Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Номифензин
Nomifensine.svg
Клинические данные
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Снято
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада1,5–4 часа
ЭкскрецияПочки (88%) в течение 24 часов [1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 16 H 18 N 2
Молярная масса238,334  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Номифензин ( Merital , Alival ) представляет собой ингибитор обратного захвата норэпинефрина-допамина , то есть лекарственное средство , которое увеличивает количество синаптических норадреналина и дофамина , доступных рецепторов, блокируя допамина и обратного захвата норэпинефрина транспортеров. [2] Это механизм действия, характерный для некоторых рекреационных наркотиков, таких как кокаин и лекарства таметралин (см. DRI ). Исследования показали, что ( S ) -изомер отвечает за активность. [3]

Препарат был разработан в 1960-х годах компанией Hoechst AG (ныне Sanofi-Aventis ) [4], которая затем тестировала его на рынке в Соединенных Штатах . Это был эффективный антидепрессант без седативного эффекта. Номифензин существенно не взаимодействовал с алкоголем и не обладал антихолинергическим действием. После 6 месяцев лечения симптомов отмены не наблюдалось. Однако лекарство было сочтено неподходящим для возбужденных пациентов, поскольку оно предположительно усугубляло возбуждение. [5] [6] В январе 1986 года препарат был снят с производства по соображениям безопасности. [7]

В некоторых сообщениях о случаях в 1980-х годах предполагалось, что существует потенциальная психологическая зависимость от номифензина, как правило, у пациентов с историей зависимости от стимуляторов или когда препарат применялся в очень высоких дозах (400-600 мг в день). [8]

В исследовании 1989 года он был изучен для использования при лечении СДВГ у взрослых и оказался эффективным. [9] В исследовании 1977 года не было доказано, что он полезен при запущенном паркинсонизме, за исключением депрессии, связанной с паркинсонизмом. [10]

Клиническое использование [ править ]

Номифензин исследовался на предмет использования в качестве антидепрессанта в 1970-х годах, и было обнаружено, что он является полезным антидепрессантом в дозах 50–225 мг в день, одновременно мотивируя и анксиолитик.

Побочные эффекты и уход с рынка [ править ]

Во время лечения номифензином было относительно мало побочных эффектов, в основном почечная недостаточность , параноидальные симптомы, сонливость или бессонница , головная боль и сухость во рту . Побочные эффекты, влияющие на сердечно-сосудистую систему, включали тахикардию и сердцебиение , но номифензин был значительно менее кардиотоксичен, чем стандартные трициклические антидепрессанты. [11]

Из - за риска развития гемолитической анемии , США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) отозвала разрешение на номифензин 20 марта 1992 года номифензин впоследствии был снят с канадских и британских рынках. [12] Некоторые случаи смерти были связаны с иммуно-гемолитической анемией, вызванной этим соединением, хотя механизм оставался неясным. [13]

В 2012 году были опубликованы данные о взаимосвязи структуры и родства (сравните SAR ). [14]

Синтез [ править ]

Номифенсин может быть получен из 2- нитро - N- метилбензиламина (1) реакцией с фенацилбромидом (2) с получением 3. [15] [16] [17] Каталитическое гидрирование над никелем Ренея для восстановления нитрогруппы с последующим восстановлением Боргидрид натрия дает спирт 4. Катализируемое серной кислотой образование кольца дает номифензин.

