Этравирин

Этравирин
Клинические данные


Торговые наименования	Намерение
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a608016
Данные лицензии	EU EMA : по INN FDA США : этравирин
Категория беременности	AU : B1
Пути администрирования	Устный
Код УВД	J05AG04 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	AU : S4 (только по рецепту) CA : График VI Великобритания : POM (только по рецепту) США : только ℞
Фармакокинетические данные
Связывание с белками	99,9%
Метаболизм	Печеночные ( опосредованные CYP3A4 , CYP2C9 и CYP2C19 )
Ликвидация Период полураспада	41 ± 20 часов
Экскреция	Фекалии (93,7%), моча (1,2%)
Идентификаторы
Название ИЮПАК 4- [6-амино-5-бром-2 - [(4-цианофенил) амино] пиримидин-4-ил] окси-3,5-диметилбензонитрил
Количество CAS	269055-15-4^Y
PubChem CID	193962
DrugBank	DB06414^N
ChemSpider	168313^Y
UNII	0C50HW4FO1
КЕГГ	D04112^Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL308954^Y
NIAID ChemDB	105156
Лиганд PDB	65B ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID30181412
ECHA InfoCard	100.207.546
Химические и физические данные
Формула	C ₂₀H ₁₅Br N ₆O
Молярная масса	435,285 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки N # Cc3cc (c (Oc1nc (nc (c1Br) N) Nc2ccc (C # N) cc2) c (c3) C) C
ИнЧИ InChI = 1S / C20H15BrN6O / c1-11-7-14 (10-23) 8-12 (2) 17 (11) 28-19-16 (21) 18 (24) 26-20 (27-19) 25- 15-5-3-13 (9-22) 4-6-15 / ч3-8H, 1-2H3, (H3,24,25,26,27)^Y Ключ: PYGWGZALEOIKDF-UHFFFAOYSA-N^Y
^NY (что это?) (проверить)

Этравирин ( ETR , ^[1] торговая марка Intelence , ранее известный как TMC125) - это лекарство, используемое для лечения ВИЧ . Этравирин - ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ). В отличие от доступных в настоящее время агентов этого класса, устойчивость к другим ННИОТ, по-видимому, не вызывает устойчивости к этравирину. ^[2] Этравирином продается компанией Tibotec , в дочерней компании от Johnson & Johnson . В январе 2008 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментоводобрил его использование для пациентов с установленной устойчивостью к другим лекарствам, что сделало его 30-м препаратом против ВИЧ, одобренным в США и первым, одобренным в 2008 году. ^[3] Он также был одобрен для использования в Канаде 1 апреля 2008 года. . ^[4]

Этравирином лицензирована в Соединенных Штатах , Канаде , Израиле , России , Австралии и Европейского Союза , ^[5] и регулятивную проверку в Швейцарии . ^[6]

Показания и дозировка [ править ]

Этравирин в комбинации с другими антиретровирусными препаратами показан для лечения инфекции вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) у взрослых пациентов, прошедших антиретровирусное лечение, у которых есть доказательства репликации вируса и штаммы ВИЧ-1, устойчивые к неадекватным антиретровирусным препаратам. -нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) и другие антиретровирусные средства.

Рекомендуемая доза этравирина составляет 200 мг (2 таблетки по 100 мг или 1 таблетка по 200 мг по состоянию на 18.03.2011) два раза в день после еды. Тип питания не влияет на воздействие этравирина. ^[7]

Противопоказание [ править ]

Каждая таблетка этравирина 100 мг содержит 160 мг лактозы . Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы , дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство. ^[8]

Механизм действия [ править ]

Этравирин - ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) второго поколения , разработанный для того, чтобы быть активным против ВИЧ с мутациями, которые придают устойчивость к двум наиболее часто назначаемым ННИОТ первого поколения, мутации K103N для эфавиренца и Y181C для невирапина . ^[9] Эта эффективность, по-видимому, связана с гибкостью этравирина как молекулы. Этравирин представляет собой диарилпиримидин (DAPY), тип органической молекулы с некоторой конформационной изомерией, которая может связывать фермент обратную транскриптазу во множестве конформаций., что обеспечивает более надежное взаимодействие между этравирином и ферментом даже при наличии мутаций. ^[10] В настоящее время в качестве средств против ВИЧ используются другие аналоги диарилпиримидина, особенно рилпивирин .

