Хлорид цеталкония ( CKC ) представляет собой четвертичное аммониевое соединение из семейства хлоридов алкилбензилдиметиламмония, алкильная группа которого имеет длину цепи C16 (16 атомов углерода). Он используется в фармацевтических продуктах либо в качестве вспомогательного вещества (Cationorm, Retaine MGD), либо в качестве активного ингредиента ( Bonjela , Pansoral ). Он может быть обнаружен в очень небольшом количестве в смеси наполнителей бензалкония хлорида (обычно менее 5% от всей смеси). Хлорид цеталкония приобретается как сырье в сухом виде в виде белого порошка.
Имена | |
---|---|
Предпочтительное название IUPAC N- бензил- N , N -диметилгексадекан-1-аминийхлорид | |
Другие названия Бензилдиметилгексадециламмония хлорид; 16-ВАС; Бензилдиметил- н- гексадециламмоний хлорид; Цетилдиметилбензиламмоний хлорид | |
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
ChemSpider | |
ECHA InfoCard | 100.004.116 |
Номер ЕС |
|
PubChem CID | |
UNII | |
Номер ООН | 3261 |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
Характеристики | |
C 25 H 46 Cl N | |
Молярная масса | 396,10 г · моль -1 |
Появление | Белый или почти белый кристаллический порошок |
Плотность | ок. 0,4 |
Температура плавления | 50 ° С |
2 мг / мл | |
Растворимость | спирты, ацетон , этилацетат , пропиленгликоль , растворы сорбита , эфир глицерина , триглицериды , минеральные масла |
Опасности | |
Паспорт безопасности | FeF Chemical (archive.org) |
Пиктограммы GHS | |
H302 , H312 , H314 , H400 | |
P262 , P305 + 351 + 338 , P310 , P280 , P501 , P273 | |
Смертельная доза или концентрация (LD, LC): | |
LD 50 ( средняя доза ) | > 500 мг / кг (перорально, крыса) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
Ссылки на инфобоксы | |
Приложения
Хлорид цеталкония можно использовать в различных целях в зависимости от его концентрации.
Противоинфекционный агент
Он может быть использован в качестве активного ингредиента , чтобы облегчить боль от язвы ротовой полости и зубных протезов язв в щечных растворах или гелях , такие как Pansoral или в Bonjela . Обычная концентрация в этих продуктах составляет 0,01% (мас. / Мас.). Однако он не известен как сильнодействующее бактерицидное соединение, в основном из-за его низкой растворимости в воде. Например, фармакопеи США и Европы предписывают поставщикам хлорида бензалкония ограничивать количество хлорида цеталкония в смеси до уровня менее 5% по массе.
Катионный поверхностно-активный агент
Хлорид цеталкония также может использоваться в качестве фармацевтического наполнителя из-за его амфифильных свойств и катионного заряда. Например, недавно он был добавлен в контактную линзу для связывания анионного активного лекарства, чтобы служить резервуаром и увеличивать скорость высвобождения молекулы. [1] Чаще всего он используется в качестве эмульгатора и катионного агента в офтальмологических наноэмульсиях в таких продуктах, как Cationorm и Retaine MGD. Из-за своей высокой липофильности хлорид цеталкония прочно связан с нанокаплями масла на границе раздела масло / вода в эмульсиях масло-в-воде, тем самым обеспечивая положительный заряд на поверхности нанокапелек масла. Эта поляризация нанокапель стабилизирует эмульсию, создавая электростатическое отталкивание между нанокаплями, и является движущей силой биологической адгезии нанокапель к отрицательно заряженному клеточному эпителию in vivo . [2] В биологических науках катионный заряд цеталкония используется для разделения биологических экстрактов в соответствии с их зарядом. [3] [4]
Биологическая активность
Биологическая активность цеталкония хлорида как наполнителя широко описана в научной литературе. [5] [6] Хлорид цеталкония действует, создавая положительный заряд, который обеспечивает биоадгезивные свойства катионных наноэмульсий на отрицательно заряженной поверхности глаза. Следовательно, увеличивается проникновение активных ингредиентов, содержащихся в катионных наноэмульсиях, в ткани глаза. [7] Более того, катионные эмульсии цеталкония хлорида улучшают заживление повреждений роговицы. [8]
Безопасность
Несмотря на то, что хлорид цеталкония принадлежит к семейству хлорида бензалкония , использование катионных наноэмульсий цеталкония хлорида в офтальмологии является безопасным. [9] [10] Эти наблюдения объясняются тем фактом, что хлорид цеталкония, присутствующий в эмульсиях типа «масло в воде», связан с нанокаплями масла, поэтому они изолируются из водной фазы и не могут вызывать повреждения глазных тканей. [11] Пансорал присутствует на рынке с 1981 года, а Катионорм - с 2008 года, оба продукта хорошо приняты пациентами.
