Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Хлоралгидрат
Хлоралгидрат.svg
Шариковая палочка из хлоралгидрата.png
Имена
Предпочтительное название IUPAC
2,2,2-трихлорэтан-1,1-диол
Другие имена
Моногидрат
трихлорацетальдегида Торговые наименования: Aquachloral , Novo-Chlorhydrate, Somnos, Noctec, Somnote.
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
1698497
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.005.562 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 206-117-5
101369
КЕГГ
Номер RTECS
  • FM875000
UNII
Номер ООН2811
  • InChI = 1S / C2H3Cl3O2 / c3-2 (4,5) 1 (6) 7 / h1,6-7H проверитьY
    Ключ: RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  • InChI = 1 / C2H3Cl3O2 / c3-2 (4,5) 1 (6) 7 / h1,6-7H
    Ключ: RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYAY
  • ClC (Cl) (Cl) C (O) O
Характеристики
C 2 H 3 Cl 3 O 2
Молярная масса165,39  г · моль -1
ВнешностьБесцветное твердое вещество
ЗапахАроматный, слегка едкий
Плотность1,9081 г / см 3
Температура плавления 57 ° С (135 ° F, 330 К)
Точка кипения 98 ° С (208 ° F, 371 К)
660 г / 100 мл [1]
РастворимостьХорошо растворяется в бензоле , этиловом эфире , этаноле.
журнал P0,99
Кислотность (p K a )9,66, 11,0 [2]
Структура
Кристальная структура
Моноклиника
Фармакология
Код УВД
N05CC01 ( ВОЗ )
Пути администрирования
Пероральный сироп, ректальные свечи
Фармакокинетика :
Биодоступность
Хорошо впитывается
Метаболизм
Печеночные и почечные (преобразованы в трихлорэтанол )
Биологический период полураспада
8–10 часов
Экскреция
Желчь, кал, моча (различные метаболиты не неизменны)
Легальное положение
  • CA : Незапланированный
  • США : График IV
Опасности
Паспорт безопасностиВнешний паспорт безопасности материала [ мертвая ссылка ]
Пиктограммы GHS
Сигнальное слово GHSОпасность
Формулировки опасности GHS
H301 , H315 , H319
Меры предосторожности GHS
P264 , P270 , P280 , P301 + 310 , P302 + 352 , P305 + 351 + 338 , P321 , P330 , P332 + 313 , P337 + 313 , P362 , P405 , P501
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
LD 50 ( средняя доза )
1100 мг / кг (перорально)
Родственные соединения
Родственные соединения
Хлорал , хлорбутанол
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Хлоралгидрат представляет собой геминальный диол с формулой C
2ЧАС
3Cl
3О
2. Это бесцветное твердое вещество. Он имеет ограниченное применение в качестве седативного и снотворного фармацевтического препарата . Это также полезный лабораторный химический реагент и прекурсор. Его получают из хлорала (трихлорацетальдегида) путем добавления одного эквивалента воды.

Он был открыт в 1832 году Юстусом фон Либихом в Гиссене, когда была проведена реакция хлорирования ( галогенирования ) этанола . [3] [4] Его седативные свойства были обнаружены Рудольфом Буххаймом в 1861 году, но только подробно описаны и опубликованы Оскаром Либрейхом в 1869 году; [5] впоследствии, благодаря простоте синтеза, его использование стало широко распространенным. [6] Он широко использовался в качестве седативного средства в психиатрических больницах и в общей медицинской практике, а также стал популярным наркотиком в конце 19 века. Например, одним известным рекреационным пользователем был поэт и иллюстратор.Данте Габриэль Россетти . Хлоралгидрат растворим как в воде, так и в этаноле, легко образуя концентрированные растворы. Раствор хлоралгидрата в этаноле, называемый «нокаут-каплями», был использован для приготовления Микки Финна . [7] Более известные применения хлоралгидрата включают в себя очищающее средство для хитина и волокон и в качестве ключевого ингредиента в питательной среде Хойера , которая используется для приготовления постоянных или полупостоянных предметных стекол для микроскопических микроскопов мелких организмов, гистологических срезов и хромосомных давлений.. Хлоралгидрат может быть трудно получить из-за его статуса регулируемого вещества. Это привело к замене хлоралгидрата альтернативными реагентами [8] [9] в процедурах микроскопии.

