и механизмами врожденной иммунной системы. Врожденный ответ обычно запускается, когда микробы идентифицируются рецепторами распознавания образов , которые распознают компоненты, которые сохраняются среди широких групп микроорганизмов [17], или когда поврежденные, поврежденные или подвергнутые стрессу клетки посылают сигналы тревоги, многие из которых распознаются те же рецепторы, что и те, которые распознают патогены. [18] Врожденная иммунная защита неспецифична, то есть эти системы реагируют на патогены обычным образом. [19] Эта система не дает длительного иммунитета против патогена. Врожденная иммунная система является доминирующей системой защиты хозяина у большинства организмов [2] и единственной у растений. [20]
Иммунное зондирование
Клетки врожденной иммунной системы используют рецепторы распознавания образов для распознавания молекулярных структур, производимых патогенами. [21] Это белки, экспрессируемые, в основном, клетками врожденной иммунной системы , такими как дендритные клетки, макрофаги, моноциты, нейтрофилы и эпителиальные клетки [19] [22], чтобы идентифицировать два класса молекул: молекулярные паттерны, связанные с патогенами ( PAMPs), которые связаны с микробными патогенами , и молекулярные паттерны , связанные с повреждениями (DAMP), которые связаны с компонентами клеток-хозяев, которые высвобождаются во время повреждения или гибели клеток. [23]
Распознавание внеклеточных или эндосомных PAMP опосредуется трансмембранными белками, известными как toll-подобные рецепторы (TLR). [24] TLR имеют типичный структурный мотив, лейцин-богатые повторы (LRR) , которые придают им изогнутую форму. [25] Toll-подобные рецепторы были впервые обнаружены у дрозофилы и запускают синтез и секрецию цитокинов и активацию других программ защиты хозяина, которые необходимы как для врожденного, так и для адаптивного иммунного ответа. У людей описано десять толл-подобных рецепторов. [26]
Клетки врожденной иммунной системы имеют внутри рецепторы распознавания образов, которые обнаруживают инфекцию или повреждение клеток. Три основных класса этих «цитозольных» рецепторов - это NOD-подобные рецепторы , RIG (индуцируемый ретиноевой кислотой ген) -подобные рецепторы и цитозольные ДНК-сенсоры. [27]
Врожденные иммунные клетки
Некоторые лейкоциты (белые кровяные тельца) действуют как независимые одноклеточные организмы и являются вторым звеном врожденной иммунной системы. Врожденные лейкоциты включают «профессиональные» фагоциты ( макрофаги , нейтрофилы и дендритные клетки ). Эти клетки идентифицируют и устраняют патогены, либо атакуя более крупные патогены через контакт, либо поглощая, а затем убивая микроорганизмы. К другим клеткам, участвующим во врожденном ответе, относятся врожденные лимфоидные клетки , тучные клетки , эозинофилы , базофилы и естественные клетки-киллеры . [28]
Фагоцитоз - важная особенность врожденного клеточного иммунитета, осуществляемого клетками, называемыми фагоцитами, которые поглощают патогены или частицы. Фагоциты обычно патрулируют организм в поисках патогенов, но цитокины могут вызывать их в определенные места. [29] После того, как патоген был поглощен фагоцитом, он попадает в ловушку внутриклеточной везикулы, называемой фагосомой , которая впоследствии сливается с другой везикулой, называемой лизосомой, с образованием фаголизосомы . Возбудитель погибают от активности пищеварительных ферментов или после респираторного взрыва , который выпускает свободные радикалы в фаголизосомы. [30] [31] Фагоцитоз развился как средство приобретения питательных веществ , но эта роль была расширена в фагоцитах, чтобы включить поглощение патогенов в качестве защитного механизма. [32] Фагоцитоз, вероятно, представляет собой старейшую форму защиты хозяина, поскольку фагоциты были идентифицированы как у позвоночных, так и у беспозвоночных животных. [33]
Нейтрофилы и макрофаги - это фагоциты, которые путешествуют по телу в поисках вторгшихся патогенов. [34] Нейтрофилы обычно находятся в кровотоке и являются наиболее распространенным типом фагоцитов, составляя от 50% до 60% от общего числа циркулирующих лейкоцитов. [35] Во время острой фазы воспаления нейтрофилы мигрируют к месту воспаления в процессе, называемом хемотаксисом , и обычно являются первыми клетками, попадающими на место заражения. Макрофаги - это универсальные клетки, которые находятся в тканях и производят множество химических веществ, включая ферменты, белки комплемента и цитокины, а также могут действовать как мусорщики, избавляющие организм от изношенных клеток и другого мусора, а также как антигенпрезентирующие клетки ( APC), которые активируют адаптивную иммунную систему. [36]
Дендритные клетки - это фагоциты в тканях, которые контактируют с внешней средой; поэтому они расположены в основном в коже , носу , легких, желудке и кишечнике. [37] Они названы так из-за сходства с нейрональными дендритами , так как оба имеют множество шиповидных выступов. Дендритные клетки служат в качестве связующего звена между телесными тканями и врожденным и адаптивной иммунной системой, так как они представляют антигены в Т - клетки , один из ключевых типов клеток адаптивной системы иммунитета. [37]
Гранулоциты - это лейкоциты, в цитоплазме которых есть гранулы. К этой категории относятся нейтрофилы, тучные клетки, базофилы и эозинофилы. Тучные клетки находятся в соединительных тканях и слизистых оболочках и регулируют воспалительную реакцию. [38] Чаще всего они связаны с аллергией и анафилаксией . [35] Базофилы и эозинофилы связаны с нейтрофилами. Они выделяют химические медиаторы, которые участвуют в защите от паразитов и играют роль в аллергических реакциях, таких как астма . [39]
Врожденные лимфоидные клетки (ВЛК) представляют собой группу клеток врожденного иммунитета , которые происходят от общего лимфоидного предшественника и принадлежат к лимфоидной линии . Эти клетки характеризуются отсутствием антигенспецифического В- или Т-клеточного рецептора (TCR) из-за отсутствия гена, активирующего рекомбинацию . ILC не экспрессируют маркеры миелоидных или дендритных клеток. [40]
Естественные клетки-киллеры (NK) - это лимфоциты и компонент врожденной иммунной системы, которая не атакует вторгшихся микробов напрямую. [41] Скорее, NK-клетки разрушают скомпрометированные клетки-хозяева, такие как опухолевые клетки или инфицированные вирусом клетки, распознавая такие клетки по состоянию, известному как «потерянное я». Этот термин описывает клетки с низким уровнем маркера клеточной поверхности, называемого MHC I ( главный комплекс гистосовместимости ), - ситуацию, которая может возникнуть при вирусных инфекциях клеток-хозяев. [42] Нормальные клетки организма не распознаются и не атакуются NK-клетками, потому что они экспрессируют интактные собственные антигены MHC. Эти антигены MHC распознаются рецепторами иммуноглобулинов клеток-киллеров, которые по существу тормозят действие NK-клеток. [43]
Воспаление
Воспаление - одна из первых реакций иммунной системы на инфекцию. [44] Симптомами воспаления являются покраснение, отек, жар и боль, которые вызваны усилением притока крови к тканям. Воспаление вызывается эйкозаноидами и цитокинами , которые выделяются поврежденными или инфицированными клетками. Эйкозаноидам включают простагландины , которые производят лихорадки и расширение из кровеносных сосудов , связанных с воспалением, и лейкотриены , которые привлекают определенные белые кровяные клетки (лейкоциты). [45] [46] Общие цитокины включают интерлейкины , которые отвечают за связь между лейкоцитами; хемокины , способствующие хемотаксису ; и интерфероны, которые обладают противовирусным действием, например, прекращают синтез белка в клетке-хозяине. [47] Также могут высвобождаться факторы роста и цитотоксические факторы. Эти цитокины и другие химические вещества привлекают иммунные клетки к месту инфекции и способствуют заживлению любой поврежденной ткани после удаления патогенов. [48] Рецепторы распознавания образов, называемые инфламмасомами, представляют собой мультибелковые комплексы (состоящие из NLR, адапторного белка ASC и эффекторной молекулы прокаспазы-1), которые образуются в ответ на цитозольные PAMP и DAMP, функция которых заключается в генерации активных формы воспалительных цитокинов IL-1β и IL-18. [49]
Гуморальные защиты
Система комплемента - это биохимический каскад, который атакует поверхности чужеродных клеток. Он содержит более 20 различных белков и назван так за его способность «дополнять» уничтожение патогенов антителами . Комплемент - главный гуморальный компонент врожденного иммунного ответа. [50] [51] Многие виды имеют комплементарные системы, в том числе не являющихся млекопитающими , таких как растения, рыбы и некоторых беспозвоночных . [52] У людей этот ответ активируется связыванием комплемента с антителами, которые прикрепились к этим микробам, или связыванием белков комплемента с углеводами на поверхности микробов . Этот сигнал распознавания вызывает быстрое уничтожение. [53] Скорость ответа является результатом усиления сигнала, которое происходит после последовательной протеолитической активации молекул комплемента, которые также являются протеазами. После того, как белки комплемента первоначально связываются с микробом, они активируют свою протеазную активность, которая, в свою очередь, активирует другие протеазы комплемента и так далее. Это создает каталитический каскад, который усиливает начальный сигнал за счет контролируемой положительной обратной связи . [54] Каскад приводит к выработке пептидов, которые привлекают иммунные клетки, увеличивают проницаемость сосудов и опсонизируют (покрывают) поверхность патогена, маркируя его для разрушения. Это отложение комплемента также может убивать клетки напрямую, разрушая их плазматическую мембрану . [50]
Адаптивная иммунная система
Адаптивная иммунная система развивалась у ранних позвоночных и обеспечивает более сильный иммунный ответ, а также иммунологическую память , при которой каждый патоген «запоминается» сигнатурным антигеном. [55] Адаптивный иммунный ответ является антиген-специфическим и требует распознавания специфических «чужеродных» антигенов во время процесса, называемого презентацией антигена . Антигенная специфичность позволяет генерировать ответы, адаптированные к конкретным патогенам или инфицированным патогеном клеткам. Способность создавать эти индивидуальные ответы поддерживается в организме «клетками памяти». Если патоген заразит организм более одного раза, эти специфические клетки памяти используются для его быстрого устранения. [56]
Распознавание антигена
Клетки адаптивной иммунной системы - это особые типы лейкоцитов, называемые лимфоцитами. В - клетки и Т - клетки являются основными типа лимфоцитов и получены из гемопоэтических стволовых клеток в костном мозге . [57] В-клетки участвуют в гуморальном иммунном ответе , тогда как Т-клетки участвуют в клеточно-опосредованном иммунном ответе . Киллерные Т-клетки распознают только антигены, связанные с молекулами МНС класса I , в то время как хелперные Т-клетки и регуляторные Т-клетки распознают только антигены, связанные с молекулами МНС класса II . Эти два механизма презентации антигена отражают разные роли двух типов Т-клеток. Третий, второстепенный подтип - это γδ Т-клетки, которые распознают интактные антигены, не связанные с рецепторами MHC. [58] Двойные положительные Т-клетки подвергаются воздействию широкого спектра аутоантигенов в тимусе , в котором йод необходим для его развития и активности. [59] Напротив, антиген-специфический рецептор В-клетки представляет собой молекулу антитела на поверхности В-клетки и распознает нативный (необработанный) антиген без какой-либо необходимости в процессинге антигена . Такие антигены могут быть большими молекулами, обнаруженными на поверхности патогенов, но также могут быть небольшими гаптенами (такими как пенициллин), прикрепленными к молекуле-носителю. [60] Каждая линия B-клеток экспрессирует разные антитела, поэтому полный набор рецепторов B-клеточных антигенов представляет все антитела, которые может вырабатывать организм. [57] Когда В- или Т-клетки сталкиваются со своими родственными антигенами, они размножаются, и образуется множество «клонов» клеток, нацеленных на один и тот же антиген. Это называется клональным отбором . [61]
Презентация антигена Т-лимфоцитам
