Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о конкретном химическом соединении катинона. Чтобы узнать о классе подобных веществ, см. Замещенный катинон .
Катинон
Cathinone2DACS.svg
Катинон-3d-CPK.png
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада0,7–2,3 ч [1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.163.927 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 9 Н 11 Н О
Молярная масса149,193  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Катинон / к æ & thetas ; ɪ п oʊ п / (также известный как benzoylethanamine , или бета-кето-амфетамин ) является моноамины алкалоида найдены в кустарнике Catha Edulis ( кат ) и является химически подобен эфедрином , катина , меткатинон и других амфетамины . Вероятно, это главный фактор, способствующий стимулирующему эффекту Catha edulis . Катинон отличается от многих других амфетаминов тем, что в нем есть кетон. функциональная группа . Другие фенэтиламины, которые разделяют эту структуру, включают стимуляторы меткатинон , MDPV , мефедрон и антидепрессант бупропион .

История [ править ]

Открытие [ править ]

Кат выращивали в регионе Африканского Рога и на Аравийском полуострове в течение тысяч лет. Чаще всего его жуют из-за вызываемого им эйфорического эффекта. Активный ингредиент был впервые предложен в 1930 году, когда катин был идентифицирован как преобладающий алкалоид в растении. [2] Катин считался основным активным ингредиентом ката до 1960-х годов, когда было обнаружено, что количество катина в листьях ката недостаточно для получения наблюдаемых эффектов. В 1975 году Наркотическая лаборатория ООН проанализировала листья кат из Йемена , Кении и Мадагаскара и обнаружила присутствие другого алкалоида, катинона. [2]Катинон похож на катин, но его гораздо больше в молодых растениях. Это открытие заставило ученых задуматься о том, действительно ли катинон является активным ингредиентом кат. [2]

В 1994 году было проведено исследование, чтобы проверить действие катинона. Шесть добровольцев, которые никогда не жевали кат, получили образец активного ката и образец плацебо без катинона . [3] Исследователи проанализировали настроение участников, уровень активности и артериальное давление до и после употребления кат или плацебо. Этот анализ показал, что катинон вызывает амфетаминоподобные симптомы, что позволило исследователям подтвердить, что катинон, а не катин, является активным ингредиентом листьев ката. [3]

Культурное значение [ править ]

Человек, жующий кат

Более 20 миллионов человек на Аравийском полуострове и в Восточной Африке ежедневно жуют листья кат. Это важный элемент культуры и экономики в этом регионе, особенно в Эфиопии (откуда, как говорят, произошел кат), Кении, Джибути и Йемене. Мужчины обычно жуют его на вечеринках или других общественных мероприятиях, куря сигареты и пьют чай. Фермеры и другие рабочие также используют кат днем, чтобы уменьшить усталость и чувство голода в течение дня. Он действует как кофеин в чашке крепкого кофе и действует как средство от усталости. Известно, что студенты и водители используют его, чтобы оставаться начеку в течение более длительных периодов времени. [4]

Чтобы добиться желаемого эффекта, листья ката следует жевать в свежем виде. В свежих листьях больше катинона. Слишком долгое ожидание после культивирования, чтобы пережевывать лист, позволит катинону распадаться на его менее мощную форму - катин. Из-за необходимости быстрого жевания эта привычка исторически преобладала только там, где растет растение. Однако в последние годы, когда улучшился автомобильный и воздушный транспорт, жевание ката распространилось во всех уголках мира.

Выращивание ката в Йемене - высокодоходная отрасль для фермеров. Кат-растения будут расти по-разному в зависимости от климата, в котором они выращиваются, и каждое из них будет производить разное количество катинона. [5] Обычно он не растет так хорошо, как в прибрежных районах с жарким климатом. В Йемене растение кат названо в честь региона, в котором он выращен. Растение Нехми кат имеет самую высокую известную концентрацию катинона - 342,5 мг / 100 г. [5]

Законность [ править ]

На международном уровне катинон входит в Список I в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах . [6] Примерно в 1993 году DEA добавило катинон в Список I Закона о контролируемых веществах .

