Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с бупренорфином или буспироном .

Бупропион
Скелетная формула бупропиона
Шаровидная модель (S) изомера молекулы бупропиона
Смесь 1: 1 (рацемат)
Клинические данные
Произношение/ Б J ¯u р г oʊ р я ɒ п /
bew- ЧЕРН -pee-на
Торговые наименованияВеллбутрин, Зибан и др.
Другие именаАмфебутамон; 3-хлор - N - трет - бутил-β-α-кето-метилфенэтиламин;
3-хлор-N-трет-бутил-β-кетоамфетамин;
Бупропиона гидрохлорид [1]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa695033
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Медицина: внутрь
Рекреационная: внутрь, инсуффляция , внутривенно
Класс препаратаАнтидепрессанты
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : только ℞
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Связывание с белками84% (бупропион), 77% (метаболит гидроксибупропиона), 42% (метаболит треогидробупропиона) [3]
МетаболизмПечень (в основном гидроксилирование, опосредованное CYP2B6 , но с некоторым участием CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2C9 , CYP3A4 , CYP2E1 и CYP2C19 ) [3] [6] [4] [7]
Ликвидация Период полураспада12–30 часов [4] [5]
ЭкскрецияПочечный (87%; 0,5% без изменений), фекальный (10%) [3] [6] [4]
Идентификаторы
Количество CAS
  • 34911-55-2 [ PubChem ] проверитьY
PubChem CID
  • 444
IUPHAR / BPS
  • 7135
DrugBank
  • DB01156 проверитьY
ChemSpider
  • 431 проверитьY
UNII
  • 01ZG3TPX31
КЕГГ
  • D07591 проверитьY
  • как HCl:  D00817 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 3219 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL894 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID7022706
Химические и физические данные
ФормулаC 13 H 18 Cl N O
Молярная масса239,74  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Бупропион , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Wellbutrin и Zyban , представляет собой лекарство , которое в основном используется для лечения большого депрессивного расстройства и для поддержки отказа от курения . [8] Это эффективный антидепрессант сам по себе, но он также используется в качестве дополнительного лекарства в случаях неполного ответа на антидепрессанты первого ряда. [8] [9] Бупропион принимают в форме таблеток и отпускаются только по рецепту в промышленно развитых странах. [8]

Общие побочные эффекты бупропиона включают сухость во рту , проблемы со сном, возбуждение и головные боли. [8] Серьезные побочные эффекты включают повышенный риск эпилептических припадков и суицида . [8] По сравнению с некоторыми другими антидепрессантами, бупропион может иметь более низкую частоту сексуальной дисфункции или сонливости и может привести к потере веса . [10] Неясно, безопасно ли его использование во время беременности или кормления грудью . [8] [2]

Бупропион - атипичный антидепрессант . [11] Он действует как ингибитор обратного захвата норэпинефрина-дофамина (NDRI) и антагонист никотиновых рецепторов . [10] [12] [13] Химически, это аминокетон , который принадлежит к классу из замещенного катинона и в более общем смысле, что из замещенных амфетаминов и замещенных фенэтиламинов . [1] [14]

Бупропион был впервые произведен химиком Нариманом Мехтой в 1969 году и запатентован Burroughs Wellcome в 1974 году. [15] Он был впервые одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1985 году. [8] Первоначально он назывался общим названием амфебутамон , прежде чем был переименован в 2000 году. [16] В 2018 году это было 26-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, с более чем 24 миллионами рецептов. [17] [18]

Медицинское использование [ править ]

Веллбутрин XL

Депрессия [ править ]

Мета-анализ 2018 года обнаружил лишь слабые доказательства в поддержку использования бупропиона при депрессии, и было проведено всего несколько исследований; и немногочисленные доступные доказательства показали, что бупропион обладает слабым антидепрессивным действием. [19] Метаанализ 2016 года показал, что терапия бупропионом при депрессии превосходит плацебо. [20] Большинство исследований, в которых бупропион сравнивали с другими лекарствами от депрессии, показали аналогичную эффективность, но этот вывод частично основан на доказательствах низкого качества. [20] Метаанализ 2009 года показал, что бупропион столь же эффективен, как и некоторые другие широко назначаемые препараты, включая флуоксетин и пароксетин , хотя тенденции в пользу эффективности эсциталопрама ,сертралин и венлафаксин по сравнению с бупропионом. [21] Также было обнаружено, что миртазапин более эффективен, чем бупропион. [21]

Бупропион был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2006 году для профилактики сезонного аффективного расстройства (SAD). [22] В некоторых странах (включая Австралию , Новую Зеландию и Великобританию ) лечение депрессии и профилактика SAD используются не по назначению. [23] [24] Кокрановский обзор об использовании пролонгированного бупропиона для лечения сезонного аффективного расстройства обнаружил , что бупропион является эффективным в предотвращении рецидивов заболевания; [25] однако трое из четырех человек, принимающих препарат, не получат пользы от лечения и могут подвергнуться риску причинения вреда. [25]

Бупропион имеет несколько особенностей, которые отличают его от других антидепрессантов: например, в отличие от большинства антидепрессантов, он обычно не вызывает сексуальной дисфункции. [26] Лечение бупропионом также не связано с сонливостью или увеличением веса, которые могут быть вызваны другими антидепрессантами. [27] У депрессивных людей, которые испытывают симптомы сонливости и усталости, бупропион оказался более эффективным, чем селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) для облегчения этих симптомов. [28] При лечении тревожной депрессии у СИОЗС есть скромные преимущества перед бупропионом. [29]

Добавление к прописанным СИОЗС - обычная стратегия, когда люди не реагируют на СИОЗС, даже если это не является официально утвержденным показанием. [30] Добавление бупропиона к СИОЗС (чаще всего флуоксетин или сертралин) может привести к улучшению у некоторых людей, у которых наблюдается неполный ответ на антидепрессанты первой линии. [30]

Отказ от курения [ править ]

Бупропион назначают как средство, помогающее бросить курить. [31] [32] Бупропион снижает тяжесть никотиновой тяги и абстинентного синдрома. [33] Эффективность бупропиона для поддержания воздержания от курения со временем снижается, при этом 20% людей воздерживаются от курения в течение одного года. [34] Бупропион увеличивает вероятность бросить курить примерно в 1,6 раза. [35] [ нуждается в обновлении ] Эффективность бупропиона сравнима с никотиновой заместительной терапией , но менее эффективна, чем варениклин . [33]

Исследования на животных показывают, что введение бупропиона в дозе, меньшей, чем рекомендованная терапевтическая, может на самом деле усилить полезные свойства никотина, то есть низкие дозы усиливают самовведение никотина, а высокие дозы ослабляют его. [36] В Австралии и Великобритании отказ от курения - единственное разрешенное использование бупропиона. [23] [24] В США FDA одобрило продажу бупропиона для лечения депрессии и отказа от курения. [37]

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью [ править ]

Неизвестно, является ли бупропион безопасным или эффективным для лечения СДВГ у детей. В руководстве 2007 года по лечению СДВГ Американской академии детской и подростковой психиатрии отмечается, что доказательства для бупропиона «намного слабее», чем для лечения, одобренного FDA. Его эффект также может быть «значительно ниже, чем у одобренных агентов ... Таким образом, для клинициста может быть разумным рекомендовать пробную поведенческую терапию на данном этапе, прежде чем переходить к этим агентам второго ряда». [38] Точно так же руководство Техасского департамента государственной службы здравоохранения рекомендует рассматривать бупропион или трициклический антидепрессант в качестве лечения четвертой линии после того, как попробовали два разных стимулятора и атомоксетин . [39]

Также неясно, является ли бупропион безопасным или эффективным для лечения СДВГ у взрослых, поскольку имеющиеся данные по сравнению бупропиона с плацебо для лечения СДВГ низкого качества. [40]

Сексуальная дисфункция [ править ]

Бупропион с меньшей вероятностью, чем другие антидепрессанты, вызывает сексуальную дисфункцию. [41] Ряд исследований демонстрирует, что бупропион не только вызывает меньше побочных эффектов на половую жизнь, чем другие антидепрессанты, но и действительно может помочь облегчить сексуальную дисфункцию. [42] Согласно опросу психиатров, это препарат выбора для лечения сексуальной дисфункции, вызванной СИОЗС, хотя это не является показанием, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Также было проведено несколько исследований, предполагающих, что бупропион может улучшить сексуальную функцию у женщин, которые не находятся в депрессии, если у них есть гипоактивное расстройство сексуального влечения (HSDD). [43]

Ожирение [ править ]

Бупропион, когда он используется для лечения ожирения в течение периода от 6 до 12 месяцев, может привести к потере веса на 2,7 кг (5,9 фунта) по сравнению с плацебо. [44] Это не сильно отличается от потери веса, вызванной некоторыми другими лекарствами, такими как сибутрамин или орлистат . [44] Он был изучен в сочетании с налтрексоном . [45] Бупропион вызывает опасения, связанные с повышением артериального давления и частоты сердечных сокращений. [45] В сентябре 2014 года комбинация ( налтрексон / бупропион ) была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения ожирения.[46] [47]

Другое использование [ править ]