И В-клетки, и Т-клетки несут рецепторные молекулы, распознающие определенные мишени. Т-клетки распознают «чужую» мишень, такую как патоген, только после того, как антигены (небольшие фрагменты патогена) были обработаны и представлены в комбинации с «собственным» рецептором, называемым молекулой главного комплекса гистосовместимости (MHC). [62]
Клеточный иммунитет
Существует два основных подтипа Т-клеток: Т-киллерные Т-клетки и хелперные Т-клетки . Кроме того, существуют регуляторные Т-клетки, которые играют роль в модуляции иммунного ответа. [63]
Убийственные Т-клетки
Киллерные Т-клетки представляют собой подгруппу Т-клеток, которые убивают клетки, инфицированные вирусами (и другими патогенами), или иным образом поврежденные или нефункциональные. [64] Как и в случае с В-клетками, каждый тип Т-клеток распознает разные антигены. Киллерные Т-клетки активируются, когда их Т-клеточный рецептор связывается с этим специфическим антигеном в комплексе с рецептором МНС класса I другой клетки. Распознаванию этого комплекса MHC: антиген помогает корецептор на Т-клетке, называемый CD8 . Затем Т-клетка путешествует по телу в поисках клеток, в которых рецепторы MHC I несут этот антиген. Когда активированная Т-клетка контактирует с такими клетками, она высвобождает цитотоксины , такие как перфорин , которые образуют поры в плазматической мембране клетки-мишени , позволяя проникать ионам , воде и токсинам. Попадание другого токсина, называемого гранулизином (протеазой), вызывает апоптоз клетки-мишени . [65] Убийство Т-клетками клеток-хозяев особенно важно для предотвращения репликации вирусов. Активация Т-клеток строго контролируется и обычно требует очень сильного сигнала активации MHC / антигена или дополнительных сигналов активации, обеспечиваемых «вспомогательными» Т-клетками (см. Ниже). [65]
Т-хелперы
Хелперные Т-клетки регулируют как врожденные, так и адаптивные иммунные ответы и помогают определить, какие иммунные ответы организм выдает на определенный патоген. [66] [67] Эти клетки не обладают цитотоксической активностью и не убивают инфицированные клетки и не уничтожают патогены напрямую. Вместо этого они контролируют иммунный ответ, направляя другие клетки на выполнение этих задач. [68]
Хелперные Т-клетки экспрессируют Т-клеточные рецепторы, распознающие антиген, связанный с молекулами МНС класса II. Комплекс MHC: антиген также распознается корецептором CD4 вспомогательной клетки , который набирает молекулы внутри Т-клетки (например, Lck ), которые отвечают за активацию Т-клетки. Т-хелперные Т-клетки имеют более слабую связь с комплексом МНС: антиген, чем наблюдаемые для Т-клеток-киллеров, что означает, что многие рецепторы (около 200–300) на Т-хелперных Т-клетках должны быть связаны антигеном МНС: для активации хелперной клетки, в то время как киллер Т-клетки могут быть активированы путем задействования одной молекулы MHC: антигена. Активация хелперных Т-клеток также требует более продолжительного взаимодействия с антигенпрезентирующей клеткой. [69] Активация покоящихся Т-хелперных Т-клеток заставляет их высвобождать цитокины, которые влияют на активность многих типов клеток. Сигналы цитокинов, продуцируемые Т-хелперами, усиливают микробицидную функцию макрофагов и активность Т-клеток-киллеров. [70] Кроме того, активация хелперных Т-клеток вызывает повышенную регуляцию молекул, экспрессируемых на поверхности Т-клеток, таких как лиганд CD40 (также называемый CD154 ), которые обеспечивают дополнительные стимулирующие сигналы, обычно необходимые для активации продуцирующих антитела В-клеток. [71]
Гамма-дельта-Т-клетки
Гамма-дельта Т-клетки (γδ Т-клетки) обладают альтернативным Т-клеточным рецептором (TCR) в отличие от CD4 + и CD8 + (αβ) Т-клеток и имеют общие характеристики хелперных Т-клеток, цитотоксических Т-клеток и NK-клеток. Условия, которые вызывают ответ γδ Т-клеток, полностью не изучены. Подобно другим «нетрадиционным» подмножествам Т-лимфоцитов, несущим инвариантные TCR, таким как ограниченные по CD1d естественные Т-клетки-киллеры , γδ Т-клетки находятся на границе между врожденным и адаптивным иммунитетом. [72] С одной стороны, γδ Т-клетки являются компонентом адаптивного иммунитета, поскольку они реорганизуют гены TCR для обеспечения разнообразия рецепторов, а также могут развить фенотип памяти. С другой стороны, различные подмножества также являются частью врожденной иммунной системы, поскольку ограниченные рецепторы TCR или NK могут использоваться в качестве рецепторов распознавания образов . Например, большое количество человеческих Т-клеток Vγ9 / Vδ2 в течение нескольких часов реагирует на обычные молекулы, продуцируемые микробами, а сильно ограниченные Т-клетки Vδ1 + в эпителии отвечают на стрессовые эпителиальные клетки. [58]
Гуморальный иммунный ответ
A В - клетки идентифицируют патогены , когда антитела на ее поверхности связываются с конкретным чужеродным антигеном. [74] Этот комплекс антиген / антитело поглощается В-клеткой и процессируется протеолизом в пептиды. Затем В-клетка отображает эти антигенные пептиды на своих поверхностных молекулах MHC класса II. Эта комбинация MHC и антигена привлекает соответствующую вспомогательную Т-клетку, которая высвобождает лимфокины и активирует В-клетку. [75] Когда активированная В-клетка затем начинает делиться , ее потомство ( плазматические клетки ) секретирует миллионы копий антитела, распознающего этот антиген. Эти антитела циркулируют в плазме крови и лимфе , связываются с патогенами, экспрессирующими антиген, и маркируют их для разрушения путем активации комплемента или для поглощения и разрушения фагоцитами. Антитела также могут нейтрализовать заражение напрямую, связываясь с бактериальными токсинами или вмешиваясь в рецепторы, которые вирусы и бактерии используют для заражения клеток. [76]
Новорожденные младенцы ранее не подвергались воздействию микробов и особенно уязвимы для инфекций. Мать обеспечивает несколько уровней пассивной защиты. Во время беременности особый тип антител, называемый IgG , переносится от матери к ребенку непосредственно через плаценту , поэтому человеческие младенцы имеют высокий уровень антител даже при рождении с тем же диапазоном антигенной специфичности, что и их мать. [77] Грудное молоко или молозиво также содержат антитела, которые переносятся в кишечник младенца и защищают от бактериальных инфекций до тех пор, пока новорожденный не сможет синтезировать собственные антитела. [78] Это пассивный иммунитет, потому что плод на самом деле не производит никаких клеток памяти или антител - он только их заимствует. Этот пассивный иммунитет обычно кратковременный, от нескольких дней до нескольких месяцев. В медицине защитный пассивный иммунитет также может передаваться от одного человека к другому искусственно . [79]
Иммунологическая память
Когда В-клетки и Т-клетки активируются и начинают реплицироваться, некоторые из их потомков становятся долгоживущими клетками памяти. На протяжении всей жизни животного эти клетки памяти запоминают каждый встреченный конкретный патоген и могут дать сильный ответ, если патоген будет обнаружен снова. Это «адаптивный», потому что он происходит в течение жизни человека как адаптация к инфекции этим патогеном и подготавливает иммунную систему к будущим вызовам. Иммунологическая память может иметь форму либо пассивной кратковременной памяти, либо активной долговременной памяти. [80]
Физиологическая регуляция
Иммунная система участвует во многих аспектах физиологической регуляции организма. Иммунная система тесно взаимодействует с другими системами, такими как эндокринная [81] [82] и нервная [83] [84] [85] системы. Иммунная система также играет решающую роль в эмбриогенезе (развитии эмбриона), а также в восстановлении и регенерации тканей . [86]
Гормоны
Гормоны могут действовать как иммуномодуляторы , изменяя чувствительность иммунной системы. Например, женские половые гормоны являются известными иммуностимуляторами как адаптивного [87], так и врожденного иммунных ответов. [88] Некоторые аутоиммунные заболевания, такие как красная волчанка , чаще поражают женщин, и их начало часто совпадает с половым созреванием . Напротив, мужские половые гормоны, такие как тестостерон, кажутся иммунодепрессивными . [89] Другие гормоны , по всей видимости регулировать иммунную систему, а, в первую очередь пролактина , гормона роста и витамина D . [90] [91]
Витамин Д
Когда Т-клетки встречают внешний патоген , он расширяет рецептор витамина D . По сути, это сигнальное устройство, которое позволяет Т-клетке связываться с активной формой витамина D, стероидным гормоном кальцитриолом . Т-клетки имеют симбиотические отношения с витамином D. Т-лимфоциты не только расширяют рецептор витамина D, по сути, требуя связываться со стероидной гормональной версией витамина D, кальцитриолом, но и Т-клетка экспрессирует ген CYP27B1 , который является геном, ответственным за преобразование предгормональной версии витамина D, кальцидиола, в кальцитриол. Только после связывания с кальцитриолом Т-клетки могут выполнять свои функции. Другими клетками иммунной системы, которые, как известно, экспрессируют CYP27B1 и, таким образом, активируют кальцидиол витамина D, являются дендритные клетки , кератиноциты и макрофаги . [92] [93]
Сон и отдых
На иммунную систему влияют сон и отдых, а недосыпание пагубно сказывается на иммунной функции. [94] Сложные петли обратной связи с участием цитокинов , таких как интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли-α, образующиеся в ответ на инфекцию, по-видимому, также играют роль в регуляции сна с медленными движениями глаз ( REM ). [95] Таким образом, иммунный ответ на инфекцию может привести к изменениям в цикле сна, включая увеличение продолжительности медленного сна по сравнению с быстрым сном. [96]
У людей, страдающих от недосыпания, активная иммунизация может иметь меньший эффект и может привести к более низкой продукции антител и более низкому иммунному ответу, чем было бы отмечено у хорошо отдохнувшего человека. [97] Кроме того, такие белки, как NFIL3 , которые, как было показано, тесно связаны как с дифференцировкой Т-клеток, так и с циркадными ритмами , могут быть затронуты нарушением циклов естественного света и темноты в результате депривации сна. Эти сбои могут привести к увеличению числа хронических состояний, таких как сердечные заболевания, хроническая боль и астма. [98]
Было показано, что помимо негативных последствий недосыпания, сон и взаимосвязанная циркадная система оказывают сильное регулирующее воздействие на иммунологические функции, влияющие как на врожденный, так и на адаптивный иммунитет. Во-первых, во время ранней стадии медленного сна внезапное падение уровня кортизола , адреналина и норадреналина в крови вызывает повышение уровня в крови гормонов лептина , гормона роста гипофиза и пролактина . Эти сигналы вызывают провоспалительное состояние за счет выработки провоспалительных цитокинов интерлейкина-1, интерлейкина-12 , TNF-альфа и IFN-гамма . Эти цитокины затем стимулируют иммунные функции, такие как активация, пролиферация и дифференцировка иммунных клеток . В это время медленно развивающегося адаптивного иммунного ответа наблюдается пик недифференцированных или менее дифференцированных клеток, таких как наивные Т-клетки и Т-клетки центральной памяти. В дополнение к этим эффектам, среда гормонов, вырабатываемых в это время (лептин, гормон роста гипофиза и пролактин), поддерживает взаимодействия между APC и Т-клетками, сдвиг баланса цитокинов T h 1 / T h 2 в сторону того, что поддерживает T h 1, увеличение общей пролиферации T h- клеток и наивную миграцию T-клеток в лимфатические узлы. Также считается, что это поддерживает формирование прочной иммунной памяти за счет инициирования иммунных ответов Th1. [99]
Во время периодов бодрствования дифференцированные эффекторные клетки, такие как цитотоксические естественные клетки-киллеры и цитотоксические Т-лимфоциты, достигают пика, вызывая эффективный ответ против любых вторгающихся патогенов. Противовоспалительные молекулы, такие как кортизол и катехоламины , также достигают пика во время бодрствования. Воспаление может вызвать серьезные когнитивные и физические нарушения, если оно произойдет во время бодрствования, а воспаление может возникнуть во время сна из-за присутствия мелатонина . Воспаление вызывает сильный окислительный стресс, и присутствие мелатонина во время сна может активно противодействовать выработке свободных радикалов в это время. [99] [100]