Продажа ката является законной в некоторых юрисдикциях, но незаконной в других (см. Khat (Регламент) ). Замещенные катиноны также часто использовались в качестве основного ингредиента смесей рекреационных наркотиков, широко известных в США как « соли для ванн ». [7] [8] [9] [10]

В таблице ниже показано, насколько легальны кат и катинон в разных странах:

Область, крайРегулирование
ЭритреяЮридический
ЭфиопияЮридический
СомалиЮридический
ДжибутиЮридический
КенияКат разрешен, но катинон и катин классифицируются как вещества класса C.
Южная АфрикаКат - охраняемое растение
КитайНезаконный
ИзраильЗаконно - листья растения кат разрешено жевать, а напитки, содержащие кат, разрешены, но продажа таблеток на основе экстрактов катинона является незаконной.
МалайзияНезаконный
Саудовская АравияНезаконный
ЙеменКат разрешен законом, но выращивание и продажа растения регулируются государством.
ДанияНезаконный
ФинляндияНезаконный
ФранцияКат запрещен как стимулятор
ГерманияКат является незаконным, но производное катинона доступно по рецепту.
ИрландияНезаконно, если не разрешено
НидерландыКатинон и катин были запрещены, но кат был объявлен незаконным в 2012 году.
НорвегияНезаконный
ПольшаНезаконный
ШвецияНезаконный
ШвейцарияНезаконный
объединенное КоролевствоНезаконный
КанадаНезаконное получение без одобрения практикующим врачом
Соединенные ШтатыНезаконный
АвстралияКат регулируется Таможенной службой Австралии, и для его ввоза для личного использования необходимо специальное разрешение.
Новая ЗеландияНезаконный
ГрузияСам кат можно продавать и жевать, но продавать или производить напитки, содержащие кат, запрещено законом.
БолгарияНезаконно в Списке I - «Растения и вещества с высоким риском для здоровья населения из-за их вредного воздействия неправильного использования, запрещенные для использования в медицине и ветеринарии» [11]

Биологические эффекты [ править ]

Механизм действия [ править ]

Было обнаружено, что катинон стимулирует высвобождение дофамина и ингибирует обратный захват адреналина , норадреналина и серотонина в центральной нервной системе (ЦНС). Все эти нейротрансмиттеры считаются моноаминами и имеют общую структуру ароматического кольца и аминогруппы, присоединенной двухуглеродным сепаратором. [5] Поскольку катинон является гидрофобной молекулой, он может легко преодолевать клеточные мембраны и другие барьеры, включая гематоэнцефалический барьер . [12]Это свойство позволяет ему взаимодействовать с транспортерами моноаминов в синаптической щели между нейронами . Катинон вызывает высвобождение дофамина из препаратов полосатого тела головного мозга, которые предварительно помечены дофамином или его предшественниками. [13]

Метаболиты катинона, катина и норэфедрина также обладают стимуляцией ЦНС, но оказывают гораздо более слабое действие. [14] Воздействию катинона на организм можно противодействовать, предварительно назначив антагонист дофаминовых рецепторов . [14] Антагонист предотвращает проявление эффекта синаптического дофамина, высвобождаемого катиноном, путем связывания с дофаминовыми рецепторами.

