Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Пеницилламин
Penicillamine structure.svg
D-Penicillamine-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияКупримин, Купренил, Депен, другие
Другие именаD- пеницилламин
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa618021
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		Внутрь ( капсулы )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьПеременная
МетаболизмПечень
Ликвидация Период полураспада1 час
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
  • (2 S ) -2-амино-3-метил-3-сульфанилбутановая кислота
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.136
Химические и физические данные
ФормулаC 5 H 11 N O 2 S
Молярная масса149,21  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • CC (C) ([C @ H] (C (= O) O) N) S
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C5H11NO2S / c1-5 (2,9) 3 (6) 4 (7) 8 / h3,9H, 6H2,1-2H3, (H, 7,8) / t3- / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N проверитьY
  (проверять)

Пеницилламин , продаваемый, среди прочего, под торговыми названиями Cuprimine , является лекарством, в основном используемым для лечения болезни Вильсона . [1] Он также используется для людей с камнями в почках с высоким уровнем цистина в моче , ревматоидным артритом и различными отравлениями тяжелыми металлами . [1] [2] Принимается внутрь. [2]

Общие побочные эффекты включают сыпь, потерю аппетита, тошноту, диарею и низкий уровень лейкоцитов в крови . [1] Другие серьезные побочные эффекты включают проблемы с печенью , облитерирующий бронхиолит и миастению . [1] Не рекомендуется людям с красной волчанкой . [2] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [2] Пеницилламин связывает тяжелые металлы ; Образующиеся комплексы пеницилламин-металл затем удаляются из организма с мочой . [1]

Пеницилламин был одобрен для медицинского применения в США в 1970 году. [1] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [3]

Медицинское использование [ править ]

Используется как хелатирующий агент:

  • При болезни Вильсона, редком генетическом нарушении метаболизма меди , лечение пеницилламином зависит от его связывания с накопленной медью и выведения с мочой. [4]
  • Пеницилламин был второй линией лечения отравления мышьяком после димеркапрола (БАЛ). [5] Больше не рекомендуется. [6]

При цистинурии, наследственном заболевании, при котором высокие уровни цистина в моче приводят к образованию цистиновых камней, пеницилламин связывается с цистеином с образованием смешанного дисульфида, который более растворим, чем цистин. [7]

Пеницилламин использовался для лечения склеродермии . [8]

Пеницилламин можно использовать в качестве модифицирующего течение заболевания противоревматического препарата (DMARD) для лечения тяжелого активного ревматоидного артрита у пациентов, которые не ответили на адекватное испытание традиционной терапии [9], хотя сегодня он редко используется из-за доступности ингибиторов TNF и другие агенты, такие как тоцилизумаб и тофацитиниб . Пеницилламин работает, уменьшая количество Т-лимфоцитов , подавляя функцию макрофагов , уменьшая IL-1 , уменьшая ревматоидный фактор и предотвращая образование поперечных связей коллагена .

Побочные эффекты [ править ]

Подавление костного мозга , дисгевзия , анорексия , рвота и диарея являются наиболее частыми побочными эффектами , возникающими у ~ 20–30% пациентов, принимающих пеницилламин. [10] [11]

Другие возможные побочные эффекты включают:

  • Нефропатия [7] [10]
  • Гепатотоксичность [12]
  • Мембранозный гломерулонефрит [13]
  • Апластическая анемия (идиосинкразическая) [12]
  • Опосредованная антителами миастения [10] и миастенический синдром Ламберта-Итона , который может сохраняться даже после отмены препарата.
  • Системная красная волчанка, вызванная лекарственными средствами [14]
  • Серпидно-перфорированный эластоз [15]
  • Токсические миопатии [16]
  • Нежелательный рост груди [17]

Химия [ править ]

Пеницилламин представл ет собой три функционально органическое соединение, состоящее из тиола , с амином , и карбоновой кислоты . Он структурно похож на цистеин α- аминокислоты , но с геминальными диметильными заместителями α к тиолу. Как и большинство аминокислот, это бесцветное твердое вещество, которое существует в цвиттерионной форме при физиологическом pH . Из его двух энантиомеров , L -penicillamine (имеющий R абсолютной конфигурации ) является токсичным , поскольку он ингибирует действие пиридоксина (также известное как витамин B 6 ). [18] , что энантиомер является метаболитом из пенициллина , но не имеет антибиотика сам свойства. [19] Известно множество структур пеницилламин-медь. [20]

История [ править ]

Джон Уолш впервые описал использование пеницилламина при болезни Вильсона в 1956 году. [21] Он обнаружил это соединение в моче пациентов (включая себя самого), принимавших пенициллин , и экспериментально подтвердил, что оно увеличивает выведение меди с мочой за счет хелатирования . Вначале ему было трудно убедить нескольких мировых экспертов того времени (Денни Браун и Камингс) в его эффективности, поскольку они считали, что болезнь Вильсона в первую очередь связана не с гомеостазом меди, а с метаболизмом аминокислот, и что димеркапрол следует использовать в качестве хелатора. . Более поздние исследования подтвердили как теорию о меди, так и эффективность D- пеницилламина. Уолш также был пионером других хелаторов Уилсона, таких кактриэтилентетрамин - ди - гидрохлорид и тетратиомолибдат . [22]

Пеницилламин был впервые синтезирован Джоном Корнфортом ( Somerville College, Оксфорд ) под наблюдением Роберта Робинсона . [23]

Пеницилламин использовался при ревматоидном артрите с момента первого успешного случая заболевания в 1964 году [24].

Стоимость [ править ]

В США компания Valeant подняла стоимость лекарства с 500 до 24 000 долларов в месяц в 2016 году [25].