Ремонт и регенерация
Иммунная система, особенно ее врожденный компонент, играет решающую роль в восстановлении тканей после инсульта . Ключевые участники включают макрофаги и нейтрофилы , но другие клеточные субъекты, включая γδ Т-клетки, врожденные лимфоидные клетки (ILC) и регуляторные Т-клетки (Treg), также важны. Пластичность иммунных клеток и баланс между провоспалительными и противовоспалительными сигналами являются ключевыми аспектами эффективного восстановления тканей. Иммунные компоненты и пути также участвуют в регенерации, например, у земноводных. Согласно одной из гипотез, организмы, которые могут регенерировать, могут быть менее иммунокомпетентными, чем организмы, которые не могут регенерировать. [101]
Нарушения иммунитета человека
Нарушения защиты хозяина возникают и делятся на три широкие категории: иммунодефицит [102], аутоиммунитет [103] и гиперчувствительность. [104]
Иммунодефициты
Иммунодефицитные состояния возникают, когда один или несколько компонентов иммунной системы неактивны. Способность иммунной системы реагировать на патогены снижается как у молодых, так и у пожилых людей , при этом иммунные ответы начинают снижаться примерно в 50 лет из-за старения иммунитета . [105] [106] В развитых странах , ожирение , алкоголизм и наркомания являются распространенными причинами плохой функции иммунной, в то время как недоедание является наиболее распространенной причиной иммунодефицита в развивающихся странах . [106] Рацион с недостаточным содержанием белка связан с нарушением клеточного иммунитета, активности комплемента, функции фагоцитов, концентраций антител IgA и выработки цитокинов. Кроме того, потеря тимуса в раннем возрасте в результате генетической мутации или хирургического удаления приводит к тяжелому иммунодефициту и высокой восприимчивости к инфекции. [107] Иммунодефициты также могут передаваться по наследству или « приобретаться ». [108] Тяжелый комбинированный иммунодефицит - это редкое генетическое заболевание, характеризующееся нарушением развития функциональных Т-клеток и В-клеток, вызванным многочисленными генетическими мутациями. [109] Хроническая гранулематозная болезнь , при которой фагоциты обладают пониженной способностью уничтожать патогены, является примером наследственного или врожденного иммунодефицита . СПИД и некоторые виды рака вызывают приобретенный иммунодефицит. [110] [111]
Аутоиммунитет
Сверхактивные иммунные ответы образуют другой конец иммунной дисфункции, особенно аутоиммунных заболеваний . Здесь иммунная система не может правильно различать « я» и «не-я» и атакует часть тела. В нормальных условиях многие Т-клетки и антитела реагируют с «собственными» пептидами. [112] Одна из функций специализированных клеток (расположенных в тимусе и костном мозге) состоит в том, чтобы предоставлять молодым лимфоцитам аутоантигены, вырабатываемые по всему телу, и устранять те клетки, которые распознают аутоантигены , предотвращая аутоиммунитет. [74] Общие аутоиммунные заболевания включают тиреоидит Хашимото , [113] , ревматоидный артрит , [114] сахарный диабет типа 1 , [115] и системную красную волчанку . [116]
Гиперчувствительность
Гиперчувствительность - это иммунный ответ, который повреждает собственные ткани организма. Он разделен на четыре класса (Тип I - IV) в зависимости от задействованных механизмов и динамики гиперчувствительной реакции. Гиперчувствительность I типа - это немедленная или анафилактическая реакция, часто связанная с аллергией. Симптомы могут варьироваться от легкого дискомфорта до смерти. Гиперчувствительность I типа опосредуется IgE , который вызывает дегрануляцию тучных клеток и базофилов при перекрестном связывании антигеном. [117] Гиперчувствительность II типа возникает, когда антитела связываются с антигенами на собственных клетках человека, маркируя их для разрушения. Это также называется антителозависимой (или цитотоксической) гиперчувствительностью и опосредуется антителами IgG и IgM . [117] Иммунные комплексы (скопления антигенов, белков комплемента и антител IgG и IgM), депонированные в различных тканях, запускают реакции гиперчувствительности III типа. [117] Гиперчувствительность IV типа (также известная как клеточно-опосредованная гиперчувствительность или гиперчувствительность замедленного типа ) обычно развивается от двух до трех дней. Реакции типа IV участвуют во многих аутоиммунных и инфекционных заболеваниях, но могут также включать контактный дерматит . Эти реакции опосредуются Т-клетками , моноцитами и макрофагами . [117]
Идиопатическое воспаление
Воспаление - одна из первых реакций иммунной системы на инфекцию [44], но оно может появиться без известной причины.
Воспаление вызывается эйкозаноидами и цитокинами , которые выделяются поврежденными или инфицированными клетками. Эйкозаноиды включают простагландины , вызывающие жар и расширение кровеносных сосудов, связанные с воспалением, и лейкотриены, которые привлекают определенные белые кровяные тельца (лейкоциты). [45] [46] Общие цитокины включают интерлейкины , которые отвечают за связь между лейкоцитами; хемокины , способствующие хемотаксису ; и интерфероны, которые обладают противовирусным действием, например, прекращают синтез белка в клетке-хозяине. [47] Также могут высвобождаться факторы роста и цитотоксические факторы. Эти цитокины и другие химические вещества привлекают иммунные клетки к месту инфекции и способствуют заживлению любой поврежденной ткани после удаления патогенов. [48]
Манипуляции в медицине
Иммунным ответом можно управлять для подавления нежелательных реакций, возникающих в результате аутоиммунитета, аллергии и отторжения трансплантата , и для стимуляции защитных ответов против патогенов, которые в значительной степени ускользают от иммунной системы (см. Иммунизация ) или рака. [118]
Иммуносупрессия
Иммунодепрессанты используются для контроля аутоиммунных заболеваний или воспалений при чрезмерном повреждении тканей и для предотвращения отторжения после трансплантации органов . [119] [120]
Противовоспалительные препараты часто используются для контроля эффектов воспаления. Глюкокортикоиды являются наиболее мощными из этих препаратов и могут иметь множество нежелательных побочных эффектов , таких как центральное ожирение , гипергликемия и остеопороз . [121] Их использование строго контролируется. Более низкие дозы противовоспалительных препаратов часто используются в сочетании с цитотоксическими или иммунодепрессивными препаратами, такими как метотрексат или азатиоприн .
Цитотоксические препараты подавляют иммунный ответ, убивая делящиеся клетки, такие как активированные Т-клетки. Это неизбирательное убийство, и поражаются другие постоянно делящиеся клетки и их органы, что вызывает токсические побочные эффекты. [120] Иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, не позволяют Т-клеткам правильно реагировать на сигналы, ингибируя пути передачи сигналов. [122]
Иммуностимуляция
Утверждения, сделанные продавцами различных продуктов и альтернативными поставщиками медицинских услуг , такими как хиропрактики , гомеопаты и иглотерапевты, о возможности стимулировать или «укреплять» иммунную систему, как правило, не имеют значимого объяснения и доказательств эффективности. [123]
Вакцинация
Долгосрочная активная память приобретается после заражения путем активации В- и Т-клеток. Активный иммунитет также можно создать искусственно, путем вакцинации . Принцип вакцинации (также называемой иммунизацией ) заключается во введении антигена патогена для стимуляции иммунной системы и развития специфического иммунитета против этого конкретного патогена, не вызывая заболевания, связанного с этим организмом. [124] Эта преднамеренная индукция иммунного ответа является успешной, потому что она использует естественную специфичность иммунной системы, а также ее индуцируемость. Поскольку инфекционные заболевания остаются одной из основных причин смерти населения, вакцинация представляет собой наиболее эффективное средство манипулирования иммунной системой, которое разработало человечество. [57] [125]
Многие вакцины основаны на бесклеточных компонентах микроорганизмов, включая безвредные токсиновые компоненты. [124] Поскольку многие антигены, полученные из бесклеточных вакцин, не вызывают сильного адаптивного ответа, большинство бактериальных вакцин снабжены дополнительными адъювантами, которые активируют антигенпрезентирующие клетки врожденной иммунной системы и максимизируют иммуногенность . [126]
Иммунология опухолей
Еще одна важная роль иммунной системы - выявление и устранение опухолей . Это называется иммунным надзором . В трансформированные клетки опухолей выразить антигенов , которые не встречаются на нормальных клетках. Для иммунной системы эти антигены кажутся чужеродными, и их присутствие заставляет иммунные клетки атаковать трансформированные опухолевые клетки. Антигены, экспрессируемые опухолями, имеют несколько источников; [127] некоторые из них происходят от онкогенных вирусов, таких как вирус папилломы человека , который вызывает рак шейки матки , [128] вульвы , влагалища , полового члена , заднего прохода , рта и горла , [129] в то время как другие являются собственными белками организма, которые встречаются при низких концентрациях. уровни в нормальных клетках, но достигают высоких уровней в опухолевых клетках. Одним из примеров является фермент тирозиназа, который при высокой экспрессии превращает определенные клетки кожи (например, меланоциты ) в опухоли, называемые меланомами . [130] [131] Третьим возможным источником опухолевых антигенов являются белки, обычно важные для регулирования роста и выживания клеток , которые обычно мутируют в молекулы, вызывающие рак, называемые онкогенами . [127] [132] [133]
Основной ответ иммунной системы на опухоли - это уничтожение аномальных клеток с помощью Т-киллеров, иногда с помощью Т-хелперов. [131] [135] Опухолевые антигены представлены в молекулах MHC класса I аналогично вирусным антигенам. Это позволяет Т-клеткам-киллерам распознавать опухолевую клетку как аномальную. [136] NK-клетки также убивают опухолевые клетки аналогичным образом, особенно если опухолевые клетки имеют на своей поверхности меньше молекул MHC класса I, чем обычно; это обычное явление для опухолей. [137] Иногда антитела вырабатываются против опухолевых клеток, что позволяет их уничтожить системой комплемента . [132]
Некоторые опухоли ускользают от иммунной системы и превращаются в рак. [138] [139] Опухолевые клетки часто имеют пониженное количество молекул MHC класса I на своей поверхности, что позволяет избежать обнаружения Т-клетками-киллерами. [136] [138] Некоторые опухолевые клетки также выделяют продукты, подавляющие иммунный ответ; например, секретируя цитокин TGF-β , который подавляет активность макрофагов и лимфоцитов . [138] [140] Кроме того, может развиться иммунологическая толерантность к опухолевым антигенам, поэтому иммунная система больше не атакует опухолевые клетки. [138] [139]
Как ни парадоксально, макрофаги могут способствовать росту опухоли [141], когда опухолевые клетки посылают цитокины, которые привлекают макрофаги, которые затем генерируют цитокины и факторы роста, такие как фактор некроза опухоли альфа, которые способствуют развитию опухоли или способствуют пластичности стволовых клеток. [138] Кроме того, комбинация гипоксии опухоли и цитокина, продуцируемого макрофагами, побуждает опухолевые клетки снижать выработку белка, который блокирует метастазирование и тем самым способствует распространению раковых клеток. [138] Противоопухолевые макрофаги M1 привлекаются на ранних этапах развития опухоли, но постепенно дифференцируются в M2 с проопухолевым эффектом, переключением иммуносупрессора. Гипоксия снижает выработку цитокинов для противоопухолевого ответа, и макрофаги постепенно приобретают проопухолевые функции M2, управляемые микроокружением опухоли, включая IL-4 и IL-10. [142] Иммунотерапия рака включает медицинские способы стимулирования иммунной системы для атаки раковых опухолей. [143]
Прогнозирование иммуногенности