Были споры о том, полезно ли добавлять антидепрессант, такой как бупропион, к стабилизатору настроения у людей с биполярной депрессией , но недавние обзоры пришли к выводу, что бупропион в этой ситуации не приносит значительного вреда и иногда может принести значительную пользу. [48] [49] Бупропион не показал никакой эффективности при лечении кокаиновой зависимости, но есть слабые доказательства того, что он может быть полезен при лечении зависимости от метамфетамина. [50] На основании исследований, показывающих, что бупропион снижает уровень воспалительного медиатора TNF-альфа , были высказаны предположения, что он может быть полезен при лечении воспалительных заболеваний кишечника.или другие аутоиммунные состояния, но имеется очень мало клинических данных. [51] Бупропион, как и другие антидепрессанты, за исключением дулоксетина (Cymbalta) [52] , неэффективен при лечении хронической боли в пояснице. [53] Тем не менее, он показывает некоторые перспективы в лечении невропатической боли . [54]

Противопоказания [ править ]

На этикетке препарата указано, что бупропион не следует назначать людям с эпилепсией или другими состояниями, которые снижают порог судорожных припадков , такими как нервная анорексия , нервная булимия , злоупотребление бензодиазепинами или абстиненция, а также злоупотребление алкоголем или абстиненция. Его следует избегать людям, которые также принимают ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). При переходе с ИМАО на бупропион важно включить период вымывания около двух недель между приемами лекарств. [4] Этикетка рекомендует соблюдать осторожность при лечении людей с повреждением печени, тяжелым заболеванием почек и тяжелой гипертонией., а также у детей, подростков и молодых людей из-за повышенного риска суицидальных мыслей . [4]

Побочные эффекты [ править ]

См. Также: Список побочных эффектов бупропиона.

Эпилептические припадки - наиболее важный побочный эффект бупропиона. Высокая частота судорог была причиной временного изъятия препарата с рынка в период с 1986 по 1989 год. Риск изъятия [55] сильно зависит от дозы, но также и от препарата. Препарат с замедленным высвобождением связан с частотой приступов 0,1% при суточных дозах менее 300 мг бупропиона и 0,4% при 300–400 мг. [56] Препарат с немедленным высвобождением связан с частотой припадков 0,4% при дозах ниже 450 мг; частота повышается до 5% при дозировке 450-600 мг в день. [56]Для сравнения, частота неспровоцированных судорог в общей популяции составляет 0,07–0,09%, а риск возникновения приступов для ряда других антидепрессантов обычно составляет 0,1–1,5% при рекомендуемых уровнях дозировки. [57] Клиническая депрессия сама по себе увеличивает частоту приступов, а исследование, посвященное данным клинических испытаний FDA, показало, что в большинстве случаев низкие и умеренные дозы антидепрессантов могут вообще не увеличивать риск судорог. [58] Тем не менее, это исследование также показало, что бупропион и кломипрамин были уникальными среди антидепрессантов в том смысле, что они были связаны с увеличением частоты приступов. [58]

В информации о назначении отмечается, что у некоторых людей, принимающих бупропион, наблюдалась гипертония , иногда тяжелая, как с уже существовавшей гипертензией, так и без нее. Частота этого побочного эффекта была менее 1% и незначительно выше, чем у плацебо. [4] Обзор имеющихся данных, проведенный в 2008 году, показал, что бупропион безопасен для лечения людей с различными серьезными сердечными заболеваниями. [59]

В Великобритании более 7600 сообщений о предполагаемых побочных реакциях было собрано в течение первых двух лет после утверждения бупропиона Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения в рамках схемы желтой карты , которая отслеживает побочные эффекты. За этот период около 540 000 человек прошли курс лечения бупропионом для отказа от курения. MHRA получило 60 сообщений о « подозреваемых [выделено MHRA] побочных реакциях на Зибан, которые привели к летальному исходу». Агентство пришло к выводу, что «в большинстве случаев основное состояние человека может дать альтернативное объяснение». [60]Это согласуется с большим исследованием безопасности с участием 9300 человек, которое показало, что смертность курильщиков, принимающих бупропион, не превышает естественную смертность курильщиков того же возраста. [61]

Психиатрическая [ править ]

FDA требует, чтобы все антидепрессанты, включая бупропион, несли в рамке предупреждение о том, что антидепрессанты могут повышать риск самоубийства у лиц моложе 25 лет. Это предупреждение основано на статистическом анализе, проведенном FDA, который обнаружил двукратное увеличение суицидальных настроений. мышление и поведение у детей и подростков, а в возрастной группе 18–24 лет - в 1,5 раза. [62] Для этого анализа FDA объединило результаты 295 испытаний 11 антидепрессантов, чтобы получить статистически значимые результаты. Если рассматривать изолированно, бупропион статистически не отличался от плацебо. [62]

Суицидальное поведение вызывает меньшее беспокойство, если для отказа от курения назначают бупропион. Согласно Кокрановскому обзору 2014 года , хотя существует связь с самоубийством, неясно, был ли причиной этого бупропион. [35] В 2016 году FDA удалило черный ящик с предупреждением о психических проблемах при отказе от курения. [63]

В 2009 году FDA выпустило медицинское предупреждение о том, что назначение бупропиона для отказа от курения связано с сообщениями о необычных изменениях поведения, возбуждении и враждебности. Некоторые люди, согласно рекомендациям, впали в депрессию или их депрессия ухудшилась, у них возникали мысли о самоубийстве или смерти, или они пытались покончить жизнь самоубийством. [64] Эти рекомендации были основаны на обзоре продуктов против курения, в котором было выявлено 75 сообщений о «суицидных побочных эффектах» при применении бупропиона за десять лет. [65]

Психоз, вызванный бупропионом, может развиваться в отдельных группах населения или усугублять ранее существовавший психотический синдром. [66] Симптомы могут включать бред , галлюцинации, паранойю и спутанность сознания. В большинстве случаев эти симптомы можно уменьшить или устранить, снизив дозу, прекратив лечение или добавив антипсихотические препараты. [4] [66] Однако добавление бензодиазепина для лечения психоза вместо антипсихотического средства может стать действенной альтернативой в соответствии с моделью психоза, вызванного амфетамином. [67]Психотические симптомы связаны с такими факторами, как более высокие дозы бупропиона, наличие в анамнезе биполярного расстройства или психоза, сопутствующие лекарства, например литий или бензодиазепины, пожилой возраст или злоупотребление психоактивными веществами. [66] [68]

В крупномасштабном исследовании программ, в которых бупропион использовался для прекращения курения или лечения депрессии, симптомов отмены не наблюдалось. [69] По состоянию на 2002 год было два сообщения о случаях, когда люди испытывали симптомы отмены при прекращении приема бупропиона, чтобы помочь бросить курить; [70] в информации о назначении указано, что снижение дозы не требуется при прекращении лечения для прекращения курения. [3]

Передозировка [ править ]

Бупропион считается умеренно опасным при передозировке. [71] [72] В случае значительной передозировки судороги зарегистрированы примерно в трети всех случаев; другие серьезные последствия включают галлюцинации, потерю сознания и нарушение сердечного ритма . Когда бупропион был одним из нескольких видов таблеток, принимаемых при передозировке, сообщалось о лихорадке, ригидности мышц, повреждении мышц, гипертонии или гипотонии, ступоре, коме и дыхательной недостаточности. Хотя большинство людей выздоравливает, некоторые люди умерли, а перед смертью перенесли несколько неконтролируемых припадков и сердечных приступов. [4]

В большинстве случаев пробного проглатывания одной или двух таблеток в детстве у детей не наблюдается явных симптомов. [73]

Взаимодействия [ править ]

Поскольку бупропион метаболизируется до гидроксибупропиона ферментом CYP2B6 , возможны лекарственные взаимодействия с ингибиторами CYP2B6: это включает такие лекарства, как пароксетин, сертралин, флуоксетин, диазепам , клопидогрель и орфенадрин . Ожидаемый результат - повышение уровня бупропиона и снижение концентрации гидроксибупропиона в крови. Обратный эффект (уменьшение бупропиона и увеличение гидроксибупропиона) можно ожидать с индукторами CYP2B6 , такими как карбамазепин , клотримазол , рифампицин , ритонавир , зверобой , фенобарбитал., фенитоин и другие. [74] Тиклопидин и клопидогрель, оба мощных ингибитора CYP2B6, значительно повышают уровни бупропиона, а также снижают уровни его метаболита гидроксибупропиона. [75] Было показано, что ритонавир , лопинавир / ритонавир и эфавиренц снижают уровень бупропиона и / или его метаболитов. [75]

И наоборот, поскольку бупропион сам по себе является сильным ингибитором CYP2D6 ( K i = 21 мкМ) [3] [36], как и его активный метаболит, гидроксибупропион (K i = 13,3 мкМ), он может замедлять клиренс других препаратов, метаболизируемых этот фермент. [3] [6] [4] [74] Например, было обнаружено, что бупропион увеличивает уровень дезипрамина , субстрата CYP2D6, в 5 раз в случае уровней площади под кривой и в 2 раза в случае пикового уровня. [75] В качестве другого примера, соотношение декстрометорфана(препарат, который в основном метаболизируется CYP2D6) до его основного метаболита декстрорфана увеличивался примерно в 35 раз, когда его вводили людям, получавшим бупропион 300 мг / день, что свидетельствует о серьезном взаимодействии лекарственного средства с обычным лекарством, отпускаемым без рецепта. . [74]

Бупропион понижает порог эпилептических припадков , [76] и , следовательно , потенциально могут взаимодействовать с другими препаратами , которые также снижают его, например, карбапенемов , холинергические средства, фторхинолоны , интерфероны , хлорохин , мефлокина , линдан , теофиллин , системные кортикостероиды (например, преднизолон ) и некоторые трициклические антидепрессанты (например, кломипрамин ). [4] В инструкциях по применению рекомендуется минимизировать употребление алкоголя., поскольку в редких случаях бупропион снижает толерантность к алкоголю, а из-за чрезмерного употребления алкоголя может снизиться судорожный порог. [4] Кроме того, бупропион не следует принимать лицам, резко прекратившим употребление алкоголя или бензодиазепинов .

