Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Лейпрорелин
Leuprorelin.svg
Лейпрорелин мяч-и-клюшка.png
Клинические данные
Торговые наименованияЛупрон, Элигард, Люкрин и другие
Другие именалейпролид, лейпролидин, A-43818, Abbott-43818, DC-2-269, TAP-144
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa685040
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		имплант , подкожный
Класс препаратаАналог ГнРГ ; Агонист гонадолиберина ; Антигонадотропин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада3 часа
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
  • N - [1 - [[1 - [[1 - [[1 - [[1 - [[1 - [[5- (диаминометилиденамино) »-1-
    [2- (этилкарбамоил) пирролидин-1-ил] -1- оксопентан-2-
    ил] карбамоил] -3-метилбутил] карбамоил] -3-метилбутил
    ] карбамоил] -2- (4-гидроксифенил) этил]
    карбамоил] -2-гидроксиэтил] карбамоил] - 2- (1 H -индол-3-
    ил) этил] карбамоил] -2- (3 H- имидазол-4-ил) этил] -5-
    оксопирролидин-2-карбоксамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1201199 ☒N
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID50872411
ECHA InfoCard100.161.466
Химические и физические данные
ФормулаC 59 H 84 N 16 O 12
Молярная масса1 209 0,421  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • CCNC (= O) [C @@ H] 1CCCN1C (= O) [C @ H] (CCCNC (= N) N) NC (= O) [C @ H] (CC (C) C) NC (= O ) [C @@ H] (CC (C) C) NC (= O) [C @ H] (Cc2ccc (cc2) O) NC (= O) [C @ H] (CO) NC (= O) [ C @ H] (Cc3c [nH] c4c3cccc4) NC (= O) [C @ H] (Cc5c [nH] cn5) NC (= O) [C @@ H] 6CCC (= O) N6
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C59H84N16O12 / c1-6-63-57 (86) 48-14-10-22-75 (48) 58 (87) 41 (13-9-21-64-59 (60) 61) 68- 51 (80) 42 (23-32 (2) 3) 69-52 (81) 43 (24-33 (4) 5) 70-53 (82) 44 (25-34-15-17-37 (77) 18-16-34) 71-56 (85) 47 (30-76) 74-54 (83) 45 (26-35-28-65-39-12-8-7-11-38 (35) 39) 72-55 (84) 46 (27-36-29-62-31-66-36) 73-50 (79) 40-19-20-49 (78) 67-40 / ч7-8,11-12, 15-18,28-29,31-33,40-48,65,76-77H, 6,9-10,13-14,19-27,30H2,1-5H3, (H, 62,66) ( H, 63,86) (H, 67,78) (H, 68,80) (H, 69,81) (H, 70,82) (H, 71,85) (H, 72,84) (H , 73,79) (H, 74,83) (H4,60,61,64) / t40-, 41-, 42-, 43 +, 44-, 45-, 46-, 47-, 48- / m0 / с1 ☒N
  • Ключ: GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Лейпрорелин , также известный как леупролид , является изготовлен вариантом гормона , используемым для лечения рака предстательной железы , раки молочной железы , эндометриоза , миомы матки , и раннего полового созревания . [1] [2] Его вводят путем инъекции в мышцу или под кожу . [1]

Общие побочные эффекты включают приливы , нестабильное настроение, проблемы со сном , головные боли и боль в месте инъекции. [1] Другие побочные эффекты могут включать высокий уровень сахара в крови , аллергические реакции и проблемы с гипофизом . [1] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [1] Лейпрорелин относится к семейству препаратов, аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) . [1] Он снижает уровень гонадотропина и, следовательно, снижает уровень тестостерона и эстрадиола.. [1]

Леупрорелин был запатентован в 1973 году и одобрен для медицинского применения в США в 1985 году. [1] [3] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [2] Он продается, среди прочего, под торговой маркой Lupron . [1]

Медицинское использование [ править ]

Лейпрорелин можно использовать при лечении гормонально-зависимых раковых заболеваний, таких как рак простаты и рак груди . Его также можно использовать при эстроген-зависимых состояниях, таких как эндометриоз [4] или миома матки .