Некоторые лекарства могут вызывать нейтрализующий иммунный ответ, что означает, что иммунная система вырабатывает нейтрализующие антитела, которые противодействуют действию лекарств, особенно если лекарства вводятся повторно или в больших дозах. Это ограничивает эффективность лекарств на основе более крупных пептидов и белков (которые обычно имеют размер более 6000 Да ). [144] В некоторых случаях лекарство само по себе не является иммуногенным, но его можно вводить совместно с иммуногенным соединением, как это иногда бывает с таксолом . Вычислительные методы были разработаны для прогнозирования иммуногенности пептидов и белков, которые особенно полезны при разработке терапевтических антител, оценке вероятной вирулентности мутаций в частицах вирусной оболочки и валидации предложенных методов лечения лекарственными средствами на основе пептидов. Ранние методы основывались в основном на наблюдении, что гидрофильные аминокислоты чрезмерно представлены в областях эпитопа, чем гидрофобные аминокислоты; [145] однако более поздние разработки основаны на методах машинного обучения с использованием баз данных существующих известных эпитопов, обычно хорошо изученных вирусных белков, в качестве обучающей выборки . [146] Была создана общедоступная база данных для каталогизации эпитопов патогенов, которые, как известно, распознаются В-клетками. [147] Возникающая область исследований иммуногенности на основе биоинформатики называется иммуноинформатикой . [148] Иммунопротеомика - это изучение больших наборов белков ( протеомики ), участвующих в иммунном ответе. [149]
Эволюция и другие механизмы
Эволюция иммунной системы
Вполне вероятно, что многокомпонентная адаптивная иммунная система возникла у первых позвоночных , поскольку беспозвоночные не генерируют лимфоциты или гуморальный ответ на основе антител. [150] Однако многие виды используют механизмы, которые, по-видимому, являются предшественниками этих аспектов иммунитета позвоночных. Иммунные системы появляются даже у простейших по структуре форм жизни, когда бактерии используют уникальный защитный механизм, называемый системой рестрикционных модификаций, для защиты от вирусных патогенов, называемых бактериофагами . [151] Прокариоты также обладают приобретенным иммунитетом благодаря системе, которая использует последовательности CRISPR для сохранения фрагментов геномов фага, с которыми они контактировали в прошлом, что позволяет им блокировать репликацию вируса посредством РНК-интерференции . [152] [153] Прокариоты также обладают другими защитными механизмами. [154] [155] Атакующие элементы иммунной системы также присутствуют у одноклеточных эукариот , но исследования их роли в защите немногочисленны. [156]
Рецепторы распознавания образов - это белки, которые используются почти всеми организмами для идентификации молекул, связанных с патогенами. Противомикробные пептиды, называемые дефенсинами, являются эволюционно консервативным компонентом врожденного иммунного ответа, обнаруженного у всех животных и растений, и представляют собой основную форму системного иммунитета беспозвоночных. [150] Система комплемента и фагоцитарные клетки также используются большинством форм жизни беспозвоночных. Рибонуклеазы и путь интерференции РНК законсервированы у всех эукариот и, как полагают, играют роль в иммунном ответе на вирусы. [157]
В отличие от животных, растения лишены фагоцитарных клеток, но многие иммунные реакции растений включают системные химические сигналы, которые передаются через растение. [158] Отдельные клетки растений отвечают на молекулы, связанные с патогенами, известные как патоген-ассоциированные молекулярные структуры или PAMP. [159] Когда часть растения заражается, растение вызывает локализованный гиперчувствительный ответ , в результате чего клетки в месте заражения подвергаются быстрому апоптозу, чтобы предотвратить распространение болезни на другие части растения. Системная приобретенная устойчивость - это тип защитной реакции, используемой растениями, которая делает все растение устойчивым к определенному инфекционному агенту. [158] Механизмы сайленсинга РНК особенно важны в этом системном ответе, поскольку они могут блокировать репликацию вируса. [160]
Альтернативная адаптивная иммунная система
Эволюция адаптивной иммунной системы произошла у предков челюстных позвоночных. Многие классические молекулы адаптивной иммунной системы (например, иммуноглобулины и Т-клеточные рецепторы ) существуют только у челюстных позвоночных. Отчетливое лимфоцитов -derived молекула была обнаружена в примитивных бесчелюстные позвоночных , таких , как миноги и миксин . Эти животные обладают большим набором молекул, называемых вариабельными рецепторами лимфоцитов (VLR), которые, как и рецепторы антигена челюстных позвоночных, производятся лишь из небольшого числа (одного или двух) генов . Считается, что эти молекулы связывают патогенные антигены аналогично антителам и с той же степенью специфичности. [161]
Манипуляции со стороны патогенов
Успех любого патогена зависит от его способности ускользать от иммунных ответов хозяина. Таким образом, патогены разработали несколько методов, которые позволяют им успешно инфицировать хозяина, избегая обнаружения или уничтожения иммунной системой. [162] Бактерии часто преодолевают физические барьеры, секретируя ферменты, которые переваривают барьер, например, с помощью системы секреции типа II . [163] В качестве альтернативы, используя систему секреции типа III , они могут вставить полую трубку в клетку-хозяин, обеспечивая прямой путь для белков от патогена к хозяину. Эти белки часто используются для отключения защиты хозяина. [164]
Стратегия уклонения, используемая некоторыми патогенами для избежания врожденной иммунной системы, заключается в том, чтобы спрятаться в клетках своего хозяина (также называемый внутриклеточным патогенезом ). Здесь патоген проводит большую часть своего жизненного цикла внутри клеток-хозяев, где он защищен от прямого контакта с иммунными клетками, антителами и комплементом. Некоторые примеры внутриклеточных патогенов включают вирусы, пищевые отравляющие бактерии Salmonella и эукариотические паразиты, вызывающие малярию ( Plasmodium spp. ) И лейшманиоз ( Leishmania spp. ). Другие бактерии, такие как Mycobacterium tuberculosis , живут внутри защитной капсулы, предотвращающей лизис комплемента. [165] Многие патогены выделяют соединения, которые снижают или направляют неверный иммунный ответ хозяина. [162] Некоторые бактерии образуют биопленки, чтобы защитить себя от клеток и белков иммунной системы. Такие биопленки присутствуют при многих успешных инфекциях, таких как хронические инфекции Pseudomonas aeruginosa и Burkholderia cenocepacia, характерные для муковисцидоза . [166] Другие бактерии производят поверхностные белки, которые связываются с антителами, что делает их неэффективными; примеры включают Streptococcus (протеин G), Staphylococcus aureus (протеин A) и Peptostreptococcus magnus (протеин L). [167]
Механизмы уклонения от адаптивной иммунной системы более сложны. Самый простой подход - быстро изменить несущественные эпитопы ( аминокислоты и / или сахара) на поверхности патогена, сохраняя при этом незаменимые эпитопы скрытыми. Это называется антигенной изменчивостью . Примером является ВИЧ, который быстро мутирует, поэтому белки на его вирусной оболочке , которые необходимы для проникновения в его клетку-мишень, постоянно меняются. Эти частые изменения антигенов могут объяснить неудачи вакцин, направленных против этого вируса. [168] Паразит Trypanosoma brucei использует аналогичную стратегию, постоянно меняя один тип поверхностного белка на другой, что позволяет ему оставаться на шаг впереди ответа антител. [169] Маскировка антигенов молекулами хозяина - еще одна распространенная стратегия, позволяющая избежать обнаружения иммунной системой. В ВИЧ оболочка, покрывающая вирион , образована самой внешней мембраной клетки-хозяина; такие «самокрытые» вирусы затрудняют идентификацию иммунной системой их как «чужих» структур. [170]
История иммунологии
Иммунология - это наука, изучающая структуру и функции иммунной системы. Он берет свое начало в медицине и ранних исследованиях причин иммунитета к болезням. Самое раннее известное упоминание об иммунитете было во время чумы в Афинах в 430 году до нашей эры. Фукидид отмечал, что люди, выздоровевшие после предыдущего приступа болезни, могли ухаживать за больными, не заразившись болезнью второй раз. [172] В 18 веке Пьер-Луи Моро де Мопертюи экспериментировал с ядом скорпиона и заметил, что некоторые собаки и мыши были невосприимчивы к этому яду. [173] В 10 веке персидский врач аль-Рази (также известный как Рази) написал первую зарегистрированную теорию приобретенного иммунитета, [174] [175] отметив, что оспа защищала выживших от будущих инфекций. Хотя он объяснил иммунитет как «избыток влаги», выводимый из крови, что предотвращает повторное возникновение болезни, эта теория объясняла многие наблюдения об оспе, известные в то время. [176]
Эти и другие наблюдения приобретенного иммунитета позже были использованы Луи Пастером при разработке вакцинации и предложенной им микробной теории болезни . [177] Теория Пастера была прямо противоположна современным теориям болезней, таким как теория миазмов . Только после того, как Роберт Кох представил доказательства 1891 года , за которые он был удостоен Нобелевской премии в 1905 году, микроорганизмы были подтверждены как причина инфекционных заболеваний . [178] Вирусы были подтверждены как патогенные микроорганизмы человека в 1901 году с открытием вируса желтой лихорадки Уолтером Ридом . [179]
К концу XIX века иммунология сделала большой шаг вперед благодаря быстрому развитию изучения гуморального иммунитета и клеточного иммунитета . [180] Особенно важной была работа Пола Эрлиха , который предложил теорию боковых цепей для объяснения специфичности реакции антиген-антитело ; его вклад в понимание гуморального иммунитета был отмечен совместной Нобелевской премией в 1908 году вместе с основателем клеточной иммунологии Эли Мечниковым . [171] В 1974 году Нильс Кай Йерн разработал теорию иммунных сетей ; в 1984 году он разделил Нобелевскую премию с Жоржем Келером и Сезаром Мильштейном за теории, связанные с иммунной системой. [181] [182]
Смотрите также
- Рецептор Fc
- Рецепторы иммунной системы
- Иммуностимулятор
- Нейроиммунная система
- Первоначальный антигенный грех - когда иммунная система использует иммунологическую память при встрече с немного другим патогеном
- Устойчивость к болезням растений
- Поликлональный ответ
- Опухолевые антигены
Рекомендации
- ^ Sompayrac 2019 , стр. 1.
- ^ a b Litman GW, Cannon JP, Dishaw LJ (ноябрь 2005 г.). «Реконструкция иммунной филогении: новые перспективы» . Обзоры природы. Иммунология . 5 (11): 866–79. DOI : 10.1038 / nri1712 . PMC 3683834 . PMID 16261174 .
- ^ Sompayrac 2019 , стр. 4.
- ^ Restifo NP, Gattinoni L (октябрь 2013 г.). «Родословная взаимосвязь эффекторных и Т-клеток памяти» . Текущее мнение в иммунологии . 25 (5): 556–63. DOI : 10.1016 / j.coi.2013.09.003 . PMC 3858177 . PMID 24148236 .
- ^ Куросаки Т., Кометани К., Исэ В. (март 2015 г.). «В-клетки памяти». Обзоры природы. Иммунология . 15 (3): 149–59. DOI : 10.1038 / nri3802 . PMID 25677494 . S2CID 20825732 .
- ^ Sompayrac 2019 , стр. 11.
- ^ Sompayrac 2019 , стр. 146.
- ^ Альбертс и др. 2002 , сек. «Патогены преодолевают защитные барьеры, чтобы колонизировать хозяина» .
- ^ Бойтон Р.Дж., Опеншоу П.Дж. (2002). «Легочная защита от острой респираторной инфекции» . Британский медицинский бюллетень . 61 (1): 1–12. DOI : 10.1093 / BMB / 61.1.1 . PMID 11997295 .
- ^ Agerberth B, Gudmundsson GH (2006). «Пептиды противомикробной защиты хозяина при заболеваниях человека». Актуальные темы микробиологии и иммунологии . 306 : 67–90. DOI : 10.1007 / 3-540-29916-5_3 . ISBN 978-3-540-29915-8. PMID 16909918 .
- ^ Моро Дж. М., Гирджис Д. О., Хьюм Э. Б., Дайкс Дж. Дж., Остин М. С., О'Каллаган Р. Дж. (Сентябрь 2001 г.). «Фосфолипаза А (2) в кроличьих слезах: защита хозяина от золотистого стафилококка» . Исследовательская офтальмология и визуализация . 42 (10): 2347–54. PMID 11527949 .
- ^ Hankiewicz J, Swierczek E (декабрь 1974 г.). «Лизоцим в жидкостях организма человека». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 57 (3): 205–09. DOI : 10.1016 / 0009-8981 (74) 90398-2 . PMID 4434640 .