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f "Пеницилламин" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 .
  2. ^ a b c d Всемирная организация здравоохранения (2009 г.). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . С. 64, 592.. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  3. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ Peisach, J .; Блумберг, WE (1969). «Механизм действия пеницилламина в лечении болезни Вильсона». Молекулярная фармакология . 5 (2): 200–209. PMID 4306792 . 
  5. ^ Петерсон, Р.Г.; Rumack, BH (1977). «D-пеницилламиновая терапия острого отравления мышьяком». Журнал педиатрии . 91 (4): 661–666. DOI : 10.1016 / S0022-3476 (77) 80528-3 . PMID 908992 . 
  6. ^ Холл, AH (2002). «Хроническое отравление мышьяком». Письма токсикологии . 128 (1–3): 69–72. DOI : 10.1016 / S0378-4274 (01) 00534-3 . PMID 11869818 . 
  7. ^ a b Розенберг, LE; Hayslett, JP (1967). «Нефротоксические эффекты пеницилламина при цистинурии». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 201 (9): 698–9. DOI : 10.1001 / jama.1967.03130090062021 . PMID 6071831 . 
  8. ^ Стин, В.Д .; Medsger Jr, TA; Роднан, Г.П. (1982). « Терапия D- пеницилламином при прогрессирующем системном склерозе (склеродермии): ретроспективный анализ». Анналы внутренней медицины . 97 (5): 652–659. DOI : 10.7326 / 0003-4819-97-5-652 . PMID 7137731 . 
  9. ^ «Капсулы купримина (пеницилламина) для перорального применения. Полная информация по назначению в США» (PDF) . Архивировано 8 сентября 2015 года (PDF) . Проверено 29 апреля 2016 года .
  10. ^ a b c Кэмп, А. В. (1977). «Пеницилламин в лечении ревматоидного артрита» . Труды Королевского медицинского общества . 70 (2): 67–69. DOI : 10.1177 / 003591577707000201 . PMC 1542978 . PMID 859814 .  
  11. ^ Grasedyck, К. (1988). « D- пеницилламин - побочные эффекты, патогенез и снижение риска». Zeitschrift für Rheumatologie . 47 Дополнение 1: 17–19. PMID 3063003 . 
  12. ^ а б Фишель, В .; Тишлер, М .; Caspi, D .; Ярон, М. (1989). «Смертельная апластическая анемия и токсическое действие на печень, вызванные лечением ревматоидного артрита D- пеницилламином» . Анналы ревматических болезней . 48 (7): 609–610. DOI : 10.1136 / ard.48.7.609 . PMC 1003826 . PMID 2774703 .  
  13. ^ Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К .; Фаусто, Нельсон (2007). «Таблица 14-2». Базовая патология Роббинса (8-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1.
  14. ^ Chalmers, A .; Thompson, D .; Stein, HE; Reid, G .; Паттерсон, AC (1982). «Системная красная волчанка во время терапии пеницилламином при ревматоидном артрите». Анналы внутренней медицины . 97 (5): 659–663. DOI : 10.7326 / 0003-4819-97-5-659 . PMID 6958210 . 
  15. ^ Болонья, Жан; и другие. (2007). Дерматология . Филадельфия: Эльзевир. ISBN 978-1-4160-2999-1.2-е издание.
  16. ^ Underwood, ОКО (2009). Общая и системная патология . Elsevier Limited. ISBN 978-0-443-06889-8.
  17. ^ Тейлор; Камминг; Коренблюм (31 января 1981 г.). «Успешное лечение D- пеницилламин-индуцированного гигантизма груди даназолом» . Br , J Med . 282 (6261): 362–3. DOI : 10.1136 / bmj.282.6261.362-а . PMC 1504185 . PMID 6780026 .  
  18. Перейти ↑ Aronson, JK (2010). Побочные эффекты Мейлера анальгетиков и противовоспалительных препаратов . Амстердам: Elsevier Science. п. 613. ISBN 9780080932941. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  19. ^ Паркер, CW; Shapiro, J .; Kern, M .; Эйзен, HN (1962). «Повышенная чувствительность к производным пеницилленовой кислоты у людей с аллергией на пенициллин» . Журнал экспериментальной медицины . 115 (4): 821–838. DOI : 10,1084 / jem.115.4.821 . PMC 2137514 . PMID 14483916 .  
  20. ^ Биркер, Пол JMWL; Фриман, Ханс К. (1977). «Структура, свойства и функция медь (I) –медь (II) комплекса D- пеницилламина: пентаталлий (I) μ 8 -хлор-додека ( D- пеницилламинато) октакупрат (I) гексакупрат (II) н- гидрат ". Варенье. Chem. Soc . 99 (21): 6890–6899. DOI : 10.1021 / ja00463a019 . PMID 903530 . 
  21. ^ Уолш, JM (январь 1956). «Болезнь Вильсона; новая пероральная терапия». Ланцет . 270 (6906): 25–6. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (56) 91859-1 . PMID 13279157 . 
  22. ^ Уолш, JM (август 2003). «История пеницилламина: тяжелые роды». Mov. Disord . 18 (8): 853–9. DOI : 10.1002 / mds.10458 . PMID 12889074 . S2CID 11406561 .  
  23. ^ Оукс, Элизабет Х. (2007). Энциклопедия ученых мира . Публикация информационной базы. п. 156. ISBN. 9781438118826.
  24. Перейти ↑ Jaffe, IA (1964). «Ревматоидный артрит с артериитом; отчет о случае лечения пеницилламином». Анналы внутренней медицины . 61 : 556–563. DOI : 10.7326 / 0003-4819-61-3-556 . PMID 14218939 . 
  25. ^ Петерсен, Мелодия. «Как 4 фармацевтических компании быстро подняли цены на жизненно важные лекарства» . Лос-Анджелес Таймс . Проверено 27 марта 2019 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Пеницилламин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.