Следует соблюдать осторожность при сочетании бупропиона с ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО), так как это может привести к гипертоническому кризу . [77]

Фармакология [ править ]

Сокращения
DA: дофамин
NE: норэпинефрин
5-HT: серотонин
ND: нет данных
Фармакологические эффекты буприопиона на человека [78] [79] [80] [81] [82]
 БупропионR, R -
Окси
бупропион		S, S -
Окси
бупропион		Трео -
гидро
бупропион		Эритро -
гидро
бупропион
Воздействие (концентрация с течением времени; воздействие бупропиона = 100%) и период полувыведения
Контакт100%800%160%310%90%
Период полураспада10 ч (ИК)
17 ч (СР)		21 ч25 часов26 часов26 часов
Эффективность ингибирования (эффективность ингибирования обратного захвата DA бупропионом = 100%)
Обратный захват DA100%NDNDNDND
Обратный захват27%NDNDNDND
Обратный захват 5-HT2%NDNDNDND
α 3 β 4 никотиновый53%15%10%NDND
α 4 β 2 никотиновый8%3%29%NDND
α 1 * никотиновый12%13%13%NDND

Фармакодинамика [ править ]

Бупропион является ингибитором обратного захвата норэпинефрина и дофамина (NDRI). [12] Кроме того , было обнаружено , действуют в качестве смазывающего средства из дофамина и норэпинефрина ( НРОМ ), аналогично другим катинон . [83] [84] [85] Однако при пероральном приеме людьми бупропион в значительной степени превращается в организме в несколько активных метаболитов с различной активностью и влияет на эффекты препарата во время метаболизма первого прохождения . [12] [83]Эти метаболиты присутствуют в организме в гораздо более высоких концентрациях, чем сам бупропион. [12] [83] [86] Наиболее важным примером является основной метаболит бупропиона, гидроксибупропион , селективный ингибитор обратного захвата норэпинефрина (и, вероятно, высвобождающий агент ) и антагонист никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR), который не обладает значительным дофаминергическим действием и который, при пероральном лечении бупропионом может достигаться концентрация в плазме под кривой (AUC), которая в 16–20 раз превышает таковые для самого бупропиона. [12]Следовательно, эффекты бупропиона нельзя понять, если не учитывать его метаболизм. [12] [83] [87]

Дофаминергическая активность [ править ]

Бупропион подавляет обратный захват дофамина через переносчик дофамина человека и переносчик норэпинефрина ; [88] [89] [90] ингибирование обратного захвата дофамина через переносчик норадреналина наиболее выражено в префронтальной коре головного мозга человека. [88] Аффинность связывания (K i ) и ингибирующая способность (т.е. половина максимальной ингибирующей концентрации или IC 50 ) бупропиона на переносчике дофамина человека составляют 526  наномоль (нМ) и 443 нМ, соответственно. [89] [90]

Антиникотиновые и другие действия [ править ]

Бупропион Известно также , чтобы выступать в качестве неконкурентного антагониста из & alpha ; 3 β 2 , α 3 & beta ; 4 , α 4 & beta ; 2 , и, очень слабо, α 7 NACH рецепторов , [83] [91] и эти действия , по всей видимости важно участвовать в его полезных свойствах не только при отказе от курения, но и при депрессии. [12] [83] [86] [92] Метаболиты бупропиона также действуют как неконкурентные антагонисты этих рецепторов nACh, а гидроксибупропион по сравнению с ними даже более эффективен. [12] [93][94] [95] [96] При терапевтический релевантные концентрации бупропион и hydroxybupropion выступаеткачестве отрицательных аллостерических модуляторов в серотонине 5-HT 3A рецептора . [97] Фармакологические данные бупропиона и его метаболитов представлены в таблице. Известно, что бупропион слабо ингибирует α 1 адренергический рецептор с 14% эффективностью ингибирования захвата дофамина и рецептор H 1 с 9% эффективностью. [78]

Механизм действия [ править ]

Бупропион вызывает антидепрессивную активность, поскольку он избирательно ингибирует обратный захват дофамина и норэпинефрина. [98] Бупропион может также стимулировать высвобождение норэпинефрина и дофамина из пресинаптического нейрона. Первичный метаболит, гидроксибупропион, имеет тот же эффект, что и бупропион, блокируя обратный захват норэпинефрина и дофамина, поэтому он увеличивает продолжительность действия препарата. [98] Бупропион также является неконкурентным антагонистом никотиновых рецепторов ацетилхолина, поэтому он помогает людям бросить курить, поскольку связывание препарата с этими рецепторами вызывает их активацию и снижает тягу к сигаретам. [99]

Фармакокинетика [ править ]

Фаза I. Метаболизм рацемического бупропиона. Карбонильного редуктазы фермент , который отвечает за выработку эритро -bupropion неизвестна по состоянию на март 2015 года.

Бупропион метаболизируется в печени изоферментом цитохрома P450 CYP2B6 . [56] Он имеет несколько активных метаболитов: R, R- гидроксибупропион, S, S- гидроксибупропион, трео- гидробупропион и эритро- гидробупропион, которые в дальнейшем метаболизируются до неактивных метаболитов и выводятся с мочой. И бупропион, и его основной метаболит гидроксибупропион действуют в печени как мощные ингибиторы фермента CYP2D6 , который метаболизирует не только сам бупропион, но и множество других лекарств и биологически активных веществ. [36] Этот механизм создает возможность для различных лекарственных взаимодействий.

Биологическая активность бупропиона может быть связано в значительной степени к его активных метаболитов, в частности, S, S -hydroxybupropion. GlaxoSmithKline разработала этот метаболит как отдельный препарат под названием radafaxine , [100] , но прекращено развитие в 2006 году из - за «с / оценки выгод неблагоприятен риска». [101]

Бупропион метаболизируется до гидроксибупропиона под действием CYP2B6 , изофермента системы цитохрома P450 . Алкоголь вызывает увеличение CYP2B6 в печени, и люди, употреблявшие алкоголь в анамнезе, быстрее метаболизируют бупропион. Бупропион метаболизируется до трео-гидробупропиона через кортизонредуктазу . [102] Метаболический путь, ответственный за создание эритро-гидробупропиона, остается неясным.

Метаболизм бупропиона сильно различается: эффективные дозы бупропиона, получаемые людьми, принимающими одинаковое количество препарата, могут различаться в 5,5 раз (с периодом полувыведения 12-30 часов), в то время как эффективные дозы бупропиона гидроксибупропион может отличаться в 7,5 раз (период полувыведения 15–25 часов). [4] [5] [103] Исходя из этого, некоторые исследователи выступают за мониторинг уровня бупропиона и гидроксибупропиона в крови. [104] Период полураспада эритрогидробупропиона и треогидробупропиона составляет примерно 23–43 часа и 24–50 часов соответственно. [3] [4]

Сообщалось о случаях ложноположительных результатов анализа мочи на амфетамин у лиц, принимавших бупропион. [105] [106] [107]

В 2016 году были идентифицированы три новых основных метаболита бупропиона, все из которых образованы исключительно CYP2C19 . [108] К ним относятся 4'-OH-бупропион, эритро-4'-OH-гидробупропион и трео-4'-OH-гидробупропион, и они составляют 24% дозы бупропиона, выделяемого с мочой. [108] Для сравнения, бупропион и три его ранее известных основных метаболита, гидроксибупропион, треогидробупропион и эритрогидробупропион составляют 23% от дозы бупропиона, выводимой с мочой. [108]

Химия [ править ]

Бупропион является unicyclic аминокетона , который принадлежит к классу из замещенного катинона и более общего класса замещенных фенэтиламинов . [1] [14]

Синтез [ править ]

Он синтезируется в две химические стадии, начиная с 3'- хлорпропиофенона . Альфа - положение рядом с кетоном сначала бромированный с последующим нуклеофильным замещением полученного альфа-бромкетон с т бутиламином и обрабатывает хлористоводородную кислоту с получением бупропиона в виде хлористоводородной соли с общим выходом 75-85%. [15] [109]

История [ править ]

Биоэквивалентность сравнение профиля 150 мг продлен релиз бупропион , как производится Impax Laboratories для Teva и Biovail для GlaxoSmithKline .

