Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Флуклоксациллин
Flucloxacillin.svg
Флуклоксациллин-from-xtal-1980-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияФлоксапен, другие [1]
Другие именаBRL-2039
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств

Категория беременности
  • AU : B1
Пути
администрирования		Внутрь , внутримышечно , внутривенно , внутриплеврально , внутрисуставно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • ЕС : только рецепты [2]
Фармакокинетические данные
Биодоступность50–70%
МетаболизмПечень
Ликвидация Период полураспада0,75–1 час [3]
ЭкскрецияПочки [3]
Идентификаторы
  • (2 S , 5 R , 6 R ) -6 - ({[3- (2-хлор-5-фторфенил) -5-метилизоксазол-4-ил] карбонил} амино) -3,3-диметил-7-оксо -4-тиа-1-азабицикло [3.2.0] гептан-2-карбоновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.023.683
Химические и физические данные
ФормулаC 19 H 17 Cl F N 3 O 5 S
Молярная масса453,87  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = C (O) [C @@ H] 3N4C (= O) [C @@ H] (NC (= O) c2c (onc2c1c (F) cccc1Cl) C) [C @ H] 4SC3 (C) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C19H17ClFN3O5S / c1-7-10 (12 (23-29-7) 11-8 (20) 5-4-6-9 (11) 21) 15 (25) 22-13-16 (26) 24-14 (18 (27) 28) 19 (2,3) 30-17 (13) 24 / ч 4-6,13-14,17H, 1-3H3, (H, 22,25) (H, 27, 28) / t13-, 14 +, 17- / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N проверитьY
  (проверять)

Флуклоксациллин , также известный как флоксациллин , представляет собой антибиотик, используемый для лечения кожных инфекций , инфекций наружного уха , инфекций язв ног, инфекций диабетической стопы и инфекций костей . [4] Его можно использовать вместе с другими лекарствами для лечения пневмонии и эндокардита . [4] Его также можно использовать перед операцией для предотвращения инфекций, вызванных стафилококком . [4] Он не эффективен против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA). [5]Его принимают внутрь или вводят путем инъекции в вену или мышцу. [4]

Общие побочные эффекты включают расстройство желудка. [4] Другие побочные эффекты могут включать боли в мышцах или суставах, одышку и проблемы с печенью. [4] [6] Это безопасно во время беременности и кормления грудью. [4] Не следует применять людям с аллергией на пенициллин . [4] Это бета-лактамный антибиотик узкого спектра действия из класса пенициллинов . [6] По действию он аналогичен клоксациллину и диклоксациллину , поскольку активен против бактерий, образующих пенициллиназу . [7]

Флуклоксациллин был запатентован в 1961 году. [8] По состоянию на 2011 год он обычно не использовался в США и Канаде. [6]

Медицинское использование [ править ]

Флуклоксациллин - это антибиотик, который используется для лечения кожных инфекций , инфекций наружного уха , инфекций язв ног, инфекций диабетической стопы и инфекций костей . [4]

Кожа [ править ]

Флуклоксациллин используется как при стафилококковых, так и при стрептококковых инфекциях кожи. [9] К ним относятся фолликулит , карбункулы , [10] импетиго , эктима , целлюлит , рожа , некротизирующий фасциит и кожные инфекции, такие как экзема , чесотка , язвы и угри . [4] [9] [11] Из-за широко распространенного мнения, что двойная терапия необходима для лечения как стафилококков, так и стрептококков.При целлюлите флуклоксациллин иногда назначают с добавлением бензилпенициллина при более тяжелых формах целлюлита. [3] Однако поддержка этой практики уменьшилась после того, как результаты исследования, опубликованного в журнале Emergency Medicine Journal в 2005 году, не показали, что эта комбинация дает дополнительную клиническую пользу. [12] [13] [14] В Великобритании использование только флуклоксациллина является первым методом лечения целлюлита. Некоторые другие страны отличаются. [15]

  • Импетиго

  • Рожа

  • Фолликулит

  • Целлюлит

  • Карбункул

Раны [ править ]

Инфекции язв на ногах можно лечить флуклоксациллином. [4] При инфекциях диабетической стопы доза корректируется в зависимости от того, является ли инфекция легкой, средней или тяжелой. [4]

Кость [ править ]

Несмотря на то, что коэффициент проникновения лекарственного средства в кости ниже оптимального, составляющий 10-20%, флуклоксациллин оказывается эффективным при лечении остеомиелита . [16] [17]

В зависимости от местных рекомендаций его можно использовать при лечении инфекции суставов в ожидании результатов посева. [3] [18]

Другое [ править ]

Его можно использовать в сочетании с другими антибиотиками для лечения пневмонии и для предотвращения инфекции перед операцией, особенно на сердце, легких или костях. [4] [11] При использовании для лечения эндокардита в комбинации с другими антибиотиками или отдельно доза флуклоксациллина может превышать обычную дозу. [4]

Сопротивление [ править ]

Несмотря на то, что флуклоксациллин нечувствителен к бета-лактамазам, некоторые организмы выработали устойчивость к нему и другим β-лактамным антибиотикам узкого спектра действия, включая метициллин . Такие организмы включают устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus , у которого развилась устойчивость к флуклоксациллину и другим пенициллинам благодаря измененному пенициллин-связывающему белку.

