Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Кангрелор
Кангрелор structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияКенгреал, Кенгрексал
Другие именаAR-C69931MX
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии
Пути
администрирования		Внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность100% (IV)
Связывание с белками~ 97–98%.
МетаболизмБыстрая дезактивация в кровообращении (независимо от системы CYP )
Ликвидация Период полураспада~ 3–6 минут
ЭкскрецияПочки (58%), желчные протоки (35%)
Идентификаторы
  • [дихлор - [[[(2 R , 3 S , 4 R , 5 R ) -3,4-дигидрокси-5- [6- (2-метилсульфанилэтиламино) -2- (3,3,3-трифторпропилсульфанил) пурин- 9-ил] оксолан-2-ил] метоксигидроксифосфорил] оксигидроксифосфорил] метил] фосфоновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1097279 ☒N
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID90167651
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 25 Cl 2 F 3 N 5 O 12 P 3 S 2
Молярная масса776,35  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • CSCCNC1 = NC (= NC2 = C1N = CN2 [C @ H] 3 [C @@ H] ([C @@ H] ([C @ H] (O3) COP (= O) (O) OP (= O ) (C (P (= O) (O) O) (Cl) Cl) O) O) O) SCCC (F) (F) F
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C17H25Cl2F3N5O12P3S2 / c1-43-5-3-23-12-9-13 (26-15 (25-12) 44-4-2-16 (20,21) 22) 27 (7-24- 9) 14-11 (29) 10 (28) 8 (38-14) 6-37-42 (35,36) 39-41 (33,34) 17 (18,19) 40 (30,31) 32 / h7-8,10-11,14,28-29H, 2-6H2,1H3, (H, 33,34) (H, 35,36) (H, 23,25,26) (H2,30,31, 32) / t8-, 10-, 11-, 14- / м1 / с1 ☒N
  • Ключ: PAEBIVWUMLRPSK-IDTAVKCVSA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?)

Кангрелор , продаваемый под торговой маркой Kengreal в США и Kengrexal в Европейском Союзе) является ингибитором P2Y 12 , одобренным FDA в июне 2015 года в качестве антитромбоцитарного препарата [1] для внутривенного применения. Некоторые ингибиторы P2Y 12 используются в клинической практике в качестве эффективных ингибиторов активации и агрегации тромбоцитов, опосредованной аденозиндифосфатом . [1] В отличие от клопидогреля (плавикс), который является пролекарством , кангрелор является активным лекарством, не требующим метаболического превращения.

Плохие промежуточные результаты привели к прекращению двух клинических испытаний CHAMPION в середине 2009 года. [2] Исследование BRIDGE для краткосрочного использования до операции продолжается. [3] Исследование CHAMPION PHOENIX было рандомизированным исследованием с участием более 11 000 пациентов, опубликованным в 2013 году. Оно показало полезность кангрелора у пациентов, которым устанавливались сердечные стенты. По сравнению с клопидогрелом, вводимым во время стентирования, внутривенная блокада АДФ-рецепторов кангрелором значительно снижала частоту тромбоза стента и инфаркта миокарда. [4] Рецензенты подвергли сомнению методологию исследования. [5]

Медицинское использование [ править ]

Согласно недавним рандомизированным исследованиям фазы 3, комбинация кангрелора и клопидогрела является безопасной и более эффективной, чем стандартное лечение клопидогрелом, в уменьшении ишемических событий в сердце, без увеличения серьезных кровотечений при лечении стенозированных коронарных артерий. [6] Преимущества этой комбинации лекарств наиболее заметны у пациентов с инфарктом миокарда. [6]

Доступные антиагрегантные препараты имеют отсроченное начало и нивелирование действия. [6] Поскольку эффекты гангрелора являются немедленными и быстро остановить, оно является более желательным препаратом для выборного лечения стенозирующих коронарных артерий, острых высокого риска коронарных синдромов лечения с немедленным стентированием коронарных артериями, а также для преодоления этих хирургических пациентов , которые требуют P2Y 12 торможения. [6]

Текущие данные относительно терапии кангрелором ограничены отсутствием исследований, оценивающих применение кангрелора в сочетании с прасугрелом или тикагрелором. [6]

Недавно он был одобрен для взрослых пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). [7]

Фармакология [ править ]