Бупропион был изобретен Нариманом Мехтой из Burroughs Wellcome (ныне GlaxoSmithKline ) в 1969 году, а патент США на него был выдан в 1974 году. [15] Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в качестве антидепрессанта 30 декабря 1985 года. , и продается под названием Wellbutrin. [110] [111] Однако значительная частота эпилептических припадков при первоначально рекомендованной дозировке вызвала отмену препарата в 1986 году. Впоследствии было обнаружено, что риск припадков сильно зависит от дозы, и бупропион был повторно введен в рынок в 1989 году с более низкой максимальной рекомендованной суточной дозой. [112]

В 1996 году FDA одобрило состав устойчивого к алкоголю бупропиона с замедленным высвобождением под названием Wellbutrin SR, предназначенный для приема два раза в день (по сравнению с трижды в день для Wellbutrin немедленного высвобождения). [113] В 2003 году FDA одобрило другой препарат с замедленным высвобождением под названием Wellbutrin XL, предназначенный для приема один раз в день. [114] Веллбутрин SR и XL доступны в виде дженериков в США и Канаде. В Канаде генерический бупропион XR распространяется компанией Mylan. В 1997 году бупропион был одобрен FDA для использования в качестве средства для прекращения курения под названием Zyban. [115] [113] В 2006 году Wellbutrin XL был аналогичным образом одобрен для лечения сезонного аффективного расстройства.[116] [117]

Во Франции 3 августа 2001 г. было выдано разрешение на продажу Зибана с максимальной суточной дозой 300 мг; [118] доступен только бупропион с замедленным высвобождением и только в качестве средства для прекращения курения. Бупропион получил лицензию на применение у взрослых с большой депрессией в Нидерландах в начале 2007 года, и GlaxoSmithKline ожидает последующего одобрения в других европейских странах. [119]

11 октября 2007 года два поставщика информации для потребителей о пищевых продуктах и ​​добавках, ConsumerLab.com и The People's Pharmacy, опубликовали результаты сравнительных испытаний различных марок бупропиона. [120] Народная аптека получила несколько сообщений об усилении побочных эффектов и снижении эффективности генерического бупропиона, что побудило ее попросить ConsumerLab.com протестировать рассматриваемые продукты. Тесты показали, что «одна из нескольких генерических версий Wellbutrin XL 300 мг, продаваемых как Budeprion XL 300 мг, не действовала так же, как таблетка с фирменным названием в лаборатории». [121]FDA исследовало эти жалобы и пришло к выводу, что будеприон XL эквивалентен Веллбутрину XL в отношении биодоступности бупропиона и его основного активного метаболита гидроксибупропиона. FDA также заявило, что случайное естественное изменение настроения является наиболее вероятным объяснением очевидного ухудшения депрессии после перехода с Wellbutrin XL на Budeprion XL. [122] 3 октября 2012 года, однако, FDA изменило это мнение, заявив, что «Будеприон XL 300 мг не может продемонстрировать терапевтическую эквивалентность Веллбутрину XL 300 мг». [123] FDA не тестировало биоэквивалентность каких-либо других генерических версий Wellbutrin XL 300 мг, но потребовало, чтобы четыре производителя представили данные по этому вопросу в FDA к марту 2013 года. [123]По состоянию на октябрь 2013 года FDA определило, что составы некоторых производителей не являются биоэквивалентными. [123]

В апреле 2008 г. FDA одобрило состав бупропиона в виде гидробромидной соли вместо гидрохлоридной соли, который будет продаваться под названием «Аплензин» компанией Sanofi-Aventis . [124] [125] [126]

В 2012 году Министерство юстиции США объявило, что GlaxoSmithKline согласился признать себя виновным и выплатить штраф в размере 3 миллиардов долларов, в частности, за пропаганду несанкционированного использования Веллбутрина для похудания и сексуальной дисфункции. [127]

В 2017 году Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало приостановить действие ряда лекарств, одобренных на национальном уровне, из-за искажения данных исследования биоэквивалентности лабораториями микротерапевтических исследований в Индии. [128] Продукты, рекомендованные для приготовления суспензии, включали несколько таблеток бупропиона с модифицированным высвобождением по 300 мг. [129]

Общество и культура [ править ]

Рекреационное использование [ править ]

Согласно классификации психиатрических препаратов, принятой правительством США, бупропион не вызывает злоупотреблений. [130] Тем не менее, в исследованиях на животных, беличьих обезьян и крыс можно было заставить самостоятельно вводить бупропион внутривенно , что часто рассматривается как признак потенциальной зависимости. [36] Имеется ряд анекдотических и тематических исследований злоупотребления бупропионом, но большая часть доказательств указывает на то, что субъективные эффекты бупропиона при пероральном введении заметно отличаются от таковых от таких стимуляторов привыкания, как кокаин или амфетамин. [131] Тем не менее, сообщается, что бупропион при нетрадиционных способах введения (например, инъекция, инсуффляция) используется вСША и Канада , особенно в тюрьмах. [132] [133] [134]

Бренды [ править ]

Он продается под многими торговыми марками по всему миру и в сочетании с налтрексоном . [135]

Он продается под многими торговыми марками по всему миру, включая Аплензин, Будеприон SR, Буп, Бупредол, Бупробан, Бупропион GSK, BuPROPion HCL SR Watson, Бупропион гидрохлорид Анчен, Бупропион гидрохлорид Апотекс, Бупропион гидрохлорид, бупропион гидрохлорид, бупропион гидрохлорид, бупропион гидрохлорид, бупропион гидрохлорид, бупропион гидрохлорид, бупропион гидрохлорид, бупропион гидрохлорид, бупропион гидрохлорид. SR actavis, бупропион гидрохлорид Sun Pharma, бупропион гидрохлорид Torrent Pharma, бупропион гидрохлорид Wockhardt, бупропион гидрохлорид XL actavis, бупропион гидрохлорид XL Watson, бупропион SR Sanis Health, бупропионгидрохлорид, бупропионгидрохлорид HEXAL, бупропионгидрохлорид HEXAL, бупропионгидрохлорид GSK Элонтрил, Элонтрил XL, Форфиво XL, Funnix, Global buPROPion HCL, Ле Фу Тинг, Одранал, ПМС-бупропион SR, Prewell, Quomem, ratio-Bupropion SR, Sandoz Bupropion SR, Voxra, Wellbutrin, Wellbutrin Retard,Wellbutrin SR, Wellbutrin XL, Wellbutrin XR, Yue Ting, Zetron, Zyban, Zyban LP, Zybex SR, ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL и Zyntabac.[135]

Он продается как комбинированный препарат с налтрексоном как Contrave. [135]

Правовой статус [ править ]

В России бупропион запрещен как наркотическое средство , но не как таковое, а как производное меткатинона . [136]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Резюме соединения» . Бупропион . PubChem Compound . Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации. 28 июля 2018 . Проверено 29 июля 2018 .
  2. ^ a b c «Использование бупропиона во время беременности» . Drugs.com . Проверено 24 декабря 2018 года .
  3. ^ a b c d e f g «Зибан 150 мг с пролонгированным высвобождением таблеток, покрытых пленочной оболочкой - Сводка характеристик продукта (SPC)» . Электронный сборник лекарств . GlaxoSmithKline UK. 1 августа 2013 . Проверено 22 октября 2013 года .
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m «Таблетка гидрохлорида Wellbutrin SR-бупропиона, покрытая пленкой» . DailyMed . 5 ноября 2019 . Дата обращения 6 мая 2020 .
  5. ^ а б Брантон Л, Чабнер Б, Ноллман Б (2010). Гудман и Гилман «Фармакологические основы терапии» (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.[ требуется страница ]
  6. ^ a b c «Информация о продукте гидрохлорида бупропиона Prexaton» . Услуги электронного бизнеса TGA . Ascent Pharma Pty Ltd. 2 октября 2012 . Проверено 22 октября 2013 года .
  7. ↑ Zhu AZ, Zhou Q, Cox LS, Ahluwalia JS, Benowitz NL, Tyndale RF (сентябрь 2014 г.). «Варианты генов в CYP2C19 связаны с измененной фармакокинетикой бупропиона in vivo, но не с исходами прекращения курения при помощи бупропиона» . Метаболизм и утилизация лекарств . 42 (11): 1971-7. DOI : 10,1124 / dmd.114.060285 . PMC 4201132 . PMID 25187485 .  
  8. ^ a b c d e f g "Монография по гидрохлориду бупропиона для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. 5 февраля 2018 . Проверено 15 июля 2018 .
  9. ^ Schwasinger-Шмидт Т.Е., Macaluso М (8 сентября 2018). «Другие антидепрессанты». Справочник по экспериментальной фармакологии . 250 : 325–355. DOI : 10.1007 / 164_2018_167 . ISBN 978-3-030-10948-6. PMID  30194544 .
  10. ^ a b Fava M, Rush AJ, Thase ME и др. (2005). «15 лет клинического опыта с бупропионом HCl: от бупропиона до бупропиона SR и до бупропиона XL» . Помощник по первичной медицинской помощи J Clin Psychiatry . 7 (3): 106–13. DOI : 10,4088 / pcc.v07n0305 . PMC 1163271 . PMID 16027765 .  
  11. ^ Sweetman S (2011). Мартиндейл: Полный справочник лекарств (37-е изд.). п. 402. ISBN. 9780853699828.
  12. ^ a b c d e f g h Двоскин LP (29 января 2014 г.). Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами . Elsevier Science. С. 177–216. ISBN 978-0-12-420177-4.
  13. Перейти ↑ Tasman A, Kay J, Lieberman JA, First MB, Maj M (11 октября 2011 г.). Психиатрия . Джон Вили и сыновья. ISBN 978-1-119-96540-4.
  14. ^ a b Dye LR, Мерфи С., Калелло Д.П., Левин М.Д., Скольник А (2017). Примеры из практики медицинской токсикологии: от Американского колледжа медицинской токсикологии . Springer. п. 85. ISBN 9783319564494.
  15. ^ a b c Mehta NB (25 июня 1974 г.). "Патент США 3 819 706: Мета-хлорзамещенные α-бутиламинопропиофеноны" . USPTO . Проверено 2 июня 2008 года .
  16. ^ Всемирная организация здравоохранения (2000). «Международные непатентованные названия фармацевтических субстанций (МНН): предлагаемые международные непатентованные названия: список 83». Информация о лекарствах ВОЗ . 14 (2). ЛВП : 10665/58135 .
  17. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  18. ^ «Бупропион - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . 23 декабря 2019 . Проверено 11 апреля 2020 .
  19. ^ Monden R, Roest А.М., ван Ravenzwaaij D, Вагенмакерс EJ, Мори R, Wardenaar KJ, де Йонг P (август 2018). «Сравнительная доказательная база эффективности антидепрессантов второго поколения в лечении депрессии в США: байесовский метаанализ обзоров Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов» (PDF) . Журнал аффективных расстройств . 235 : 393–398. DOI : 10.1016 / j.jad.2018.04.040 . PMID 29677603 . Основные моменты  • Антидепрессанты, одобренные FDA, можно дифференцировать по силе доказательств эффективности с помощью байесовского подхода.  

