Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из DMHP )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Диметилгептилпиран
Диметилгептилпиран.svg
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S9 (Запрещенное вещество)
  • DE : Anlage I (только авторизованное научное использование)
  • Великобритания : класс B
  • США : график I
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада20–39 часов
Идентификаторы
  • 6,6,9-Триметил-3- (3-метил-2-октанил) -7,8,9,10-тетрагидро- 6H- бензо [ c ] хромен-1-ол
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаС 25 Н 38 О 2
Молярная масса370,577  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • (C) C (C) c1cc (c2c (c1) OC (C3 = C2CC ​​(CC3) C) (C) C) O
  • InChI = 1S / C25H38O2 / c1-7-8-9-10-17 (3) 18 (4) 19-14-22 (26) 24-20-13-16 (2) 11-12-21 (20) 25 (5,6) 27-23 (24) 15-19 / ч 14-18,26H, 7-13H2,1-6H3 ☒N
  • Ключ: QBEFIFWEOSUTKV-UHFFFAOYSA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Dimethylheptylpyran ( DMHP , 3- (1,2-диметилгептил) -Δ 6а (10а) ТНС , 1,2-диметилгептил-Δ 3 - ТНС , А-40824 , или ЕА-2233 ) является синтетическим аналогом из THC , который был изобретен в 1949 году во время попыток выяснить структуру Δ 9- THC, одного из активных компонентов каннабиса . [1] DMHP представляет собой бледно-желтое вязкое масло, не растворимое в воде, но растворяющееся в спирте или неполярных растворителях.

Эффекты [ править ]

DMHP похож по структуре на THC, отличаясь только положением одной двойной связи и заменой 3-пентильной цепи на 3- (1,2-диметилгептильную) цепь. [2] Он оказывает сходное с ТГК действие, например, седативное действие, но значительно более мощный, [3] особенно обладая гораздо более сильным обезболивающим и противосудорожным действием, чем ТГК, хотя и сравнительно более слабым психологическим действием. Это , как полагают, действует как CB 1  агонистом , таким же образом к другим каннабиноидных производных. [4] [5]В то время как сам DMHP был предметом сравнительно мало исследований с момента характеристики каннабиноидных рецепторов, структурный изомер 1,2-диметилгептил-Δ 8- THC оказался очень мощным агонистом каннабиноидов, а активность его энантиомеров была оценена. учился отдельно. [6]

Расследование как нелетальный агент, выводящий из строя [ править ]

DMHP и его сложный эфир O - ацетата были тщательно исследованы американской военной программой химического оружия в экспериментах Edgewood Arsenal как возможные нелетальные инкапаситирующие агенты. [7]

DMHP имеет три стереоцентра и, следовательно, восемь возможных стереоизомеров , которые значительно различаются по активности. Смеси всех восьми изомеров O- ацетилового эфира был присвоен кодовый номер EA-2233, а восемь индивидуальных изомеров пронумерованы от EA-2233-1 до EA-2233-8. Наиболее активным изомером был EA-2233-2 с диапазоном активных доз для людей 0,5–2,8 мкг / кг (т.е. ~ 35–200 мкг для взрослого человека весом 70 кг). Активные дозы заметно различались у разных людей, но когда доза EA-2233 была увеличена до 1-2 мг, все добровольцы считались неспособными выполнять воинские обязанности, и последствия продолжались до 2-3 дней.

DMHP метаболизируется аналогично THC, образуя активный метаболит 11-гидрокси-DMHP, но липофильность DMHP даже выше, чем у самого THC, что обеспечивает ему длительную продолжительность действия и увеличенный период полураспада в организме. составляет от 20 до 39 часов, при этом период полувыведения метаболита 11-гидрокси-DMHP превышает 48 часов.