Это, вместе с хлороформом , незначительным побочным продуктом в хлорировании воды , когда органические остатки , такие как гуминовые кислоты присутствуют. Он был обнаружен в питьевой воде в концентрациях до 100 микрограммов на литр (мкг / л), но обычно обнаруживается, что концентрации ниже 10 мкг / л. Уровни в поверхностных водах обычно выше, чем в грунтовых . [10]

Хлоралгидрат не был одобрен FDA в Соединенных Штатах или EMA в Европейском Союзе по каким-либо медицинским показаниям и находится в списке FDA неутвержденных препаратов, которые все еще назначаются клиницистами. [11] Использование препарата в качестве седативного или снотворного средства может нести определенный риск, учитывая отсутствие клинических испытаний . Однако препараты хлоралгидрата, лицензированные для краткосрочного лечения тяжелой бессонницы, доступны в Соединенном Королевстве. [12]

Использует [ редактировать ]

Гипнотический [ править ]

Хлоралгидрат используется для кратковременного лечения бессонницы и как успокаивающее средство перед незначительным медицинским или стоматологическим лечением. В середине 20-го века он был в значительной степени вытеснен барбитуратами [13], а затем бензодиазепинами . Ранее он также использовался в ветеринарии в качестве общего анестетика, но не считается приемлемым для анестезии или эвтаназии мелких животных из-за побочных эффектов. [14] Он также до сих пор используется в качестве седативного средства перед процедурами ЭЭГ , поскольку это один из немногих доступных седативных средств, который не подавляет эпилептиформные разряды. [15]

В терапевтических дозах от бессонницы хлоралгидрат действует в течение 20-60 минут. [16] У человека он метаболизируется в течение 7 часов в трихлорэтанол и трихлорэтанол глюкуронид эритроцитами и эстеразами плазмы, а также в трихлоруксусную кислоту за 4-5 дней. [17] У него очень узкое терапевтическое окно, что затрудняет применение этого препарата. Более высокие дозы могут угнетать дыхание и кровяное давление .

В органическом синтезе [ править ]

Хлоралгидрат является отправной точкой для синтеза других органических соединений. Это исходный материал для производства хлорала , который получают перегонкой смеси хлоралгидрата и серной кислоты , которая служит осушителем .

Примечательно, что он используется для синтеза изатина . В этом синтезе хлоралгидрат реагирует с анилином и гидроксиламином с образованием продукта конденсации, который циклизуется в серной кислоте с образованием целевого соединения: [18]

Кроме того, хлоралгидрат используется в качестве реагента для снятия защиты с ацеталей, дитиоацеталей и тетрагидропираниловых эфиров в органических растворителях. [19]

Ботаника и микология [ править ]

Медиум Хойера [ править ]

Хлоралгидрат также является ингредиентом, используемым для раствора Хойера, среды для микроскопических наблюдений за различными типами растений, такими как мохообразные , папоротники , семена и мелкие членистоногие (особенно клещи ). Другие ингредиенты могут включать гуммиарабик и глицерин . Преимущество этой среды включает высокий показатель преломления и очищающие (мацерационные) свойства небольших образцов (особенно выгодно, если образцы требуют наблюдения с помощью дифференциальной интерференционной контрастной микроскопии ). [ необходима цитата ]

Реагент Мельцера [ править ]

Хлоралгидрат - это ингредиент, используемый для изготовления реагента Мельцера , водного раствора, который используется для идентификации определенных видов грибов . Другие ингредиенты - йодид калия и йод . Реагируют ли на этот реагент ткань или споры, жизненно важно для правильной идентификации некоторых грибов.

Безопасность [ править ]

Хлоралгидрат обычно вводили в граммах. Однако длительное воздействие паров вредно для здоровья, поскольку ЛД 50 для 4-часового воздействия составляет 440 мг / м 3 . Длительное использование хлоралгидрата связано с быстрым развитием толерантности к его эффектам и возможным привыканием, а также с побочными эффектами, включая сыпь, дискомфорт в желудке и тяжелую почечную, сердечную и печеночную недостаточность. [20]

Острая передозировка часто характеризуется тошнотой , рвотой, спутанностью сознания, судорогами , медленным и нерегулярным дыханием, сердечной аритмией и комой . В плазме , сыворотке или крови концентрации хлоралгидрата и / или трихлорэтанол, его основной активный метаболит может быть измерена , чтобы подтвердить диагноз отравления у госпитализированных пациентов или помощи в судебно - медицинской экспертизы погибших. Произошла случайная передозировка маленькими детьми, проходящими простые стоматологические или хирургические процедуры. Гемодиализ успешно используется для ускорения выведения препарата у жертв отравления. [21]Он указан как имеющий "условный риск" вызвать torsades de pointes . [22]

Производство [ править ]

Хлоралгидрат получают из хлора и этанола в кислом растворе.