     • Бупропион и вилазодон показали слабые доказательства эффективности, основываясь на результатах испытаний, зарегистрированных в FDA.
  20. ^ a b Патель К., Аллен С., Хак М. Н., Анжелеску И., Баумейстер Д., Трейси Д. К. (апрель 2016 г.). «Бупропион: систематический обзор и метаанализ эффективности как антидепрессанта» . Терапевтические достижения в психофармакологии . 6 (2): 99–144. DOI : 10.1177 / 2045125316629071 . PMC 4837968 . PMID 27141292 .  
  21. ^ а б Чиприани А., Фурукава Т.А., Саланти Дж., Геддес Дж. Р., Хиггинс Дж. П., Черчилль Р., Ватанабе Н., Накагава А., Омори И. М., Макгуайр Н., Танселла М., Барбуи С. (февраль 2009 г.). «Сравнительная эффективность и приемлемость 12 антидепрессантов нового поколения: метаанализ нескольких методов лечения» (PDF) . Ланцет . 373 (9665): 746–758. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (09) 60046-5 . PMID 19185342 . S2CID 35858125 . Архивировано из оригинального (PDF) 29 сентября 2013 года.   
  22. ^ «Первый препарат от сезонной депрессии». FDA Consum . 40 (5): 7. 2006. PMID 17328102 . 
  23. ^ а б Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарственным средствам (изд. 2013 г.). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  24. ^ a b Объединенный формулярный комитет (2015). Британский национальный формуляр (BNF) (69-е изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-156-2.
  25. ^ a b Gartlehner G, Nussbaumer-Streit B, Gaynes BN, Forneris CA, Morgan LC, Greenblatt A, Wipplinger J, Lux LJ, Van Noord MG, Winkler D (март 2019 г.). «Антидепрессанты второго поколения для профилактики сезонных аффективных расстройств у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 : CD011268. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011268.pub3 . PMC 6422318 . PMID 30883669 .  
  26. ^ Clayton AH (2003). «Сексуальная дисфункция, связанная с антидепрессантами: терапевтическая проблема, которую можно избежать» . Первичная психиатрия . 10 (1): 55–61.
  27. ^ Dhillon S, Ян LP, Каррен MP (2008). «Бупропион: обзор его использования при лечении большого депрессивного расстройства». Наркотики . 68 (5): 653–89. DOI : 10.2165 / 00003495-200868050-00011 . PMID 18370448 . 
  28. ^ Baldwin DS, Papakostas GI (2006). «Симптомы утомляемости и сонливости при большом депрессивном расстройстве». J Clin Psychiatry . 67 Дополнение 6 (Дополнение 6): 9–15. PMID 16848671 . 
  29. ^ Papakostas GI, Stahl SM, Кришен A, Зайферт CA, Tucker В.Л., Goodale Е.П., Фава M (август 2008). «Эффективность бупропиона и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в лечении большого депрессивного расстройства с высоким уровнем тревоги (тревожная депрессия): объединенный анализ 10 исследований». J Clin Psychiatry . 69 (8): 1287–92. DOI : 10.4088 / JCP.v69n0812 . PMID 18605812 . S2CID 25267685 .  
  30. ^ a b Zisook S, Rush AJ, Haight BR, Clines DC, Rockett CB (февраль 2006 г.). «Использование бупропиона в сочетании с ингибиторами обратного захвата серотонина». Биол. Психиатрия . 59 (3): 203–10. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2005.06.027 . PMID 16165100 . S2CID 20997303 .  
  31. Перейти ↑ Wilkes S (2008). «Использование бупропиона SR для отказа от курения сигарет» . Международный журнал хронической обструктивной болезни легких . 3 (1): 45–53. DOI : 10,2147 / copd.s1121 . PMC 2528204 . PMID 18488428 .  
  32. ^ Хауэс S, Хартманн-Бойс Дж, Ливингстон-Банка - J, Гонконг В, Lindson Н (апрель 2020). «Антидепрессанты для отказа от курения» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 : CD000031. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000031.pub5 . PMC 7175455 . PMID 32319681 .  
  33. ^ Б Wu P, Wilson K, P Dimoulas, Миллс EJ (2006). «Эффективность терапии для прекращения курения: систематический обзор и метаанализ» . BMC Public Health . 6 : 300. DOI : 10,1186 / 1471-2458-6-300 . PMC 1764891 . PMID 17156479 .  
  34. ^ Розен LJ, Galili Т, Котт Дж, Гудман М, Фридман Л. (2018). «Уменьшение пользы от лекарств для прекращения курения в течение первого года: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Зависимость . 113 (5): 805–816. DOI : 10.1111 / add.14134 . PMC 5947828 . PMID 29377409 .  
  35. ^ a b Hughes JR, Stead LF, Hartmann-Boyce J, Cahill K, Lancaster T (январь 2014 г.). «Антидепрессанты для отказа от курения» . Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD000031. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000031.pub4 . PMC 7027688 . PMID 24402784 .  
  36. ^ a b c d Двоскин Л. П., Раухут А. С., Кинг-Посписил К. А., Бардо М. Т. (2006). «Обзор фармакологии и клинического профиля бупропиона, антидепрессанта и средства для прекращения употребления табака» . CNS Drug Rev . 12 (3–4): 178–207. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2006.00178.x . PMC 6506196 . PMID 17227286 .  
  37. ^ «Информация о гидрохлориде бупропиона (продается как Wellbutrin, Zyban и дженерики)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 14 марта 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  38. ^ Pliszka S (июль 2007). «Практический параметр для оценки и лечения детей и подростков с синдромом дефицита внимания / гиперактивности». J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 46 (7): 894–921. DOI : 10,1097 / chi.0b013e318054e724 . PMID 17581453 . S2CID 602465 .  
  39. ^ Pliszka SR, Crismon ML, Hughes CW, Corners CK, Emslie GJ, Jensen PS, McCracken JT, Swanson JM, Lopez M (июнь 2006 г.). «Техасский проект по разработке детского лекарственного средства: пересмотр алгоритма фармакотерапии синдрома дефицита внимания / гиперактивности». J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 45 (6): 642–57. DOI : 10,1097 / 01.chi.0000215326.51175.eb . PMID 16721314 . S2CID 11237156 .  
  40. ^ Verbeeck W, Bekkering GE, Ван ден Noortgate W, Kramers C (октябрь 2017). «Бупропион для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у взрослых» . Cochrane Database Syst Rev . 10 : CD009504. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009504.pub2 . PMC 6485546 . PMID 28965364 .  
  41. ^ Serretti A, Chiesa A (июнь 2009). «Возникающая в связи с лечением сексуальная дисфункция, связанная с антидепрессантами: метаанализ». J Clin Psychopharmacol . 29 (3): 259–66. DOI : 10.1097 / JCP.0b013e3181a5233f . PMID 19440080 . S2CID 1663570 .  
  42. ^ Stahl SM, Pradko JF, Хейт BR, Modell JG, Rockett CB, ученый-Кафлин S (2004). «Обзор нейрофармакологии бупропиона, двойного ингибитора обратного захвата норэпинефрина и дофамина» . Помощник по первичной медицинской помощи J Clin Psychiatry . 6 (4): 159–166. DOI : 10.4088 / PCC.v06n0403 . PMC 514842 . PMID 15361919 .  
  43. ^ Фоли KF, DeSanty КП Каст RE (сентябрь 2006). «Бупропион: фармакология и терапевтическое применение». Эксперт Rev Neurother . 6 (9): 1249–65. DOI : 10.1586 / 14737175.6.9.1249 . PMID 17009913 . S2CID 5804452 .  
  44. ^ a b Li Z, Maglione M, Tu W, Mojica W, Arterburn D, Shugarman LR, Hilton L, Suttorp M, Solomon V, Shekelle PG, Morton SC (апрель 2005 г.). «Мета-анализ: фармакологическое лечение ожирения» . Анна. Междунар. Med . 142 (7): 532–46. DOI : 10.7326 / 0003-4819-142-7-200504050-00012 . PMID 15809465 . 
  45. ^ а б Райан Д.Х., Брей Г.А. (июнь 2013 г.). «Варианты фармакологического лечения ожирения: старое снова становится новым». Текущие отчеты о гипертонии . 15 (3): 182–9. DOI : 10.1007 / s11906-013-0343-6 . PMID 23625271 . S2CID 24772552 .  
  46. ^ «Пакет одобрения лекарств: Contrave (налтрексона гидрохлорид / бупропион гидрохлорид) таблетки с расширенным высвобождением NDA # 200063» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Дата обращения 5 мая 2020 .
  47. ^ «Contrave пролонгированного действия - гидрохлорид налтрексона и таблетка гидрохлорида бупропиона, пролонгированное высвобождение» . DailyMed . 26 апреля 2019 . Дата обращения 5 мая 2020 .
  48. ^ Gijsman HJ, Геддес JR, Ренделл JM, Nolen WA, Гудвин GM (сентябрь 2004). «Антидепрессанты при биполярной депрессии: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». Am J Psychiatry . 161 (9): 1537–47. DOI : 10,1176 / appi.ajp.161.9.1537 . PMID 15337640 . S2CID 19128892 .  
  49. ^ Yatham LN, Kennedy SH, О'Донован C, Парих С.В., MacQueen G, Макинтайр RS Шарма V, Beaulieu S (декабрь 2006). «Рекомендации Канадской сети по лечению настроения и тревожности (CANMAT) по ведению пациентов с биполярным расстройством: обновление 2007 г.» . Биполярное расстройство . 8 (6): 721–39. DOI : 10.1111 / j.1399-5618.2006.00432.x . PMID 17156158 . 
  50. ^ Kampman KM (июнь 2008). «Поиск препаратов для лечения зависимости от стимуляторов» . Addict Sci Clin Pract . 4 (2): 28–35. DOI : 10.1151 / ascp084228 . PMC 2797110 . PMID 18497715 .  
  51. ^ Mikocka-Walus А.А., Тернбулл Д.А., формовочная NT, Wilson IG, Andrews JM, Holtmann GJ (2006). «Антидепрессанты и воспалительные заболевания кишечника: систематический обзор» . Clin Pract Epidemiol Ment Health . 2 : 24. DOI : 10,1186 / 1745-0179-2-24 . PMC 1599716 . PMID 16984660 .  
  52. ^ "FDA очищает Cymbalta для лечения хронической скелетно-мышечной боли" (пресс-релиз). США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 4 ноября 2010 года в архив с оригинала на 7 августа 2013 года . Проверено 19 августа 2013 года . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США ... одобрило Cymbalta (гидрохлорид дулоксетина) для лечения хронической скелетно-мышечной боли, включая дискомфорт от остеоартрита и хроническую боль в пояснице.