Его можно использовать для преждевременного полового созревания как у мужчин, так и у женщин [5], а также для предотвращения преждевременной овуляции в циклах контролируемой стимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения ( ЭКО ). Это использование является спорным, поскольку этикетка Lupron рекомендует не использовать препарат, когда кто-то думает о беременности, из-за риска врожденных дефектов. [6]

Его можно использовать для снижения риска преждевременной недостаточности яичников у женщин, получающих циклофосфамид для химиотерапии. [7]

Наряду с трипторелином и гозерелином он использовался для отсрочки полового созревания у трансгендерных молодых людей, пока они не станут достаточно взрослыми, чтобы начать заместительную гормональную терапию . [8] Исследователи рекомендовали блокаторы полового созревания после 12 лет, когда человек достиг 2-3 стадии Таннера , а затем лечение гормонами другого пола в возрасте 16 лет. одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и без данных о долгосрочных эффектах этого использования. [9]

Они также иногда используются в качестве альтернативы антиандрогенам, таким как спиронолактон и ацетат ципротерона, для подавления выработки тестостерона у трансгендерных женщин . [ необходима цитата ]

Считается возможным лечением парафилий . [10] Леупрорелин был протестирован как средство для снижения сексуальных влечений у педофилов и других случаев парафилии. [11] [12]

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты инъекции лейпрорелина включают покраснение / жжение / покалывание / боль / синяки в месте инъекции, приливы (приливы), повышенное потоотделение, ночную потливость, усталость, головную боль, расстройство желудка, тошноту, диарею, импотенцию, сжатие яичек, [ 13] запор, боль в животе, набухание или болезненность груди, угри, боли в суставах / мышцах или боль, проблемы со сном (бессонница), снижение сексуального интереса, вагинальный дискомфорт / сухость / зуд / выделения, вагинальное кровотечение, отек лодыжек / ступней, учащенное мочеиспускание в ночное время, головокружение, прорывное кровотечение у ребенка женского пола в течение первых двух месяцев лечения лейпрорелином, слабость, озноб, липкая кожа, покраснение кожи, зуд или шелушение, боль в яичках, импотенция, депрессия или проблемы с памятью. [14] Ставкигинекомастия с лейпрорелином колеблется от 3 до 16%. [15]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Лейпрорелин является гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) аналог действует в качестве агониста в гипофизарных GnRH рецепторов . Агонизм рецепторов GnRH первоначально приводит к стимуляции секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) передней долей гипофиза, что в конечном итоге приводит к повышению уровней эстрадиола и тестостерона в сыворотке крови через нормальную физиологию гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси.(Ось HPG); однако, поскольку распространение оси HPG зависит от пульсирующей секреции GnRH гипоталамуса, рецепторы GnRH гипофиза становятся десенсибилизированными после нескольких недель непрерывной терапии лейпрорелином. Это длительное подавление активности рецепторов ГнРГ является целевой целью терапии лейпрорелином и в конечном итоге приводит к снижению секреции ЛГ и ФСГ, что приводит к гипогонадизму и, таким образом, к резкому снижению уровней эстрадиола и тестостерона независимо от пола. [16] [17]

При лечении рака простаты первоначальное повышение уровня тестостерона, связанное с началом терапии лейпрорелином, контрпродуктивно для целей лечения. Этого эффекта можно избежать при одновременном применении ингибиторов 5α-редуктазы , таких как финастерид или флутамид, которые блокируют последующие эффекты тестостерона.

Доступные формы [ править ]

Леупрорелин доступен в следующих формах, среди прочего: [18] [19] [20] [21] [22]

  • Ежедневная внутримышечная инъекция короткого действия (Lupron): 5 мг / мл (2,8 мл) в дозе 1 мг каждый день.
  • Депо длительного действия для внутримышечной инъекции (Lupron Depot): 7,5 мг 1 раз в месяц, 22,5 мг каждые 3 месяца или 30 мг каждые 4 месяца.
  • Подкожная инъекция депо пролонгированного действия (Элигард): 7,5 мг 1 раз в месяц, 22,5 мг каждые 3 месяца, 30 мг каждые 4 месяца или 45 мг каждые 6 месяцев.
  • Подкожная инъекция пролонгированного действия (Fensolvi): 45 мг каждые 6 месяцев.
  • Подкожный имплантат длительного действия (Виадур): гранулы 65 мг один раз в 12 месяцев.

