Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Оксибутинин
Oxybutynin.svg
Оксибутинин 3d шары.png
Клинические данные
Торговые наименованияДитропан и др.
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682141
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B1
Пути
администрирования		Внутрь , трансдермальный гель, трансдермальный пластырь
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Связывание с белками91–93%
Ликвидация Период полураспада12,4–13,2 часов
Идентификаторы
  • 4-диэтиламино-бут-2-инил-2-циклогексил-2-гидрокси-2-фенилэтаноат
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.158.590
Химические и физические данные
ФормулаC 22 H 31 N O 3
Молярная масса357,494  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = C (OCC # CCN (CC) CC) C (O) (c1ccccc1) C2CCCCC2
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C22H31NO3 / c1-3-23 (4-2) 17-11-12-18-26-21 (24) 22 (25,19-13-7-5-8-14-19) 20- 15-9-6-10-16-20 / ч 5,7-8,13-14,20,25H, 3-4,6,9-10,15-18H2,1-2H3 проверитьY
  • Ключ: XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Оксибутинин , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Ditropan , является лекарством, используемым для лечения гиперактивного мочевого пузыря . [1] Он действует аналогично толтеродину , дарифенацину и солифенацину . [1] Несмотря на то, что он используется для ночного недержания мочи у детей, доказательства, подтверждающие его использование, скудны. [1] Его принимают внутрь или наносят на кожу . [1]

Общие побочные эффекты включают сухость во рту , головокружение , запор , проблемы со сном и инфекции мочевыводящих путей . [1] Серьезные побочные эффекты могут включать задержку мочи и повышенный риск теплового удара . [1] Использование во время беременности кажется безопасным, но не было хорошо изучено, в то время как применение при грудном вскармливании имеет неясную безопасность. [2] Это антимускариновое средство , блокирующее действие ацетилхолина на гладкие мышцы . [1]

Оксибутинин был одобрен для медицинского применения в США в 1975 году. [1] Он доступен в виде дженерика . [3] В 2017 году это было 100-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более семи миллионов рецептов. [4] [5]

Медицинское использование [ править ]

Версии с немедленным и медленным выпуском работают одинаково. [1]

У людей с гиперактивным мочевым пузырем трансдермальный оксибутинин уменьшил количество эпизодов недержания мочи и увеличил средний объем мочеиспускания. Не было разницы между трансдермальным оксибутинином и пероральным толтеродином пролонгированного действия. [6]

Предварительные данные подтверждают использование оксибутинина при гипергидрозе (чрезмерном потоотделении). [7]

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты, связанные с оксибутинином и другими холинолитиками, включают: сухость во рту, затрудненное мочеиспускание , запор, нечеткость зрения, сонливость и головокружение. [8] Также известно, что антихолинергические препараты вызывают делирий . [9]

Тенденция оксибутинина к снижению потоотделения может быть опасной. Снижение потоотделения увеличивает риск теплового истощения и теплового удара в очевидно безопасных ситуациях, когда нормальное потоотделение обеспечивает безопасность и комфорт окружающим. [10] Побочные эффекты повышенной температуры тела более вероятны у пожилых людей и у людей с проблемами со здоровьем, особенно с рассеянным склерозом. [11]

N- дезэтилоксибутинин является активным метаболитом оксибутинина, который считается ответственным за многие из побочных эффектов, связанных с использованием оксибутинина. [12] Уровни N- дезэтилоксибутинина в плазме могут достигать в шесть раз больше, чем у исходного лекарственного средства после введения перорального препарата немедленного высвобождения. [13] Для снижения уровня азота в крови были разработаны альтернативные лекарственные формы.-дезетилоксибутинина и достичь более стабильной концентрации оксибутинина, чем это возможно с формой немедленного высвобождения. Составы пролонгированного действия также позволяют вводить один раз в день вместо дозировки два раза в день, необходимой для формы с немедленным высвобождением. Трансдермальный пластырь, помимо преимуществ пероральных составов с пролонгированным высвобождением, обходит печеночный эффект первого прохождения, которому подвержены пероральные составы. [14] У пациентов с недержанием мочи из-за диабета или неврологических заболеваний, таких как рассеянный склероз или травма спинного мозга, оксибутинин может усугубить недержание мочи, поскольку основная проблема заключается в том, что мочевой пузырь не сокращается.