Нормативный
Цеталконий внесен в список ингредиентов, отпускаемых без рецепта FDA, обновленный в апреле 2010 года. [12] MHRA опубликовало в 2012 году «Сводный список веществ, которые присутствуют в разрешенных к продаже лекарствах», в котором упоминается CKC. Наивысшая разрешенная концентрация составляет 0,1% при местном применении и во рту. [13]
Рекомендации
- ^ Bengani LC, Chauhan A. Расширенная доставка анионного препарата с помощью контактных линз, загруженных катионным поверхностно-активным веществом. Биоматериалы. 2013 Апрель; 34 (11): 2814-21
- ^ Lallemand F, Daull P, Benita S, Багаж R, Гарриг JS. Успешное улучшение доставки лекарств в глаза с помощью катионной наноэмульсии Новасорб. J Drug Deliv. 2012 г.
- ^ Philipp S, Jakoby T, Tholey A, Janssen O, Leippe M, Gelhaus C. Катионные детергенты позволяют разделить мембранные белки эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, с помощью 2D-гель-электрофореза. Электрофорез. 2012 Апрель; 33 (7): 1120-8
- ^ Nothwang HG, Schindler J. Двумерное разделение мембранных белков с помощью 16-BAC-SDS-PAGE. Методы Мол биол. 2009; 528: 269-77.
- ^ Lallemand F, Daull P, Benita S, Багаж R, Гарриг JS. Успешное улучшение доставки лекарств в глаза с помощью катионной наноэмульсии Новасорб. J Drug Deliv. 2012 г.
- ^ Lallemand F, Daull P, Garrigue JS, Разработка катионной платформы наноэмульсии (Novasorb) для доставки в глаза; Дж. Дас Невес, редакторы Б. Сарменто, Доставка биофармацевтических препаратов через слизистые оболочки, Springer Science New York 2014
- ^ Даулл П., Лаллеманд Ф, Филипс Б., Ламберт Г., Багаж Р., Гарриг Дж. С.. Распределение циклоспорина А в тканях глаза после местного введения катионных эмульсий циклоспорина А пигментированным кроликам. Роговица. 2013 Март; 32 (3): 345-54
- ^ Liang H, Baudouin C, Daull P, Garrigue JS, Bgage R, Brignole-Baudouin F. Оценка in vitro и in vivo катионной эмульсии латанопроста без консервантов на моделях заживления ран роговицы. Роговица. 2012 ноя; 31 (11): 1319-29
- ^ Лян, Х., Ф. Бриньоль-Бодуэн и др. (2008). «Снижение токсичности на поверхности глаза, вызванной четвертичным аммонием, эмульсиями: исследование in vivo на кроликах». Мол Вис 14: 204-16
- ^ Амран M, Creuzot-Garcher C, Роберт PY, Ismail D, Garrigue JS, Pisella PJ, Baudouin C. Глазная переносимость и эффективность катионной эмульсии у пациентов с легкой и умеренной болезнью сухих глаз - рандомизированное сравнительное исследование. J Fr Ophtalmol. 2014 Октябрь; 37 (8): 589-98
- ^ Daull P Лаллеманд F, Гаррик JS. Преимущества катионных наноэмульсий типа масло в воде хлорида цеталкония для местной офтальмологической доставки лекарств. J Pharm Pharmacol. 2014 Апрель; 66 (4): 531-41
- ^ https://www.fda.gov/downloads/aboutfda/centersoffices/cder/ucm135688.pdf
- ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 13 ноября 2014 года . Проверено 12 ноября 2014 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
Внешние ссылки
- СМИ, связанные с хлоридом цеталкония на Викискладе?