Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Не путать с Карфенилом .
Карфентанил
Carfentanil.svg
Клинические данные
Торговые наименованияWildnil
Другие именаМетоксикарбонил-фентанил
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада7,7 часов
Идентификаторы
  • Метил 1- (2-фенилэтил) -4- [фенил (пропаноил) амино] пиперидин-4-карбоксилат
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 24 H 30 N 2 O 3
Молярная масса394,515  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CCC (= O) N (c1ccccc1) C2 (C (= O) OC) CCN (CC2) CCc3ccccc3
  • InChI = 1S / C24H30N2O3 / c1-3-22 (27) 26 (21-12-8-5-9-13-21) 24 (23 (28) 29-2) 15-18-25 (19-16- 24) 17-14-20-10-6-4-7-11-20 / ч4-13Н, 3,14-19Н2,1-2Н3 проверитьY
  • Ключ: YDSDEBIZUNNPOB-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Карфентанил или карфентанил является структурным аналогом синтетического опиоидного анальгетика фентанила . [1] Карфентанил был впервые синтезирован в 1974 году группой химиков из Janssen Pharmaceutica, в которую входил Пол Янссен . [2] Эффекты карфентанила, включая передозировку, можно нейтрализовать с помощью налоксона . [3] : 23 Карфентанил находится под законным контролем в большинстве юрисдикций, но имеет ветеринарное применение для обезболивания крупных животных, таких как слоны и медведи .

Типичное использование [ править ]

Карфентанил продавался с 1986 года под торговой маркой «Wildnil» для использования в дротиках с транквилизаторами в сочетании с агонистом α2-адренорецепторов [3] : 9 для крупных млекопитающих, включая лосей и слонов. [2] [4] Он был выбран из-за его высокого терапевтического индекса . Коммерческое производство Вилднила прекращено в 2003 году, и препарат доступен только в виде комбинированной лекарственной формы. [5]

Современная история [ править ]

Рост незаконного использования [ править ]

См. Также: Серая смерть
2 миллиграмма фентанила , смертельная доза для большинства людей. [6] Смертельная доза карфентанила неизвестна [7], но прогнозируется, что она будет намного меньше. [8]

В статье, опубликованной в журнале Time за ноябрь 2016 г. , «Героин пронизан новым ужасающим веществом: что нужно знать о карфентаниле», сообщается о более чем 300 случаях передозировки, связанных с фентанилом и аналогами фентанила, и нескольких смертельных случаях, связанных с этим наркотиком с августа 2016 г. в нескольких из них. Соединенные Штаты, включая Огайо , Западную Вирджинию , Индиану , Кентукки и Флориду . [9] В 2017 году житель Милуоки , штат Висконсин, умер от передозировки карфентанила, вероятно, неосознанно принятого вместе с другим запрещенным наркотиком, таким как героин или кокаин . [10]Карфентанил чаще всего принимают вместе с героином или потребителями, которые считают, что принимают героин. Карфентанил добавляется к героину или продается как героин, потому что он дешевле, его легче получить и легче производить, чем героин. [11] Медицинские работники все больше обеспокоены потенциальным обострением последствий его использования в рекреационных целях для здоровья населения. [12]

Импорт из Китая [ править ]

Согласно статье Associated Press от 2016 года «Продажа химического оружия: нерегулируемый наркотик Китая», фентанил , карфентанил и другие сильнодействующие производные фентанила активно продавались несколькими китайскими химическими компаниями. [11] Карфентанил не был контролируемым веществом в Китае до 1 марта 2017 года [13], а до тех пор производился на законных основаниях и открыто продавался через Интернет.

Власти Латвии и Литвы сообщили об изъятии карфентанила как незаконного наркотика в начале 2000-х годов. [11] [14] Примерно в 2016 году США и Канада начали сообщать о резком увеличении отгрузки карфентанила и других сильнодействующих опиоидных препаратов покупателям в Северной Америке китайскими химическими компаниями. В июне 2016 года Королевская канадская конная полиция изъяла один килограмм карфентанила, отправленный из Китая в коробке с надписью «принадлежности для принтера». По данным Управления пограничной службы Канады, груз содержал 50 миллионов смертельных доз препарата, более чем достаточно, чтобы уничтожить все население страны, в контейнерах, маркированных как картриджи с тонером для Hewlett-Packard LaserJet.принтеры. Аллан Лай, начальник Королевской канадской конной полиции в Калгари, который помогал наблюдать за расследованием уголовного дела, сказал: «Что касается карфентанила, мы не знаем, почему вещество такой силы поступает в нашу страну». [11]

Кризис с заложниками в московском театре [ править ]

Основная статья: Московский театр заложников кризис

В 2012 году группа исследователей из британских лабораторий химической и биологической защиты в Портон-Дауне обнаружила карфентанил и ремифентанил в одежде двух британцев, переживших кризис заложников в Московском театре 2002 года, и в моче третьего выжившего. Группа пришла к выводу, что российские военные использовали аэрозольный туман карфентанила и ремифентанила для подавления чеченских захватчиков заложников. [15]