- ^ Ярмарка WR, Couch J, Wehner N (февраль 1976 г.). «Антибактериальный фактор простаты. Идентичность и значение». Урология . 7 (2): 169–77. DOI : 10.1016 / 0090-4295 (76) 90305-8 . PMID 54972 .
- ^ Енугу С., Хамиль К.Г., Бирс С.Е., Рубен С.М., Френч Ф.С., Холл Ш. (июнь 2003 г.). «Антибактериальные свойства связывающих сперматозоидов белков и пептидов семейства эпидидимис 2 (HE2) человека; солевая чувствительность, структурная зависимость и их взаимодействие с наружной и цитоплазматической мембранами Escherichia coli» . Биохимический журнал . 372 (Pt 2): 473–83. DOI : 10.1042 / BJ20030225 . PMC 1223422 . PMID 12628001 .
- ^ Смит Дж. Л. (2003). «Роль кислоты желудочного сока в предотвращении болезней пищевого происхождения и как бактерии преодолевают кислотные условия». J Food Prot . 66 (7): 1292–1303. DOI : 10.4315 / 0362-028X-66.7.1292 . PMID 12870767 .
- ^ Горбач С.Л. (февраль 1990 г.). «Молочнокислые бактерии и здоровье человека». Анналы медицины . 22 (1): 37–41. DOI : 10.3109 / 07853899009147239 . PMID 2109988 .
- ^ Меджитов Р. (октябрь 2007 г.). «Распознавание микроорганизмов и активация иммунного ответа». Природа . 449 (7164): 819–26. Bibcode : 2007Natur.449..819M . DOI : 10,1038 / природа06246 . PMID 17943118 . S2CID 4392839 .
- ^ Мацингер П. (апрель 2002 г.). «Модель опасности: обновленное чувство собственного достоинства» (PDF) . Наука . 296 (5566): 301–05. Bibcode : 2002Sci ... 296..301M . DOI : 10.1126 / science.1071059 . PMID 11951032 . S2CID 13615808 .
- ^ а б Альбертс и др. 2002 , Глава: «Врожденный иммунитет» .
- ^ Ирити 2019 , стр. xi.
- ^ Кумар Х., Каваи Т., Акира С. (февраль 2011 г.). «Распознавание патогенов врожденной иммунной системой». Международные обзоры иммунологии . 30 (1): 16–34. DOI : 10.3109 / 08830185.2010.529976 . PMID 21235323 . S2CID 42000671 .
- ^ Шредер К., Чопп Дж. (Март 2010 г.). «Инфламмасомы» . Cell . 140 (6): 821–32. DOI : 10.1016 / j.cell.2010.01.040 . PMID 20303873 . S2CID 16916572 .
- ^ Sompayrac 2019 , стр. 20.
- ^ Beutler B, Jiang Z, Georgel P, Crozat K, Croker B, Rutschmann S, Du X, Hoebe K (2006). «Генетический анализ устойчивости хозяина: передача сигналов толл-подобных рецепторов и иммунитет в целом» . Ежегодный обзор иммунологии . 24 : 353–89. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.24.021605.090552 . PMID 16551253 . S2CID 20991617 .
- ^ Ботос И., Сигал Д.М., Дэвис Д.Р. (апрель 2011 г.). «Структурная биология Toll-подобных рецепторов» . Структура . 19 (4): 447–59. DOI : 10.1016 / j.str.2011.02.004 . PMC 3075535 . PMID 21481769 .
- ^ Виджай К. (июнь 2018 г.). «Толл-подобные рецепторы при иммунитете и воспалительных заболеваниях: прошлое, настоящее и будущее» . Int Immunopharmacol . 59 : 391–412. DOI : 10.1016 / j.intimp.2018.03.002 . PMC 7106078 . PMID 29730580 .
- ^ Томпсон М.Р., Камински Дж. Дж., Курт-Джонс Е.А., Фицджеральд К.А. (июнь 2011 г.). «Рецепторы распознавания образов и врожденный иммунный ответ на вирусную инфекцию» . Вирусы . 3 (6): 920–40. DOI : 10,3390 / v3060920 . PMC 3186011 . PMID 21994762 .
- ^ Sompayrac 2019 , стр. 1-4.
- ^ Альбертс и др. 2002 , сек. «Фагоцитарные клетки ищут, поглощают и уничтожают патогены» .
- ^ Райтер А (1985). «Связь ультраструктуры и специфических функций макрофагов». Сравнительная иммунология, микробиология и инфекционные болезни . 8 (2): 119–33. DOI : 10.1016 / 0147-9571 (85) 90039-6 . PMID 3910340 .
- ^ Лангерманс Дж. А., Хазенбос В. Л., ван Фурт Р. (сентябрь 1994 г.). «Антимикробные функции мононуклеарных фагоцитов». Журнал иммунологических методов . 174 (1-2): 185–94. DOI : 10.1016 / 0022-1759 (94) 90021-3 . PMID 8083520 .
- ^ Май RC, Machesky LM (март 2001 г.). «Фагоцитоз и актиновый цитоскелет» . Журнал клеточной науки . 114 (Pt 6): 1061–77. DOI : 10,1242 / jcs.114.6.1061 . PMID 11228151 .
- ^ Salzet M, Tasiemski A, Cooper E (2006). «Врожденный иммунитет у lophotrochozoans: кольчатые червяки» (PDF) . Текущий фармацевтический дизайн . 12 (24): 3043–50. DOI : 10,2174 / 138161206777947551 . PMID 16918433 . S2CID 28520695 . Архивировано из оригинального (PDF) 31 марта 2020 года.
- ^ Дзен К., Паркос Калифорния (октябрь 2003 г.). «Лейкоцитарно-эпителиальные взаимодействия». Текущее мнение в клеточной биологии . 15 (5): 557–64. DOI : 10.1016 / S0955-0674 (03) 00103-0 . PMID 14519390 .
- ^ a b Stvrtinová, Jakubovský & Hulín 1995 , Глава: Воспаление и лихорадка .
- ^ Rua R, McGavern DB (сентябрь 2015 г.). «Выяснение динамики и функции моноцитов / макрофагов с помощью прижизненной визуализации» . Журнал биологии лейкоцитов . 98 (3): 319–32. DOI : 10,1189 / jlb.4RI0115-006RR . PMC 4763596 . PMID 26162402 .
- ^ а б Guermonprez P, Valladeau J, Zitvogel L, Théry C, Amigorena S (2002). «Презентация антигена и стимуляция Т-клеток дендритными клетками». Ежегодный обзор иммунологии . 20 (1): 621–67. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.20.100301.064828 . PMID 11861614 .
- ^ Кришнасва Ajitawi & Chi 2006 , стр. 13-34.
- ^ Кариявасам Х. Х., Робинсон Д. С. (апрель 2006 г.). «Эозинофил: клетка и ее оружие, цитокины, ее расположение». Семинары по респираторной медицине и реанимации . 27 (2): 117–27. DOI : 10,1055 / с-2006-939514 . PMID 16612762 .
- ^ Spits H, Cupedo T (2012). «Врожденные лимфоидные клетки: новые идеи в развитии, родственных отношениях и функциях». Ежегодный обзор иммунологии . 30 : 647–75. DOI : 10,1146 / annurev-Immunol-020711-075053 . PMID 22224763 .
- ^ Габриэлли С., Ортолани С., Дель Зотто Дж., Лучетти Ф., Канонико Б., Буччелла Ф., Артико М, Папа С., Замай Л. (2016). «Воспоминания о NK-клетках: врожденно-адаптивные внутренние перекрестные помехи иммунитета» . Журнал иммунологических исследований . 2016 : 1376595. дои : 10,1155 / 2016/1376595 . PMC 5204097 . PMID 28078307 .
- ^ Bertók & Chow 2005 , стр. 17 .
- ^ Раджалингам 2012 , Глава: Обзор иммуноглобулиноподобной рецепторной системы клеток-киллеров.
- ^ а б Каваи Т., Акира С. (февраль 2006 г.). «Врожденное иммунное распознавание вирусной инфекции». Иммунология природы . 7 (2): 131–37. DOI : 10.1038 / ni1303 . PMID 16424890 . S2CID 9567407 .
- ^ а б Миллер С.Б. (август 2006 г.). «Простагландины в здоровье и болезни: обзор». Семинары по артриту и ревматизму . 36 (1): 37–49. DOI : 10.1016 / j.semarthrit.2006.03.005 . PMID 16887467 .
- ^ а б Огава Ю., Калхун В. Дж. (Октябрь 2006 г.). «Роль лейкотриенов в воспалении дыхательных путей». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 118 (4): 789–98, викторина 799–800. DOI : 10.1016 / j.jaci.2006.08.009 . PMID 17030228 .
- ^ а б Ле И, Чжоу Й, Ирибаррен П., Ван Дж (апрель 2004 г.). «Хемокины и рецепторы хемокинов: их многочисленные роли в гомеостазе и заболеваниях» (PDF) . Клеточная и молекулярная иммунология . 1 (2): 95–104. PMID 16212895 .
- ^ а б Мартин П., Лейбович С.Дж. (ноябрь 2005 г.). «Воспалительные клетки при заживлении ран: хорошее, плохое, уродливое». Тенденции в клеточной биологии . 15 (11): 599–607. DOI : 10.1016 / j.tcb.2005.09.002 . PMID 16202600 .
- ^ Платнич Ю.М., Муруве Д.А. (февраль 2019 г.). «NOD-подобные рецепторы и инфламмасомы: обзор их канонических и неканонических сигнальных путей». Архивы биохимии и биофизики . 670 : 4–14. DOI : 10.1016 / j.abb.2019.02.008 . PMID 30772258 .
- ^ а б Рус Х., Кудричи Ц., Никулеску Ф. (2005). «Роль системы комплемента в врожденном иммунитете». Иммунологические исследования . 33 (2): 103–12. DOI : 10.1385 / IR: 33: 2: 103 . PMID 16234578 . S2CID 46096567 .
- ^ Degn SE, Thiel S (август 2013 г.). «Распознавание гуморальных образов и система комплемента» . Скандинавский журнал иммунологии . 78 (2): 181–93. DOI : 10.1111 / sji.12070 . PMID 23672641 .
- ^ Bertók & Chow 2005 , стр. 112-113 .
- ^ Лишевский М.К., Фаррис Т.С., Люблин Д.М., Руни И.А., Аткинсон Дж.П. (1996). «Контроль системы комплемента» . Успехи иммунологии . 61 : 201–283. DOI : 10.1016 / S0065-2776 (08) 60868-8 . ISBN 978-0-12-022461-6. PMID 8834497 .
- ^ Сим РБ, Цифцоглоу С.А. (февраль 2004 г.). «Протеазы системы комплемента» (PDF) . Труды биохимического общества . 32 (Пт 1): 21–27. DOI : 10.1042 / BST0320021 . PMID 14748705 . S2CID 24505041 . Архивировано 2 марта 2019 года из оригинального (PDF) .
- ^ Pancer Z, Cooper MD (2006). «Эволюция адаптивного иммунитета». Ежегодный обзор иммунологии . 24 (1): 497–518. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.24.021605.090542 . PMID 16551257 .
- ^ Sompayrac 2019 , стр. 38.
- ^ a b c Джейнвей 2005 .
- ^ а б Хольтмайер В., Кабелиц Д. (2005). «гаммадельта-Т-клетки связывают врожденный и адаптивный иммунные ответы». Химическая иммунология и аллергия . 86 : 151–83. DOI : 10.1159 / 000086659 . ISBN 3-8055-7862-8. PMID 15976493 .
- ^ Вентури С., Вентури М. (сентябрь 2009 г.). «Йод, тимус и иммунитет». Питание . 25 (9): 977–79. DOI : 10.1016 / j.nut.2009.06.002 . PMID 19647627 .
- Перейти ↑ Janeway, Travers & Walport 2001 , sec. 12-10 .
- ^ Sompayrac 2019 , стр. 5-6.
- ^ Sompayrac 2019 , стр. 51-53.
- ^ Sompayrac 2019 , стр. 7-8.