Химия [ править ]

Пептидная последовательность является Pyr-His-Trp-Ser-Tyr - D - Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt (Pyr = L - пироглутамил ).

История [ править ]

Лейпрорелин был открыт и впервые запатентован в 1973 г. и был введен для медицинского применения в 1985 г. [23] [24] Первоначально он продавался только для ежедневных инъекций, но в 1989 г. был представлен препарат для инъекций депо. [24]

Утверждения [ править ]

  • Впервые инъекция лупрона была одобрена FDA для лечения распространенного рака простаты 9 апреля 1985 года. [23] [24]
  • Депо Lupron для ежемесячных внутримышечных инъекций было впервые одобрено FDA для паллиативного лечения распространенного рака простаты 26 января 1989 г., а затем в дозах 22,5 мг / флакон и 30 мг / флакон для внутримышечных инъекций депо каждые 3 и 4 месяца, соответственно. Формы дозировки 3,75 мг / флакон и 11,25 мг / флакон были впоследствии одобрены для подкожных инъекций депо каждый месяц и каждые три месяца, соответственно, для лечения эндометриоза или миомы . Лекарственные формы 7,5 мг / флакон, 11,25 мг / флакон и 15 мг / флакон были впоследствии одобрены для подкожной инъекции депо для лечения детей с центральным преждевременным половым созреванием .
  • Виадур (подкожный имплантат 72 мг в год) был впервые одобрен FDA для паллиативного лечения распространенного рака простаты 6 марта 2000 г. Bayer будет выполнять заказы до тех пор, пока не закончатся текущие поставки, как ожидается, к концу апреля 2008 г.
  • Элигард (7,5 мг для ежемесячной подкожной инъекции депо) был впервые одобрен FDA для паллиативного лечения распространенного рака простаты 24 января 2002 года, а затем в дозах 22,5, 30 и 45 мг для подкожных инъекций депо каждые 3,4 , и 6 месяцев соответственно.
  • Fensolvi (45 мг, подкожная инъекция каждые 6 месяцев) был впервые одобрен FDA для педиатрических пациентов с центральным преждевременным половым созреванием 4 мая 2020 г. [25]
  • Леупромер 7,5 (7,5 мг, один месяц депо для подкожной инъекции) является вторым в мире инъекционным препаратом, формирующим in situ . Он используется для паллиативного лечения запущенного рака простаты, эндометриоза и миомы матки. Он был одобрен Министерством здравоохранения и медицинского образования Ирана.

Общество и культура [ править ]

Имена [ править ]

Лейпрорелин - это общее название препарата, его INN и BAN , в то время как ацетат лейпрорелина - это BANM и JAN , ацетат лейпролида - это USAN и USP , лейпрорелина - его DCIT , а лейпрорелин - его DCF . [26] [27] [28] [29] Он также известен под кодовыми названиями A-43818, Abbott-43818, DC-2-269 и TAP-144. [26] [27] [28] [29]

Леупрорелин продается компанией Bayer AG под торговой маркой Viadur, компанией Tolmar под торговыми марками Eligard и Fensolvi, [30] [31] и компанией TAP Pharmaceuticals (1985–2008), компанией Varian Darou Pajooh под торговой маркой Leupromer и Abbott Laboratories. (2008 – настоящее время) под торговой маркой Lupron. Он доступен в виде имплантата с медленным высвобождением или подкожной / внутримышечной инъекции . [ необходима цитата ]

В Великобритании и Ирландии лейпрорелин продается компанией Takeda UK как Prostap SR (инъекция в течение одного месяца) и Prostap 3 (инъекция в течение трех месяцев). [ необходима цитата ]

Заговор с целью нарушения мирового соглашения Закона о маркетинге рецептурных лекарств [ править ]

В октябре 2001 года Министерство юстиции США и TAP Pharmaceutical Products Inc. достигли соглашения, в соответствии с которым TAP согласилась выплатить 875000000 долларов США для урегулирования уголовных обвинений и гражданской ответственности, связанной с предположительно мошенническим ценообразованием и маркетинговым поведением в отношении Lupron, в нарушение Закон о маркетинге рецептурных лекарств . [32] По данным Министерства юстиции, на тот момент наказания были самыми крупными взысканиями по уголовным и гражданским делам в любом деле о мошенничестве в сфере здравоохранения в США.