Кангрелор - это высокоаффинный обратимый ингибитор рецепторов P2Y 12, который вызывает почти полное ингибирование АДФ-индуцированного агрегата тромбоцитов. [8] Это модифицированное производное АТФ, устойчивое к ферментативной деградации. [8] Не требует метаболического превращения в активный метаболит. Это обеспечивает немедленный эффект кангрелора после инфузии [8], а терапевтические эффекты могут поддерживаться при непрерывной инфузии. [9] Фармакокинетика кангрелора позволяет ему быстро достигать стационарных концентраций с клиренсом 50 л / ч и периодом полувыведения от 2,6 до 3,3 минут. Прекращение его приема связано с быстрым выведением, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается в течение 1 часа. [8][9]

Побочные эффекты [ править ]

Несмотря на меньшее количество кровотечений во время кардиохирургических вмешательств, кангрелор несет в себе риск потенциальных аутоиммунных реакций, проявляющихся в виде одышки. [10] Возможные механизмы одышки после лечения кангрелором включают: повторяющиеся циклы связывания и разрыва, нарушение обмена тромбоцитов и секвестрацию в легких или апоптоз перегруженных деструктивных тромбоцитов. [10] Риски одышки после лечения кангрелором предполагают общий механизм, связывающий острое повреждение легких, связанное с переливанием крови, одышку и обратимое ингибирование тромбоцитов. [10]

Риск удушья после внутривенного гангрелора меньше по сравнению с другими обратимыми тромбоцитами P2Y 12 ингибиторами рецепторов , однако, она по - прежнему значительно выше по сравнению с необратимыми пероральными препаратами антитромбоцитарных или внутривенным гликопротеином ингибиторы IIb / IIIa; которые вообще не увеличивают частоту одышки. [10]

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Норгард Н.Б., Ханн С.Л., Дейл Г.Л. (2009). «Кангрелор ослабляет образование покрытых тромбоцитов». Клинический и прикладной тромбоз / гемостаз . 15 (2): 177–82. DOI : 10.1177 / 1076029608321437 . PMID  18796456 . S2CID  23639481 .
  2. ^ Испытания CHAMPION с кангрелором остановлены из-за недостаточной эффективности
  3. ^ Napodano J (13 мая 2009). «Что означает неудача Кангрелора для лекарств» . В поисках альфы .
  4. ↑ Bhatt DL, Stone GW, Mahaffey KW, Gibson CM, Steg PG, Hamm CW и др. (Апрель 2013). «Влияние ингибирования тромбоцитов кангрелором во время ЧКВ на ишемические события». Медицинский журнал Новой Англии . 368 (14): 1303–13. DOI : 10.1056 / NEJMoa1300815 . PMID 23473369 . 
  5. Перейти ↑ Lange RA, Hillis LD (апрель 2013 г.). «Дуэль между двумя антиагрегантными методами лечения». Медицинский журнал Новой Англии . 368 (14): 1356–7. DOI : 10.1056 / NEJMe1302504 . PMID 23473370 . 
  6. ^ a b c d e Кубица Дж., Козински М., Наварезе Е.П., Тантри У., Кубица А., Силлер-Матула Дж. М. и др. (Май 2014 г.). «Кангрелор: новый терапевтический вариант для пациентов с ишемической болезнью сердца». Текущие медицинские исследования и мнения . 30 (5): 813–28. DOI : 10.1185 / 03007995.2014.880050 . PMID 24393016 . S2CID 30451326 .  
  7. ^ «FDA одобряет новый антиагрегантный препарат, используемый во время сердечной процедуры» . Выпуск новостей FDA . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 22 июня 2015. Архивировано из оригинала 23 июня 2015.
  8. ^ a b c d Анджолилло DJ , Capranzano P (август 2008 г.). «Фармакология новых ингибиторов тромбоцитов». Американский журнал сердца . 156 (2 доп.): S10-5. DOI : 10.1016 / j.ahj.2008.06.004 . PMID 18657681 . 
  9. ^ a b Bhatt DL, Stone GW, Mahaffey KW, Gibson CM, Steg PG, Hamm CW и др. (Апрель 2013). «Влияние ингибирования тромбоцитов кангрелором во время ЧКВ на ишемические события». Медицинский журнал Новой Англии . 368 (14): 1303–13. DOI : 10.1056 / nejmoa1300815 . PMID 23473369 . 
  10. ^ а б в г Серебряный В.Л., Сиббинг Д., ДиНиколантонио Дж. Дж. (2014). «Одышка и обратимость антиагрегантов: тикагрелор, элиногрель, кангрелор и др.». Кардиология . 127 (1): 20–4. DOI : 10.1159 / 000354876 . PMID 24192670 . S2CID 207707382 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Кангрелор» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Кангрелор тетранатрий» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.