 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Харвони (комбинация с софосбувиром ) |
| Другие имена | GS-5885 |
| Данные лицензии | |
| Пути администрирования | устно |
| Код УВД |
|
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 76% |
| Связывание с белками | > 99% |
| Метаболизм | Нет метаболизма цитохрома |
| Ликвидация Период полураспада | 47 часов |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 49 H 54 F 2 N 8 O 6 |
| Молярная масса | 889,018 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
Ледипасвир - это препарат для лечения гепатита С , разработанный Gilead Sciences . [1] После завершения фазы III клинических испытаний 10 февраля 2014 г. компания Gilead подала заявку на одобрение в США комбинированной таблетки фиксированной дозы ледипасвира / софосбувира для лечения гепатита C генотипа 1. [2] [3] Комбинация ледипасвир / софосбувир является прямым -активный противовирусный агент, который препятствует репликации HCV и может использоваться для лечения пациентов с генотипами 1a или 1b без ПЭГ-интерферона или рибавирина .
Ledipasvir является ингибитором из NS5A , в вирусе гепатита C белка.
Данные, представленные на 20-й конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям в марте 2013 г., показали, что тройная схема приема ингибитора нуклеотидного аналога софосбувира, ледипасвира и рибавирина вызвала стойкий вирусологический ответ (УВО12) через 12 недель после лечения, равный 100% для обоих. Пациенты, ранее не получавшие лечения, и ранее не ответившие на лечение с генотипом 1 ВГС [4] [5] Коммутация софосбувира / ледипасвира тестируется с рибавирином и без него. В феврале 2014 г. компания Gilead подала в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) разрешение на пероральное лечение ледипасвиром / софосбувиром без интерферона и рибавирина. [6]
10 октября 2014 года FDA одобрило комбинированный продукт ледипасвир / софосбувир под названием Harvoni . [7]
Медицинское использование [ править ]
Ледипасвир чаще всего используется в сочетании с софосбувиром для лечения пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1. Этот препарат был протестирован и продемонстрировал эффективность у пациентов, ранее не получавших лечения, и пациентов, прошедших курс лечения. [8]
Побочные эффекты [ править ]
Согласно клиническим исследованиям, ледипасвир / софосбувир очень хорошо переносится, при этом наиболее частыми побочными эффектами являются усталость и головная боль. [9]
Взаимодействия [ править ]
Большинство лекарственных взаимодействий с Harvoni связано с Pgp- индукторами, такими как зверобой или рифампицин . Одновременное употребление снизит концентрацию Harvoni в крови и, таким образом, снизит терапевтический эффект. [9]
Механизм действия [ править ]
Ледипасвир ингибирует важный вирусный фосфопротеин, NS5A , который участвует в репликации, сборке и секреции вируса. [10]
Софосбувир, с другой стороны, метаболизируется до миметика уридинтрифосфата, который действует как терминатор цепи РНК при включении в РНК полимеразой NS5B . [10]
Стоимость [ править ]
Подобно софосбувир, стоимость Harvoni была спорной темой. В США она стоит 1125 долларов за таблетку, что соответствует 63000 долларов за 8-недельный курс лечения, 94 500 долларов за 12-недельный курс лечения или 189000 долларов за 24-недельный курс лечения. Компания Gilead оправдывает затраты, перевешивая выгоду от лечения гепатита С над стоимостью двойных расходов на трансплантацию печени или временное лечение заболеваний печени. Компания Gilead предоставила программу помощи ледипасвиром / софосбувиром для соответствующих критериям пациентов с гепатитом С, получающих недостаточное медицинское обслуживание или имеющих недостаточную страховку, которые не могут позволить себе расходы на лечение. [10]
В июле 2015 года компания Gilead изменила критерии отбора, чтобы получать льготы по программе Support Path для пациентов с ВГС в США.
См. Также [ править ]
- Открытие и разработка ингибиторов NS5A
Ссылки [ править ]
- ^ "Ледипасвир" (PDF) . Название, принятое в США.
- ^ "Ледипасвир-представленный-FDA" .
- ^ "GS-5885" . Gilead Sciences. Архивировано из оригинала на 2013-04-10 . Проверено 8 марта 2013 .
- ^ ЭЛЕКТРОННО: 100% подавление вирусной нагрузки через 4 недели пост-обработки для софосбувир + Ledipasvir (GS-5885) + рибавирином в течение 12 недель в нелеченных и -experienced Вирус гепатита С 1 ГТ Пациенты архивации 2013-03-23 в Вайбак машин . Гейн, Эдвард и др. 20-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям. 3–6 марта 2013 г. Тезисы 41LB.
- ^ CROI 2013: комбинация софосбувир + ледипасвир + рибавирин для лечения ВГС обеспечивает 100% устойчивый ответ. Архивировано 24 сентября 2015 г. в Wayback Machine . Хайлиман, Лиз. HIVandHepatitis.com. 4 марта 2013 г.
- ^ "Файлы Gilead для утверждения в США комбинированной таблетки фиксированной дозы ледипасвира / софосбувира для лечения гепатита C генотипа 1" . Gilead Sciences. 10 февраля 2014 г.
- ^ "Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобряет препарат Harvoni (ледипасвир / софосбувир) компании Gilead, первую схему приема однократных таблеток один раз в день для лечения хронического гепатита C генотипа 1" . 10 октября 2014 . Проверено 10 октября 2014 года .
- ^ Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M и др. (Май 2014 г.). «Ледипасвир и софосбувир для лечения нелеченой инфекции HCV генотипа 1» . Медицинский журнал Новой Англии . 370 (20): 1889–98. DOI : 10.1056 / NEJMoa1402454 . PMID 24725239 .
- ^ a b «ОПИСАНИЕ ИНФОРМАЦИИ» (PDF) . www.gilead.com . Проверено 12 июня 2019 .
- ^ a b c «Ледипасвир-Софосбувир Харвони - Лечение - Гепатит C Интернет» . www.hepatitisc.uw.edu .