Большое исследование связывало развитие болезни Альцгеймера и других форм деменции у лиц старше 65 лет с использованием оксибутинина из-за его холинолитических свойств. [15]

Противопоказания [ править ]

Оксибутинин хлорид противопоказан пациентам с нелеченой узкоугольной глаукомой и пациентам с нелеченым узким углом передней камеры, поскольку антихолинергические препараты могут усугубить эти состояния. Он также противопоказан при частичной или полной непроходимости желудочно-кишечного тракта, грыже пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни , паралитической кишечной непроходимости, атонии кишечника у пожилых или ослабленных пациентов, мегаколонах , токсических мегаколонах, осложняющих язвенный колит , тяжелых колитах и миастении . Противопоказан пациентам с обструктивной уропатией.и у пациентов с нестабильным сердечно-сосудистым статусом при остром кровотечении. Оксибутинин хлорид противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к продукту.

Фармакология [ править ]

Оксибутинин хлорид оказывает прямое спазмолитическое действие на гладкие мышцы и подавляет мускариновое действие ацетилхолина на гладкие мышцы. Он проявляет одну пятую антихолинергической активности атропина на детрузорную мышцу кролика, но в четыре-десять раз превышает спазмолитическую активность. Не происходит блокирующего действия в нервно-мышечных соединениях скелета или вегетативных ганглиях (антиникотиновые эффекты).

Источники говорят, что лекарство всасывается в течение одного часа, а период полувыведения составляет от 2 до 5 часов. [16] [17] [18] Концентрация препарата в крови у разных людей сильно различается. Это, а также его низкая концентрация в моче, позволяют предположить, что он выводится через печень. [17]

Химия [ править ]

Оксибутинин содержит один стереоцентр . Коммерческие составы продаются как рацемат . ( R ) -энантиомер является более мощным , чем антихолинергическим либо рацемат или ( S ) -энантиомер, который, по существу , без антихолинергической активности в дозах , используемых в клинической практике. [19] [20] Однако ( R ) -оксибутинин, вводимый отдельно, дает небольшую клиническую пользу или не дает никаких клинических преимуществ помимо рацемической смеси. Остальные действия оксибутинина (антагонизм кальция, местная анестезия) не являются стереоспецифическими. ( S) -Оксибутинин не подвергался клиническим испытаниям на его спазмолитические эффекты, но может быть клинически полезен при тех же показаниях, что и рацемат, без неприятных антихолинергических побочных эффектов.

Энантиомеры оксибутинина

Номер CAS: 119618-21-2
Номер CAS: 119618-22-3

Бренды [ править ]

