Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Лофентанил
Лофентанил.svg
Молекула лофентанила ball.png
Клинические данные
Другие именаЛофентанил; метил (3 S , 4 R ) -1- (2-циклогексилэтил) -4 - (циклогексилпропаноиламино) -3-метилпиперидин-4-карбоксилат
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC 25 H 32 N 2 O 3
Молярная масса408,542  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Lofentanil является одним из самых мощных опиоидных анальгетиков известных и является аналогом из фентанила , который был разработан в 1960 г. Это наиболее близко к сильнодействующему опиоидному карфентанил (4-carbomethoxyfentanyl), лишь немного более сильным. Лофентанил можно описать как 3-метилкарфентанил или 3-метил-4-карбометоксифентанил. Хотя 3-метилфентанил значительно более эффективен, чем сам фентанил, лофентанил лишь немного сильнее карфентанила . [1] [2] Это говорит о том, что замещение в положениях 3 и 4 пиперидинового кольца создает стерические затруднения.что предотвращает дальнейшее увеличение сродства μ-опиоидов . Как и в случае с другими 3-замещенными производными фентанила, такими как омефентанил , стереоизомерия лофентанила очень важна, причем некоторые стереоизомеры являются гораздо более сильными, чем другие.

Лофентанил по действию очень похож на карфентанил, но имеет более продолжительное действие. [3] Это делает его непригодным для большинства практических применений, при этом карфентанил является предпочтительным средством для успокоения крупных животных, а производные короткого действия, такие как суфентанил или ремифентанил , предпочтительны для медицинского использования в хирургических процедурах человека. Длительный срок действия и высокая липофильность лофентанила были предложены в качестве преимущества для некоторых типов анальгезии [4], но основным применением лофентанила в настоящее время являются исследования опиоидных рецепторов. [5] [6]

Побочные эффекты аналогов лофентанила аналогичны побочным эффектам самого фентанила, которые включают зуд , тошноту и потенциально серьезное угнетение дыхания , которое может быть опасным для жизни. Аналоги фентанила убили сотни людей по всей Европе и бывшим советским республикам с тех пор, как в Эстонии в начале 2000-х годов началось возрождение его использования, и продолжают появляться новые производные. [7] Побочные эффекты от лофентанила могут быть особенно проблематичными, учитывая его длительную продолжительность действия. Еще один побочный эффект, характерный для фентанила и его производных, - это их склонность быстро вызывать толерантность.из-за их высокой аффинности связывания, запускающей быструю интернализацию хронически активированных опиатных рецепторов. [8] Можно ожидать, что это будет особая проблема с лофентанилом, поскольку он не только является одним из самых сильнодействующих препаратов в этой серии, но также имеет более длительное действие, чем большинство других аналогов фентанила, а это означает, что развитие толерантности вызвано чрезмерным воздействием рецепторов. активация может быть быстрой.

В дополнение к действию на ц-опиоидных рецепторов , lofentanil также было установлено , чтобы действовать в качестве полного агониста на каппа-опиоидных рецепторов (К я = 8,2 нМ; EC 50 = 153 нм; Е макс = 100%). [9]

  • Омкарфентанил (RTI-4614-38) в 30 000 раз сильнее морфина в тесте на подавление однократной дозы на макаках-резус. [10] Это делает его самым сильнодействующим опиоидом, известным в настоящее время, даже превосходящим лофентанил . Другое название этого средства - Олофентанил.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Gommeren W, Leysen JE (июль 1982). «Связывающие свойства 3H-лофентанила на опиатном рецепторе». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie . 258 (1): 171–3. PMID  6291471 .
  2. ^ Meert TF, Лу HR, ван Craenndonck H, Janssen ПА (сентябрь 1988). «Сравнение эпидурального фентанила, суфентанила, карфентанила, лофентанила и альфентанила у крыс: обезболивание и другие эффекты in vivo». Европейский журнал анестезиологии . 5 (5): 313–21. PMID 2905988 . 
  3. ^ Laduron PM, Janssen PF (август 1982). «Аксоплазматический транспорт и возможная рециркуляция опиатных рецепторов, меченных 3H-лофентанилом». Науки о жизни . 31 (5): 457–62. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (82) 90331-9 . PMID 6182434 . 
  4. ^ Foldes FF (1991). «Обезболивание с помощью интратекально и перидурально вводимых опиоидов и других препаратов». Anaesthesiologie und Reanimation . 16 (5): 287–98. PMID 1683773 . 
  5. ^ Мэгюр Р, Цай Н, Камаль Дж, Cometta-Морините С, Аптон С, Лева G (март 1992 г.). «Фармакологические профили аналогов фентанила на мю-, дельта- и каппа-опиатных рецепторах». Европейский журнал фармакологии . 213 (2): 219–25. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (92) 90685-W . PMID 1355735 . 
  6. ↑ Хуан XQ, Цзян Х.Л., Ло ХМ, Чен К.Х., Чжу YC, Цзи РЙ, Цао Y (июнь 2000 г.). «Изучение механизма взаимодействия ноцицептина и связывания опиоидов с опиоидным рецептором-подобным рецептором 1». Acta Pharmacologica Sinica . 21 (6): 536–46. PMID 11360688 . 
  7. ^ Mounteney Дж, Giraudon я, Denissov G, Гриффитс Р (июль 2015). «Фентанилы: мы упускаем из виду признаки? Очень сильнодействующий, и его рост в Европе». Международный журнал наркополитики . 26 (7): 626–31. DOI : 10.1016 / j.drugpo.2015.04.003 . PMID 25976511 . 
  8. ^ Bot G, Блейк Д., Ли S, Reisine T (июнь 1998). «Фентанил и его аналоги снижают чувствительность клонированного мю-опиоидного рецептора». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 285 (3): 1207–18. PMID 9618424 . 
  9. ^ Gharagozlou P, E Хашеми, Delorey TM, Clark JD, Ламех J (январь 2006). «Фармакологические профили опиоидных лигандов на каппа-опиоидных рецепторах» . BMC Pharmacology . 6 (1): 3. DOI : 10,1186 / 1471-2210-6-3 . PMC 1403760 . PMID 16433932 .  
  10. ^ Кэрролл, Ф. Айви; Левин, Анита Х .; Маскарелла, С. Уэйн; Зельцман, Герберт Х .; Редди, П. Ананта (2020). «Дизайнерские препараты: перспектива медицинской химии (II)». Летопись Нью-Йоркской академии наук. DOI: 10.1111 / ньяс.14349.