4 Cl 2 + C 2 H 5 OH + H 2 O → Cl 3 CCH (OH) 2 + 5 HCl

В основных условиях имеет место галоформная реакция, и хлоралгидрат разлагается путем гидролиза с образованием хлороформа . [23]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Хлоралгидрат метаболизируется in vivo до трихлорэтанола , который отвечает за вторичные физиологические и психологические эффекты. [24]

Хлоралгидрат структурно и фармакодинамически подобен этхлорвинолу (плацидил), фармацевтическому препарату, разработанному в 1950-х годах, который продавался как снотворное до 1999 года, когда производители добровольно прекратили производство в пользу бензодиазепинов. Метаболит хлоралгидрата проявляет свои фармакологические свойства за счет усиления рецепторного комплекса ГАМК [25] и, следовательно, аналогичен по действию бензодиазепинам , небензодиазепинам и барбитуратам . Он может вызывать умеренную зависимость , поскольку известно , что хроническое употребление вызывает зависимость и абстинентный синдром.симптомы. Химическое вещество может усиливать действие различных антикоагулянтов и обладает слабым мутагенным действием in vitro и in vivo . [ необходима цитата ]

Правовой статус [ править ]

В Соединенных Штатах хлоралгидрат - это контролируемое вещество, включенное в список IV и требующее рецепта врача. Его свойства иногда приводили к его использованию в качестве наркотика для изнасилования на свидании . [26] [27]

История [ править ]

Хлоралгидрат был впервые синтезирован химиком Юстусом фон Либихом в 1832 году в университете Гиссена. [28] В ходе экспериментов физиолог Клод Бернар пояснил, что хлоралгидрат обладает снотворным, а не болеутоляющим действием . [29] Это было первое из длинной линейки седативных средств, в первую очередь барбитуратов , производимых и продаваемых немецкой фармацевтической промышленностью. [28] Исторически хлоралгидрат использовался в основном в качестве психиатрических препаратов . В 1869 году немецкий врач и фармаколог Оскар Либрейхначали продвигать его использование для снятия беспокойства, особенно когда оно вызывает бессонницу. [30] [29] Хлоралгидрат имел определенные преимущества перед морфином для этого применения, поскольку он работал быстро без инъекций и имел постоянную силу. Он получил широкое распространение как в приютах, так и в домах тех, кто достаточно развит в социальном плане, чтобы избегать убежищ. Женщины из высшего и среднего класса, хорошо представленные в последней категории, были особенно восприимчивы к зависимости от хлоралгидрата . После изобретения в 1904 году барбитала , первого из семейства барбитуратов , хлоралгидрат начал исчезать из употребления среди тех, кто имел средства. [28]Он оставался обычным явлением в приютах и ​​больницах до Второй мировой войны, поскольку был довольно дешевым. Хлоралгидрат имел некоторые другие важные преимущества, благодаря которым он использовался в течение пяти десятилетий, несмотря на существование более совершенных барбитуратов . До середины двадцатого века это было самое безопасное успокаивающее средство, и поэтому его особенно любили дети. [29] Он также оставлял пациентов намного более отдохнувшими после глубокого сна, чем недавно изобретенные седативные средства. Частота его использования сделала его ранним и регулярным элементом в Руководстве Merck . [31]

Хлоралгидрат также был важным объектом изучения в различных ранних фармакологических экспериментах. В 1875 году Клод Бернар попытался определить, оказывает ли хлоралгидрат свое действие через метаболическое превращение в хлороформ . Это была не только первая попытка определить, превращаются ли разные лекарства в один и тот же метаболит в организме, но и первая попытка измерить концентрацию конкретного фармацевтического препарата в крови. Результаты были неубедительными. [32] В 1899 и 1901 годах Ханс Хорст Мейер и Эрнест Овертон, соответственно, сделали важное открытие, что общее анестезирующее действие лекарства сильно коррелирует с его липидом. растворимость . Однако хлоралгидрат был довольно полярным, но, тем не менее, сильнодействующим снотворным. Овертон не смог объяснить эту тайну. Таким образом, хлоралгидрат оставался одним из основных и постоянных исключений из этого революционного открытия в фармакологии. Эта аномалия была в конечном итоге разрешена в 1948 году, когда эксперимент Клода Бернара был повторен. Хотя хлоралгидрат был преобразован в метаболит, отличный от хлороформа, было обнаружено, что он превратился в более липофильную молекулу 2,2,2-трихлорэтанола . Этот метаболит гораздо лучше соответствовал корреляции Мейера-Овертона, чем хлорал. До этого не было продемонстрировано, что общие анестетики могут подвергаться химическим изменениям, чтобы оказывать свое действие в организме. [33]

