 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Britlofex, Lucemyra, Kai Er Ding, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Пути администрирования | Внутрь ( таблетки ) |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | > 90% |
| Связывание с белками | 80–90% |
| Метаболизм | Печень ( глюкуронизация ) |
| Ликвидация Период полураспада | 11 часов |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 11 H 12 Cl 2 N 2 O |
| Молярная масса | 259,13 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
  (что это?) (проверить) | |
Лофексидин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Lucemyra [1], - это лекарство, исторически использовавшееся для лечения высокого кровяного давления , но чаще применяемое для облегчения физических симптомов отмены опиоидов . [2] Принимается внутрь. [3] Это агонист α 2A адренорецепторов . [3] Он был одобрен для использования Администрацией пищевых продуктов и медикаментов в Соединенных Штатах в 2018 году [3]
США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает , что это будет первым в своем классе лекарств. [4]
Медицинское использование [ править ]
В Соединенных Штатах торговая марка Lucemyra (лофексидин гидрохлорид) одобрена для «смягчения симптомов отмены для облегчения резкого прекращения приема опиоидов у взрослых» в течение 14 дней. [1] В Соединенном Королевстве лофексидин обычно используется в сочетании с антагонистом опиоидных рецепторов налтрексоном в случаях быстрой детоксикации. Когда эти два препарата сочетаются, налтрексон вводится для индукции блокады опиоидных рецепторов , вызывая у субъекта немедленную отмену и ускоряя процесс детоксикации , в то время как лофексидин назначается для облегчения симптомов, связанных с отменой, включая озноб, потливость, спазмы желудка, боль и насморк. [цитата необходима ]
Отмена опиоидов [ править ]
В рекомендациях Национального института здравоохранения и медицинского обслуживания Соединенного Королевства (NICE) рекомендуется использовать метадон или бупренорфин в качестве препаратов первой линии при лечении расстройств, связанных с употреблением опиоидов . Однако лофексидин считается приемлемой альтернативой для людей с легкой или неопределенной опиоидной зависимостью, нуждающихся в краткосрочной детоксикации. [5]
Лофексидин не является опиоидом. [3] Он не устраняет симптомы отмены опиоидов, но уменьшает их. [3] Действительно, одним из предлагаемых способов использования лофексидина является облегчение абстинентного синдрома при метадоновой зависимости. Его использование разрешено в США на срок до 14 дней. [3]
Другое клиническое использование [ править ]
Возможность использования лофексидина для лечения симптомов алкогольной абстиненции изучалась, но пока не доказано, что это эффективное лечение. [6] Он также используется при лечении приливов в постменопаузе .
Особые популяции [ править ]
Безопасность лофексидина при беременности или в период грудного вскармливания неизвестна. [7] При наличии хронической почечной недостаточности следует соблюдать осторожность . [7]
Побочные эффекты [ править ]
Побочные эффекты, возникшие после приема лофексидина, включают следующее: [7]
- Медленный пульс
- Головокружение
- Сонливость
- Сухость во рту
- Низкое кровяное давление
- Удлинение интервала QT
Кроме того, у людей может наблюдаться резкий скачок артериального давления после прекращения приема лофексидина. [1]
Передозировка [ править ]
LD 50 из лофексидина выше 77 мг / кг у животных. Исследования однократного введения высоких доз лофексидина показали его переносимость для животных, но повторное введение вызывало симптомы, соответствующие токсичности. В исследованиях на мышах, крысах и собаках они включали атаксию , сонливость и тремор. Ожидается, что передозировка лофексидина приведет к появлению симптомов, сходных с его фармакологическими побочными эффектами у людей, таких как брадикардия и гипотензия . [8]
Взаимодействия [ править ]
Возможны многие лекарственные взаимодействия с лофексидином. [9]
Продление QT [ править ]
Лофексидин удлиняет интервал QT , что может привести к серьезному взаимодействию ( torsade de pointes ) при сочетании с другими препаратами, которые также удлиняют интервал QT. Специфические для пациента характеристики, повышающие риск клинически значимого лекарственного взаимодействия, включают: [9]
- возрастающий
- женский пол
- сердечная болезнь
- электролитные нарушения ( низкий уровень калия в крови )
В результате существует множество препаратов, удлиняющих интервал QT, которые могут взаимодействовать с лофексидином. К ним относятся такие лекарства, как метадон , амиодарон , циталопрам и флуконазол . Другие лекарства могут повышать риск низкого уровня калия в крови, тем самым косвенно увеличивая риск удлинения интервала QT. Например, дексаметазон , гидрохлоротиазид и теофиллин могут снизить уровень калия в крови. [9]
Депрессия ЦНС [ править ]
Лофексидин может угнетать центральную нервную систему (ЦНС), что в сочетании с другими депрессантами ЦНС может снизить способность человека выполнять задачи, требующие навыков и внимания. Например, клобазам , габапентин и леветирацетам могут угнетать ЦНС. [9]
Гипотония [ править ]
Риск гипотонии (низкого артериального давления) увеличивается при сочетании лофексидина с другими препаратами, снижающими артериальное давление. К ним могут относиться лозартан , метопролол и прамипексол . [9]
Фармакология [ править ]
Лофексидин является агонистом подтипов адренергических рецепторов α-2A, 2B и 2C, с наибольшей активностью в отношении рецептора α-2A. [10]
K i для лофексидина [10] Адренергический рецептор K i (нМ) α-2A 4 α-2B 67 α-2C 69
K i представляет собой константу диссоциации [11] связывания лофексидина с конкретным подтипом альфа-2 рецептора. Чем меньше значение K i , тем сильнее лекарство связывается с рецептором, проявляя свою активность.