Авторы предыдущей статьи в Annals of Emergency Medicine на основании имеющихся свидетельств предположили, что московские службы экстренной помощи не были проинформированы об использовании агента, но получили указание принести опиоидные антагонисты . Не зная, что можно ожидать сотен пациентов, подвергшихся воздействию высоких доз сильнодействующих опиоидов, работники службы экстренной помощи не принесли достаточно налоксона или налтрексона (двух наиболее часто используемых антагонистов опиоидов), чтобы противодействовать карфентанилу и ремифентанилу и спасти жизни многих жертв. Подтверждено, что 125 человек, подвергшихся воздействию аэрозоля, использованного при попытке спасения, умерли как от дыхательной недостаточности, так и от вдыхания аэрозоля во время инцидента. Авторы утверждают, что, принимая карфентанил иремифентанил был единственным активным ингредиентом нокаутирующего газа , самой большой опасностью для пострадавших в театре было апноэ (потеря дыхания), и что искусственная вентиляция легких и / или лечение опиоидными антагонистами могли спасти много жизней. [16]

Потенциал как химическое оружие [ править ]

Токсичность карфентанила для людей и его коммерческая доступность вызвали опасения по поводу его потенциального использования в качестве оружия массового уничтожения странами-изгоями и террористическими группами. [11]

Токсичность карфентанила сравнивали с токсичностью нервно-паралитического газа , согласно статье Associated Press «Продается химическое оружие: нерегулируемый наркотик Китая». В статье цитируется Эндрю Вебер , помощник министра обороны США по программам ядерной, химической и биологической защиты с 2009 по 2014 год, который сказал: «Это оружие. Компании не должны просто посылать его кому-либо». Вебер добавил: «Страны, которые нас беспокоят, были заинтересованы в использовании его в наступательных целях ... Мы также обеспокоены тем, что такие группы, как ИГИЛ,мог заказать его в коммерческих целях ». Вебер описал различные способы использования карфентанила в качестве оружия, например, выбивание войск и взятие их в заложники или убийство мирных жителей в закрытых помещениях, таких как железнодорожные станции. [11]

Фармакология [ править ]

Карфентанил является липофильным химическим веществом и может легко преодолевать гематоэнцефалический барьер. Он имеет очень быстрое начало действия, но также имеет более короткое действие, чем фентанил. [3] : 9

Для обезболивания одна единица карфентанила в 100 раз эффективнее, чем такое же количество фентанила, в 5000 раз сильнее, чем единица героина, и в 10 000 раз эффективнее, чем единица морфина . И это несмотря на то, что сродство к μ-рецептору только в 14–135 раз выше. [17] [3] : 9 Несмотря на свою более высокую эффективность, карфентанил менее опасен для крыс, чем фентанил. [18] [19]

Правовой статус [ править ]

Китай [ править ]

Карфентанил находится под контролем в Китае с 1 марта 2017 года. [3] : 21 Торговая война между Китаем и США вызвала разногласия по поводу эффективности этого контроля. [20] [21] [22]

Соединенные Штаты [ править ]

Карфентанил классифицируется как Список II в соответствии с Законом о контролируемых веществах в Соединенных Штатах с DEA ACSCN 9743 и годовой совокупной производственной квотой 19 граммов (менее 0,7 унции) на 2016 год. [23]

Соединенное Королевство [ править ]

Карфентанил специально контролируется как препарат класса А с 1986 г. [24]

См. Также [ править ]

  • 4-фенилфентанил
  • Лофентанил (3-метилкарфентанил)
  • N-Methylcarfentanil
  • Суфентанил
  • Тиафентанил
  • Сравнение опиоидов
  • R-30490 (4-метоксиметилфентанил)