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты, связанные с использованием флуклоксациллина, включают: диарею , тошноту , сыпь , крапивницу , боль и воспаление в месте инъекции, суперинфекцию (включая кандидоз ), аллергию и временное повышение ферментов печени и билирубина. [19]

Редко, менее чем у 1 из 1000 человек, холестатическая желтуха (также называемая холестатическим гепатитом) была связана с терапией флуклоксациллином. Это может выглядеть как бледный стул с темной мочой, желтоватыми глазами и кожей. [20] Реакция может возникнуть в течение нескольких недель после прекращения лечения и проходит через несколько недель. По оценкам, заболеваемость составляет одно из 15 000 контактов, и чаще встречается у людей старше 55 лет, женщин и тех, у кого продолжительность лечения превышает две недели. [4] [20] [19]

Флуклоксациллин противопоказан тем, у кого в анамнезе была аллергия на пенициллины, цефалоспорины или карбапенемы . Его также нельзя вводить в глаза или назначать пациентам с холестатическим гепатитом в анамнезе, связанным с использованием диклоксациллина или флуклоксациллина. [19]

Его следует с осторожностью применять пожилым людям, пациентам с почечной недостаточностью, где требуется сниженная доза, и пациентам с нарушением функции печени из-за риска холестатического гепатита. [19]

Его следует принимать натощак, за полчаса до часа до еды, поскольку абсорбция снижается при приеме с пищей [21], хотя некоторые исследования показывают, что в большинстве случаев это не снижает концентрации флуклоксациллина в плазме. [22]

Национальная служба здравоохранения Великобритании рекомендует принимать не менее чем за 30 минут до еды или как минимум через 2 часа после еды. [20]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Флуклоксациллин может снижать выведение метотрексата , что потенциально может привести к токсичности метотрексата. Уровень флуклоксациллина в крови может повышаться при почечной недостаточности и при применении пробенецида . [7]

Механизм действия [ править ]

Основная статья: бета-лактамный антибиотик

Флуклоксациллин - антибиотик узкого спектра действия, относящийся к пенициллиновой группе антибиотиков . [6] [23] Он работает, разрушая стенку бактериальной клетки. [23]

Как и другие β-лактамные антибиотики, флуклоксациллин действует , подавляя синтез стенок бактериальных клеток . Он ингибирует перекрестные связи между линейными полимерными цепями пептидогликана, которые составляют основной компонент клеточной стенки грамположительных бактерий.

Флуклоксациллин более кислотоустойчив, чем многие другие пенициллины, и его можно вводить перорально в дополнение к парентеральным путям. Однако, как и метициллин , он менее эффективен, чем бензилпенициллин, против грамположительных бактерий, не продуцирующих β-лактамазы.

Флуклоксациллин имеет аналогичную фармакокинетику , антибактериальную активность и показания к диклоксациллину, и эти два агента считаются взаимозаменяемыми. Сообщается, что он имеет более высокую, хотя и редкую, частоту тяжелых побочных эффектов со стороны печени, чем диклоксациллин [24], но меньшую частоту побочных эффектов со стороны почек. [19]

Химия [ править ]

Флуклоксациллин нечувствителен к ферментам бета-лактамазы (также известной как пенициллиназа), секретируемым многими устойчивыми к пенициллину бактериями. Присутствие изоксазолильной группы в боковой цепи ядра пенициллина способствует устойчивости к β-лактамазам, поскольку они относительно нетерпимы к стерическим препятствиям боковой цепи . Таким образом, он способен связываться с пенициллин-связывающими белками и ингибировать сшивание пептидогликанов, но не связывается и не инактивируется β-лактамазами.

