Глюкагон-подобный пептид-агонистов рецепторов 1 , также известных как агонисты рецептора GLP-1 или эндогенными миметики , являются агонистами по рецептору GLP-1 . Этот класс препаратов используется для лечения диабета 2 типа . [1] [2] Одно из их преимуществ перед старыми стимуляторами секреции инсулина , такими как сульфонилмочевины или меглитиниды , заключается в том, что они имеют более низкий риск возникновения гипогликемии . [3]GLP-1 имеет короткую продолжительность действия, поэтому для преодоления этого ограничения разрабатываются несколько модификаций как лекарственного средства, так и его составов. [4]
Существуют некоторые споры по поводу профиля безопасности этих препаратов из-за пролиферативного действия на поджелудочную железу. [ необходима цитата ] Диабет связан как с острым панкреатитом, так и с раком поджелудочной железы . Хотя некоторые недавние исследования не показали, что эти препараты могут вызывать панкреатит или рак, [5] исследование 2017 года показало, что недавнее назначение инкретинов было связано с более частым выявлением скрытого рака поджелудочной железы по сравнению с инсулиновыми антидиабетическими препаратами (НИАД). [6] [7]
Воздействие на здоровье [ править ]
По состоянию на 2017 год было неясно, влияют ли они на риск смерти человека. [8] ДЖАМ статья мета-анализ в 2018 году (охватывающий исследование , касающиеся GLP-1 агонист, ингибиторы ДПП-4 и ингибиторы SGLT2 ) показал , агонисты GLP-1 , были связаны с более низкими ходами риской , чем в контрольных. [9]
Утверждено [ править ]
- экзенатид (Byetta, Bydureon), одобрен в 2005/2012 гг.
- лираглутид (Victoza, Saxenda), одобрен в 2010 г. [10]
- ликсисенатид (Lyxumia в Европе, Adlyxin в США), одобрен в 2016 г. [11]
- albiglutide (Tanzeum), одобрено GSK в 2014 г. [12]
- дулаглутид (Трулицити), одобренный в 2014 г., производится Eli Lilly [13]
- семаглутид (Ozempic, Rybelsus), одобрен в 2017 г. [14]
Ведется расследование [ править ]
- таспоглутид , фаза III остановлена в сентябре 2010 г. [1]
Механизм [ править ]
Эти агенты действуют, активируя GLP-1R, а не ингибируя расщепление GLP-1, как ингибиторы DPP-4 , и обычно считаются более сильнодействующими. [15]
Ссылки [ править ]
- ^ а б Баджо LL (2008). «Глюкагоноподобные аналоги пептида-1, отличные от эксенатида» . Медицинский диабет и эндокринология .
- ^ Али ES, Хуа J, Уилсон CH, Таллис GA, Чжоу FH, Рычков GY, Barritt GJ (2016). «Аналог глюкагоноподобного пептида-1 эксендин-4 обращает нарушенную внутриклеточную передачу сигналов Ca2 + в стеатотических гепатоцитах» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток . 1863 (9): 2135–46. DOI : 10.1016 / j.bbamcr.2016.05.006 . PMID 27178543 .
- ^ Американская диабетическая ассоциация (2012). «Стандарты медицинской помощи при сахарном диабете-2012» . Уход за диабетом . 35 Дополнение 1: S11–63. DOI : 10.2337 / DC12-S011 . PMC 3632172 . PMID 22187469 .
- ^ Дас, Андзю; Гита, км; Хазарика, Исвар (29 августа 2019 г.). «Современные обновления физиологии глюкагона, такого как пептид-1, и его агониста для лечения сахарного диабета 2 типа». Международный журнал исследований пептидов и терапии . DOI : 10.1007 / s10989-019-09927-у .
- ^ Forsmark, CE (2016). «Инкретины, диабет, панкреатит и рак поджелудочной железы: что должен знать специалист по желудочно-кишечным трактам». Панкреатология . 16 (1): 10–3. DOI : 10.1016 / j.pan.2015.11.009 . PMID 26795258 .
- ^ https://care.diabetesjournals.org/content/41/2/286
- ^ Шредер, C. «Incretin Meds, такие как Januvia и Victoza, снова связаны с раком поджелудочной железы» . DrugNews . Проверено 24 февраля 2018 .
- ^ Лю, J; Ли, Л; Дэн, К; Сюй, С; Буссе, JW; Вандвик, ПО; Ли, S; Guyatt, GH; Вс, X (8 июня 2017 г.). «Лечение на основе инкретина и смертность у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ» . BMJ (под ред. Клинических исследований) . 357 : j2499. DOI : 10.1136 / bmj.j2499 . PMC 5463186 . PMID 28596247 .
- ^ Чжэн, Шон Л .; Роддик, Алистер Дж .; Агар-Джаффар, Рочан; Шун-Шин, Мэтью Дж .; Фрэнсис, Даррел; Оливер, Ник; Миран, Карим (2018-04-17). «Связь между использованием ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2, глюкагоноподобных агонистов пептида 1 и ингибиторов дипептидилпептидазы 4 со смертностью от всех причин у пациентов с диабетом 2 типа» . ДЖАМА . 319 (15): 1580–1591. DOI : 10,1001 / jama.2018.3024 . ЛВП : 10044/1/60316 . ISSN 0098-7484 . PMC 5933330 . PMID 29677303 .
- ^ «FDA одобряет новое лечение диабета 2 типа» .
- ^ «FDA одобряет адликсин для лечения диабета 2 типа» . 2019-09-10.
- ^ «FDA утверждает еженедельное инъекционное лекарство от диабета: альбиглутид» .
- ^ «FDA утверждает еженедельное инъекционное лекарство от диабета: дулаглутид» .
- ^ Более длительно действующие агонисты рецепторов GLP-1 и потенциал для улучшения сердечно-сосудистых исходов. 2013
- ^ «Агонисты рецепторов GLP-1 против ингибиторов DPP-4 для диабета 2 типа» .