  53. ^ Уркварт DM, Hoving JL, Assendelft WW, Roland M, ван Tulder МВт (2008). Уркхарт DM (ред.). «Антидепрессанты при неспецифической боли в пояснице» . Кокрановская база данных Syst Rev (1): CD001703. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001703.pub3 . PMC 7025781 . PMID 18253994 .  
  54. ^ Шах TH, Moradimehr A (август 2010). «Бупропион для лечения невропатической боли». Am J Hosp Palliat Care . 27 (5): 333–6. DOI : 10.1177 / 1049909110361229 . PMID 20185402 . S2CID 31243845 .  
  55. ^ «3 мифа о бупропионе» . Психиатрические времена . Дата обращения 19 сентября 2020 .
  56. ^ a b c Хейлз E; Юдофский Я., ред. (2003). Американский учебник психиатрической прессы по психиатрии . Вашингтон, округ Колумбия: American Psychiatric Publishing, Inc.
  57. ^ Pisani F, G Oteri, Коста - C, Di Раймондо G, Di Пери R (2002). «Влияние психотропных препаратов на судорожный порог». Drug Saf . 25 (2): 91–110. DOI : 10.2165 / 00002018-200225020-00004 . PMID 11888352 . S2CID 25290793 .  
  58. ^ а б Альпер К., Шварц К.А., Кольц Р.Л., Хан А (август 2007 г.). «Заболеваемость приступами в психофармакологических клинических испытаниях: анализ сводной основы отчетов об утверждении Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)». Биол. Психиатрия . 62 (4): 345–54. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2006.09.023 . PMID 17223086 . S2CID 6079390 .  
  59. Перейти ↑ Taylor D (декабрь 2008 г.). «Антидепрессанты и сердечно-сосудистая патология: клинический обзор эффективности и безопасности». Acta Psychiatr Scand . 118 (6): 434–42. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.2008.01260.x . PMID 18785947 . S2CID 24994346 .  
  60. ^ "Зибан (бупропиона гидрохлорид) - обновление безопасности" . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 24 июля 2002 года Архивировано из оригинала 28 сентября 2007 года . Проверено 7 октября 2006 года .
  61. ^ Хаббард R, S Льюис, Вест - J, Смит С, Годфри С, Smeeth л, Фаррингтона Р, J Бриттон (октябрь 2005 г.). «Бупропион и риск внезапной смерти: самостоятельный анализ серии случаев с использованием сети улучшения здоровья» . Торакс . 60 (10): 848–50. DOI : 10.1136 / thx.2005.041798 . PMC 1747199 . PMID 16055620 .  
  62. ^ a b Левенсон М., Холланд К. "Антидепрессанты и суицидальность у взрослых: статистическая оценка. (Презентация Консультативного комитета по психофармакологическим препаратам; 13 декабря 2006 г.)" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Архивировано из оригинального 27 сентября 2007 года . Проверено 13 мая 2007 года .
  63. ^ «Предупреждения о безопасности медицинских продуктов для людей - Chantix (варениклин) и Zyban (бупропион): Сообщение о безопасности лекарственных средств - Пересмотренные побочные эффекты психического здоровья» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинального 20 декабря 2016 года . Проверено 20 декабря +2016 .
  64. ^ «Консультации по общественному здравоохранению: FDA требует новых предупреждений в рамке для препаратов для прекращения курения Chantix и Zyban» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 1 июля 2009 года Архивировано из оригинала 19 октября 2010 года . Проверено 3 июля 2009 года .
  65. ^ «Прекращение курения помогает варениклин (продается как Chantix) и бупропион (продается как Zyban и дженерики) суицидальные мысли и поведение» (PDF) . Информационный бюллетень по безопасности лекарств . 2 (1): 1–4. 2009. Архивировано из оригинального (PDF) 11 февраля 2017 года . Проверено 16 декабря 2019 .
  66. ^ a b c Кумар С., Кодела С., Детвейлер Дж. Г., Ким К. Ю., Детвейлер МБ (ноябрь – декабрь 2011 г.). «Психоз, вызванный бупропионом: фольклор или факт? Систематический обзор литературы». Gen Hosp Psychiatry . 33 (12): 612–7. DOI : 10.1016 / j.genhosppsych.2011.07.001 . PMID 21872337 . 
  67. ^ Javelot T, Javelot H, Baratta A, Weiner L, Messaoudi M, Lemoine P (декабрь 2010 г.). «Острые психотические расстройства, связанные с бупропионом: обзор литературы». Энцефала . 36 (6): 461–71. DOI : 10.1016 / j.encep.2010.01.005 . PMID 21130229 . 
  68. ^ Nemeroff CB, Schatzberg AF (2006). Основы клинической психофармакологии . Вашингтон, округ Колумбия: American Psychiatric Publishing. п. 146. ISBN. 978-1-58562-243-6.
  69. ↑ Johnston JA (октябрь 1999 г.). «Прекращение терапии бупропионом SR» . Помощник по первичной медико-санитарной помощи в Журнале клинической психиатрии . 1 (5): 165. DOI : 10,4088 / PCC.v01n0507a . PMC 181084 . PMID 15014680 .  
  70. ^ Berigan TR (апрель 2002). «Повторение симптомов отмены, связанных с бупропионом: отчет о болезни» . Помощник по первичной медико-санитарной помощи в Журнале клинической психиатрии . 4 (2): 78. DOI : 10,4088 / PCC.v04n0208a . PMC 181231 . PMID 15014751 .  
  71. ^ Тэйлор Д, Кэрол Р, Shitij К (2012). Рекомендации Модсли по психиатрии . Западный Сассекс: Вили-Блэквелл. ISBN 978-0-470-97969-3.
  72. ^ Белый N, Литовица T, Клэнси C (декабрь 2008). «Суицидальные передозировки антидепрессантов: сравнительный анализ по типам антидепрессантов» . Журнал медицинской токсикологии . 4 (4): 238–250. DOI : 10.1007 / BF03161207 . PMC 3550116 . PMID 19031375 .  
  73. ^ Beuhler MC, Шпиллер HA, Sasser HC (март 2010). «Результат непреднамеренного проглатывания педиатрического бупропиона: обзор базы данных NPDS» . J Med Toxicol . 6 (1): 4–8. DOI : 10.1007 / s13181-010-0027-4 . PMC 3550434 . PMID 20213217 .  
  74. ^ a b c Джефферсон Дж. В., Прадко Дж. Ф., Мьюир К. Т. (ноябрь 2005 г.). «Бупропион для лечения большого депрессивного расстройства: фармакокинетические и лекарственные соображения». Clin Ther . 27 (11): 1685–95. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2005.11.011 . PMID 16368442 . 
  75. ^ а б в https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/200063s015lbl.pdf
  76. ^ Dobek CE, Blumberger Д.М., Downar Дж, Даскалакис ZJ, Вила-Родригес F (2015). «Риск судорог при транскраниальной магнитной стимуляции: клинический обзор для информирования процесса согласия с упором на бупропион» . Психоневрологические заболевания и лечение . 11 : 2975–87. DOI : 10,2147 / NDT.S91126 . PMC 4670017 . PMID 26664122 .  
  77. Перейти ↑ Feinberg SS (2004). «Комбинирование стимуляторов с ингибиторами моноаминоксидазы: обзор использования и одно возможное дополнительное показание». J Clin Psychiatry . 65 (11): 1520–4. DOI : 10,4088 / jcp.v65n1113 . PMID 15554766 . 
  78. ^ a b Хорст WD, Прескорн SH (декабрь 1998 г.). «Механизмы действия и клиническая характеристика трех атипичных антидепрессантов: венлафаксина, нефазодона, бупропиона». J влияет на Disord . 51 (3): 237–54. DOI : 10.1016 / S0165-0327 (98) 00222-5 . PMID 10333980 . 
  79. ↑ Johnston AJ, Ascher J, Leadbetter R, Schmith VD, Patel DK, Durcan M, Bentley B (2002). «Оптимизация фармакокинетики бупропиона с замедленным высвобождением для прекращения курения». Наркотики . 62 Дополнение 2: 11–24. DOI : 10.2165 / 00003495-200262002-00002 . PMID 12109932 . S2CID 36344679 .  
  80. ^ Xu H, Loboz KK, Gross AS, Маклэчлэн AJ (март 2007). «Стереоселективный анализ гидроксибупропиона и применение в исследованиях лекарственного взаимодействия». Хиральность . 19 (3): 163–70. DOI : 10.1002 / chir.20356 . PMID 17167747 . 
  81. Перейти ↑ Bondarev ML, Bondareva TS, Young R, Glennon RA (август 2003). «Поведенческие и биохимические исследования метаболитов бупропиона». Евро. J. Pharmacol . 474 (1): 85–93. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (03) 02010-7 . PMID 12909199 . 
  82. ^ Damaj М.И., Carroll FI, Eaton JB, Navarro HA, Блау BE, Мирза S, Lukas RJ, Martin BR (сентябрь 2004). «Энантиоселективные эффекты гидроксиметаболитов бупропиона на поведение и на функцию переносчиков моноаминов и никотиновых рецепторов». Мол. Pharmacol . 66 (3): 675–82. DOI : 10,1124 / mol.104.001313 . PMID 15322260 . S2CID 1577336 .  
  83. ^ Б с д е е Лемке TL, Williams DA (24 января 2012 года). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 611–613. ISBN 978-1-60913-345-0.
  84. Перейти ↑ Arias HR, Santamaría A, Ali SF (2009). «Фармакологические и нейротоксикологические действия, опосредованные бупропионом и диэтилпропионом». Новые концепции нейротоксичности, индуцированной психостимуляторами . Int. Rev. Neurobiol . Международный обзор нейробиологии. 88 . С. 223–55. DOI : 10.1016 / S0074-7742 (09) 88009-4 . ISBN 9780123745040. PMID  19897080 .
  85. ^ Labbate Л.А., Фав М, Розенбаум JF, Аран GW (28 марта 2012). Справочник по психиатрической лекарственной терапии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 64–. ISBN 978-1-4511-5307-1.
  86. ^ a b Warner C, Shoaib M (сентябрь 2005 г.). «Как бупропион помогает бросить курить?». Addict Biol . 10 (3): 219–31. DOI : 10.1080 / 13556210500222670 . PMID 16109583 . S2CID 24002888 .  
  87. ^ Ашер Дж. А., Коул Дж. О., Колин Дж. Н. и др. (Сентябрь 1995 г.). «Бупропион: обзор механизма его антидепрессивной активности». J Clin Psychiatry . 56 (9): 395–401. PMID 7665537 . 
  88. ^ a b Stahl SM (март 2017 г.). «Бупропион» . Руководство для назначающего: Essential Psychopharmacology Шталя (6-е изд.). Кембридж, Соединенное Королевство: Издательство Кембриджского университета. С. 107–112. ISBN 9781108228749. Проверено 5 января 2018 . Поскольку дофамин инактивируется обратным захватом норадреналина в лобной коре, в которой в значительной степени отсутствуют переносчики дофамина, бупропион может увеличивать нейротрансмиссию дофамина в этой части мозга.
  89. ^ а б «Бупропион: биологическая активность» . Руководство по фармакологии IUPHAR / BPS . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 5 января 2018 . Цель: DAT Тип: Действие ингибитора : Сродство к ингибированию : 6,3 Единицы: pIC 50  ... (IC 50 4,43x10 −7  M)




