Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ситаксентан
Sitaxentan.svg
Клинические данные
Другие именаTBC-11251
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Данные лицензии
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Снято
Фармакокинетические данные
БиодоступностьОт 70 до 100%
Связывание с белками> 99%
МетаболизмПеченочные ( опосредованные CYP2C9 и CYP3A4 )
Ликвидация Период полураспада10 часов
ЭкскрецияПочечный (от 50 до 60%)
Фекальный (от 40 до 50%)
Идентификаторы
  • N - (4-хлор-3-метил-5-изоксазолил) -2 - [[4,5- (метилендиокси) - о - толил] ацетил] -3-тиофенсульфонамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 18 H 15 Cl N 2 O 6 S 2
Молярная масса454,90  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Cc1cc2OCOc2cc1CC (= O) c3sccc3S (= O) (= O) Nc4onc (C) c4Cl

Ситаксентан натрия (TBC-11251) - это лекарство для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). [1] Компания Encysive Pharmaceuticals продавала его как Thelin , пока Pfizer не купила Encysive в феврале 2008 года. В 2010 году Pfizer добровольно удалила ситаксентан с рынка из-за опасений по поводу токсичности для печени. [2]

Механизм действия [ править ]

Ситаксентан представляет собой небольшую молекулу, которая избирательно блокирует действие эндотелина (ET) на рецептор эндотелина-A (ET A ) (в 6000 раз по сравнению с ET B ). [3] Это антагонист рецепторов эндотелина класса сульфонамидов (ERA), который проходит проверку Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения легочной гипертензии . Обоснование преимущества по сравнению с бозентаном , неселективным блокатором ЕТ, заключается в незначительном подавлении положительных эффектов стимуляции ЕТ B , таких как оксид азота.изготовление и вывод ЭТ из обращения. В клинических испытаниях эффективность ситаксентана была такой же, как и у бозентана, но гепатотоксичность ситаксентана перевешивает его преимущества. Дозировка составляет один раз в день, а не два раза в день для бозентана.

Нормативный статус [ править ]

10 декабря 2010 г. компания Pfizer объявила о прекращении использования ситаксентана во всем мире (как из маркетинговых материалов, так и из всех клинических исследований), сославшись на то, что он является причиной смертельного поражения печени. [2]

Ситаксентан был одобрен для продажи в Европейском Союзе в 2006 году, в Канаде в 2006 году [4] и в Австралии в 2007 году. К февралю 2008 года он был запущен в продажу в Германии, Австрии, Нидерландах, Великобритании, Ирландии, Франции, Испании. и Италия.

В марте 2006 года FDA рекомендовало ситаксентану статус одобренного, но заявило, что пока не одобряет этот продукт. В июле 2006 года ситаксентан получил второе одобрительное письмо, в котором говорилось, что вопросы эффективности, поднятые в контексте исследования STRIDE-2, все еще не решены. В июле 2007 года Encysive начала официальный процесс разрешения споров на предварительной встрече с FDA. В сентябре 2007 года компания объявила, что готовится к другому клиническому испытанию фазы III (под названием STRIDE-5), чтобы преодолеть опасения FDA. [5] Приобретение компании Pfizer привело к изменению конфигурации и расширению этих планов, включив в них комбинированную терапию с силденафилом.. Испытание эффективности и безопасности ситаксентана с рандомизированной проспективной оценкой добавления силденафила (SR-PAAS) представляло собой текущую программу из трех клинических испытаний, проводимых в США (идентификаторы ClinicalTtrials.gov: NCT00795639, NCT00796666 и NCT00796510) с предполагаемыми сроками завершения между июнем. 2010 г. и январь 2014 г.

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме ситаксентана, относятся к классу эффектов антагонистов рецепторов эндотелина и включают:

  • нарушения ферментов печени (повышение АЛТ и АСТ )
  • Головная боль
  • отек
  • запор
  • заложенность носа
  • Инфекция верхних дыхательных путей
  • головокружение
  • бессонница
  • промывание

Поскольку Ситаксентан ингибирует метаболизм в варфарине , сниженные дозы варфарина необходима при совместном введении с Ситаксентаном. Это связано с тем, что варфарин препятствует свертыванию крови , и, если он не метаболизируется, он может продолжать разжижать кровь.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Барст Р.Дж., Ланглебен Д., Фрост А. и др. (2004). «Терапия ситаксентаном легочной артериальной гипертензии». Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 169 (4): 441–447. DOI : 10,1164 / rccm.200307-957OC . PMID  14630619 .
  2. ^ a b Ссылаясь на повреждение печени, Pfizer отзывает Thelin , Associated Press, 12 декабря 2010 г.
  3. ^ Гиргис, RE; Мороз, А.Е .; Hill, NS; Рог, EM; Langleben, D; Маклафлин, В.В.; Oudiz, RJ; Роббинс, И. М.; и другие. (2007). «Селективный антагонизм рецептора эндотелина А ситаксентаном при легочной артериальной гипертензии, связанной с заболеванием соединительной ткани» . Анналы ревматических болезней . 66 (11): 1467–72. DOI : 10.1136 / ard.2007.069609 . PMC 2111639 . PMID 17472992 .  
  4. ^ «ОБНОВЛЕНИЕ 1-Encysive получает одобрение Канады на лекарство от гипертонии» . Рейтер. 30 мая 2007 . Проверено 8 июля 2007 .
  5. ^ «Энцизивные фармацевтические препараты для проведения исследования III фазы с использованием телина (ситаксентана натрия) при легочной артериальной гипертензии» . PrimeNewswire через сеть новостей COMTEX. 29 сентября 2007 . Проверено 12 декабря 2007 .

Внешние ссылки [ править ]

  • https://www.drugs.com/nda/thelin_050714.html
  • Mucke HAM: ситаксентан для перорального лечения легочной артериальной гипертензии: преимущества селективности подтипа рецепторов эндотелина? Клиническая медицина: терапия 2009: 1 111–121.
  • ATS 2005. Международная конференция Американского торакального общества. 20–25 мая 2005 г. Сан-Диего, Калифорния.
  • Робин Дж. Барст, доктор медицины; Стюарт Рич, доктор медицины, FCCP; Allison Widlitz, MS, PA; Эвелин М. Хорн, доктор медицины; Валлери Маклафлин, доктор медицины, и Джойс МакФарлин, доктор медицины: Клиническая эффективность ситаксентана, антагониста рецепторов эндотелина А, у пациентов с легочной артериальной гипертензией грудной клетки. 2002; 121: 1860-1868.
  • Американская Ассоциация Сердца. Первичная или необъяснимая легочная гипертензия