Наконец, хлоралгидрат был также первым снотворным, которое использовалось внутривенно в качестве общего анестетика. В 1871 году Пьер-Сиприен Ор начал эксперименты на животных, а затем и на людях. Хотя состояние общей анестезии могло быть достигнуто, метод так и не получил широкого распространения, потому что его введение было более сложным и менее безопасным, чем пероральное введение хлоралгидрата, и менее безопасным для внутривенного применения, чем более поздние общие анестетики. [34]

Общество и культура [ править ]

Хлоралгидрат использовался как одно из первых синтетических лекарств для лечения бессонницы до 1912 года, когда фенобарбитал заменил его и сделал его ненужным.

В 1897 году в эпистолярном романе Брэма Стокера « Дракула» один из персонажей, доктор Джон Сьюард , записал его использование и свою молекулярную формулу в своем фонографическом дневнике :

Я не могу не думать о Люси и о том, как все могло быть иначе. Если сразу не сплю, хлорал, современный Морфеус - C 2 HCl 3 O. H 2 O! Я должен быть осторожен, чтобы это не превратилось в привычку. Нет, я не возьму сегодня вечером! Я подумал о Люси и не обесчещу ее, смешав их. [35]

В заключении романа Эдит Уортон 1905 года «Дом веселья» Лили Барт, героиня романа, становится зависимой от хлоралгидрата и передозирует это вещество:

Она протянула руку и отмерила успокаивающие капли в стакан; но при этом она знала, что они будут бессильны против сверхъестественной ясности ее мозга. Она уже давно подняла дозу до максимального предела, но сегодня она почувствовала, что должна увеличить ее. Она знала, что пошла на небольшой риск; она вспомнила предупреждение аптеки. Если вообще наступил сон, это мог быть сон без пробуждения. [36]

В третьем сезоне драматического сериала HBO « Оз» наркотик используется заключенным Райаном О'Рейли, чтобы помочь своему брату Сирилу О'Рейли во время боксерского турнира, пропитывая наркотик в бутылки для питья своего противника, замедляя бойца и позволяя Кириллу выигрывать свои бои.

Известные пользователи [ править ]