"Протокол Люпрона" [ править ]

2005 документ в спорном и не- рецензируемом журнале Medical Гипотезы предложил лейпрорелин в качестве возможного лечения аутизма , [33] гипотетический метод действия , являющегося ныне несуществующей гипотеза , что аутизм вызывается ртутью , с дополнительным необоснованным предположение , что ртуть необратимо связывается с тестостероном, и поэтому лейпрорелин может помочь вылечить аутизм за счет снижения уровня тестостерона и, следовательно, уровня ртути. [34] Однако нет никаких научно обоснованных или надежных исследований, показывающих его эффективность в лечении аутизма. [35] Такое использование получило название «протокол Люпрона».[36] и Марку Гейеру , стороннику этой гипотезы, часто запрещали давать показания по делам, связанным с вакцинацией аутизмом, на том основании, что он недостаточно разбирался в этом конкретном вопросе [37] [38] [39] и имел медицинская лицензия отозвана. [36] Медицинские эксперты назвали заявления Гейера «мусорной наукой». [40]

Ветеринарное использование [ править ]

Леупрорелин часто применяется у хорьков для лечения заболеваний надпочечников . Его использование было сообщено в хорьке с одновременным первичным гиперальдостеронизмом , [41] и один с одновременным сахарным диабетом. [42] Он также используется для лечения домашних попугаев, страдающих хронической откладкой яиц . [43]

Исследование [ править ]

По состоянию на 2006 год лейпрорелин исследовался на предмет возможного использования для лечения болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести . [44] [ требуется обновление ]

Через рот препарат лейпропелин находится в стадии разработки для лечения эндометриоза . [45] Он также находился в стадии разработки для лечения преждевременного полового созревания , рака простаты и миомы матки , но разработка для этих целей была прекращена. [45] У препарата предварительная торговая марка Ovarest. [45] По состоянию на июль 2018 года он находится в фазе II клинических испытаний на эндометриоз. [45] [ требуется обновление ]

См. Также [ править ]