- ^ Харти Дж. Т., Твиннереим А. Р., Белый Д. В. (2000). «Эффекторные механизмы CD8 + Т-клеток в устойчивости к инфекции». Ежегодный обзор иммунологии . 18 (1): 275–308. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.18.1.275 . PMID 10837060 .
- ^ а б Радоя С., Фрей А.Б., Вукманович С. (2006). «События передачи сигналов рецептора Т-клеток, запускающие экзоцитоз гранул». Критические обзоры в иммунологии . 26 (3): 265–90. DOI : 10.1615 / CritRevImmunol.v26.i3.40 . PMID 16928189 .
- ^ Аббас А.К., Мерфи К.М., Шер А. (октябрь 1996 г.). «Функциональное разнообразие хелперных Т-лимфоцитов». Природа . 383 (6603): 787–93. Bibcode : 1996Natur.383..787A . DOI : 10.1038 / 383787a0 . PMID 8893001 . S2CID 4319699 .
- ^ Мак-Хейзер-Уильямс LJ, Malherbe LP, Мак-Хейзер-Вильямс MG (2006). "Хелперный Т-клеточный регулируемый В-клеточный иммунитет". Актуальные темы микробиологии и иммунологии . 311 : 59–83. DOI : 10.1007 / 3-540-32636-7_3 . ISBN 978-3-540-32635-9. PMID 17048705 .
- ^ Sompayrac 2019 , стр. 8.
- ^ Ковач Б., Маус М.В., Райли Дж. Л., Дериманов Г.С., Корецкий Г.А., Джун СН, Финкель Т.Х. (ноябрь 2002 г.). «Человеческие CD8 + Т-клетки не требуют поляризации липидных рафтов для активации и пролиферации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (23): 15006–11. Bibcode : 2002PNAS ... 9915006K . DOI : 10.1073 / pnas.232058599 . PMC 137535 . PMID 12419850 .
- ^ Альбертс и др. 2002 , гл. «Хелперные Т-клетки и активация лимфоцитов» .
- ^ Гревал И.С., Флавелл Р.А. (1998). «CD40 и CD154 в клеточном иммунитете». Ежегодный обзор иммунологии . 16 (1): 111–35. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.16.1.111 . PMID 9597126 .
- ^ Жирарди М (январь 2006 г.). «Иммунное наблюдение и иммунорегуляция с помощью Т-клеток гаммадельта» . Журнал следственной дерматологии . 126 (1): 25–31. DOI : 10.1038 / sj.jid.5700003 . PMID 16417214 .
- ^ «Понимание иммунной системы: как она работает» (PDF) . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). Архивировано из оригинала (PDF) 3 января 2007 года . Проверено 1 января 2007 года .
- ^ а б Спроул Т.В., Ченг П.С., Дикстра М.Л., Пирс С.К. (2000). «Роль процессинга антигена MHC класса II в развитии В-клеток». Международные обзоры иммунологии . 19 (2–3): 139–55. DOI : 10.3109 / 08830180009088502 . PMID 10763706 . S2CID 6550357 .
- ^ Паркер, округ Колумбия (1993). «Т-клеточно-зависимая активация В-клеток». Ежегодный обзор иммунологии . 11 : 331–60. DOI : 10.1146 / annurev.iy.11.040193.001555 . PMID 8476565 .
- ^ Мерфи и Уивер 2016 , Глава 10: Гуморальный иммунный ответ.
- ^ Саджи Ф., Самедзима Й., Камюра С., Кояма М. (май 1999 г.). «Динамика иммуноглобулинов на границе плода и матери» (PDF) . Обзоры репродукции . 4 (2): 81–89. DOI : 10,1530 / ror.0.0040081 . PMID 10357095 . S2CID 31099552 . Архивировано из оригинального (PDF) 30 января 2021 года.
- ^ Ван де Перре П. (июль 2003 г.). «Передача антител через материнское молоко». Вакцина . 21 (24): 3374–76. DOI : 10.1016 / S0264-410X (03) 00336-0 . PMID 12850343 .
- ^ Келлер MA, Stiehm ER (октябрь 2000 г.). «Пассивный иммунитет в профилактике и лечении инфекционных заболеваний» . Обзоры клинической микробиологии . 13 (4): 602–14. DOI : 10.1128 / CMR.13.4.602-614.2000 . PMC 88952 . PMID 11023960 .
- ^ Sompayrac 2019 , стр. 98.
- ^ Вик Дж., Ху Й., Шварц С., Кремер Дж. (Октябрь 1993 г.). «Иммуноэндокринная связь через ось гипоталамо-гипофиз-надпочечники при аутоиммунных заболеваниях». Эндокринные обзоры . 14 (5): 539–63. DOI : 10,1210 / edrv-14-5-539 . PMID 8262005 .
- ^ Кремер Дж., Брезиншек Х.П., Фесслер Р., Шауэнштейн К., Вик Дж. (Июнь 1988 г.). «Физиология и патология иммуноэндокринной петли обратной связи». Иммунология сегодня . 9 (6): 163–5. DOI : 10.1016 / 0167-5699 (88) 91289-3 . PMID 3256322 .
- ^ Трахтенберг Э. Ф., Гольдберг Я. Л. (октябрь 2011 г.). «Иммунология. Нейроиммунная коммуникация». Наука . 334 (6052): 47–8. Bibcode : 2011Sci ... 334 ... 47T . DOI : 10.1126 / science.1213099 . PMID 21980100 . S2CID 36504684 .
- ^ Вейга-Фернандес Х, Муцида Д. (май 2016 г.). «Нейроиммунные взаимодействия на барьерных поверхностях» . Cell . 165 (4): 801–11. DOI : 10.1016 / j.cell.2016.04.041 . PMC 4871617 . PMID 27153494 .
- ^ «Нейроиммунная коммуникация» . Природа Неврологии . 20 (2): 127. Февраль 2017 г. doi : 10.1038 / nn.4496 . PMID 28092662 .
- ^ Уилкокс С.М., Арора Х., Манро Л., Синь Дж., Феннингер Ф., Джонсон Л.А., Пфайфер К.Г., Чой КБ, Хоу Дж., Hoodless PA, Джеффрис, Вашингтон (2017). «Роль регулирующего гена ABCF1 врожденного иммунного ответа в эмбриогенезе и развитии млекопитающих» . PLOS ONE . 12 (5): e0175918. Bibcode : 2017PLoSO..1275918W . DOI : 10.1371 / journal.pone.0175918 . PMC 5438103 . PMID 28542262 .
- ^ Вира, Крейн-Годро и Грант 2004 , Глава: Эндокринная регуляция иммунной системы слизистой оболочки в женском репродуктивном тракте.
- ^ Lang TJ (декабрь 2004 г.). «Эстроген как иммуномодулятор». Клиническая иммунология . 113 (3): 224–30. DOI : 10.1016 / j.clim.2004.05.011 . PMID 15507385 .
Морияма А., Шимойя К., Огата И., Кимура Т., Накамура Т., Вада Х., Охаши К., Адзума С., Саджи Ф., Мурата Ю. (июль 1999 г.). «Концентрации ингибитора секреторной лейкоцитарной протеазы (SLPI) в цервикальной слизи у женщин с нормальным менструальным циклом» . Молекулярная репродукция человека . 5 (7): 656–61. DOI : 10.1093 / molehr / 5.7.656 . PMID 10381821 .
Cutolo M, Sulli A, Capellino S, Villaggio B, Montagna P, Seriolo B, Straub RH (2004). «Влияние половых гормонов на иммунную систему: основные и клинические аспекты аутоиммунитета». Волчанка . 13 (9): 635–38. DOI : 10.1191 / 0961203304lu1094oa . PMID 15485092 . S2CID 23941507 .
Кинг А.Е., Кричли ХО, Келли Р.В. (февраль 2000 г.). «Присутствие ингибитора секреторной лейкоцитарной протеазы в эндометрии человека и децидуальной оболочке первого триместра предполагает антибактериальную защитную роль» . Молекулярная репродукция человека . 6 (2): 191–96. DOI : 10.1093 / molehr / 6.2.191 . PMID 10655462 . - ^ Fimmel S, Zouboulis CC (2005). «Влияние физиологического уровня андрогенов на заживление ран и иммунный статус у мужчин». Стареющий мужчина . 8 (3–4): 166–74. DOI : 10.1080 / 13685530500233847 . PMID 16390741 . S2CID 1021367 .
- ^ Доршкинд К., Всадник Н.Д. (июнь 2000 г.). «Роль пролактина, гормона роста, инсулиноподобного фактора роста-I и гормонов щитовидной железы в развитии и функции лимфоцитов: выводы из генетических моделей гормонов и дефицита рецепторов гормонов». Эндокринные обзоры . 21 (3): 292–312. DOI : 10,1210 / er.21.3.292 . PMID 10857555 .
- ^ Нагпал С., На С., Ратначалам Р. (август 2005 г.). «Некальциемические действия лигандов рецепторов витамина D» . Эндокринные обзоры . 26 (5): 662–87. DOI : 10.1210 / er.2004-0002 . PMID 15798098 .
- ^ фон Эссен М.Р., Конгсбак М., Шерлинг П., Ольгаард К., Одум Н., Гайслер С. (апрель 2010 г.). «Витамин D контролирует передачу сигналов рецептора антигена Т-клеток и активацию Т-клеток человека». Иммунология природы . 11 (4): 344–49. DOI : 10.1038 / ni.1851 . PMID 20208539 . S2CID 6119729 .
- ^ Sigmundsdottir H, Pan J, Debes GF, Alt C, Habtezion A, Soler D, Butcher EC (март 2007 г.). «ДК метаболизируют витамин D3, индуцированный солнечным светом, чтобы« программировать »привлечение Т-клеток к эпидермальному хемокину CCL27». Иммунология природы . 8 (3): 285–93. DOI : 10.1038 / ni1433 . PMID 17259988 . S2CID 9540123 .
- ^ Брайант П.А., Триндер Дж., Кертис Н. (июнь 2004 г.). «Больной и усталый: играет ли сон жизненно важную роль в иммунной системе?». Обзоры природы. Иммунология . 4 (6): 457–67. DOI : 10.1038 / nri1369 . PMID 15173834 . S2CID 29318345 .
- ^ Крюгер Дж. М., Майде Дж. А. (май 2003 г.). «Гуморальные связи между сном и иммунной системой: вопросы исследования». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 992 (1): 9–20. Bibcode : 2003НЯСА.992 .... 9K . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2003.tb03133.x . PMID 12794042 . S2CID 24508121 .
- ^ Майде Дж. А., Крюгер Дж. М. (декабрь 2005 г.). «Связь между врожденной иммунной системой и сном». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 116 (6): 1188–98. DOI : 10.1016 / j.jaci.2005.08.005 . PMID 16337444 .
- ^ Тейлор DJ, Келли К., Кохут М.Л., Песня К.С. (2017). «Является ли бессонница фактором риска снижения реакции на вакцину против гриппа?» . Поведенческая медицина сна . 15 (4): 270–287. DOI : 10.1080 / 15402002.2015.1126596 . PMC 5554442 . PMID 27077395 .
- ^ Крюгер JM (2008). «Роль цитокинов в регуляции сна» . Текущий фармацевтический дизайн . 14 (32): 3408–16. DOI : 10,2174 / 138161208786549281 . PMC 2692603 . PMID 19075717 .
- ^ а б Беседовский Л., Ланге Т., Род. Дж. (Январь 2012 г.). «Сон и иммунная функция» . Pflügers Archiv . 463 (1): 121–37. DOI : 10.1007 / s00424-011-1044-0 . PMC 3256323 . PMID 22071480 .
- ^ "Может ли лучший сон означать меньшее количество простудных заболеваний?" . Архивировано из оригинала 9 мая 2014 года . Проверено 28 апреля 2014 года .
- ^ Годвин Дж. У., Пинто А. Р., Розенталь Н. А. (январь 2017 г.). «В погоне за рецептом прорегенеративной иммунной системы» . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . Врожденные иммунные пути в заживлении ран / Перомиск как модельная система. 61 : 71–79. DOI : 10.1016 / j.semcdb.2016.08.008 . PMC 5338634 . PMID 27521522 .
- ^ Sompayrac 2019 , стр. 120-24.
- ^ Sompayrac 2019 , стр. 114-18.