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Профиль препарата фентанил" . EMCDDA.
  2. ^ a b Стэнли TH, Иган TD, Ван Акен H (февраль 2008 г.). «Дань д-ру Полу А. Дж. Янссену: выдающемуся предпринимателю, ученому-новаторству и значительному вкладчику в анестезиологию». Анестезия и анальгезия . 106 (2): 451–62, содержание. DOI : 10,1213 / ane.0b013e3181605add . PMID 18227300 . S2CID 20490363 .  
  3. ^ a b c d e «Отчет об оценке риска метил 1- (2-фенилэтил) -4- [фенил (пропаноил) амино] пиперидин-4-карбоксилата в рамках Решения Совета о новых психоактивных веществах» (PDF ) . Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании. 8 июля 2018.
  4. ^ Якобсона ЭР, Kollias Г.В., Хёрд ди - джей, Калигиури R (1988). «Иммобилизация африканских слонов карфентанилом и антагонизм с налмефеном и дипренорфином». Журнал зоопарковской медицины . 19 (1/2): 1–7. DOI : 10.2307 / 20094842 . JSTOR 20094842 . 
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения, Carfentanil Critical Review Report (PDF) , получено 3 сентября 2018 г.
  6. ^ "Фентанил. Изображение 4 из 17" . Управление по борьбе с наркотиками .
  7. ^ «DEA выпускает предупреждение о карфентаниле для полиции и общественности» . Управление по борьбе с наркотиками США. 22 сентября 2016 г. Диапазон летальных доз карфентанила для человека неизвестен.
  8. ^ Concheiro МЫ, Chesser R, Парди Дж, Купер С (2018). «Посмертная токсикология новых синтетических опиоидов» . Границы фармакологии . 9 : 1210. DOI : 10.3389 / fphar.2018.01210 . PMC 6212520 . PMID 30416445 .   26 октября 2018 г. Из заключения: «Посмертные концентрации, по-видимому, коррелируют с их эффективностью, хотя необходимо учитывать присутствие других депрессантов ЦНС, таких как этанол и бензодиазепины».
  9. ^ Санберн Дж. «Героин с примесью ужасающего нового вещества» . TIME.com . Проверено 24 ноября +2016 .
  10. ↑ Stephenson C (17 апреля 2017 г.). «Карфентанил, в 10 000 раз более мощный, чем морфин, убивает бездомного в Милуоки» . Милуоки Журнал Страж . Проверено 17 апреля 2017 года .
  11. ^ Б с д е е Kinetz Е, D Butler (7 октября 2016). «Продается химическое оружие: нерегулируемый наркотик Китая» . AP News . Нью-Йорк, NY 10281 США. Ассошиэйтед Пресс. Архивировано 30 июля 2018 года . Проверено 12 апреля +2016 .CS1 maint: location ( ссылка )
  12. ^ Baumann MH, Пастернак GW (январь 2018). "Новые синтетические опиоиды и смертельные случаи от передозировки: верхушка айсберга?" . Нейропсихофармакология . 43 (1): 216–217. DOI : 10.1038 / npp.2017.211 . PMC 5719114 . PMID 29192657 .  
  13. ^ «Китай делает смертельный опиоид карфентанил контролируемым веществом» . Ассошиэйтед Пресс через theday.com. 15 февраля 2017 . Проверено 29 июля 2019 года .
  14. ^ Mounteney Дж, Giraudon я, Denissov G, Гриффитс Р (июль 2015). «Фентанилы: мы упускаем из виду признаки? Очень сильнодействующие, и их количество растет в Европе». Международный журнал наркополитики . 26 (7): 626–31. DOI : 10.1016 / j.drugpo.2015.04.003 . PMID 25976511 . 
  15. ↑ Riches JR, Read RW, Black RM, Cooper NJ, Timperley CM (ноябрь 2012 г.). «Анализ одежды и мочи пострадавших при осаде Московского театра выявил употребление карфентанила и ремифентанила» . Журнал аналитической токсикологии . 36 (9): 647–56. DOI : 10.1093 / JAT / bks078 . PMID 23002178 . 
  16. Перейти ↑ Wax PM, Becker CE, Curry SC (май 2003 г.). «Неожиданные« газовые »жертвы в Москве: перспективы медицинской токсикологии». Летопись неотложной медицины . 41 (5): 700–5. DOI : 10,1067 / mem.2003.148 . PMID 12712038 . S2CID 44761840 .  
  17. ^ «Сравнение летальности и эффективности опиоидных препаратов» . The Boston Globe . 15 ноября 2017 . Проверено 14 декабря 2017 года .
  18. ^ «Отчет об оценке риска метил-1- (2-фенилэтил) -4- [фенил (пропаноил) амино] пиперидин-4-карбоксилата в рамках Решения Совета по новым психоактивным веществам» (PDF) . 8 июля 2018. с. 64.
  19. ^ Ван Бевер, WF; Niemegeers, CJ; Schellekens, KH; Янссен, Пенсильвания (1976). «N-4-замещенные 1- (2-арилэтил) -4-пиперидинил-N-фенилпропанамиды, новая серия чрезвычайно сильнодействующих анальгетиков с необычно высоким запасом прочности». Arzneimittel-Forschung . 26 (8): 1548–1551. ISSN 0004-4172 . PMID 12771 .  
  20. ↑ Бернштейн, Леандра (3 октября 2018 г.). «Война с торговлей наркотиками: китайский фентанил подпитывает опиоидный кризис в США» . WJLA . Проверено 25 августа 2020 .
  21. ^ Landay, Джонатан (2 августа 2019). «Трамп обвиняет Си Китая в неспособности остановить экспорт фентанила в США», - Рейтер . Проверено 25 августа 2020 .
  22. ^ Майерс, Стивен Ли (1 декабря 2019 г.). «Китай принимает жесткие меры в отношении фентанила. Но достаточно ли этого, чтобы положить конец эпидемии в США?» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 25 августа 2020 .
  23. ^ «Установленные совокупные производственные квоты для контролируемых веществ Списка I и II и оценка годовой потребности в химических веществах Списка I: эфедрине, псевдоэфедрине и фенилпропаноламине на 2016 год» . Федеральный регистр. 6 октября 2015 г.
  24. ^ "Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 (c. 38): ПРИЛОЖЕНИЕ 2: Контролируемые наркотики" . Управление информации государственного сектора . Проверено 15 июня 2009 года .