Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Перампанель
Скелетная формула перампанела
Шаровидная модель молекулы перампанеля
Клинические данные
Торговые наименованияFycompa
Другие именаE2007
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : Приложение III
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
Биодоступность116% [1]
Связывание с белками95–96%
МетаболизмПеченочная, в основном через CYP3A4 и / или CYP3A5
Ликвидация Период полураспада105 часов, 295 часов (умеренная печеночная недостаточность)
Экскреция70% фекалий, 30% мочи
Идентификаторы
  • 5 '- (2-цианофенил) -1'-фенил-2,3'-бипиридинил-6' (1 H ) -он
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID80191501
ECHA InfoCard100 219 846
Химические и физические данные
ФормулаC 23 H 15 N 3 O
Молярная масса349,393  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • N # Cc2ccccc2-c1cc (-c4ncccc4) cn (c1 = O) -c3ccccc3
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C23H15N3O / c24-15-17-8-4-5-11-20 (17) 21-14-18 (22-12-6-7-13-25-22) 16-26 (23 ( 21) 27) 19-9-2-1-3-10-19 / ч1-14,16Ч ☒N
  • Ключ: PRMWGUBFXWROHD-UHFFFAOYSA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Перампанель (продается под торговой маркой Fycompa ) - это противоэпилептический препарат, разработанный Eisai Co., который используется в дополнение к другим лекарствам для лечения парциальных припадков и генерализованных тонико-клонических припадков у людей старше 12 лет. [2] Впервые он был одобрен в 2012 году, и по состоянию на 2016 год его оптимальная роль в лечении эпилепсии по сравнению с другими препаратами не была ясна. [3] Это был первый противоэпилептический препарат в классе селективного неконкурентного антагониста из рецепторов АМРА . [4]

На этикетке лекарственного средства имеется черный ящик, предупреждающий о том, что лекарственное средство может вызвать серьезные психиатрические и поведенческие изменения; это может вызвать мысли об убийстве или суициде. [2] Другие побочные эффекты включали головокружение, сонливость, головокружение, агрессию, гнев, потерю координации , нечеткость зрения, раздражительность и невнятную речь . [2] Перампанел снизил эффективность пероральных контрацептивов левоноргестрела примерно на 40%. [2] Женщины, которые могут забеременеть, не должны принимать его, поскольку исследования на животных показывают, что он может нанести вред плоду. [5] Перампанель подвержен злоупотреблениям; очень высокие дозы вызывали эйфорию, подобную кетамину .[2] Он определенУправлением по борьбе с наркотиками как контролируемое вещество Списка III. [2]

По состоянию на август 2016 года перампанел был изучен, и его разработка была прекращена при мигрени, рассеянном склерозе, невропатической боли и болезни Паркинсона. [6]

Медицинское использование [ править ]

Перампанель применяется в дополнение к другим препаратам для лечения парциальных припадков и генерализованных тонико-клонических припадков у людей старше 12 лет. [2]

Обзор 2016 года показал, что он эффективен для обоих показаний, но из-за новизны препарата не удалось описать его оптимальную роль в лечении эпилепсии по сравнению с другими препаратами. [3] Обзор вероятности дополнительных преимуществ перампанела по сравнению со стандартом лечения в 2014 году не смог сделать никаких выводов, поскольку ни одно исследование, проведенное Eisai, не сравнивало перампанел с препаратом в рамках стандарта лечения, а только с плацебо. [7]

Противопоказания [ править ]

Согласно данным о животных, перампанель может нанести вред плоду; [2] не рекомендуется женщинам детородного возраста, не принимающим противозачаточные средства. [5]

Людям с тяжелым поражением печени или тяжелым заболеванием почек, в том числе находящимся на диализе, не следует принимать перампанел. [2]

Побочные эффекты [ править ]