История [ править ]

Флуклоксациллин был разработан в 1960-х годах после увеличения числа пенициллин-резистентных ( продуцирующих бета-лактамазу ) стафилококковых инфекций из-за широкого использования бензилпенициллина к 1960 году. [25] [26] Все природные пенициллины и первые полусинтетические пенициллины были уничтожены стафилококковая бета-лактамаза, побудившая Бичем (позже GlaxoSmithKline ) искать более стабильные антибиотики. К 1962 году появился ряд кислотоустойчивых пенициллинов схожей структуры ( оксациллин , клоксациллин , диклоксациллин).и флуклоксациллин), которые можно принимать внутрь. Флуклоксациллин и диклоксациллин показали особую стабильность в отношении фермента бета-лактамазы Staph. aureus и выдерживал кислоту. [25] [26] Бичем продолжил разработку клоксациллина и популяризировал флуклоксациллин в Великобритании, в то время как Bristol Laboratories сосредоточились на маркетинге оксациллина и диклоксациллина в Соединенных Штатах, что привело к различиям в их использовании в обеих странах. [27] [28] Флуклоксациллин впервые появился на рынке в Европе в 1970-х годах. [6]

Доступные формы [ править ]

Препараты флуклоксациллина для перорального и внутривенного введения являются недорогими и доступны в виде натриевой соли флуклоксациллина натрия в капсулах (250 или 500 мг), пероральных суспензиях (125 мг / 5 мл или 250 мг / 5 мл) и инъекциях (порошок для разведение, 250, 500, 1000 и 2000 мг на флакон). [3] [29]

По состоянию на 2011 г. флуклоксациллин обычно не использовался в США и Канаде. [6] Однако в несколько других стран он поставляется под различными торговыми наименованиями, включая Floxapen, Flopen, Flubex, Flupen, Phylopen и Staphylex. [1]

Комбинация [ править ]

Основная статья: Ко-флуампицил

Флуклоксациллин сочетается с ампициллином в ко-флуампициле . [4]

  • Порошок флуклоксациллина для перорального раствора 125 мг / 5 мл с мерной ложкой

  • Подборка препаратов флуклоксациллина, найденных в Великобритании

  • Ко-флуампицил: флуклоксациллин в сочетании с ампициллином (Великобритания)