- ^ Sompayrac 2019 , стр. 111-14.
- ^ Ав Д., Сильва А. Б., Палмер Д. Б. (апрель 2007 г.). «Иммунное старение: новые проблемы для стареющего населения» . Иммунология . 120 (4): 435–46. DOI : 10.1111 / j.1365-2567.2007.02555.x . PMC 2265901 . PMID 17313487 .
- ^ а б Чандра РК (август 1997 г.). «Питание и иммунная система: введение» . Американский журнал клинического питания . 66 (2): 460S – 63S. DOI : 10.1093 / ajcn / 66.2.460S . PMID 9250133 .
- ^ Миллер Дж. Ф. (июль 2002 г.). «Открытие функции тимуса и лимфоцитов, полученных из тимуса». Иммунологические обзоры . 185 (1): 7–14. DOI : 10.1034 / j.1600-065X.2002.18502.x . PMID 12190917 . S2CID 12108587 .
- ^ Рис 2011 , стр. 967.
- ^ Бург М., Геннери А.Р. (2011). «Учебная статья: Расширяющийся клинический и иммунологический спектр тяжелого комбинированного иммунодефицита» . Eur J Pediatr . 170 (5): 561–571. DOI : 10.1007 / s00431-011-1452-3 . PMC 3078321 . PMID 21479529 .
- ^ Джоос Л., Тамм М. (2005). «Нарушение защиты легочного хозяина у хозяина с ослабленным иммунитетом: химиотерапия рака». Труды Американского торакального общества . 2 (5): 445–48. DOI : 10,1513 / pats.200508-097JS . PMID 16322598 .
- ^ Коупленд К.Ф., Хини Дж.Л. (декабрь 1996 г.). «Активация Т-хелперов и патогенез ретровирусов человека» . Микробиологические обзоры . 60 (4): 722–42. DOI : 10.1128 / MMBR.60.4.722-742.1996 . PMC 239461 . PMID 8987361 .
- ^ Миллер Дж. Ф. (1993). «Самостоятельная дискриминация и толерантность в Т- и В-лимфоцитах». Иммунологические исследования . 12 (2): 115–30. DOI : 10.1007 / BF02918299 . PMID 8254222 . S2CID 32476323 .
- ^ «Болезнь Хашимото» . Управление женского здоровья Министерства здравоохранения и социальных служб США. 12 июня 2017. Архивировано 28 июля 2017 года . Проверено 17 июля 2017 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ Смолен Дж. С., Алетаха Д., Макиннес И. Б. (октябрь 2016 г.). «Ревматоидный артрит» (PDF) . Ланцет . 388 (10055): 2023–2038. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 30173-8 . PMID 27156434 . S2CID 37973054 .
- ^ Фархи Л.С., Макколл А.Л. (июль 2015 г.). «Глюкагон - новый« инсулин »в патофизиологии диабета». Текущее мнение о клиническом питании и метаболическом лечении . 18 (4): 407–14. DOI : 10.1097 / mco.0000000000000192 . PMID 26049639 . S2CID 19872862 .
- ^ «Раздаточный материал по здоровью: системная красная волчанка» . www.niams.nih.gov . Февраль 2015. Архивировано 17 июня 2016 года . Проверено 12 июня +2016 .
- ^ а б в г Гаффар А (2006). «Иммунология - Глава семнадцатая: Состояния гиперчувствительности» . Он-лайн микробиология и иммунология . Медицинский факультет Университета Южной Каролины . Дата обращения 29 мая 2016 .
- ^ Sompayrac 2019 , стр. 83-85.
- ↑ Ciccone 2015 , Глава 37 .
- ^ а б Тейлор А.Л., Уотсон С.Дж., Брэдли Дж. А. (октябрь 2005 г.). «Иммунодепрессанты при трансплантации твердых органов: механизмы действия и терапевтическая эффективность». Критические обзоры в онкологии / гематологии . 56 (1): 23–46. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2005.03.012 . PMID 16039869 .
- ^ Барнс П.Дж. (март 2006 г.). «Кортикостероиды: лекарства, которые нужно побить». Европейский журнал фармакологии . 533 (1–3): 2–14. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2005.12.052 . PMID 16436275 .
- ^ Masri MA (июль 2003 г.). «Мозаика иммунодепрессантов». Молекулярная иммунология . 39 (17–18): 1073–77. DOI : 10.1016 / S0161-5890 (03) 00075-0 . PMID 12835079 .
- ^ Холл, Харриет (июль – август 2020 г.). «Как вы действительно можете повысить свою иммунную систему» . Скептический вопрошатель . Амхерст, Нью-Йорк: Центр расследований . Архивировано из оригинального 21 января 2021 года . Проверено 21 января 2021 года .
- ^ a b Рис 2011 , стр. 965.
- ^ Оценки смертности и DALY за 2002 г. по причинам для государств-членов ВОЗ. Всемирная организация здравоохранения . Проверено 1 января 2007 г.
- ^ Сингх М., О'Хаган Д. (ноябрь 1999 г.). «Достижения в области адъювантов вакцин» . Природа Биотехнологии . 17 (11): 1075–81. DOI : 10.1038 / 15058 . PMID 10545912 . S2CID 21346647 .
- ^ а б Андерсен MH, Schrama D, Thor Straten P, Becker JC (январь 2006 г.). «Цитотоксические Т-клетки» . Журнал следственной дерматологии . 126 (1): 32–41. DOI : 10.1038 / sj.jid.5700001 . PMID 16417215 .
- ^ Бун Т., ван дер Брюгген П. (март 1996 г.). «Человеческие опухолевые антигены, распознаваемые Т-лимфоцитами» . Журнал экспериментальной медицины . 183 (3): 725–29. DOI : 10,1084 / jem.183.3.725 . PMC 2192342 . PMID 8642276 .
- ^ Любоевич С, Скерлев М (2014). «Заболевания, ассоциированные с ВПЧ». Клиники дерматологии . 32 (2): 227–34. DOI : 10.1016 / j.clindermatol.2013.08.007 . PMID 24559558 .
- ^ Кастелли С., Риволтини Л., Андреола Г., Каррабба М., Ренквист Н., Пармиани Г. (март 2000 г.). «Распознавание Т-клетками антигенов, связанных с меланомой». Журнал клеточной физиологии . 182 (3): 323–31. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-4652 (200003) 182: 3 <323 :: AID-JCP2> 3.0.CO; 2- # . PMID 10653598 .
- ^ а б Ромеро П., Cerottini JC, Speiser DE (2006). «Человеческий Т-клеточный ответ на антигены меланомы». Успехи иммунологии . 92 : 187–224. DOI : 10.1016 / S0065-2776 (06) 92005-7 . ISBN 978-0-12-373636-9. PMID 17145305 .
- ^ а б Гевара-Патиньо Дж. А., Терк М. Дж., Волчок Дж. Д., Хоутон А. Н. (2003). «Иммунитет к раку через иммунное распознавание измененного« я »: исследования с меланомой». Достижения в исследованиях рака . 90 : 157–77. DOI : 10.1016 / S0065-230X (03) 90005-4 . ISBN 978-0-12-006690-2. PMID 14710950 .
- ^ Ренквист Н., Кастелли С., Роббинс П. Ф., Пармиани Г. (март 2001 г.). «Список человеческих опухолевых антигенов, распознаваемых Т-клетками». Иммунология рака, иммунотерапия . 50 (1): 3–15. DOI : 10.1007 / s002620000169 . PMID 11315507 . S2CID 42681479 .
- ^ Морган Р.А., Дадли М.Э., Вундерлих-младший и др. (Октябрь 2006 г.). «Регресс рака у пациентов после переноса генетически модифицированных лимфоцитов» . Наука . 314 (5796): 126–29. Bibcode : 2006Sci ... 314..126M . DOI : 10.1126 / science.1129003 . PMC 2267026 . PMID 16946036 .
- ^ Герлони М., Занетти М. (июнь 2005 г.). «CD4 Т-клетки в опухолевом иммунитете» . Семинары Springer по иммунопатологии . 27 (1): 37–48. DOI : 10.1007 / s00281-004-0193-z . PMID 15965712 . S2CID 25182066 .
- ^ а б Селигер Б., Ритц У, Ферроне С (январь 2006 г.). «Молекулярные механизмы аномалий антигена HLA класса I после вирусной инфекции и трансформации». Международный журнал рака . 118 (1): 129–38. DOI : 10.1002 / ijc.21312 . PMID 16003759 . S2CID 5655726 .
- ^ Хаякава Y, Смит MJ (2006). «Врожденное иммунное распознавание и подавление опухолей». Достижения в исследованиях рака . 95 : 293–322. DOI : 10.1016 / S0065-230X (06) 95008-8 . ISBN 978-0-12-006695-7. PMID 16860661 .
- ^ а б в г д е Syn NL, Teng MW, Mok TS, Soo RA (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». Ланцет. Онкология . 18 (12): e731 – e741. DOI : 10.1016 / s1470-2045 (17) 30607-1 . PMID 29208439 .
- ^ а б Селигер Б (2005). «Стратегии уклонения от опухолевого иммунитета». BioDrugs . 19 (6): 347–54. DOI : 10.2165 / 00063030-200519060-00002 . PMID 16392887 . S2CID 1838144 .
- ^ Frumento G, Piazza T, Di Carlo E, Ferrini S (сентябрь 2006 г.). «Ориентация на связанную с опухолью иммуносупрессию для иммунотерапии рака». Целевые препараты для лечения эндокринных, метаболических и иммунных расстройств . 6 (3): 233–7. DOI : 10.2174 / 187153006778250019 . PMID 17017974 .
- ^ Stix G (июль 2007 г.). «Злокачественное пламя. Понимание хронического воспаления, которое способствует сердечным заболеваниям, болезни Альцгеймера и множеству других заболеваний, может быть ключом к разгадке тайн рака» (PDF) . Scientific American . 297 (1): 60–67. Bibcode : 2007SciAm.297a..60S . DOI : 10.1038 / Scientificamerican0707-60 . PMID 17695843 . Архивировано из оригинального (PDF) 16 июля 2011 года.
- ^ Сервантес-Виллаграна, Р.Д., Альборес-Гарсия, Д., Сервантес-Вильяграна, АР, Гарсия-Асевес, С.Ж. (18 июня 2020 г.). «Опухоль-индуцированный нейрогенез и уклонение от иммунитета как цели инновационных противораковых методов лечения» . Сигнал Transduct Target Ther . 5 (1): 99. DOI : 10.1038 / s41392-020-0205-г . PMC 7303203 . PMID 32555170 .
- ^ Ян И (сентябрь 2015 г.). «Иммунотерапия рака: использование иммунной системы для борьбы с раком» . Журнал клинических исследований . 125 (9): 3335–7. DOI : 10.1172 / JCI83871 . PMC 4588312 . PMID 26325031 .
- ^ Член парламента Бейкер, Рейнольдс Х.М., Лумицизи Б., Брайсон С.Дж. (октябрь 2010 г.). «Иммуногенность белковых терапевтических средств: основные причины, последствия и проблемы» . Я / Не-я . 1 (4): 314–322. DOI : 10,4161 / self.1.4.13904 . PMC 3062386 . PMID 21487506 .
- ^ Welling GW, Weijer WJ, van der Zee R, Welling-Wester S (сентябрь 1985 г.). «Прогнозирование последовательных антигенных областей в белках» . Письма FEBS . 188 (2): 215–18. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (85) 80374-4 . PMID 2411595 .
- ^ Зёлльнер Дж, Майер Б (2006). «Подходы машинного обучения для предсказания линейных эпитопов B-клеток на белках». Журнал молекулярного распознавания . 19 (3): 200–08. DOI : 10.1002 / jmr.771 . PMID 16598694 . S2CID 18197810 .
- ^ Саха С., Бхасин М., Рагхава Г.П. (2005). «Bcipep: база данных эпитопов В-клеток» . BMC Genomics . 6 : 79. DOI : 10.1186 / 1471-2164-6-79 . PMC 1173103 . PMID 15921533 .
- ^ Цветок Д.Р., Дойчинова И.А. (2002). «Иммуноинформатика и прогноз иммуногенности». Прикладная биоинформатика . 1 (4): 167–76. PMID 15130835 .