На этикетке Perampanel есть черный ящик с предупреждением о том, что некоторые люди, принимающие препарат, претерпели серьезные психиатрические и поведенческие изменения. Эти события произошли у людей, у которых не было подобных проблем, а также у людей, у которых была такая история. Психиатрические изменения включали изменения настроения, такие как эйфорическое настроение, гнев, раздражительность, агрессия, воинственность, возбуждение и тревога, а также психоз (острый психоз, галлюцинации, бред, паранойя) и делирий (бред, состояние спутанности сознания, дезориентация, нарушение памяти). . Поведенческие изменения включали физическое насилие и убийственные мысли и / или угрозы. [2]

Другие серьезные побочные эффекты включают суицидальные мысли или поведение (как и все противоэпилептические препараты), головокружение и нарушение походки, сонливость и утомляемость, риск падений и повышенный риск судорог при быстрой отмене препарата. [2]

В клинических испытаниях головокружение, сонливость, головокружение, агрессия, гнев, потеря координации , нечеткое зрение, раздражительность и невнятная речь были побочными эффектами, которые чаще всего приводили людей к отказу от испытания. [2]

Перампанель подвержен злоупотреблениям; очень высокие дозы вызывали реакцию эйфории, аналогичную кетамину , хотя испытуемым он нравился меньше и испытывал более негативно, чем кетамин; он производит диссоциативные эффекты, подобные кетамину. [2] Он определен Управлением по борьбе с наркотиками как контролируемое вещество Списка III . [2] Исследование зависимости у крыс выявило симптомы отмены после отмены препарата; зависимость у людей не была изучена достаточно хорошо, чтобы делать обобщения по состоянию на апрель 2016 года. [2] Имеется ограниченный опыт передозировки. [2]

Взаимодействия [ править ]

Перампанел снизил эффективность пероральных контрацептивов левоноргестрела примерно на 40%. Другие противоэптилектические препараты, индуцирующие цитохром P450, включая карбамазепин , фенитоин и окскарбазепин, снижают эффективность перампанела на 50-67%. Не рекомендуется использовать перампанель с сильными индукторами CYP3A, такими как рифампицин или зверобой . Использование перампанела с депрессантами ЦНС, такими как алкоголь, может усилить действие депрессантов ЦНС. [2]

Фармакология [ править ]

Perampanel является селективным неконкурентным антагонистом из рецепторов АМРЫ , основной подтип ионотропных глутаматных рецепторов . [8] [9] Это был первый препарат этого класса, одобренный для лечения эпилепсии. [4]

Исследования напряжения на всех клетках показали, что перампанел является отрицательным антагонистом аллостерических рецепторов AMPA. [10] Перампанель вызывал медленное (τ∼1 с при 3 мкМ) зависимое от концентрации ингибирование токов рецепторов AMPA. Скорости блокировки и разблокировки токов рецептора AMPA составляли 1,5 × 10 5 М -1 с -1 и 0,58 с -1 , соответственно. Перампанел не влиял на токи рецепторов NMDA. Степень блокирования (IC 50 , 0,56 мкМ) была одинаковой при всех концентрациях агонистов, что свидетельствует о неконкурентном блокирующем действии. Парампанель действительно повлиял на десенсибилизацию рецептора AMPA или соотношение пикового и позднего ответа на быстрое применение AMPA. [10] Перампанел является селективным отрицательным антагонистом аллостерических рецепторов AMPA, обладающим высокой аффинностью и медленной кинетикой блокирования, и не зависит от применения.

Перампанель имеет длительный конечный период полураспада у людей примерно 105 часов. Препарат на 95% связывается с белками плазмы. Его основной путь метаболизма - это CYP3A4 . Он не индуцирует ферменты P450 . Около 70% дозы выводится с калом и 30% с мочой; Менее 2% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. [5]

Химия [ править ]

Химическая формула Перампанеля: 2- (2-оксо-1-фенил-5-пиридин-2-ил-1,2-дигидропиридин-3-ил) бензонитрил; он имеет структуру ядра бипиридина, которая отличает его от других антагонистов рецептора AMPA . [9]