Синтез номифензина

Troponwerke / NSD [ править ]

Патент США 4564613
Патент США 7,595,336

См. Также [ править ]

  • Аминептин
  • Диклофенсин
  • Перафенсин

Ссылки [ править ]

  1. ^ Гептнер W, Hornke I, Uihlein M (апрель 1984). «Кинетика и метаболизм номифензина». Журнал клинической психиатрии . 45 (4 Pt 2): 21–5. PMID  6370971 .
  2. ^ Brogden RN, каблук RC, Спейт TM, Avery GS (июль 1979). «Номифензин: обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности при депрессивном заболевании». Наркотики . 18 (1): 1–24. DOI : 10.2165 / 00003495-197918010-00001 . PMID 477572 . 
  3. ^ 'Хиральность и биологическая активность лекарств' стр.138
  4. ^ Патент США 3577424 , «4-фенил-8-амино тетрагидроизохинолины», выданный 1971-05-04, переуступлен Farbwerke Hoechst 
  5. Перейти ↑ Habermann W (1977). «Обзор контролируемых исследований номифензина, проведенных за пределами Великобритании» . Британский журнал клинической фармакологии . 4Поставка 2 (Дополнение 2): 237S – 241S. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1977.tb05759.x . PMC 1429098 . PMID 334230 .  
  6. ^ Yakabow AL, Hardiman S, Nash RJ (апрель 1984). «Обзор побочных эффектов и долгосрочного опыта применения номифензина из клинических испытаний в США». Журнал клинической психиатрии . 45 (4 Pt 2): 96–101. PMID 6370985 . 
  7. ^ «Обновление CSM: отмена номифензина» . Британский медицинский журнал . 293 (6538): 41. июль 1986 г. doi : 10.1136 / bmj.293.6538.41 . PMC 1340782 . PMID 20742679 .  
  8. ^ Böning J, Fuchs G (сентябрь 1986). «Номифензин и психологическая зависимость - история болезни». Фармакопсихиатрия . 19 (5): 386–8. DOI : 10,1055 / с-2007-1017275 . PMID 3774872 . 
  9. ^ Shekim WO Мастерсон A, Cantwell DP, Ханна GL, Мак - Кракен JT (май 1989). «Номифензина малеат при синдроме дефицита внимания у взрослых». Журнал нервных и психических заболеваний . 177 (5): 296–9. DOI : 10.1097 / 00005053-198905000-00008 . PMID 2651559 . 
  10. ^ Bedard P, Parkes JD, Marsden CD (1977). «Номифензин при болезни Паркинсона» . Британский журнал клинической фармакологии . 4Приложение 2 (Дополнение 2): 187S – 190S. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1977.tb05751.x . PMC 1429119 . PMID 334223 .  
  11. ^ Хэнкс GW (1977). «Профиль номифензина» . Британский журнал клинической фармакологии . 4Suppl 2: 243S – 248S. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1977.tb05760.x . PMC 1429121 . PMID 911653 .  
  12. ^ «Номифензин DB04821» . Drugbank.ca.
  13. ^ Galbaud дю Форт G (1988). «[Гематологическая токсичность антидепрессивных средств]» [Гематологическая токсичность антидепрессивных средств]. L'Encephale (на французском языке). 14 (4): 307–18. PMID 3058454 . 
  14. ^ Pechulis AD, Beck JP, Curry MA, Wolf MA, Harms AE, Xi N, et al. (Декабрь 2012 г.). «4-Фенилтетрагидроизохинолины как двойные ингибиторы обратного захвата норэпинефрина и дофамина». Письма по биоорганической и медицинской химии . 22 (23): 7219–22. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2012.09.050 . PMID 23084899 . 
  15. ↑ Hoffmann I, Ehrhart G, Schmitt K (июль 1971 г.). «[8-амино-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолины, новая группа антидепрессивных психолептических препаратов]». Arzneimittel-Forschung . 21 (7): 1045. PMID 5109496 . 
  16. ^ ZaRa-Kaczián Е, Дёрдь л, Деак G, Seregi А, М Doda (июль 1986). «Синтез и фармакологическая оценка некоторых новых производных тетрагидроизохинолина, ингибирующих поглощение дофамина и / или обладающих дофаминомиметическим свойством». Журнал медицинской химии . 29 (7): 1189–95. DOI : 10.1021 / jm00157a012 . PMID 3806569 . 
  17. ^ GB 1164192  соответствует G. Ehrhart et al., Патент США 3577424 (1969, 1971, оба на Hoechst AG)