Катинон также может влиять на холинергические концентрации в кишечнике и дыхательных путях, блокируя предсоединительные адренергические рецепторы (а2-адренергические рецепторы ) и активируя рецепторы 5-HT7 , тем самым подавляя сокращение гладких мышц . [12] Он также может вызвать сухость во рту, помутнение зрения, повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений. [5]

Фармакология [ править ]

Листья ката удаляются со стебля растения, скручиваются в щеку и разжевываются. При жевании из листьев выделяется сок, содержащий алкалоид катинон. Абсорбция катинона проходит в две фазы: одну в слизистой оболочке щеки, а другую в желудке и тонком кишечнике . [3] Желудок и тонкий кишечник очень важны для всасывания проглоченных алкалоидов. [3] Примерно через 2,3 часа после жевания листьев ката максимальная концентрация катинона в плазме крови достигается. Среднее время пребывания составляет 5,2 ± 3,4 часа. [3] Период полувыведения катинона составляет 1,5 ± 0,8 часа. [3]Эти данные лучше всего описывает двухкомпонентная модель абсорбции и элиминации. Однако самое большее только 7% проглоченного катинона выводится с мочой. [3] Это указывает на то, что катинон расщепляется в организме. Катинон избирательно превращается в R, S - (-) - норэфедрин и катин. Восстановление кетоновых групп в катиноне приведет к образованию катина. Это сокращение катализируется ферментами печени. Самопроизвольное разложение катинона является причиной того, что его необходимо жевать в свежем виде после выращивания. [3]

Влияние на здоровье [ править ]

Первое упоминание о применении ката в медицине было в книге, опубликованной арабским врачом в 10 веке. [5] Его использовали как антидепрессант, потому что он вызывал чувство счастья и волнения. Как показали исследования на животных, хроническое жевание ката также может вызвать лекарственную зависимость. [5] В таких исследованиях обезьян обучали нажимать на рычаг, чтобы получить лекарственное вознаграждение. По мере того, как зависимость обезьян возрастала, они нажимали на рычаг с нарастающей частотой. [5]

Жевание ката и воздействие катинона на организм различаются от человека к человеку, но есть общий образец поведения, который проявляется после приема свежего катинона: [5]

  1. Чувство эйфории, длящееся от одного до двух часов
  2. Обсуждение серьезных вопросов и повышенная раздражительность
  3. Воображение жевателя очень активно
  4. Депрессивная стадия
  5. Раздражительность, потеря аппетита и бессонница

Есть и другие эффекты, не связанные с ЦНС. После сеанса кат может развиться запор и изжога . Долгосрочные эффекты катинона могут включать заболевание десен или рак ротовой полости , сердечно-сосудистые заболевания и депрессию . [5] В абстинентном катиноне включает, горячие вспышки , вялость и большое желание использовать препарат в течение по крайней мере в течение первых двух дней. [5]

Химия [ править ]

Биосинтез [ править ]

Механизм небета-окислительного пути биосинтеза S-катинона у растения Кат

Синтез катинона в кате начинается с L-фенилаланина, и первая стадия осуществляется L-фенилаланинаммиаклиазой (PAL), которая отщепляет аммиачную группу и создает двойную связь углерод-углерод, образуя коричную кислоту . [15] После этого молекула может пройти либо бета-окислительный путь, либо не-бета-окислительный путь. Бета-окислительный путь производит бензоил-КоА, в то время как не-бета-окислительный путь производит бензойную кислоту . [15] Обе эти молекулы могут быть преобразованы в 1-фенилпропан-1,2-дион путем реакции конденсации, катализируемой ThDP-зависимым ферментом (тиаминдифосфат-зависимым ферментом) с пируватом.и производство CO2. [15] 1-Фенилпропан-1,2-дион проходит через трансаминазную реакцию, заменяя кетон аммиачной группой с образованием (S) -катинона. (S) -Катинон может затем подвергнуться реакции восстановления с образованием менее мощного, но структурно аналогичного катина или норэфедрина, которые также содержатся в растении. [15]

Помимо бета- и не-бета-окислительных путей, биосинтез катинона может протекать через КоА-зависимый путь. КоА-зависимый путь на самом деле представляет собой смесь двух основных путей, поскольку он начинается как бета-окислительный путь, а затем, когда он теряет КоА, он завершает синтез не-бета-окислительного пути. В этом пути транс-коричная кислота, продуцируемая из L-фенилаланина, лигируется с коферментом A (CoA), как и в начале бета-окислительного пути. [15] Затем он подвергается гидратации по двойной связи. Затем этот продукт теряет CoA с образованием бензальдегида., промежуточное звено не-бета-окислительного пути. Бензальдегид превращается в бензойную кислоту и проходит остаток синтеза. [15]