Оксибутинин доступен для приема внутрь в виде генериков или под торговыми марками Ditropan, [21] Lyrinel XL или Ditrospam, в виде трансдермального пластыря под торговой маркой Oxytrol и как гель для местного применения под торговой маркой Gelnique.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i "Монография по хлориду оксибутинина для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Дата обращения 3 марта 2019 .
  2. ^ "Оксибутинин предупреждения о беременности и кормлении грудью" . Drugs.com . Дата обращения 3 марта 2019 .
  3. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. ISBN 9780857113382.
  4. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  5. ^ «Оксибутинин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  6. Перейти ↑ Baldwin C, Keating GM (2009). «Трансдермальный оксибутинин». Наркотики . 69 (3): 327–337. DOI : 10.2165 / 00003495-200969030-00008 . PMID 19275276 . S2CID 33534909 .  
  7. ^ Cruddas, L; Бейкер, DM (июнь 2017 г.). «Лечение первичного гипергидроза пероральными антихолинергическими препаратами: систематический обзор». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии: JEADV . 31 (6): 952–963. DOI : 10.1111 / jdv.14081 . PMID 27976476 . S2CID 4535312 .  
  8. ^ Mehta D (Ed.) 2006. Британский национальный формуляр 51. Фармацевтическая пресса. ISBN 0-85369-668-3 
  9. ^ Андреасен NC и Блэк DW, «Вводный учебник психиатрии». American Psychiatric Publishing Inc., 2006 г.
  10. ^ pmhdev. «Оксибутинин (устно) - Национальная медицинская библиотека - PubMed Health» . ммдн / DNX0064 .
  11. ^ White AT, Vanhaitsma Т.А., Венер J, Davis SL (2013). «Влияние пассивного нагрева всего тела на центральную проводимость и корковую возбудимость у пациентов с рассеянным склерозом и здоровых людей» . J Appl Physiol . 114 (12): 1697–704. DOI : 10.1152 / japplphysiol.01119.2012 . PMC 3680823 . PMID 23599395 .  
  12. ^ Аллен Б. Рейц; Сунил К. Гупта; Ифан Хуанг; Майкл Х. Паркер и Ричард Р. Райан (2007). «Подготовка и профилирование человеческих мускариновых рецепторов оксибутинина и энантиомеров N-дезетилоксибутинина». Медицинская химия . 3 (6): 543–5. DOI : 10.2174 / 157340607782360353 . PMID 18045203 . 
  13. ^ Зобрист RH; и другие. (2001). «Фармакокинетика R- и S-энантиомеров оксибутинина и N-дезетилоксибутинина после перорального и трансдермального введения рацемата у здоровых добровольцев». Фармацевтические исследования . 18 (7): 1029–1034. DOI : 10.1023 / а: 1010956832113 . PMID 11496941 . S2CID 8004795 .  
  14. ^ Оки Т. и др. (2006). «Преимущества трансдермального препарата перед пероральным оксибутинином для лечения гиперактивного мочевого пузыря: связывание мускариновых рецепторов, концентрация лекарственного средства в плазме и секреция слюны». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 316 (3): 1137–1145. DOI : 10,1124 / jpet.105.094508 . PMID 16282521 . S2CID 30397079 .  
  15. ^ Грей, Шелли L .; Андерсон, Мелисса Л. (26 января 2015 г.). «Кумулятивное использование сильных антихолинергических средств и случайная деменция: перспективное когортное исследование» . JAMA Intern. Med . 175 (3): 401–7. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2014.7663 . PMC 4358759 . PMID 25621434 . Проверено 27 января 2015 года .  
  16. ^ [1] "Oxybutynin" Проверено 30 августа 2012 г.
  17. ^ a b Душам Дж., Деренн Ф, Штокис А., Ганжи Д., Ювент М., Герчуэльц А. (1988). «Фармакокинетика оксибутинина у человека». Eur J Clin Pharmacol . 35 (5): 515–20. DOI : 10.1007 / bf00558247 . PMID 3234461 . S2CID 33628778 .  
  18. ^ [2] [ постоянная мертвая ссылка ] "Oxybutynin" Проверено 30 августа 2012 г.
  19. ^ Качур JF; и другие. (1988). «R- и S-энантиомеры оксибутинина: фармакологические эффекты в мочевом пузыре и кишечнике морской свинки». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 247 (3): 867–72. PMID 2849672 . 
  20. ^ Норонья-Blob L, Качур JF (1991). «Энантиомеры оксибутинина: фармакологическая характеристика in vitro мускариновых рецепторов M 1 , M 2 и M 3 и влияние in vivo на сокращение мочевого пузыря, мидриаз и секрецию слюны у морских свинок». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 256 (2): 562–7. PMID 1993995 . 
  21. ^ "ДИТРОПАН® (оксибутинин хлорид) Таблетки и сироп" (PDF) . FDA. Февраль 2008 . Проверено 18 июня 2020 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Оксибутинин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.