« Неселективный ингибитор переносчика моноаминов RTI-126 и селективные ингибиторы DAT RTI-150 и RTI-336 имели более высокую скорость начала действия (30 мин) и короткую продолжительность действия (4 часа). В отличие от этого, неселективный переносчик моноаминов ингибитор RTI-112 имел более медленное начало (30–60 мин) и большую продолжительность действия (10 ч). Селективные для DAT ингибиторы RTI-171 и RTI-177 также имели более медленное начало (30–120 мин) , но RTI-171 имел короткую продолжительность действия (2,5 часа), в то время как RTI-177 имел очень большую продолжительность действия (20 часов) ». [3]
Эффективность аналогов кокаина в отношении самостоятельного приема зависит от скорости их приема. [ требуется пояснение ] Аналоги с более медленным началом с меньшей вероятностью будут действовать как поведенческие стимуляторы, чем аналоги, вызывающие более быстрое начало. [4] Неселективные аналоги с меньшей вероятностью будут действовать как «усиливающие силы», чем ингибиторы обратного захвата, обладающие DAT-специфичностью. [3]
Чтобы ингибитор обратного захвата дофамина (DRI), такой как кокаин, вызывал эйфорию, ПЭТ-сканирование приматов показало, что заполнение DAT должно быть> 60%. [5]
RTI-112 обладает равным сродством in vitro к SERT, NET и DAT, соответственно. [2] RTI-112 не вводился самостоятельно, в отличие от селективных ингибиторов обратного захвата DAT, которые использовались в этом исследовании. [2] In vivo при ED50, RTI-112 вообще не занимал DAT. [2] В ED50 почти весь RTI-112 занимал SERT при этой дозе. [2] Для получения> 70% занятости DAT в случае RTI-112 потребовалась значительно более высокая доза; [2] однако RTI-112 все еще был способен подавлять прием кокаина на ED50, что позволяет предположить, что за это ответственен серотонинергический механизм. [2]
Ссылки [ править ]
^ [1] Архивировано 11 июня2010 г. в Wayback Machine Гинзбург, Британская Колумбия, Киммел, Х.Л., Кэрролл, Ф.И., Гудман, М.М., Хауэлл, Л.Л. Взаимодействие кокаина и ингибиторов переносчиков дофамина на поведение и нейрохимию у обезьян. Фармакология, биохимия и поведение, 80: 481-491, 2005.
^ a b c d e f g «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 11 июня 2010 года . Проверено 15 июля 2009 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )Линдси, К.П., Уилкокс, К.М., Вотоу, младший, Гудман, М.М., Плиссон, К., Кэрролл, Ф.И., Райс, К.С., Хауэлл, Л.Л. (2004) «Влияние ингибиторов переносчика дофамина на самовведение кокаина у макак-резусов: отношение к занятости транспортера определено нейровизуализацией позитронно-эмиссионной томографии ". Журнал фармакологии и экспериментальной терапии , 309: 959-969.
^ a b Kimmel, HL; О'Коннор, Дж. А; Кэрролл, ФИ; Хауэлл, LL. (Январь 2007 г.). «Более быстрое начало действия и селективность переносчика дофамина позволяют прогнозировать стимулирующие и усиливающие эффекты аналогов кокаина у беличьих обезьян» . Pharmacol Biochem Behav . 86 (1): 45–54. DOI : 10.1016 / j.pbb.2006.12.006 . PMC 1850383 . PMID 17258302 .
Перейти ↑ Wee S, Carroll FI, Woolverton WL (2006). «Пониженная скорость связывания переносчика дофамина in vivo связана с более низкой относительной усиливающей эффективностью стимуляторов» . Нейропсихофармакология . 31 (2): 351–362. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300795 . PMID 15957006 .
^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 21 сентября 2006 года . Проверено 21 сентября 2006 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )Хауэлл, Л.Л. и Уилкокс, К.М. «Разработка переносчиков дофамина и кокаиновых лекарств: самостоятельное введение лекарств нечеловеческим приматам». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии , 298: 1-6, 2001.
(что это?) (проверить) 