  • Данте Габриэль Россетти (1828–1882) пристрастился к хлоралу после смерти своей жены Элизабет Сиддал от передозировки лауданума в 1862 году. У него случился психический срыв в 1872 году. Он прожил последние десять лет своей жизни. пристрастился к хлоралу и алкоголю, отчасти чтобы замаскировать боль от неудачной операции на увеличенном яичке в 1877 году.
  • Ирландский физик Джон Тиндалл (1820–1893) умер от случайной передозировки хлорала, введенного его женой.
  • По словам Лу Саломеи и других сотрудников, Фридрих Ницше (1844–1900) регулярно употреблял хлоралгидрат в годы, предшествовавшие его нервному срыву. Способствовал ли наркотик его безумию, вызывает споры. [37]
  • Психолог и философ Уильям Джеймс (1842-1910), применявший это лекарство от бессонницы и седативных средств из-за хронического невроза.
  • Король Чулалонгкорн из Таиланда (1853-1910) использовал препарат в течение периода после 1893 года, чтобы облегчить то , что , возможно, было сочетание депрессии и неуточненных болезней. Сообщается, что он принимал по одной бутылке в день в течение июля 1894 года, хотя после этого его врач уменьшил дозу. [38]
  • Андре Жид (1869–1951) в детстве получил хлоралгидрат от врача по имени Лизарт. Жид утверждает в своей автобиографии If It Die ... что «все мои поздние слабости воли или памяти я приписываю ему». [39]
  • Хэнк Уильямс (1923–1953) умер от сочетания хлоралгидрата, морфина и виски . [40] [41] [42]
  • Мэрилин Монро (1926–1962) умерла от передозировки хлоралгидрата и пентобарбитала (нембутала). [43] [44]
  • Эвелин Во (1903–1966), страдающая бессонницей на протяжении большей части своей взрослой жизни, из-за чего «в более поздней жизни ... он стал настолько опасно зависимым от хлорала». [45] Роман Во, «Испытание Гилберта Пинфолда» , в основном представляет собой художественный рассказ об эпизоде, который сам Во испытал в результате чрезмерного употребления хлорала в сочетании с бромидом и алкоголем. Друг и биограф Во, Кристофер Сайкс, заметил, что описание Ваугом кончины Д.Г. Россетти в результате чрезмерного употребления хлорала в его биографии художника 1928 года «является довольно точным описанием того, как закончилась жизнь [собственной] Во в 1966 году». [46]
  • Монтгомери Клифт (1920–1966) [47]
  • Массовые самоубийства-самоубийства в Джонстауне в 1978 году были связаны с совместным употреблением ароматизаторов Flavor Aid, отравленных валиумом , хлоралгидратом, цианидом и фенерганом . [48]
  • Анна Николь Смит (1967–2007) умерла от « комбинированной наркотической интоксикации » с хлоралгидратом в качестве «основного компонента». [49]
  • Оливер Сакс (1933–2015) злоупотреблял хлоралгидратом в 1965 году как страдающий депрессивной бессонницей. Он обнаружил, что каждую ночь принимает пятнадцатикратную дозу хлоралгидрата, прежде чем он в конце концов закончил, что вызвало сильнейшие симптомы отмены. [50]

См. Также [ править ]