Лофексидин подавляет высвобождение норадреналина в центральной и периферической нервной системе, тем самым уменьшая некоторые симптомы отмены опиоидов, но он не имеет документально подтвержденного эффекта на тягу к наркотикам и уровни эндогенных опиоидов . [2]
Фармакокинетика [ править ]
Биодоступность лофексидина при пероральном приеме составляет около 90% при обширной пероральной абсорбции. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 3 часа после однократного приема с периодом полувыведения 11 часов. Лофексидин интенсивно метаболизируется в печени и выводится в основном почками. Он связан с белками плазмы на 80-90% . [8]
Химия [ править ]
Лофексидин существует в твердом виде при комнатной температуре с температурой плавления 127 ° C. [8] Пара атомов ортохлора (Cl - ) на фенильном кольце необходима для агонизма лофексидина в подтипе α 2a адренергических рецепторов; удаление любого из атомов хлора приводит к антагонизму рецептора. [10]
Сравнение с клонидином [ править ]
Лофексидин структурно аналогичен клонидину , другому агонисту α 2 адренергических рецепторов, используемому для лечения симптомов отмены опиоидов. Сравнение двух структур показано справа. Оба содержат имидазолиновое кольцо и 2,6-дихлорированное фенильное кольцо. Различия в структуре показаны красным цветом, а сходства - черным. Помимо структурных различий, введение лофексидина людям, злоупотребляющим опиоидами , было более эффективным в течение более длительного периода времени с меньшим количеством симптомов отмены, чем клонидин, даже после одного дня. [12]Однако часто предпочтительнее клонидин, так как он значительно дешевле лофексидина при покупке по частному рецепту (не в системе NHS). Этот фактор усугубляется большим количеством и количеством лекарств, назначаемых для облегчения совокупности признаков и симптомов отмены. Кроме того, было показано, что клонидин значительно снижает артериальное давление. Таким образом, хотя клонидин похож на лофексидин, его чаще всего назначают для лечения высокого кровяного давления . [ необходима цитата ]
Общество и культура [ править ]
Компания Britannia Pharmaceuticals получила лицензию на продажу лофексидина компанией US WorldMeds для продажи в Северной Америке. [13] В Соединенном Королевстве , в гидрохлориде форме, Лофексидин HCl, был лицензирован и продается с 1992 года для облегчения снятия опиоидного в форме таблеток в качестве BritLofex по Britannia Pharmaceuticals. [2] BritLofex доступен только по рецепту . Лофексидин был впервые одобрен FDA США 16 мая 2018 года под торговой маркой Lucemyra, производимой US WorldMeds. [14] Он был отмечен как первый неопиоидный препарат, одобренный в США для лечения опиоидной абстиненции. [1]
См. Также [ править ]
- Метадон
- Налтрексон
- Клонидин
Ссылки [ править ]
- ^ a b c d «Сообщения в прессе - FDA одобряет первое неопиоидное лечение для лечения симптомов отмены опиоидов у взрослых» . www.fda.gov . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 16 мая 2018 .
- ^ a b c Объединенный формулярный комитет (2013). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. п. 330 . ISBN 978-0-85711-084-8.
- ^ a b c d e f «FDA одобряет первое неопиоидное лечение для лечения симптомов отмены опиоидов у взрослых» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз) . Проверено 18 мая 2018 .
- ^ Новые разрешения на лекарственную терапию 2018 (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (доклад). Январь 2019 . Дата обращения 16 сентября 2020 .
- ^ "Фармакологические вмешательства в опиоидной детоксикации при злоупотреблении наркотиками у людей старше 16 лет" . pathways.nice.org.uk . ПРИЯТНО . Проверено 16 мая 2018 .
- ^ Keaney F, Strang J, Gossop M, Marshall EJ, Farrell M, Welch S, Hahn B, Gonzalez A. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование лофексидина при отмене алкоголя: лофексидин не является полезным дополнением к хлордиазепоксиду. Алкоголь Алкоголь (2001) 36: 426–30.
- ^ a b c «ЛОФЕКСИДИН ГИДРОХЛОРИД» . bnf.nice.org.uk . ПРИЯТНО . Проверено 16 мая 2018 .
- ^ a b c «Лофексидин» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 16 мая 2018 .
- ^ a b c d e «Лофексидин | Взаимодействие | BNF» . bnf.nice.org.uk . ПРИЯТНО . Проверено 16 мая 2018 .
- ^ а б в Фултон Б. (2014). Открытие лекарств для лечения наркомании: стратегии медицинской химии . Джон Вили и сыновья. п. 151. ISBN. 978-0470614167.
- ^ Neubig RR, Спеддинг M, Kenakin T, Christopoulos A (декабрь 2003). «Комитет Международного союза фармакологии по номенклатуре рецепторов и классификации лекарственных средств. XXXVIII. Обновление терминов и символов в количественной фармакологии» . Фармакологические обзоры . 55 (4): 597–606. DOI : 10,1124 / pr.55.4.4 . PMID 14657418 . S2CID 1729572 .
- ^ Джерра G, Zaimovic А, Джусти Ж, Ди Дженнаро С, Замбелли U, Gardini S, Delsignore R (июль 2001 г.). «Лофексидин против клонидина в быстрой детоксикации от опиатов». Журнал лечения злоупотребления психоактивными веществами . 21 (1): 11–7. DOI : 10.1016 / s0740-5472 (01) 00178-7 . PMID 11516922 .
- ^ Britannia Pharmaceuticals Limited
- ^ "Lucemyra (лофексидина гидрохлорид) История одобрения FDA - Drugs.com" . Drugs.com . Проверено 16 мая 2018 .