  • Рецептор гонадотропин-рилизинг-гормона § Агонисты

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i "Леупролид ацетат" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 23 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  2. ^ a b Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  3. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 514. ISBN 9783527607495.
  4. ^ Crosignani PG, Luciano A, Ray A, Bergqvist A (январь 2006). «Подкожное депо медроксипрогестерона ацетата по сравнению с ацетатом лейпролида в лечении боли, связанной с эндометриозом» . Репродукция человека . 21 (1): 248–56. DOI : 10.1093 / humrep / dei290 . PMID 16176939 . 
  5. ^ Бадару А., Уилсон Д.М., Бахрах Л.К. и др. (Май 2006 г.). «Последовательные сравнения месячных и трехмесячных схем депо лейпролида при центральном преждевременном половом созревании» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (5): 1862–7. DOI : 10.1210 / jc.2005-1500 . PMID 16449344 . 
  6. ^ «Люпрон, используемый для остановки полового созревания у детей, может вызвать длительные проблемы со здоровьем» . СТАТ . 2 февраля 2017 . Проверено 7 декабря 2020 .
  7. ^ Clowse ME, Behera MA, Андерс CK, Copland S, Кофман CJ, Leppert PC, Бастиан LA (март 2009). «Сохранение яичников агонистами ГнРГ во время химиотерапии: метаанализ» . Журнал женского здоровья . 18 (3): 311–9. DOI : 10,1089 / jwh.2008.0857 . PMC 2858300 . PMID 19281314 .  
  8. ^ Дэвид А. Вулф; Эрик Дж. Маш (9 октября 2008 г.). Поведенческие и эмоциональные расстройства у подростков: природа, оценка и лечение . Guilford Press. С. 556–. ISBN 978-1-60623-115-9. Архивировано 2 июля 2014 года . Проверено 24 марта 2012 года .
  9. ^ Дрегер, A. (2009, январь-февраль). Расстройство гендерной идентичности в детстве: неубедительный совет родителям. Отчет Центра Гастингса, стр. 26-29.
  10. Перейти ↑ Saleh FM, Niel T, Fishman MJ (2004). «Лечение парафилии у молодых людей ацетатом лейпролида: серия предварительных клинических случаев». Журнал судебной медицины . 49 (6): 1343–8. DOI : 10,1520 / JFS2003035 . PMID 15568711 . 
  11. ^ Шобера JM, Бирн PM, Kuhn PJ (2006). «Ацетат леупролида - знакомый препарат, который может изменить поведение сексуального преступника: роль уролога» . BJU International . 97 (4): 684–6. DOI : 10.1111 / j.1464-410X.2006.05975.x . PMID 16536753 . S2CID 19365144 .  
  12. ↑ Schober JM, Kuhn PJ, Kovacs PG, Earle JH, Byrne PM, Fries RA (2005). «Ацетат леупролида подавляет педофильные позывы и возбудимость». Архивы сексуального поведения . 34 (6): 691–705. DOI : 10.1007 / s10508-005-7929-2 . PMID 16362253 . S2CID 24065433 .  
  13. ^ "Lupron Depot" .
  14. ^ «Общие побочные эффекты центра лекарств Lupron (инъекция ацетата леупролида)» . Архивировано 29 июля 2015 года . Проверено 26 июля 2015 .[ требуется полная цитата ]
  15. ^ Di Lorenzo G, Autorino R, S Perdonà, De Placido S (декабрь 2005). «Лечение гинекомастии у пациентов с раком простаты: систематический обзор». Ланцет Онкол . 6 (12): 972–9. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (05) 70464-2 . PMID 16321765 . 
  16. ^ Mutschler Е, Шефер-Korting М (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. С. 372–3. ISBN 978-3-8047-1763-3.
  17. ^ Вуттка Вт, Джаррите Н, Feleder С, Moguilevsky Дж, Леонхардт S, Сонг JY, Ким К (1996). «Нейрохимия генератора импульсов ГнРГ» . Acta Neurobiologiae Experimentalis . 56 (3): 707–13. PMID 8917899 . Архивировано 8 декабря 2015 года. 
  18. ^ Teutonico D, Монтанари S, Ponchel G (март 2012). «Леупролида ацетат: фармацевтическое использование и возможности доставки». Мнение эксперта Drug Deliv . 9 (3): 343–54. DOI : 10.1517 / 17425247.2012.662484 . PMID 22335366 . S2CID 30843402 .  
  19. ↑ Сара К. Батлер; Рамасвами Говиндан (25 октября 2010 г.). Основная фармакология рака: Руководство для врача . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 262–. ISBN 978-1-60913-704-5.
  20. ^ Ричард А. Лен; Лаура Розенталь (25 июня 2014 г.). Фармакология для сестринского дела - электронная книга . Elsevier Health Sciences. С. 1296–. ISBN 978-0-323-29354-9.
  21. ^ Рак простаты . Demos Medical Publishing. 20 декабря 2011. С. 503–. ISBN 978-1-935281-91-7.
  22. ^ «Леупролид длительного действия - медицинское взаимное» (PDF) . 21 мая 2020.
