Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Фибробластоподобный синовиоцит
Подробности
РасположениеСиновиум
Анатомические термины микроанатомии

Фибробластоподобные синовиоциты (FLS) представляют собой особый тип клеток, расположенный внутри суставов синовиальной оболочки . Эти клетки играют решающую роль в патогенезе хронических воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит .

Фибробластоподобные синовиоциты в нормальных тканях [ править ]

Внутренняя оболочка сустава состоит из синовиальной оболочки (также называемой синовиальной оболочкой), тонкого слоя, расположенного между суставной капсулой и полостью сустава. Слово «синовиум» происходит от слова «синовия» (или синовиальная жидкость ), которое представляет собой прозрачную вязкую жидкость, вырабатываемую синовиальной оболочкой, и ее основная цель - уменьшить трение между суставными хрящами во время движения. Синовиум также важен для поддержания правильной функции суставов, обеспечивая структурную поддержку и доставку необходимых питательных веществ к окружающим хрящам. Синовиальная оболочка делится на два отсека - внешний слой (субинтима) и внутренний слой (интима). Внутренний слой в основном состоит из двух типов клеток, специализированных макрофагов.(макрофагоподобные синовиальные клетки) и фибробластоподобные синовиоциты, которые важны для поддержания гомеостаза внутреннего сустава . Эти клетки представляют собой основной источник гиалуроновой кислоты, а также других гликопротеинов, основных компонентов синовиальной жидкости. [1] [2]

Фибробластоподобные синовиоциты - это клетки мезенхимального происхождения, которые обладают многими характеристиками, общими с фибробластами , такими как экспрессия нескольких типов коллагенов и белка виментина , части филаментов цитоскелета . В отличие от фибробластов фибробластоподобные синовиоциты также секретируют уникальные белки, которые обычно отсутствуют в других клонах фибробластов. В их число входит, в частности, лубрицин , белок, необходимый для смазки суставов. Кроме того, эти клетки экспрессируют ряд молекул, важных для опосредования клеточной адгезии, таких как кадгерин-11 , VCAM-1 , различные интегрины.и их рецепторы. Специфической для фибробластоподобных синовиоцитов также является экспрессия CD55 ; этот белок часто используется для идентификации этого типа клеток в синовиальной оболочке с помощью иммуногистохимии . [3]

Роль фибробластоподобных синовиоцитов в патогенезе ревматоидного артрита [ править ]

Синовиальная гиперплазия (увеличение числа клеток) - типичный признак аутоиммунного заболевания, называемого ревматоидным артритом (РА). По мере прогрессирования этого заболевания синовиальная оболочка становится местом, где происходят постоянные воспалительные процессы, которые в конечном итоге могут привести к повреждению хряща, разрушению и деформации суставов. Из-за изменений пролиферативных и апоптотических процессов общее количество клеток в синовиальной оболочке увеличивается, а также значительно увеличивается количество фибробластоподобных синовиоцитов (FLS). Эти клетки вместе с другими иммунными клетками, такими как макрофаги , лимфоциты , нейтрофилы ,тучные клетки , дендритные клетки и тромбоциты создают воспалительную среду в синовиальной оболочке, привлекают больше иммунных клеток в поврежденное место и, таким образом, способствуют разрушению сустава. [1] [2] [3]

FLS, которые присутствуют в синовиальной оболочке во время RA, демонстрируют измененный фенотип по сравнению с клетками, присутствующими в нормальных тканях. Они теряют свойство, называемое контактным торможением (клетки останавливают свой рост в случае, когда большее количество клеток вступает в контакт друг с другом), и они также теряют зависимость роста от адгезивных поверхностей; оба эти явления способствуют увеличению количества FLS в воспалительной ткани и также типичны, например, для роста раковых клеток. Кроме того, эти клетки могут продуцировать ряд провоспалительных сигнальных молекул, особенно IL- 6 и IL-8 , простаноиды и матриксные металлопротеиназы.(ММП), которые могут напрямую влиять на другие клетки, а также участвовать в усилении воспаления. [3] На эти процессы влияют микровезикулы, происходящие из тромбоцитов, которые могут способствовать активации фибробластоподобных синовиоцитов за счет секреции IL-1 . [4]

Агрессивный фенотип FLS при RA и влияние этих клеток на их микроокружение можно суммировать в виде отличительных признаков, которые отличают их от здоровых FLS. Эти отличительные черты ДУТ в РА разделены на 7 внутренних отличительных признаков клетки и 4 внешних признака клетки. [5] Внутренними признаками клетки являются: снижение апоптоза, нарушение контактного торможения, увеличение миграционно-инвазивного потенциала, изменение эпигенетического ландшафта, временная и пространственная гетерогенность, геномная нестабильность и мутации, а также перепрограммированный клеточный метаболизм. Внешними клеточными признаками FLS при RA являются: способствует остеокластогенезу и эрозии костей, способствует деградации хряща, индуцирует синовиальный ангиогенез, а также рекрутирует и стимулирует иммунные клетки. [5]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Кён Чанг, Сук; Гу, Чжичжан; Бреннер, Майкл Б. (2010). «Фибробластоподобные синовиоциты в патологии воспалительного артрита: новая роль кадгерина-11». Иммунологические обзоры . 233 (1): 256–66. DOI : 10.1111 / j.0105-2896.2009.00854.x . PMID  20193004 .
  2. ^ а б Дасури, Кумар; Антоновичи, Михаэла; Чен, Кединг; Вонг, Кен; Стоя, Кеннет; Энс, Вернер; Эль-Габалави, Хани; Уилкинс, Джон А. (2004). «Синовиальный протеом: анализ синовиоцитов, подобных фибробластам» . Исследования и терапия артрита . 6 (2): R161–8. DOI : 10,1186 / ar1153 . PMC 400437 . PMID 15059280 .  
  3. ^ a b c Барток, Беатрикс; Файрестайн, Гэри С. (2010). «Фибробластоподобные синовиоциты: ключевые эффекторные клетки при ревматоидном артрите» . Иммунологические обзоры . 233 (1): 233–55. DOI : 10.1111 / j.0105-2896.2009.00859.x . PMC 2913689 . PMID 20193003 .  
  4. ^ Boilard, E .; Нигрович, Пенсильвания; Larabee, K .; Вт, GFM; Коблин, JS; Weinblatt, ME; Massarotti, EM; Ремольд-о'Доннелл, Э .; и другие. (2010). «Тромбоциты усиливают воспаление при артрите посредством производства коллаген-зависимых микрочастиц» . Наука . 327 (5965): 580–3. DOI : 10.1126 / science.1181928 . PMC 2927861 . PMID 20110505 .  
  5. ^ a b Nygaard, G .; Файрестайн, GS (2020). «Восстановление синовиального гомеостаза при ревматоидном артрите путем воздействия на фибробластоподобные синовиоциты» . Nature Reviews Ревматология . DOI : 10.1038 / s41584-020-0413-5 . PMC 7987137 .