Токолитический | |
---|---|
Специальность | Акушерство / гинекология |
Токолитики (также называемые лекарствами, препятствующими схваткам или подавляющими роды ) - это лекарства, используемые для подавления преждевременных родов (от греческого τόκος tókos , « роды », и λύσις lúsis , «расслабление»). Токолитическая терапия применяется, когда роды могут привести к преждевременным родам , отсрочивая роды на достаточно долгий срок для введения глюкокортикоидов , которые ускоряют созревание легких плода, но могут занять от одного до двух дней, прежде чем проявятся ее эффекты.
Подавление схваток часто бывает лишь частичным, и можно полагаться только на токолитики, чтобы отсрочить роды на несколько дней. В зависимости от применяемого токолитика матери или плоду может потребоваться наблюдение (например, мониторинг артериального давления при использовании нифедипина, поскольку он снижает артериальное давление; кардиотокография для оценки благополучия плода). В любом случае только риск преждевременных родов оправдывает госпитализацию.
Типы агентов [ править ]
Не существует однозначного токолитического средства первой линии . [1] [2]
Используются различные типы агентов с разной степенью успеха и побочными эффектами. Некоторые лекарства не одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для остановки сокращений матки при преждевременных родах, вместо этого они используются не по назначению .
Препарат, средство, медикамент | Механизм действия | Описание | Возможные противопоказания | Побочные эффекты со стороны матери | Побочные эффекты для плода и новорожденного |
---|---|---|---|---|---|
Тербуталин ( бретин ) | β 2 агонист | Использование не по назначению, FDA сообщило, что тербуталин для инъекций следует использовать только в экстренных случаях, и что пероральная форма препарата никогда не должна использоваться [3] | Сердечные тахиаритмии, плохо контролируемый сахарный диабет , гипертиреоз, длительный токолиз (> 48–72 часов) [4] | Тахикардия, сердцебиение, гипотензия, одышка, боль в груди, гипокалиемия, гипергликемия, липолиз, отек легких, ишемия миокарда [5] | Фетальная тахикардия, гиперинсулинемия, гипогликемия, гипертрофия миокарда и перегородки, ишемия миокарда [ необходима ссылка ] |
Ритодрин (Ютопар) | β 2 агонист | Больше не одобрено FDA [6] | Плохо контролируемое заболевание щитовидной железы и диабет [ необходима цитата ] | Метаболическая гипергликемия, гиперинсулинемия, гипокалиемия, антидиурез, нарушение функции щитовидной железы, физиологический тремор, сердцебиение, нервозность, тошнота или рвота, лихорадка, галлюцинации [ необходима цитата ] | Неонатальная тахикардия, гипогликемия, гипокальциемия, гипербилирубинемия, гипотензия, внутрижелудочковое кровоизлияние [ необходима цитата ] |
Фенотерол | β 2 агонист | Сахарный диабет | |||
Сальбутамол ( МНН ) или альбутерол ( USAN ) | β 2 агонист | Сахарный диабет | |||
Гексопреналин (Гинипрал) | β 2 агонист | Не одобрен FDA | Гипертиреоз , сердечно-сосудистые заболевания , глаукома , отслойка плаценты , вагинальное кровотечение , воспалительные заболевания внутренних половых органов, 1-й триместр беременности, кормление грудью [7] [8] | Головокружение, беспокойство, тремор, гипергидроз, тахикардия, гипотензия, гипергликемия, отеки | Гипогликемия, бронхоспазм, анафилактический шок [8] |
Нифедипин (Прокардия, Адалат) | Блокатор каналов Ca 2+ | Является одним из наиболее часто используемых токолитических средств. [9] | Сердечные заболевания. [10] Его нельзя использовать одновременно с сульфатом магния [ необходима ссылка ] | Приливы , головная боль, головокружение, тошнота, преходящая гипотензия . Следует с осторожностью назначать блокаторы кальциевых каналов пациентам с почечной недостаточностью и гипотонией. Одновременный прием блокаторов кальциевых каналов и сульфата магния может привести к сердечно-сосудистому коллапсу [ необходима ссылка ] | Пока ничего не отмечалось [ необходима цитата ] |