  • Хлорбутанол
  • Дисульфирамоподобный препарат
  • Трихлорэтанол

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Химическая книга: хлоралгидрат" . Проверено 27 февраля 2017 года .
  2. ^ Gawron, O .; Драус, Ф. (1958). «Кинетические доказательства реакции хлоралат-иона с п- нитрофенилацетатом в водном растворе». Журнал Американского химического общества . 80 (20): 5392–5394. DOI : 10.1021 / ja01553a018 .
  3. ^ Либих, Юстус (1832). "Ueber die Zersetzung des Alkohols durch Chlor" [О разложении спирта хлором]. Annalen der Pharmacie . 1 (1): 31–32. DOI : 10.1002 / jlac.18320010109 .
  4. ^ Юстус Либих (1832). "Ueber die Verbindungen, welche durch die Einwirkung des Chlors auf Alkohol, Aether, ölbildendes Gas und Essiggeist entstehen" [О соединениях, которые возникают в результате реакции хлора со спиртом, маслообразующим газом [этаном] и ацетоном]. Annalen der Pharmacie . 1 (2): 182–230. DOI : 10.1002 / jlac.18320010203 .
  5. ^ Батлер, Томас С. (1970). «Внедрение хлоралгидрата в медицинскую практику». Вестник истории медицины . 44 (2): 168–172. JSTOR 44450759 . PMID 4914358 .  
  6. ^ Либрейх, Оскар (1869). Das Chloralhydrat: ein neues Hypnoticum und Anaestheticum und dessen Anwendung in der Medicin; eine Arzneimittel-Untersuchung [ Хлоралгидрат: новое снотворное и обезболивающее и его использование в медицине; Исследование наркотиков . Берлин: Мюллер.
  7. ^ «Хлоралгидрат» . Отдел по борьбе с наркотиками. Архивировано из оригинального 11 мая 2012 года . Проверено 27 июня 2018 .
  8. ^ Виллани, Томас S .; Короч, Адольфина Р .; Саймон, Джеймс Э. (2013). «Улучшенное очищающее и монтажное решение для замены хлоралгидрата в микроскопических применениях» . Приложения в науках о растениях . 1 (5): 1300016. DOI : 10,3732 / apps.1300016 . PMC 4105042 . PMID 25202549 .  
  9. ^ Li, J .; Pan, L .; Наман, CB; Deng, Y .; Chai, H .; Келлер, WJ; Кингхорн, AD (2014). «Пиррольные алкалоиды с потенциальной химиопрофилактической активностью против рака, выделенные из коммерческого образца африканского манго, загрязненного ягодами годжи» . Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 62 (22): 5054–5060. DOI : 10.1021 / jf500802x . PMC 4047925 . PMID 24792835 .  
  10. ^ "Краткое изложение - 12.20 Хлоралгидрат (трихлорацетальдегид)" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 14 марта 2013 года .
  11. ^ Мидоуз, Мишель (январь – февраль 2007 г.). «FDA принимает меры против неразрешенных лекарств». Журнал FDA Consumer . 41 (1): 34–5. PMID 17342837 . S2CID 37097870 .  
  12. ^ "EMC Search: хлоралгидрат" . Сборник электронных лекарств . Проверено 6 марта 2018 .
  13. ^ Тарик, Сайед Х .; Пулисетти, Шайладжа (2008). «Фармакотерапия бессонницы». Клиники гериатрической медицины . 24 (1): 93–105. DOI : 10.1016 / j.cger.2007.08.009 . PMID 18035234 . 
  14. ^ Бакстер, Марк G .; Мерфи, Кэти Л .; Тейлор, Полли М .; Вулфенсон, Сара Э. (июль 2009 г.). «Хлоралгидрат неприемлем для анестезии или эвтаназии мелких животных» . Анестезиология . 111 (1): 209–210. DOI : 10,1097 / aln.0b013e3181a8617e . ISSN 0003-3022 . PMID 19546703 .  
  15. ^ Мохаммед МС Ян, МБЧБ, FRCP (C); Марилу Ф. Акино, EEG Tech. «Использование хлоралгидрата в педиатрической электроэнцефалографии» (PDF) . Jcc.kau.edu.sa . Архивировано 18 августа 2011 года из оригинального (PDF) . Проверено 15 ноября 2018 года . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  16. ^ Gauillard, J .; Cheref, S .; Вашеронтристрам, Миннесота; JC, Мартин (май – июнь 2002 г.). «Хлоралгидрат: снотворное, о котором лучше всего забыть?». Энцефала . 28 (3 Pt 1): 200–204. PMID 12091779 . 
  17. ^ Беланд, Фредерик А. "Технический отчет NTP по исследованиям токсичности и метаболизма хлоралгидрата" (PDF) . Отчет о токсичности, номер 59 . Национальная токсикологическая программа. п. 10 . Проверено 14 марта 2013 года .
  18. ^ Marvel, CS; Хирс, GS (1941). «Исатин» . Органический синтез .; Сборник , 1 , стр. 327
  19. ^ Чандрасекхар, S .; Шринидхи, А. (2014). «Хлоралгидрат как водный носитель для эффективного снятия защиты ацеталей, дитиоацеталей и тетрагидропираниловых эфиров в органических растворителях». Синтетические коммуникации . 44 (13): 1904–1913. DOI : 10.1080 / 00397911.2013.876652 . S2CID 94886591 . 
  20. ^ Гельдер, М .; Mayou, R .; Геддес, Дж. (2005). Психиатрия (3-е изд.). Нью-Йорк: Оксфорд. п. 238.