Синтетическое производство [ править ]

Рацемический катинон из пропиофенона через α- бромированный промежуточный продукт
Два механизма синтеза катинона

Катинон можно получить синтетически из пропиофенона путем ацилирования пропионовой кислоты и бензола по Фриделю-Крафтсу . [12] Полученный пропиофенон может быть бромирован, а бром может быть замещен аммиаком для получения рацемической смеси катинона. Для получения энантиомерно чистого (S) -катинона необходимо использовать другую синтетическую стратегию. Этот путь синтеза начинается с N-ацетилирования оптически активной аминокислоты , S-аланина. [12] Затем пентахлорид фосфора (PCl 5 ) используется для хлорирования карбоновой кислоты.с образованием ацилхлорида. В то же время ацилирование Фриделя-Крафтса проводят на бензоле с катализатором хлоридом алюминия. Наконец, ацетильная защитная группа удаляется нагреванием с соляной кислотой с образованием энантиомерно чистого S - (-) - катинона. [12]

Структура [ править ]

Бупропион: производное катинона

Катинон можно экстрагировать из Catha edulis или синтезировать из α- бромопропиофенона (который легко получается из пропиофенона ). Поскольку катинон является одновременно первичным амином и кетоном , он очень вероятно димеризуется , особенно в виде свободного основания, выделенного из растительного вещества. [16]

Структура катинона очень похожа на структуру других молекул. Уменьшая кетон, он становится катином, если он сохраняет свою стереохимию, или норэфедрином, если его стереохимия инвертируется. Катин является менее мощной версией катинона, и спонтанное снижение катинона является причиной того, что старые растения кат не так стимулируют, как молодые. Катинон и амфетамин тесно связаны между собой в том смысле, что в амфетамине отсутствует только группа кетонов C = O. [17] Катинон структурно связан с меткатиноном во многом так же, как амфетамин связан с метамфетамином . Катинон отличается от амфетамина наличием атома кислорода кетона (C = O) на β(бета) положение боковой цепи. Соответствующий алкоголь, катин , является менее мощным стимулятором. Биофизиологическое преобразование катинона в катин является виновником депотенцирования листьев ката с течением времени. В свежих листьях соотношение катинона к катину больше, чем в сушеных, поэтому они обладают более сильным психоактивным действием.

Существует множество производных катинона, которые включают добавление группы R к амино-концу молекулы. Некоторые из этих производных также используются в медицине. Бупропион является одним из наиболее часто назначаемых антидепрессантов, и его структура представляет собой катинон с третичной бутильной группой, присоединенной к азоту, и хлор, присоединенный к бензольному кольцу, мета- к основной углеродной цепи. [17]

Другие производные катинона - сильные психоактивные препараты. Одним из таких препаратов является метилон , препарат, структурно похожий на МДМА .

См. Также [ править ]

  • Бупропион
  • Центральная нервная система
  • Кат
  • Замещенный катинон

Ссылки [ править ]