Атосибан | Антагонист рецепторов окситоцина | Меньше побочных эффектов, чем у агонистов β 2 [ необходима ссылка ] | |||
Индометацин | НПВП | Поздняя беременность ( артериальный проток ), значительная почечная или печеночная недостаточность [ необходима цитата ] | Тошнота, изжога [ необходима ссылка ] | Сужение артериального протока, легочная гипертензия, обратимое снижение функции почек с олигогидрамнионом, внутрижелудочковое кровоизлияние, гипербилирубинемия, некротический энтероколит [ необходима ссылка ] | |
Сулиндак | НПВП | Нарушения свертывания крови или тромбоцитопения, астма, чувствительная к НПВП, другая чувствительность к НПВП [ необходима ссылка ] | |||
Сульфат магния [11] | Ингибитор легкой цепи миозина | Показано, что он неэффективен для отсрочки родов или прекращения ранних родов. [11] Мета-анализы не подтвердили его как токолитического агента [11] [12] [13] | Абсолютное противопоказание : миастения [ цитата ] . Использование в качестве токолитического средства может привести к смерти плода или младенца. [11] | Приливы, вялость, головная боль, мышечная слабость, диплопия, сухость во рту, отек легких, остановка сердца [ необходима ссылка ] | Летаргия, гипотония, угнетение дыхания, деминерализация при длительном применении [ необходима цитата ] |
Этанол | ГАМК А рецептор ПАМ | Показано, что он неэффективен. Был часто используемым токолитиком в середине 20 века, но более поздние двойные слепые исследования [14] показали, что он не эффективен. |
Блокаторы кальциевых каналов (например, нифедипин) и антагонисты окситоцина (например, атозибан ) могут задерживать родоразрешение на 2-7 дней, в зависимости от того, как быстро вводится лекарство. [15] В противном случае токолиз редко бывает успешным после 24-48 часов, потому что современные лекарства не изменяют основы активации родов. [12] Однако отсрочки преждевременных родов на 48 часов, по-видимому, достаточно, чтобы позволить беременным женщинам быть переведенными в центр, специализирующийся на ведении преждевременных родов, и, таким образом, дать введенным кортикостероидам возможность уменьшить незрелость органов новорожденных.
Эффективность β-адренергических агонистов , атозибана и индометацина представляет собой уменьшенное отношение шансов (ОШ) родоразрешения в течение 24 часов на 0,54 (95% доверительный интервал (ДИ): 0,32-0,91) и 0,47 в течение 48 часов (ОШ 0,47, 95). % ДИ: 0,30-0,75). [1]
Антибиотики могут также отсрочить начало родов у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек , но это обычно не характеризуется как токолиз.
Противопоказания к токолитикам [ править ]
В дополнении к лекарственным специфическим противопоказаниям, [ править ] несколько общих факторов могут противопоказание задержки родов с использованием токолитических препаратов.
- Плод старше 34 недель беременности [16]
- Плод весит менее 2,5 кг или имеет ограничение внутриутробного развития (ЗВУР) [16] или плацентарную недостаточность [ необходима цитата ]
- Смертельные врожденные или хромосомные аномалии [ необходима ссылка ] [16]
- Расширение шейки матки более 4 сантиметров [16]
- Присутствует хориоамнионит или внутриутробная инфекция [ необходима цитата ] [16]
- Матери имеет серьезные гипертензии , вызванной беременностью , [16] эклампсии [16] / преэклампсии , [ править ] активные вагинальное кровотечение , [16] отслойка плаценты , [ править ] болезнь сердца , [16] , или другое условие , которое указывает на то, что беременность не должна продолжаться. [16]
- Другая причина дистресс-синдрома плода или гибели плода [16]
См. Также [ править ]
- Индукция родов
Ссылки [ править ]
- ^ a b Tan TC, Devendra K, Tan LK, Tan HK (май 2006 г.). «Токолитическое лечение преждевременных родов: систематический обзор». Сингапур Med J . 47 (5): 361–6. PMID 16645683 .