  90. ^ a b Simonsen U, Comerma-Steffensen S, Andersson KE (октябрь 2016 г.). «Модуляция дофаминергических путей для лечения эректильной дисфункции». Фундаментальная и клиническая фармакология и токсикология . 119 Дополнение 3: 63–74. DOI : 10.1111 / bcpt.12653 . PMID 27541930 . Бупропион до сих пор является единственным антидепрессантом с некоторой селективностью в отношении DAT по сравнению с NET и SERT со значениями Ki (нМ) соответственно 526, 52 600 и 9100 для трех переносчиков. 
  91. ^ Carroll FI, Блау ВЕ, Mascarella SW, Navarro HA, Lukas RJ, Damaj MI (2014). «Бупропион и аналоги бупропиона для лечения расстройств ЦНС». Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами . Adv. Pharmacol . Успехи фармакологии. 69 . С. 177–216. DOI : 10.1016 / B978-0-12-420118-7.00005-6 . ISBN 9780124201187. PMID  24484978 .
  92. Перейти ↑ Arias HR (2009). «Участвует ли в его клиническом действии ингибирование никотиновых рецепторов ацетилхолина бупропионом?». Int. J. Biochem. Cell Biol . 41 (11): 2098–108. DOI : 10.1016 / j.biocel.2009.05.015 . PMID 19497387 . 
  93. ^ Дамай М.И., Кэрролл Ф.И., Итон Дж. Б. и др. (Сентябрь 2004 г.). «Энантиоселективные эффекты гидроксиметаболитов бупропиона на поведение и на функцию переносчиков моноаминов и никотиновых рецепторов». Мол. Pharmacol . 66 (3): 675–82. DOI : 10,1124 / mol.104.001313 . PMID 15322260 . S2CID 1577336 .  
  94. ^ Zhu AZ, Cox LS, Nollen N, et al. (Декабрь 2012 г.). "CYP2B6 и фармакология прекращения курения бупропиона: роль гидроксибупропиона" . Clin. Pharmacol. Ther . 92 (6): 771–7. DOI : 10.1038 / clpt.2012.186 . PMC 3729209 . PMID 23149928 .  
  95. ^ Foxhall LE, Родригес MA (2014). Достижения в управлении выживанием рака . Springer. С. 265–. ISBN 978-1-4939-0986-5.
  96. ^ Johnson BA (10 октября 2010 г.). Медицина наркозависимости: наука и практика . Springer Science & Business Media. С. 433–. ISBN 978-1-4419-0338-9.
  97. ^ Pandhare А, Pappu А.С., Вильмса Н, Блентон МП, Jansen М (2016). «Антидепрессант бупропион является отрицательным аллостерическим модулятором рецепторов серотонина типа 3А» . Нейрофармакология . 113 (Pt A): 89–99. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2016.09.021 . PMC 5148637 . PMID 27671323 .  
  98. ^ a b Шталь С.М., Прадко Дж. Ф., Хейт Б. Р., Моделл Дж. Г., Рокетт С. Б., Learned-Coughlin S (2004). «Обзор нейрофармакологии бупропиона, двойного ингибитора обратного захвата норэпинефрина и дофамина» . Помощник по первичной медицинской помощи в журнале клинической психиатрии . 6 (4): 159–166. DOI : 10.4088 / PCC.v06n0403 . PMC 514842 . PMID 15361919 .  
  99. ^ Ашер Дж. А., Коул Дж. О., Колин Дж. Н., Файнер Дж. П., Феррис Р. М., Фибигер ХК и др. (Сентябрь 1995 г.). «Бупропион: обзор механизма его антидепрессивной активности». Журнал клинической психиатрии . 56 (9): 395–401. PMID 7665537 . 
  100. ^ «GlaxoSmithKline (GSK) рассматривает новые терапевтические средства для лечения заболеваний ЦНС и подтверждает сильную динамику развития трубопроводов» (пресс-релиз). PRNewswire. 23 ноября 2004 года Архивировано из оригинала 28 сентября 2007 года . Проверено 18 августа 2007 года .
  101. ^ GlaxoSmithKline (26 июля 2006 г.) «Обновление трубопровода» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 27 сентября 2007 года.  (136 КБ) . Пресс-релиз . Проверено 18 августа 2007 г.
  102. ^ Meyer A, Vuorinen A, Zielinska AE, Strajhar P, Lavery Г.Г., Шустер D, Odermatt A (сентябрь 2013). «Образование треогидробупропиона из бупропиона зависит от 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1» . Метаболизм и утилизация лекарств . 41 (9): 1671–8. DOI : 10,1124 / dmd.113.052936 . PMC 3876805 . PMID 23804523 .  
  103. ↑ Hesse LM, He P, Krishnaswamy S, Hao Q, Hogan K, von Moltke LL, Greenblatt DJ, Court MH (апрель 2004 г.). «Фармакогенетические детерминанты межиндивидуальной изменчивости гидроксилирования бупропиона цитохромом P450 2B6 в микросомах печени человека». Фармакогенетика . 14 (4): 225–38. DOI : 10.1097 / 00008571-200404000-00002 . PMID 15083067 . 
  104. ^ Прескорн SH (1991). «Следует ли корректировать дозировку бупропиона на основании терапевтического мониторинга лекарств?». Psychopharmacol Bull . 27 (4): 637–43. PMID 1813908 . 
  105. Перейти ↑ Weintraub D, Linder MW (2000). «Амфетамин-положительный токсикологический скрининг вторичный по отношению к бупропиону». Подавить тревогу . 12 (1): 53–4. DOI : 10.1002 / 1520-6394 (2000) 12: 1 <53 :: АИД-DA8> 3.0.CO; 2-4 . PMID 10999247 . 
  106. ^ Никсон AL, Long WH, Puopolo PR, Flood JG (июнь 1995 года). «Метаболиты бупропиона дают ложноположительные результаты по амфетамину в моче». Clin. Chem . 41 (6 Pt 1): 955–6. DOI : 10.1093 / clinchem / 41.6.955 . PMID 7768026 . 
  107. ^ Кейси ER, Скотт М. Тан S, Mullins ME (июнь 2011). «Частота ложноположительных результатов скрининга амфетамина на бупропион с использованием иммуноанализа Syva EMIT II» . Журнал медицинской токсикологии . 7 (2): 105–8. DOI : 10.1007 / s13181-010-0131-5 . PMC 3724447 . PMID 21191682 .  
  108. ^ a b c Sager JE, Choiniere JR, Chang J, Stephenson-Famy A, Nelson WL, Isoherranen N (2016). «Идентификация и структурная характеристика трех новых метаболитов бупропиона у человека» . ACS Med Chem Lett . 7 (8): 791–6. DOI : 10.1021 / acsmedchemlett.6b00189 . PMC 5026406 . PMID 27660681 .  
  109. ^ Перрин Д., Росс JT, Нерви SJ, Циммерман RH (2000). «Короткий синтез бупропиона (Зибан, Веллбутрин) в одном горшке». Журнал химического образования . 77 (11): 1479. Bibcode : 2000JChEd..77.1479P . DOI : 10.1021 / ed077p1479 .