  1. ^ Toennes SW, Harder S, M Шрамм, Niess C, Kauert GF (2003). «Фармакокинетика катинона, катина и норэфедрина после жевания листьев ката» . Br J Clin Pharmacol . 56 (1): 125–130. DOI : 10.1046 / j.1365-2125.2003.01834.x . PMC  1884326 . PMID  12848785 .
  2. ^ a b c Патель, Н. Б. (2009). «Механизм действия катинона: активный ингредиент ката (Catha Edulis)» . Восточноафриканский медицинский журнал . 77 (6): 329–32. DOI : 10.4314 / eamj.v77i6.46651 . PMID 12858935 . 
  3. ^ a b c d e f g h Уайлдер, Питер; Мэтис, Кэролайн; Бреннайзен, Рудольф; Каликс, Питер; Фиш, Ханс-Ульрих (май 1994 г.). «Фармакодинамика и фармакокинетика ката: контролируемое исследование». Клиническая фармакология и терапия . 55 (5): 556–62. DOI : 10.1038 / clpt.1994.69 . PMID 7910126 . 
  4. ^ Кирби, Алекс. «Йеменская привычка к хату впитывает воду» . BBC News . BBC. Архивировано 12 октября 2014 года . Проверено 20 марта 2015 года .
  5. ^ a b c d e f g h i j Аль-Мотарреб, Ахмед; Бейкер, Кэтрин; Бродли, Кеннет Дж. (2002). «Кат: фармакологические и медицинские аспекты и его социальное использование в Йемене». Фитотерапевтические исследования . 16 (2): 403–13. DOI : 10.1002 / ptr.1106 . PMID 12203257 . 
  6. ^ «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF) . Международный комитет по контролю над наркотиками . Объединенные Нации. 2003. Архивировано из оригинального (PDF) 31 августа 2012 года.
  7. ^ «Синтетический уличный наркотик, замаскированный под соль для ванн, имеет опасные, причудливые эффекты» . PBS NewsHour. 20 сентября 2012 года. Архивировано 7 декабря 2013 года . Проверено 7 декабря 2013 года .
  8. ↑ The Guardian: Наркотики и танцы, пока израильтяне исключают интифаду | Мировые новости | The Guardian. Архивировано 8 ноября 2016 г. в Wayback Machine , дата обращения: 19.04.2015.
  9. ^ Национальный | Globalnews.ca: Что нужно знать о флакке, новом препарате, вызывающем беспорядочное поведение - Национальная | Globalnews.ca Архивировано 20 апреля 2015 г.на Wayback Machine , дата обращения: 19 апреля 2015 г.
  10. ^ Extance, Энди. «Растущая волна« юридических максимумов » » . Мир химии . Дата обращения 3 августа 2018 .
  11. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 27 августа 2017 года . Проверено 26 августа 2017 . CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  12. ^ a b c d e Хьюджинс, Кевин Б. "Катинон: история, синтез и человеческое применение" . Slideshare . Архивировано 4 июля 2015 года . Проверено 8 марта 2015 года .
  13. ^ Каликс P (1981). «Катинон, алкалоид из листьев ката с эффектом высвобождения амфетамина». Психофармакология . 74 (3): 269–70. DOI : 10.1007 / BF00427108 . PMID 6791236 . 
  14. ^ a b «Катинон» . Банк наркотиков . Банк наркотиков. Архивировано 23 апреля 2015 года . Проверено 10 марта 2015 года .
  15. ^ a b c d e е Хейгел, Джиллиан М .; Крижевский, Раз; Килпатрик, Кори; Ситрит, Ярон; Марсоле, Фредерик; Левинсон, Эфраим; Факкини, Питер Дж. (Октябрь 2011 г.). «Экспресс-анализ последовательности меток Khat (Catha Edulis) обеспечивает предполагаемую молекулярно-биохимическую основу для биосинтеза фенилпропиламиноалкалоидов» . Генетика и молекулярная биология . 34 (4): 640–646. DOI : 10.1590 / S1415-47572011000400017 . PMC 3229120 . PMID 22215969 . Архивировано 4 июля 2015 года . Проверено 8 марта  2015 .
  16. ↑ Шульгин, Александр (7 декабря 2005 г.). «4-гидрокси-5-метокси-N, N-диметилтриптамин, грибы псилоцибы, псилоцин» . Спросите доктора Шульгина онлайн . Архивировано 7 сентября 2013 года . Проверено 10 сентября 2013 года .
  17. ^ a b «Профиль наркотиков синтетических катинонов» . Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании . EMCDDA. Архивировано 17 марта 2015 года . Проверено 8 марта 2015 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • Эровид Хранилище Катинона
  • Популярность Катинона в Израиле стремительно растет