- ^ де Хеус Р., Мол Б.В., Эрвич Дж. Дж. и др. (2009). «Неблагоприятные лекарственные реакции на токолитическое лечение преждевременных родов: проспективное когортное исследование» . BMJ . 338 : b744. DOI : 10.1136 / bmj.b744 . PMC 2654772 . PMID 19264820 .
- ^ Почему врачи до сих пор используют тербуталин для отсрочки преждевременных родов, несмотря на серьезный риск для здоровья? Проверено 20 октября, 2020
- ^ Американский колледж акушеров и комитет гинекологов по практическим бюллетеням - акушерство. Практический бюллетень № 171: Ведение преждевременных родов. Obstet Gynecol. 2016 Октябрь; 128 (4): e155-64. DOI: 10.1097 / AOG.0000000000001711. PMID: 27661654.
- ^ Gyetvai K, Hannah ME, Hodnett ED, Ohlsson A. Токолитики для преждевременных родов: систематический обзор. Obstet Gynecol. 1999 ноя; 94 (5, часть 2): 869-77. DOI: 10.1016 / s0029-7844 (99) 00329-4. PMID: 10546776.
- ^ "Drugs @ fda: одобренные fda лекарственные препараты. (Nd)" .
- ^ «Гинипрал (гексопреналин) Полная информация по назначению» . Российский государственный реестр лекарственных средств . Никомед Австрия ГмбХ. St. Peter-Straße 25, A-4020, Линц, Австрия . Проверено 19 марта +2016 .
- ^ Б «Gynipral (гексопреналин) Таблетки 0,5 мг, раствор для внутривенного вливания 5 μ г / мл (0,0005%)» . "RLS" (РЛС): Русский Регистр медицинских изделий (на русском языке ) . Проверено 19 марта +2016 .
- ^ Добро пожаловать в женский - Королевский женский госпиталь Виктория, Австралия
- ^ «Нифедипин» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 25 декабря 2015 года . Проверено 19 декабря 2015 .
- ^ a b c d Кроутер, Калифорния; Браун, Дж; МакКинли, CJ; Миддлтон, П. (15 августа 2014 г.). «Сульфат магния для предотвращения преждевременных родов при угрозе преждевременных родов». Кокрановская база данных систематических обзоров (8): CD001060. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001060.pub2 . PMID 25126773 .
- ^ а б Симхан HN, Каритис SN (2007). «Профилактика преждевременных родов». Медицинский журнал Новой Англии . 357 (5): 477–487. DOI : 10.1056 / NEJMra050435 . PMID 17671256 .
- ^ Нанда, K; Граймс, Д.А. (2006). «Токолиз сульфата магния: время бросить» . Акушерство и гинекология . 108 (4): 986–989. DOI : 10,1097 / 01.AOG.0000236445.18265.93 . PMID 17012463 . S2CID 30014199 .
- ^ Кастрен О, Gummerus М, Saarikoski S (1975). «Лечение неминуемых преждевременных родов». Acta Obstet Gynecol Scand . 54 (2): 95–100. DOI : 10.3109 / 00016347509156739 . PMID 1094787 . S2CID 22685586 .
- ^ Iams JD, Romero R, Culhane JF, Гольденберг RL (2008). «Первичные, вторичные и третичные вмешательства для снижения заболеваемости и смертности от преждевременных родов». Ланцет . 371 (9607): 164–175. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (08) 60108-7 . PMID 18191687 . S2CID 8204299 .
- ^ Б с д е е г ч я J K Вонг, Перри и Хокенберри. Уход за матерью и ребенком. Мосби 2002.