  23. ^ a b Джамиль, Джордж Лил (30 сентября 2013 г.). Переосмысление концептуальной базы для новых практических приложений в области ценности и качества информации . IGI Global. С. 111–. ISBN 978-1-4666-4563-9.
  24. ^ a b c Hara T (1 января 2003 г.). Инновации в фармацевтической промышленности: процесс открытия и разработки лекарств . Эдвард Элгар Паблишинг. С. 106–107. ISBN 978-1-84376-566-0.
  25. ↑ Эрнст, Диана (4 мая 2020 г.). «Fensolvi, одобренный для средне- скороспелого полового созревания» . MPR .
  26. ^ a b Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 730–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  27. ^ a b Index Nominum 2000: Международный справочник по лекарственным средствам . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 599–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  28. ^ а б И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 164–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  29. ^ а б «Леупрорелин» .
  30. ^ "Набор элигард-леупролида ацетата" . DailyMed . 26 марта 2020 . Проверено 20 августа 2020 .
  31. ^ "Набор ацетата фенсольви-леупролида" . DailyMed . 3 июня 2020 . Проверено 20 августа 2020 .
  32. ^ "TAP PHARMACEUTICAL PRODUCTS INC. И СЕМЬ ДРУГИХ КОМПАНИЯ ПО ПРЕСТУПЛЕНИЯМ В ОБЛАСТИ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СОГЛАШАЕТСЯ ВЫПЛАТИТЬ 875 МИЛЛИОНОВ ДОЛЛАРОВ ДЛЯ УПРАВЛЕНИЯ ПЛАТЕЖЕЙ" . www.justice.gov . Проверено 7 декабря 2020 .
  33. ^ Гайер M, Гайер D (2005). «Потенциальное значение стероидов в лечении расстройств аутистического спектра и других расстройств, связанных с отравлением ртутью». Мед-гипотезы . 64 (5): 946–54. DOI : 10.1016 / j.mehy.2004.11.018 . PMID 15780490 . 
  34. ↑ Аллен А. (28 мая 2007 г.). «Тиомерсал под судом: теория о том, что вакцины вызывают аутизм, рассматривается в суде» . Шифер . Архивировано 03 февраля 2008 года . Проверено 30 января 2008 .
  35. ^ «Регулирование тестостерона» . Исследование аутизма. 2007-05-07. Архивировано 18 апреля 2015 года . Проверено 9 апреля 2015 .
  36. ^ a b «Медицинский совет Мэриленда поддерживает отстранение врача от аутизма» . Чикаго Трибьюн . 11 мая 2011 года. Архивировано 21 октября 2011 года.
  37. ^ « Джон и Джейн Доу против Орто-Клинической Диагностики, Inc. Архивировано 6 марта 2008 г.в Wayback Machine », Окружной суд США по Среднему округу Северной Каролины, 6 июля 2006 г.
  38. ^ " Д-р Марк Гейер подвергается серьезной критике, архивировано 23 декабря 2020 года в Wayback Machine ", Стивен Барретт, доктор медицины, Casewatch.net
  39. Перейти ↑ Mills S, Jones T (2009-05-21). «Крестовый поход бригады врачей показывает трещины» . Чикаго Трибьюн . Архивировано 25 мая 2009 года . Проверено 21 мая 2009 .
  40. ↑ «Чудо-лекарство», называемое мусорной наукой: мощное лекарство для кастрации, продвигаемое для аутичных детей, но медицинские эксперты осуждают бездоказательные утверждения. Архивировано 03 декабря 2013 г. в Wayback Machine , Chicago Tribune , 21 мая 2009 г.
  41. ^ Desmarchelier M, Логово S, M Dunn, Ланглуа I (2008). «Первичный гиперальдостеронизм у домашнего хорька с аденомой коры надпочечников». Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 233 (8): 1297–301. DOI : 10,2460 / javma.233.8.1297 . PMID 19180717 . 
  42. ^ Boari А, папа В, Ди Сильверио F, G Aste, Оливеро D, Rocconi F (2010). «Сахарный диабет 1 типа и гиперадренокортицизм у хорька» . Сообщения о ветеринарных исследованиях . 34 (Дополнение 1): S107–10. DOI : 10.1007 / s11259-010-9369-2 . PMID 20446034 . 
  43. ^ "ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ЯЙЦА" . Ветеринарный центр Ярмута . Проверено 29 декабря 2020 года .
  44. ^ Doraiswamy PM, Сюн GL (2006). «Фармакологические стратегии профилактики болезни Альцгеймера». Мнение эксперта по фармакотерапии . 7 (1): 1–10. DOI : 10.1517 / 14656566.7.1.S1 . PMID 16370917 . S2CID 5546284 .  
  45. ^ a b c d "Леупрорелин оральный - Enteris BioPharma - AdisInsight" . adisinsight.springer.com . Проверено 16 июля 2018 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Шайнфельд, Адам; Крюгер, Ричард Бон (июль 2006 г.). «Реформирование (предположительно) некарательных реакций на сексуальные оскорбления». Изменения в законе о психическом здоровье . 25 : 81. SSRN  1077282 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Леупрорелин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.