  110. ^ "Пакет одобрения Wellbutrin" (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 декабря 1985 . Дата обращения 5 мая 2020 .
  111. ^ «Запись Wellbutrin в Оранжевой книге» . Центр оценки и исследования лекарственных средств Управления по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинального 25 февраля 2011 года . Проверено 18 августа 2007 года .
  112. ^ "Бупропион (Веллбутрин)" . eMedExpert.com. 31 марта 2008 . Проверено 20 августа 2013 года .
  113. ^ a b Whitten L (апрель 2006 г.). «Бупропион помогает бросить курить больным шизофренией» . Национальный институт результатов исследований злоупотребления наркотиками . 20 (5). Архивировано из оригинального 5 -го августа 2007 года . Проверено 27 мая 2013 года .
  114. ^ "Пакет одобрения лекарственных средств: Wellbutrin XL (Bupropion HCI) NDA # 021515" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 апреля 2005 года архивация с оригинала на 5 декабря 2019 года . Дата обращения 4 декабря 2019 .
  115. ^ «Пакет одобрения лекарств: Zyban NDA # 020711» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 8 августа 2003. Архивировано 5 декабря 2019 года . Дата обращения 4 декабря 2019 .
  116. ^ "Письмо одобрения FDA" (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 6 декабря 2006 г.
  117. ^ «Лекарство от сезонного аффективного расстройства Wellbutrin XL получает одобрение» . CNN. 14 июня 2006 Архивировано из оригинала 30 июня 2007 . Проверено 19 августа 2007 года .
  118. ^ "Zyban: sevrage tabagique et sécurité d'emploi" [Zyban: отказ от курения и гарантия работы] (пресс-релиз) (на французском языке). Французское агентство безопасности санитарии продукции санте. 18 января 2002 года Архивировано из оригинала 23 июля 2011 года . Проверено 25 января 2011 года .
  119. ↑ GlaxoSmithKline (16 января 2007 г.). «GlaxoSmithKline получает первое европейское одобрение для Wellbutrin XR» (пресс-релиз). GlaxoSmithKline. Архивировано из оригинального 27 декабря 2010 года . Проверено 25 января 2011 года .
  120. ^ "Универсальное равенство наркотиков поставлено под сомнение" . 12 октября 2007 . Проверено 13 октября 2007 года .
  121. ^ Stenson J (12 октября 2007). «Сообщите вопросы о генерическом антидепрессанте» . NBC News . Проверено 13 октября 2007 года .
  122. ^ «Обзор терапевтической эквивалентности: дженерик бупропиона XL 300 мг и Веллбутрина XL 300 мг» . Архивировано из оригинала на 6 июня 2011 года . Проверено 19 апреля 2008 года .
  123. ^ a b c «Будеприон XL 300 мг терапевтически не эквивалентен Веллбутрину XL 300 мг» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 3 октября 2012 . Проверено 23 марта 2013 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  124. ^ Waknine Y (8 мая 2008). «Одобрения FDA: Advair, Relistor, Aplenzin» . Medscape . Проверено 9 мая 2008 года .
  125. ^ "Пакет одобрения лекарств: Аплензин (бупропион гидробромид) NDA 22108" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 . Дата обращения 5 мая 2020 .
  126. ^ "Аплензин-бупропион гидробромид таблетка, пролонгированного высвобождения" . DailyMed . 2 июня 2020 . Проверено 21 октября 2020 года .
  127. ↑ Thomas K, Schmidt MS (2 июля 2012 г.). «Glaxo соглашается выплатить 3 миллиарда долларов в качестве компенсации за мошенничество» . Нью-Йорк Таймс .
  128. ^ «EMA рекомендует приостановить прием лекарств из-за ненадежных исследований лабораторий микротерапевтических исследований» .
  129. ^ «Продукты, для которых разрешения на продажу рекомендуются для приостановки и заявки на получение разрешения на продажу, которые не удовлетворяют критериям авторизации, принятым CHMP 23 марта 2017 года» (PDF) .
  130. ^ «Злоупотребление общими психиатрическими препаратами» . Лечение наркозависимости для людей с ВИЧ / СПИДом . Протокол улучшения лечения. Роквилл: Управление служб психического здоровья и злоупотребления психоактивными веществами . С. 83–4.
  131. ^ Lile JA, Надер М. (2003). «Предрасположенность к злоупотреблению и терапевтический потенциал наркотиков, оцененных для лечения кокаиновой зависимости, по прогнозам на животных моделях». Современная нейрофармакология . 1 : 21–46. CiteSeerX 10.1.1.325.9635 . DOI : 10.2174 / 1570159033360566 . 
  132. ^ Антидепрессант Веллбутрин становится «кокаином для бедняков» на улицах Торонто Global News 18 сентября 2013 г.
  133. Перейти ↑ Phillips D (февраль 2012 г.). «Wellbutrin®: злоупотребление и злоупотребление заключенными». Журнал медсестер . 23 (1): 65–9. DOI : 10.3109 / 10884602.2011.647838 . PMID 22468662 . S2CID 1310940 .  
  134. ^ Baribeau D, Араки KF (май-июнь 2013). «Внутривенный бупропион: ранее недокументированный метод злоупотребления обычно назначаемым антидепрессантом». Журнал наркологической медицины . 7 (3): 216–7. DOI : 10.1097 / ADM.0b013e3182824863 . PMID 23519045 . 
  135. ^ a b c «Международные бренды бупропиона» . Drugs.com . Дата обращения 1 июня 2017 .
  136. ^ "Постановление Правительства РФ от 30 июня 1998 г. N 681" Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, иммунных контролю в Российской Федерации "(с изменениями и дополнениями)" (на русском языке). Гарант . Проверено 28 апреля 2019 . Эфедрон (меткатинон) и его производные, за исключением производных, включенных в качестве самостоятельных позиций в перечень

Внешние ссылки [ править ]

  • «Бупропион» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Бупропиона гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Бупропион гидробромид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.