Предупреждения и риски [ править ]

В 2009 г. информация о назначении этравирина была изменена и теперь включает «постмаркетинговые отчеты о случаях синдрома Стивенса – Джонсона , токсического эпидермального некролиза и многоформной эритемы , а также о реакциях гиперчувствительности, характеризующихся сыпью, конституциональными изменениями и иногда дисфункцией органов, включая печеночную недостаточность. . Терапию Intelence следует немедленно прекратить при появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций или реакций гиперчувствительности ». ^[11]

Перемещение [ править ]

Этравин был изучен для использования в приложении для репозиции лекарств . В статье ^[12], опубликованной в медицинском журнале Movement Disorders , было показано, что этравирин вызывает увеличение выработки фратаксина . Дефицит фратаксина является ключевым компонентом атаксии Фридрейха , генетически наследуемого заболевания, которое вызывает прогрессирующую потерю координации и мышечной силы, приводящую к двигательной недостаточности и постоянному использованию инвалидной коляски.

Ссылки [ править ]

^ «Приложение A: Расшифровка сокращений» . Руководство по использованию антиретровирусных препаратов у взрослых и подростков, инфицированных ВИЧ . Департамент здравоохранения и социальных служб . Архивировано из оригинала на 2012-08-31.
^ Stellbrink HJ (октябрь 2007). «Противовирусные препараты в лечении СПИДа: что готовится?». Евро. J. Med. Res . 12 (9): 483–95. PMID 17933730 .
^ «FDA одобряет этравирин, лекарство от ВИЧ» . Ассошиэйтед Пресс . 18 января 2008 г.^{[ мертвая ссылка ]}
^ «Первый новый NNRTI почти за десятилетие, чтобы помочь канадцам с ВИЧ / СПИДом» (PDF) (пресс-релиз). Янссен-Орто Инк. 1 апреля 2008 г. Архивировано из оригинального (PDF) 02.11.2010 . Проверено 9 июля 2008 .
^ «Intelence получает разрешение на продажу комбинированной терапии против ВИЧ в Европейском Союзе» . Tibotec. Архивировано из оригинала на 2011-09-28 . Проверено 29 августа 2008 .
^ «Этравирин (TMC125, Intelence ) получил ускоренное одобрение в США» . aidsmap . Архивировано из оригинала на 2010-01-02 . Проверено 24 января 2008 .
^ "Intelence предписывающая информация" (PDF) . FDA . Проверено 19 января 2012 года .
^ "Etravine: Краткое изложение характеристик продукта" (PDF) . EMEA . п. 5 . Проверено 13 июля 2011 года .
^ Эванс, Дэвид (2008-01-15). «Этравирин - обратный отсчет до старта» . AIDSmeds.com . Проверено 2 февраля 2008 .
^ Das K, Clark AD, Lewi PJ, Heeres J, De Jonge MR, Koymans LM, Vinkers HM, Daeyaert F, Ludovici DW, Kukla MJ, De Corte B, Kavash RW, Ho CY, Ye H, Lichtenstein MA, Andries K , Pauwels R, De Béthune MP, Boyer PL, Clark P, Hughes SH, Janssen PA, Arnold E (май 2004 г.). «Роли конформационной и позиционной адаптируемости в основанном на структуре дизайне TMC125-R165335 (этравирин) и родственных ненуклеозидных ингибиторах обратной транскриптазы, которые обладают высокой активностью и эффективностью против вариантов ВИЧ-1 дикого типа и устойчивых к лекарствам». J. Med. Chem . 47 (10): 2550–60. DOI : 10.1021 / jm030558s . PMID 15115397 .
^ «Информация о безопасности FDA Medwatch» . Проверено 27 августа 2009 .
^ Альфеди, Джулия; Луффарелли, Риккардо; Кондо, Ивано; Педини, Джорджия; Маннуччи, Лилиана; Массаро, Дамиано С .; Бенини, Моника; Тоски, Никола; Алаймо, Джорджия; Панарелло, Лука; Пачини, Лаура; Фортуни, Сильвия; Серио, Дарио; Малисан, Флоренция; Тести, Роберто; Руфини, Алессандра (2019). «Скрининг репозиции лекарств определяет этравирин как потенциальное терапевтическое средство при атаксии Фридрейха». Расстройства движения . 34 (3): 323–334. DOI : 10.1002 / mds.27604 . PMID 30624801 . S2CID 58567610 .