  21. ^ BASELT, R. (2008). Удаление токсичных наркотиков и химических веществ в человеке (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 259–261.
  22. ^ "CredibleMeds :: Quicksearch" . Crediblemeds.org . Проверено 15 ноября 2018 года .
  23. ↑ Такахаши, Ясуо; Онодера, Сукео; Морита, Масатоши; Терао, Ёсиясу (2003). «Проблема определения тригалометана с помощью газовой хроматографии / масс-спектрометрии» (PDF) . Журнал науки о здоровье . 49 (1): 3. DOI : 10,1248 / jhs.49.1 .
  24. ^ Jira, Reinhard; Копп, Эрвин; McKusick, Blaine C .; Рёдерер, Герхард; Бош, Аксель; Флейшманн, Джеральд. «Хлорацетальдегиды». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. DOI : 10.1002 / 14356007.a06_527.pub2 .
  25. ^ Лу, Дж .; Греко, Массачусетс (2006). «Схема сна и гипнотический механизм препаратов ГАМК А » . Журнал клинической медицины сна . 2 (2): S19 – S26. DOI : 10,5664 / jcsm.26527 . PMID 17557503 . 
  26. ^ МакГрегор, MJ; Эриксен, Дж .; Рональд, Луизиана; Янссен, Пенсильвания; Ван Влит, А .; Шульцер М. (2004). «Рост числа зарегистрированных в больницах сексуальных посягательств с применением наркотиков в большом городском районе Канады. Ретроспективное популяционное исследование» . Канадский журнал общественного здравоохранения . 95 (6): 441–445. DOI : 10.1007 / BF03403990 . PMC 6975915 . PMID 15622794 .  
  27. ^ "Атакован бандой" . Нью-Йорк Дейли Ньюс . 25 октября 2008 г.
  28. ^ a b c Короче, Эдвард (1998). История психиатрии: от эпохи приюта до эпохи Прозака . Вайли. ISBN 978-0471245315. OCLC  60169541 .
  29. ^ a b c Дорманди, Томас (2006). Худшее из зол: борьба с болью . Издательство Йельского университета. ISBN 978-0300113228. OCLC  878623979 .
  30. ^ Короче, Эдвард (2009). Перед прозаком: тревожная история расстройств настроения в психиатрии . Издательство Оксфордского университета. ISBN 9780195368741. OCLC  299368559 .
  31. ^ Куадрадо, Фернандо Ф .; Олстон, Теодор А. (октябрь 2016 г.). «Книжное обозрение». Журнал истории анестезии . 2 (4): 153–155. DOI : 10.1016 / j.janh.2016.01.004 . ISSN 2352-4529 . 
  32. ↑ Олстон, Теодор А. (июль 2016 г.). «Заслуживающая внимания химия хлороформа». Журнал истории анестезии . 2 (3): 85–88. DOI : 10.1016 / j.janh.2016.04.008 . ISSN 2352-4529 . PMID 27480474 .  
  33. ^ Красовского, Мэттью Д. (2003). «Противоречие единой теории общего анестетического действия: история трех соединений с 1901 по 2001 год» . Вестник истории анестезии . 21 (3): 1–24. DOI : 10.1016 / s1522-8649 (03) 50031-2 . PMC 2701367 . PMID 17494361 .  
  34. ^ Робертс, Мэтью; Джагдиш, С. (январь 2016 г.). «История внутривенной анестезии на войне (1656–1988)» . Журнал истории анестезии . 2 (1): 13–21. DOI : 10.1016 / j.janh.2015.10.007 . ISSN 2352-4529 . PMID 26898141 .  
  35. ↑ Стокер, Брэм (28 февраля 1897 г.). Дракула . Нью-Йорк Гроссет и Данлэп . Проверено 28 февраля 2018 г. - из интернет-архива.
  36. ↑ Дом Веселья . www.gutenberg.org . Июнь 1995 . Проверено 2 июля 2018 .
  37. ^ Кейт, Кертис (2005). Фридрих Ницше . Вудсток, Нью-Йорк: The Overlook Press . п. 453.
  38. ^ «Путешествие Его Величества короля Чулалонгкорна в Европу 1897 года» .
  39. Перейти ↑ Gide, André (2001) [1924]. Если он умрет ... Автобиография . Перевод Басси, Дороти. Нью-Йорк: Vintage International. п. 105.
  40. Перейти ↑ Olson, Ted 2004 , p. 296
  41. Перейти ↑ Olson, Ted 2004 , p. 298
  42. ^ Лилли, Джон. Шоу Хэнка «Затерянный Чарльстон» . Отдел культуры и истории Западной Вирджинии.
  43. ^ Баннер, Лоис (2012). Мэрилин: страсть и парадокс . Блумсбери. С.  411–412 . ISBN 978-1-40883-133-5.
  44. ^ Spoto, Дональд ( , 2001). Мэрилин Монро: Биография . Cooper Square Press. С.  580–583 . ISBN 978-0-8154-1183-3.
  45. ^ Гастингс, Селина (1994). Эвелин Во: Биография . Синклер-Стивенсон. п. 140. ISBN 1-85619-223-7.
  46. ^ Сайкс, Кристофер (1977). Эвелин Во: Биография . Книги пингвинов. п. 124.
  47. ^ Брандо, Марлон; Линдси, Роберт (1994). Песням меня научила мама. Нью-Йорк: Random House. ISBN 978-0-09-943691-1 . 
  48. ^ Холл, Джон Р. (1987). Унесенные из земли обетованной: Джонстаун в американской истории культуры . Издатели транзакций. п. 282. ISBN. 9780887388019.
  49. ^ «Смит умер от случайной передозировки наркотиков» . Архивировано из оригинального 31 марта 2007 года.
  50. ↑ Sacks, Оливер (27 августа 2012 г.). «Измененные состояния» . Житель Нью-Йорка . Дата обращения 2 сентября 2015 .

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с хлоралгидратом, на Викискладе?