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Флуклоксациллин» . Drugs.com . Проверено 11 декабря 2020 .
  2. ^ Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств . Европейское агентство по лекарственным средствам. Ноябрь 2020
  3. ^ a b c d e Hitchings A, Lonsdale D, Burrage D, Baker E (2015). Электронная книга «100 лучших лекарств: клиническая фармакология и практическое назначение» . Черчилль Ливингстон; Эльзевир. п. 181. ISBN. 978-0-7020-5516-4.
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p «5.2 Бактериальная инфекция». Британский национальный формуляр (BNF) (80 изд.). BMJ Group и фармацевтическая пресса. Сентябрь 2020 г. - март 2021 г. С. 582–587. ISBN 978-0-85711-369-6.CS1 maint: date format (link)
  5. ^ "Метициллин-устойчивый золотистый стафилококк (MRSA)" (PDF) . NHS . 2005. с. 3 . Проверено 11 декабря 2020 .
  6. ^ Б с д е е Wu AH, Ео KT (2011). Фармакогеномное тестирование в современной клинической практике: внедрение в клинической лаборатории . Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-60761-283-4.
  7. ^ a b Веллер РБ, Хантер HJ, Манн М.В. (2014). Клиническая дерматология . Джон Вили и сыновья. п. 411. ISBN 978-1-118-85097-8.
  8. ^ Alapi Е.М., Fischer J (2006). «Часть III. Таблица избранных аналоговых классов» . В Fischer J, Ganellin CR (ред.). Открытие лекарств на основе аналогов . Wiley-VCH. п. 491. ISBN. 978-3-527-31257-3.
  9. ^ a b Стэнвей, Эми. «Стрептококковая инфекция кожи - DermNet New Zealand» . www.dermnetnz.org .
  10. Перейти ↑ Gould K (2016). «1.6 Прикладная хирургическая микробиология» . В Thomas WE, Reed MW, Wyatt MG (ред.). Оксфордский учебник основ хирургии . Издательство Оксфордского университета. С. 176–177. ISBN 978-0-19-966554-9.
  11. ^ a b «Пероральный раствор флуклоксациллина 125 мг / 5 мл - Сводка характеристик продукта (SmPC) - (emc)» . www.medicines.org.uk . Проверено 16 декабря 2020 .
  12. ↑ Леман П., Мукерджи Д. (май 2005 г.). «Флуклоксациллин отдельно или в сочетании с бензилпенициллином для лечения целлюлита нижних конечностей: рандомизированное контролируемое исследование» . Журнал неотложной медицины . 22 (5): 342–6. DOI : 10.1136 / emj.2004.019869 . PMC 1726763 . PMID 15843702 .  
  13. Перейти ↑ Sarkar R, Nair V, Sinha S, Garg VK, Rodriguez DA (2011). «7. Инфекционные болезни» . В Taylor S, Gathers RC, Callender VD, Rodriguez DA, Badreshia-Bansal SC (ред.). Уход за кожей цвета Электронная книга . Saunders Elsevier. п. 121. ISBN. 978-1-4377-0859-2.
  14. ^ Cox NH (2009). «41. Стрептококковый целлюлит / Рожистое воспаление голени» . В Williams H, Bigby M, Diepgen T, Herxheimer A, Naldi L, Rzany B (ред.). Доказательная дерматология (2-е изд.). Блэквелл Паблишинг. п. 409. ISBN. 978-1-4051-4518-3.
  15. Перейти ↑ Sullivan T, de Barra E (март 2018). «Диагностика и лечение целлюлита» . Клиническая медицина . 18 (2): 160–163. DOI : 10.7861 / clinmedicine.18-2-160 . PMC 6303460 . PMID 29626022 .  
  16. ^ Preiss H, Kriechling P, Montrasio G, Huber T, Janssen I., Moldovan A, et al. (1 января 2020 г.). «Пероральный флуклоксациллин для лечения остеомиелита: обзор клинической практики» . Журнал костной и суставной инфекции . 5 (1): 16–24. DOI : 10,7150 / jbji.40667 . PMC 7045523 . PMID 32117685 .  
  17. ^ Табит АК, Фатани Д.Ф., Бамахрама М.С., Барнави О.А., Басудан Л.О., Альхеджайли С.Ф. (апрель 2019 г.). «Проникновение антибиотиков в кости и суставы: обновленный обзор» . Международный журнал инфекционных болезней . 81 : 128–136. DOI : 10.1016 / j.ijid.2019.02.005 . PMID 30772469 . 
  18. Перейти ↑ Kumar P, Clark ML (2011). «9. Лекарства в ревматологии» . Медицинский менеджмент и терапия Кумара и Кларка - электронная книга . Эльзевир. п. 322. ISBN. 978-0-7020-2765-9.
  19. ^ a b c d e Росси С., редактор. Справочник по лекарственным средствам Австралии, 2006 г. Аделаида: Справочник по лекарственным средствам Австралии; 2006 г.
  20. ^ a b c «Флуклоксациллин: антибиотик для лечения инфекций» . nhs.uk . 27 ноября 2018.
  21. ^ «Информация о потребительской медицине Новой Зеландии» (PDF) . medsafe.govt.nz .
  22. ^ Гардинер С.Дж., Дреннан П.Г., Бегг Р., Чжан М., Грин Дж. К., Изенман Х. Л. и др. (2018). «У здоровых добровольцев прием флуклоксациллина с пищей в большинстве случаев не снижает эффективных концентраций в плазме» . PLOS ONE . 13 (7): e0199370. Bibcode : 2018PLoSO..1399370G . DOI : 10.1371 / journal.pone.0199370 . PMC 6042703 . PMID 30001392 .  
  23. ^ a b «Натриевая соль флуклоксациллина» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . PubChem в Национальном институте здоровья . Проверено 13 декабря 2020 .
  24. ^ "LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о травмах печени, вызванных лекарственными средствами" . Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. 21 октября 2012 г. PMID 31643176 - через PubMed.  Cite journal requires |journal= (help)
  25. ^ а б Белый RJ (2010). Фишер Дж, Ганеллин ЧР (ред.). Открытие лекарств на основе аналогов II . Wiley-VCH. п. 11. ISBN 978-1-4614-1399-8.
  26. ^ а б Страница MG (2012). «3. Бета-лактамные антибиотики». В Dougherty TJ, Pucci MJ (ред.). Открытие и разработка антибиотиков . Springer. С. 86–88. ISBN 978-1-4614-1399-8.
  27. Перейти ↑ Greenwood D (2008). «4. Чудо-наркотики» . Противомикробные препараты: хроника триумфа медицины двадцатого века . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета . п. 124. ISBN 978-0-19-953484-5.
  28. ^ Sutherland R, Кройдон Е.А., Rolinson GN (ноябрь 1970). «Флуклоксациллин, новый изоксазолилпенициллин по сравнению с оксациллином, клоксациллином и диклоксациллином» . Британский медицинский журнал . 4 (5733): 455–60. DOI : 10.1136 / bmj.4.5733.455 . PMC 1820086 . PMID 5481218 .  
  29. ^ «Результаты поиска - Флуклоксациллин» . www.medicines.org.uk . Проверено 16 декабря 2020 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Флоксациллин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.