Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Азтреонам
Aztreonam structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияАзактам, Кейстон и др.
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B1
Пути
администрирования		Внутривенно , внутримышечно , ингаляционно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
Биодоступность100% ( IM ) 0,1% (через рот у крыс) Неизвестно (через рот у людей)
Связывание с белками56%
МетаболизмПечень (незначительный%)
Ликвидация Период полураспада1,7 часов
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.071.652
Химические и физические данные
ФормулаC 13 H 17 N 5 O 8 S 2
Молярная масса435,43  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления227 ° C (441 ° F) (разл.)
  (проверять)

Азтреонам , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Azactam , представляет собой антибиотик, используемый в основном для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, такими как синегнойная палочка . [1] [2] Это может включать инфекции костей , эндометрит , внутрибрюшные инфекции , пневмонию , инфекции мочевыводящих путей и сепсис . [1] Его вводят путем инъекции в вену или мышцу или вдыхают в виде тумана . [1]

Общие побочные эффекты при введении путем инъекции включают боль в месте инъекции, рвоту и сыпь. [1] Общие побочные эффекты при вдыхании включают хрипы , кашель и рвоту. [1] Серьезные побочные эффекты включают инфекцию Clostridium difficile и аллергические реакции, включая анафилаксию . [1] Те, кто страдает аллергией на другие β-лактамы, имеют низкий уровень аллергии на азтреонам. [1] Использование во время беременности кажется безопасным. [1] Он входит в группу препаратов монобактама . [1] Азтреонам обычно приводит кбактериальная смерть из- за блокирования их способности создавать клеточную стенку . [1]

Азтреонам был одобрен для медицинского применения в США в 1986 году. [1] В 2019 году он был исключен из Списка основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. [3] [4] Всемирная организация здравоохранения классифицирует азтреонам как критически важный для медицины человека. [5] Он доступен как непатентованный препарат . [1] Это производная версия химического вещества из бактерии Chromobacterium violaceum . [6]

Медицинское использование [ править ]

Распыленные формы азтреонама используются для лечения инфекций, которые являются осложнениями кистозного фиброза и одобрены для такого использования в Европе и США; они также используются не по назначению при бронхоэктазах, не связанных с МВ, пневмонии, связанной с вентилятором, хронической обструктивной болезни легких, микобактериальных заболеваниях и для лечения инфекций у людей, перенесших трансплантацию легких. [7]

Азтреонам обладает сильной активностью против чувствительных грамотрицательных бактерий , включая синегнойную палочку . Он устойчив к некоторым бета-лактамазам , но инактивируется бета-лактамазами расширенного спектра действия .

Он не имеет полезной активности против грамположительных бактерий или анаэробов. Известно, что он эффективен против широкого спектра бактерий, включая Citrobacter , Enterobacter , E. coli , Haemophilus , Klebsiella , Proteus и виды Serratia . [8] Ниже представлены данные о чувствительности к МИК для нескольких значимых с медицинской точки зрения микроорганизмов.

  • Staphylococcus aureus 8 -> 128 мкг / мл
  • Эпидермальный стафилококк 8-32 мкг / мл
  • Streptococcus pyogenes 8 - ≥128 мкг / мл

[9]

Было высказано предположение о синергизме между азтреонамом и арбекацином или тобрамицином в отношении P. aeruginosa . [10]

Спектр активности [ править ]

Acinetobacter anitratus , Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosa и Proteus mirabilis обычно чувствительны к азтреонаму, в то время как некоторые стафилококки , золотистый стафилококк , гемолитический стафилококк и Xanthomonas maltophilia устойчивы к нему. Кроме того, Aeromonas hydrophila , Citrobacter diversus , Enterobacter agglomerans , Haemophilus spp. и Streptococcus pyogenes развили устойчивость к азтреонаму в различной степени. [11]

Азтреонам часто применяют у людей с аллергией на пенициллин или людей, которые не переносят аминогликозиды. [ требуется медицинская цитата ]

Администрация [ править ]

Азтреонам плохо всасывается при пероральном введении, поэтому его следует вводить в виде внутривенной или внутримышечной инъекции (торговое название Азактам) или вдыхать (торговое название Cayston) с помощью ультразвукового распылителя. В Соединенных Штатах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило ингаляционную форму 22 февраля 2010 года для подавления инфекций P. aeruginosa у пациентов с муковисцидозом . [12] Он получил условное одобрение для применения в Канаде и Европейском Союзе в сентябре 2009 г. [12] и был полностью одобрен в Австралии. [13]