- ^ Kanduc D (сентябрь 2019 г.). «От иммунопротеомики вируса гепатита С до ревматологии через перекрестную реактивность в одной таблице». Текущее мнение в ревматологии . 31 (5): 488–492. DOI : 10,1097 / BOR.0000000000000606 . PMID 31356379 .
- ^ а б Флайник М.Ф., Касахара М. (январь 2010 г.). «Происхождение и эволюция адаптивной иммунной системы: генетические события и давление отбора» . Обзоры природы. Генетика . 11 (1): 47–59. DOI : 10.1038 / nrg2703 . PMC 3805090 . PMID 19997068 .
- ^ Бикл Т.А., Крюгер Д.Х. (июнь 1993 г.). «Биология рестрикции ДНК» . Микробиологические обзоры . 57 (2): 434–50. DOI : 10.1128 / MMBR.57.2.434-450.1993 . PMC 372918 . PMID 8336674 .
- ^ Баррангу Р., Фремо С., Дево Х., Ричардс М., Боявал П., Муано С., Ромеро Д. А., Хорват П. (март 2007 г.). «CRISPR обеспечивает приобретенную устойчивость к вирусам у прокариот». Наука . 315 (5819): 1709–12. Bibcode : 2007Sci ... 315.1709B . DOI : 10.1126 / science.1138140 . ЛВП : 20.500.11794 / 38902 . PMID 17379808 . S2CID 3888761 .
- ^ Браунс С.Дж., Джор М.М., Лундгрен М., Вестра Э.Р., Слайкхейс Р.Дж., Снайдерс А.П., Дикман М.Дж., Макарова К.С., Кунин Е.В., ван дер Ост Дж. (Август 2008 г.) «Малые РНК CRISPR направляют противовирусную защиту прокариот» . Наука . 321 (5891): 960–64. Bibcode : 2008Sci ... 321..960B . DOI : 10.1126 / science.1159689 . PMC 5898235 . PMID 18703739 .
- ^ Хилле Ф, Шарпантье Э (ноябрь 2016 г.). «CRISPR-Cas: биология, механизмы и актуальность» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 371 (1707): 20150496. DOI : 10.1098 / rstb.2015.0496 . PMC 5052741 . PMID 27672148 .
- ^ Кунин Е.В. (февраль 2017 г.). «Эволюция систем антивирусной защиты, управляемых РНК и ДНК, у прокариот и эукариот: общее происхождение против конвергенции» . Биология Директ . 12 (1): 5. DOI : 10,1186 / s13062-017-0177-2 . PMC 5303251 . PMID 28187792 .
- ^ Бейн CJ (2003). «Происхождение и эволюционные отношения между врожденными и адаптивными ветвями иммунной системы» . Интегр. Комп. Биол . 43 (2): 293–99. DOI : 10.1093 / ICB / 43.2.293 . PMID 21680436 .
- ^ Страм Ю., Кузнцова Л. (июнь 2006 г.). «Ингибирование вирусов с помощью РНК-интерференции» . Гены вирусов . 32 (3): 299–306. DOI : 10.1007 / s11262-005-6914-0 . PMC 7088519 . PMID 16732482 .
- ^ а б Шнайдер Д. «Врожденный иммунитет - Лекция 4: Иммунные ответы растений» (PDF) . Стэнфордский университет, факультет микробиологии и иммунологии . Проверено 1 января 2007 года .
- ^ Джонс Дж. Д., Дангл Дж. Л. (ноябрь 2006 г.). «Иммунная система растений» . Природа . 444 (7117): 323–29. Bibcode : 2006Natur.444..323J . DOI : 10,1038 / природа05286 . PMID 17108957 .
- ^ Баулкомб Д. (сентябрь 2004 г.). «Подавление РНК в растениях». Природа . 431 (7006): 356–63. Bibcode : 2004Natur.431..356B . DOI : 10,1038 / природа02874 . PMID 15372043 . S2CID 4421274 .
- ^ Альдер М.Н., Рогозин И.Б., Иер Л.М., Глазко Г.В., Купер М.Д., Пансер З. (декабрь 2005 г.). «Разнообразие и функции адаптивных иммунных рецепторов у бесчелюстных позвоночных» . Наука . 310 (5756): 1970–73. Bibcode : 2005Sci ... 310.1970A . DOI : 10.1126 / science.1119420 . PMID 16373579 .
- ^ а б Finlay BB, McFadden G (февраль 2006 г.). «Антииммунология: уклонение иммунной системы хозяина от бактериальных и вирусных патогенов» . Cell . 124 (4): 767–82. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.01.034 . PMID 16497587 . S2CID 15418509 .
- ^ Чианчиотто Н.П. (декабрь 2005 г.). «Секреция типа II: система секреции белка на все времена года». Тенденции микробиологии . 13 (12): 581–88. DOI : 10.1016 / j.tim.2005.09.005 . PMID 16216510 .
- ^ Уинстенли С., Харт, Калифорния (февраль 2001 г.). «Системы секреции III типа и острова патогенности». Журнал медицинской микробиологии . 50 (2): 116–26. DOI : 10.1099 / 0022-1317-50-2-116 . PMID 11211218 .
- ^ Finlay BB, Falkow S (июнь 1997 г.). «Пересмотр общих тем микробной патогенности» . Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 61 (2): 136–69. DOI : 10.1128 / .61.2.136-169.1997 . PMC 232605 . PMID 9184008 .
- ^ Кобаяши Х (2005). «Биопленки дыхательных путей: значение для патогенеза и терапии инфекций дыхательных путей». Лечение респираторной медицины . 4 (4): 241–53. DOI : 10.2165 / 00151829-200504040-00003 . PMID 16086598 . S2CID 31788349 .
- ^ Housden NG, Harrison S, Roberts SE, Beckingham JA, Graille M, Stura E, Gore MG (июнь 2003 г.). «Иммуноглобулин-связывающие домены: белок L из Peptostreptococcus magnus» (PDF) . Труды биохимического общества . 31 (Pt 3): 716–18. DOI : 10.1042 / BST0310716 . PMID 12773190 . S2CID 10322322 . Архивировано 2 марта 2019 года из оригинального (PDF) .
- ^ Бертон Д. Р., Стэнфилд Р. Л., Уилсон И. А. (октябрь 2005 г.). «Антитело против ВИЧ в битве эволюционных титанов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (42): 14943–48. Bibcode : 2005PNAS..10214943B . DOI : 10.1073 / pnas.0505126102 . PMC 1257708 . PMID 16219699 .
- ^ Тейлор Дж. Э., Руденко Г. (ноябрь 2006 г.). «Смена куртки из трипаносом: что в шкафу?». Тенденции в генетике . 22 (11): 614–20. DOI : 10.1016 / j.tig.2006.08.003 . PMID 16908087 .
- ^ Cantin R, Méthot S, Tremblay MJ (июнь 2005 г.). «Грабежи и безбилетные пассажиры: внедрение клеточных белков вирусами в оболочке» . Журнал вирусологии . 79 (11): 6577–87. DOI : 10,1128 / JVI.79.11.6577-6587.2005 . PMC 1112128 . PMID 15890896 .
- ^ а б «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1908 года» . Нобелевская премия . Проверено 8 января 2007 года .
- ^ Retief FP, Cilliers L (январь 1998 г.). «Эпидемия в Афинах, 430–426 гг. До н.э.». Южноафриканский медицинский журнал = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde . 88 (1): 50–53. PMID 9539938 .
- ^ Остоя П (1954). "Maupertuis et la biologie". Revue d'histoire des Sciences et de leurs Applications . 7 (1): 60–78. DOI : 10,3406 / rhs.1954.3379 .
- ^ Доэрти М., Робертсон М.Дж. (декабрь 2004 г.). «Некоторые ранние тенденции в иммунологии». Тенденции в иммунологии . 25 (12): 623–31. DOI : 10.1016 / j.it.2004.10.008 . PMID 15530829 .
- Перейти ↑ Silverstein 1989 , p. 6.
- Перейти ↑ Silverstein 1989 , p. 7.
- ^ Плоткин С.А. (апрель 2005 г.). «Вакцины: прошлое, настоящее и будущее» . Природная медицина . 11 (4 доп.): S5–11. DOI : 10.1038 / nm1209 . PMC 7095920 . PMID 15812490 .
- ↑ Нобелевская премия по физиологии и медицине 1905 г. Nobelprize.org Проверено 8 января 2009 г.
- ↑ Майор Уолтер Рид, Медицинский корпус, Медицинский центр армии США Уолтера Рида. Проверено 8 января 2007 года.
- ^ Мечников Э. (1905). Иммунитет при инфекционных заболеваниях (Полнотекстовая версия: Интернет-архив) . Перевод Бинни Ф.Г. Издательство Кембриджского университета. LCCN 68025143 .
анамнез гуморального иммунитета.
- ^ "Нильс К. Йерн" . Нобелевская премия . Проверено 27 ноября 2020 года .
- ^ Юделл Дж. (4 октября 2003 г.). «Он поместил идентификатор в идиотип» . EMBO Reports (Рецензия на книгу). 4 (10): 931. DOI : 10.1038 / sj.embor.embor951 . PMC 1326409 .
Библиография
- Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж., Рафф М., Робертс К., Уолтерс П. (2002). Молекулярная биология клетки (Четвертое изд.). Нью-Йорк и Лондон: Наука о гирляндах. ISBN 978-0-8153-3218-3.
- Берток Л., Чоу Д. (2005). Берток Л., Чоу Д. (ред.). Естественный иммунитет . 5 (1-е изд.). ISBN 978-0-44451-755-5.
- Ирити М (2019). Врожденный иммунитет растений 2.0 . Базель: MDPI. DOI : 10,3390 / books978-3-03897-581-6 . ISBN 978-3-03897-580-9. OCLC 1105775088 .
- Ciccone CD (2015). Фармакология в реабилитации (Современные перспективы реабилитации) (5-е изд.). Компания FA Davis. ISBN 978-0-80364-029-0.
- Джейнвей, Калифорния, Трэверс П., Уолпорт М. (2001). Иммунобиология (5-е изд.). Наука о гирляндах.
- Джейнвей Калифорния (2005). Иммунобиология (6-е изд.). Наука о гирляндах. ISBN 0-443-07310-4.
- Кришнасвами Г., Аджитави О., Чи Д.С. (2006). «Тучные клетки человека: обзор». Тучные клетки . Методы молекулярной биологии. 315 . С. 13–34. DOI : 10.1385 / 1-59259-967-2: 013 . ISBN 1-59259-967-2. PMID 16110146 .
- Мерфи К., Уивер К. (2016). Иммунобиология (9 изд.). Наука о гирляндах. ISBN 978-0-8153-4505-3.
- Раджалингам Р. (2012). Иммуногенетика . Методы молекулярной биологии . Методы молекулярной биологии ™. 882 . С. 391–414. DOI : 10.1007 / 978-1-61779-842-9_23 . ISBN 978-1-61779-841-2. PMID 22665247 .
- Рис Дж. (2011). Биология Кэмпбелла . Frenchs Forest, Новый Южный Уэльс: Пирсон, Австралия. ISBN 978-1-4425-3176-5. OCLC 712136178 .
- Сильверштейн AM (1989). История иммунологии . Академическая пресса . ISBN 978-0-08-092583-7.
- Сомпайрак Л. (2019). Как работает иммунная система . Хобокен, Нью-Джерси: Уайли-Блэквелл. ISBN 978-1-119-54212-4. OCLC 1083261548 .
- Ствртинова В., Якубовский Ю., Хулин И. (1995). Патофизиология: принципы болезни . Вычислительный центр Словацкой академии наук: Academic Electronic Press.
- Wira CR, Crane-Godreau M, Grant K (2004). Ogra PL, Mestecky J, Lamm ME, Strober W, McGhee JR, Bienenstock J (ред.). Иммунология слизистой оболочки . Сан-Франциско: Эльзевир. ISBN 0-12-491543-4.
Внешние ссылки
- Онлайн-учебник по микробиологии и иммунологии - от Медицинской школы Университета Южной Каролины (уровень бакалавриата)