Таблетки содержат моногидрат лактозы, низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу, повидон, микрокристаллическую целлюлозу, стеарат магния, гипромеллозу, полиэтиленгликоль, тальк и диоксид титана в дополнение к API; пероральная суспензия содержит сорбит, микрокристаллическую целлюлозу, карбоксиметилцеллюлозу натрия, полоксамер, симетикон, лимонную кислоту, бензоат натрия и очищенную воду в дополнение к API. [2]

История [ править ]

Он был одобрен для продажи под торговой маркой Fycompa Европейским агентством по лекарственным средствам в июле 2012 года [5], а по состоянию на июль 2016 года был одобрен в качестве дополнительного лечения приступов с частичным началом с или без вторичных генерализованных приступов у людей с эпилепсией старше 12 лет. и в качестве дополнительного лечения первичных генерализованных тонико-клонических приступов у людей старше 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией. [5]

Впервые он был одобрен FDA под той же торговой маркой в ​​октябре 2012 года, а затем в июне 2015 года для тех же целей, что и в Европе; это был один из четырех новых препаратов от эпилепсии, одобренных в период с 2010 по 2016 год, наряду с клобазамом (Онфи), эзогабином (Потига) и эсликарбазепином (Аптиом). [4]

Исследование [ править ]

По состоянию на август 2016 года перампанел был изучен, и его разработка была прекращена при мигрени, рассеянном склерозе, невропатической боли и болезни Паркинсона. [6]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Ян X, Wu TC, Yuxin MA, Lee JY, Bhattaram VA, Mehta MU. "Обзор клинической фармакологии FDA США. Фикомпа (перампанел)" (PDF) : 25. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r Таблетки и пероральная суспензия FDA Fycompa обновлены в апреле 2016 г., по состоянию на август 2016 г.
  3. ^ a b Besag FM, Patsalos PN (2016). «Клиническая эффективность перампанела при частичных и первично-генерализованных тонико-клонических припадках» . Психоневрологические заболевания и лечение . 12 : 1215–20. DOI : 10,2147 / NDT.S83842 . PMC 4876101 . PMID 27274257 . S2CID 14176469 .   
  4. ^ a b c Chong DJ, Lerman AM (апрель 2016 г.). «Обновление практики: обзор противосудорожной терапии» . Текущие отчеты по неврологии и неврологии . 16 (4): 39. DOI : 10.1007 / s11910-016-0640-у . PMID 26984292 . S2CID 9090302 .  
  5. ^ a b c d e Краткое описание характеристик продукта EMA . "Индексная страница" . 2018-09-17.
  6. ^ а б "Перампанель" . AdisInsight . Проверено 29 августа 2016 года .
  7. ^ Институт эффективности качества в здравоохранении (13 августа 2014 г.). «Перампанель - Оценка пособий в соответствии с §35a Социального кодекса V [Интернет]» (PDF) . Выписка из заключения досье № A14-16. Выдержки из досье IQWiG . PMID 26677496 .  
  8. ^ Rogawski MA (март 2011). «Пересмотр рецепторов AMPA как мишени противоэпилептического препарата» . Течение эпилепсии . 11 (2): 56–63. DOI : 10.5698 / 1535-7511-11.2.56 . PMC 3117497 . PMID 21686307 . S2CID 15246804 .   
  9. ^ a b Rogawski MA, Hanada T (2013). «Доклиническая фармакология перампанела, селективного неконкурентного антагониста рецепторов AMPA» . Acta Neurologica Scandinavica. Дополнение . 127 (197): 19–24. DOI : 10.1111 / ane.12100 . PMC 4506647 . PMID 23480152 .  
  10. ↑ a b Chen CY, Matt L, Hell JW, Rogawski MA (17 сентября 2014 г.). «Перампанел ингибирование рецепторов AMPA в культивируемых нейронах гиппокампа» . PLOS ONE . 9 (9): e108021. Bibcode : 2014PLoSO ... 9j8021C . DOI : 10.1371 / journal.pone.0108021 . PMC 4168215 . PMID 25229608 . S2CID 7519077 .