Побочные эффекты [ править ]

Сообщаемые побочные эффекты включают реакции в месте инъекции, сыпь и, в редких случаях, токсический эпидермальный некролиз . Желудочно - кишечные побочные эффекты , как правило , включают диарею и тошноту и рвоту . Может быть лекарственная эозинофилия . Из-за нерасплавленного бета-лактамного кольца перекрестная реактивность между азтреонамом и многими другими бета-лактамными антибиотиками несколько ниже , и введение азтреонама может быть безопасным для многих пациентов с гиперчувствительностью (аллергией) к пенициллинам и почти ко всем цефалоспоринам . [14]Риск перекрестной чувствительности между азтреонамом и другими бета-лактамными антибиотиками намного ниже, чем при использовании других бета-лактамных антибиотиков. Однако вероятность перекрестной чувствительности выше, если у человека специфическая аллергия на цефтазидим , цефалоспорин. Азтреонам проявляет перекрестную чувствительность с цефтазидимом из-за аналогичной боковой цепи. [15]

Механизм действия [ править ]

Азтреонам по действию похож на пенициллин . Он подавляет синтез клеточной стенки бактерий, блокируя сшивание пептидогликанов . Он имеет очень высокое сродство к пенициллин-связывающему белку- 3 и умеренное сродство к пенициллин-связывающему белку-1a. Азтреонам очень плохо связывает пенициллин-связывающие белки грамположительных и анаэробных бактерий и в значительной степени неэффективен против них. [14] Азтреонам обладает бактерицидным действием, но в меньшей степени, чем некоторые цефалоспорины . [ требуется медицинская цитата ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l "Азтреонам" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 8 декабря 2017 года .
  2. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69 изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 381. ISBN. 9780857111562.
  3. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Резюме: отбор и использование основных лекарственных средств 2019: отчет 22-го комитета экспертов ВОЗ по отбору и использованию основных лекарственных средств . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325773 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.05. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Выбор и использование основных лекарственных средств: отчет Комитета экспертов ВОЗ по отбору и использованию основных лекарственных средств, 2019 г. (включая 21-й Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ и 7-й Примерный перечень основных лекарственных средств для детей ВОЗ) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/330668 . ISBN 9789241210300. ISSN  0512-3054 . Серия технических отчетов ВОЗ; 1021.
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е издание). Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/312266 . ISBN 9789241515528.
  6. ^ Яффа SJ, Аранд СП (2010). Неонатальная и детская фармакология: терапевтические принципы на практике . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 438. ISBN 9780781795388.
  7. ^ Quon Б.С., Госса СН, Рэмси BW (март 2014). «Ингаляционные антибиотики при инфекциях нижних дыхательных путей» . Анналы Американского торакального общества . 11 (3): 425–34. DOI : 10,1513 / annalsats.201311-395fr . PMC 4028738 . PMID 24673698 .  
  8. Перейти ↑ Mosby's Drug Consult 2006 (16-е изд.). Мосби, Inc. 2006 г.
  9. ^ «Данные о чувствительности к азтреонаму и минимальной ингибирующей концентрации (МИК)» (PDF) . toku-e.com . 3 февраля 2020.
  10. ↑ Kobayashi Y, Uchida H, Kawakami Y (декабрь 1992 г.). «Синергия с азтреонамом и арбекацином или тобрамицином против синегнойной палочки, выделенной из крови». Журнал антимикробной химиотерапии . 30 (6): 871–2. DOI : 10.1093 / JAC / 30.6.871 . PMID 1289363 . 
  11. ^ "Азтреонам спектр бактериальной восприимчивости и устойчивости" (PDF) . Проверено 15 мая 2012 года .
  12. ↑ a b Larkin C (22 февраля 2010 г.). «Ингаляционный антибиотик для легких от Gilead получил одобрение» . BusinessWeek . Архивировано из оригинального 2 -го марта 2010 года . Проверено 5 марта 2010 года .
  13. ^ "FDA одобряет препарат Gilead для лечения кистозного фиброза Cayston" . BusinessWeek . 23 февраля 2010 . Проверено 5 марта 2010 года .
  14. ^ a b AHFS Drug Information 2006 (ред. 2006). Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. 2006 г.
  15. ^ Terico, AT; Галлахер, JC (декабрь 2014 г.). «Повышенная чувствительность к бета-лактамам и перекрестная реактивность». Журнал аптечной практики . 27 (6): 530–44. DOI : 10.1177 / 0897190014546109 . PMID 25124380 . S2CID 19275020 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Азтреонам» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.