Внешние ссылки [ править ]

«Этравирин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.

[1] «Приложение A: Расшифровка сокращений» . Руководство по использованию антиретровирусных препаратов у взрослых и подростков, инфицированных ВИЧ . Департамент здравоохранения и социальных служб . Архивировано из оригинала на 2012-08-31.

[2] Stellbrink HJ (октябрь 2007). «Противовирусные препараты в лечении СПИДа: что готовится?». Евро. J. Med. Res . 12 (9): 483–95. PMID 17933730 .

[3] «FDA одобряет этравирин, лекарство от ВИЧ» . Ассошиэйтед Пресс . 18 января 2008 г.^{[ мертвая ссылка ]}

[4] «Первый новый NNRTI почти за десятилетие, чтобы помочь канадцам с ВИЧ / СПИДом» (PDF) (пресс-релиз). Янссен-Орто Инк. 1 апреля 2008 г. Архивировано из оригинального (PDF) 02.11.2010 . Проверено 9 июля 2008 .

[5] «Intelence получает разрешение на продажу комбинированной терапии против ВИЧ в Европейском Союзе» . Tibotec. Архивировано из оригинала на 2011-09-28 . Проверено 29 августа 2008 .

[6] «Этравирин (TMC125, Intelence ) получил ускоренное одобрение в США» . aidsmap . Архивировано из оригинала на 2010-01-02 . Проверено 24 января 2008 .

[7] "Intelence предписывающая информация" (PDF) . FDA . Проверено 19 января 2012 года .

[8] "Etravine: Краткое изложение характеристик продукта" (PDF) . EMEA . п. 5 . Проверено 13 июля 2011 года .

[David_Evans-9] Эванс, Дэвид (2008-01-15). «Этравирин - обратный отсчет до старта» . AIDSmeds.com . Проверено 2 февраля 2008 .

[pmid15115397-10] Das K, Clark AD, Lewi PJ, Heeres J, De Jonge MR, Koymans LM, Vinkers HM, Daeyaert F, Ludovici DW, Kukla MJ, De Corte B, Kavash RW, Ho CY, Ye H, Lichtenstein MA, Andries K , Pauwels R, De Béthune MP, Boyer PL, Clark P, Hughes SH, Janssen PA, Arnold E (май 2004 г.). «Роли конформационной и позиционной адаптируемости в основанном на структуре дизайне TMC125-R165335 (этравирин) и родственных ненуклеозидных ингибиторах обратной транскриптазы, которые обладают высокой активностью и эффективностью против вариантов ВИЧ-1 дикого типа и устойчивых к лекарствам». J. Med. Chem . 47 (10): 2550–60. DOI : 10.1021 / jm030558s . PMID 15115397 .

[11] «Информация о безопасности FDA Medwatch» . Проверено 27 августа 2009 .

[12] Альфеди, Джулия; Луффарелли, Риккардо; Кондо, Ивано; Педини, Джорджия; Маннуччи, Лилиана; Массаро, Дамиано С .; Бенини, Моника; Тоски, Никола; Алаймо, Джорджия; Панарелло, Лука; Пачини, Лаура; Фортуни, Сильвия; Серио, Дарио; Малисан, Флоренция; Тести, Роберто; Руфини, Алессандра (2019). «Скрининг репозиции лекарств определяет этравирин как потенциальное терапевтическое средство при атаксии Фридрейха». Расстройства движения . 34 (3): 323–334. DOI : 10.1002 / mds.27604 . PMID 30624801 . S2CID 58567610 .