ДМГП и его эфиры вызывают седативный эффект и легкие галлюциногенные эффекты, аналогичные большим дозам ТГК , но в дополнение к этому они также вызывают выраженную гипотензию (низкое кровяное давление), которая возникает при дозах значительно ниже галлюциногенных и может привести к сильному головокружению , обмороку , атаксия и мышечная слабость , достаточные для того, чтобы затруднить стоять в вертикальном положении или выполнять какие-либо виды активной физической активности. [ необходима цитата ] Острая токсичность DMHP была низкой в ​​исследованиях на людях и животных, с терапевтическим индексомизмеренное как отношение ED 50 к LD 50 у животных примерно в 2000 раз, причем смерть в конечном итоге является результатом комбинации гипотензии и гипотермии и может быть предотвращена с помощью поддерживающего лечения. [ необходима цитата ]

Сочетание сильных выводящих из строя эффектов и благоприятного запаса прочности привело команду Edgewood Arsenal к выводу, что DMHP и его производные, особенно O-ацетиловый эфир наиболее активного изомера, EA-2233-2, были одними из наиболее многообещающих нелетальных препаратов. выводящих из строя агентов, чтобы выйти из своей исследовательской программы. Однако они были в невыгодном положении из-за того, что вызывали тяжелую гипотензию в недееспособных дозах, и были не столь эффективны, как более широко известные антихолинергические агенты, такие как 3-хинуклидинилбензилат, которые также уже использовались в качестве оружия. [8] Финансирование дальнейших разработок в конечном итоге не было одобрено, и программа исследования каннабиноидов была приостановлена ​​на неопределенный срок вместе с остальными экспериментами в Эджвудском арсенале в конце 1970-х годов. [цитата необходима ]

Изомерия [ править ]

7 изомеров с двойной связью диметилгептилпирана и их 120 стереоизомеров
Нумерация дибензопирановНумерация монотерпеноидовДополнительные хиральные центры на боковой цепиКоличество стереоизомеровЕстественное явлениеКонвенция о психотропных веществах Списка
Короткое имяХиральные центры в основной цепи дибензопиранаПолное имяКороткое имяХиральные центры в основной цепи дибензопирана1,2-диметилгептильная нумерация3-метилоктан-2-ил нумерация
Δ 6a (7) -ДМГП9 и 10а3- (1,2-диметилгептил) -8,9,10,10a-тетрагидро-6,6,9-триметил- 6H- дибензо [ b , d ] пиран-1-олΔ 4 -ДМГП1 и 31 и 22 и 316Нетвнеплановый
Δ 7 -ДМГП6а, 9 и 10а3- (1,2-диметилгептил) -6a, 9,10,10a-тетрагидро-6,6,9-триметил- 6H- дибензо [ b , d ] пиран-1-олΔ 5 -ДМГП1, 3 и 41 и 22 и 332Нетвнеплановый
Δ 8 -ДМГП6а и 10а3- (1,2-диметилгептил) -6a, 7,10,10a-тетрагидро-6,6,9-триметил- 6H- дибензо [ b , d ] пиран-1-олΔ 6 -ДМГП3 и 41 и 22 и 316Нетвнеплановый
Δ 9,11 -ДМГП6а и 10а3- (1,2-диметилгептил) -6a, 7,8,9,10,10a-гексагидро-6,6-диметил-9-метилен- 6H- дибензо [ b , d ] пиран-1-олΔ 1 (7) -ДМГП3 и 41 и 22 и 316Нетвнеплановый
Δ 9 -ДМГП6а и 10а3- (1,2-диметилгептил) -6a, 7,8,10a-тетрагидро-6,6,9-триметил- 6H- дибензо [ b , d ] пиран-1-олΔ 1 -ДМГП3 и 41 и 22 и 316Нетвнеплановый
Δ 10 -ДМГП6а и 93- (1,2-диметилгептил) -6a, 7,8,9-тетрагидро-6,6,9-триметил- 6H- дибензо [ b , d ] пиран-1-олΔ 2 -ДМГП1 и 41 и 22 и 316Нетвнеплановый
Δ 6a (10a) -ДМГП93- (1,2-диметилгептил) -7,8,9,10-тетрагидро-6,6,9-триметил- 6H- дибензо [ b , d ] пиран-1-олΔ 3 -ДМГП11 и 22 и 38НетГрафик I

Обратите внимание, что 6 H- дибензо [ b , d ] пиран-1-ол совпадает с 6 H -бензо [ c ] хромен-1-олом.

См. Также [ править ]

  • Тетрагидроканнабинол
  • Тетрагидроканнабифорол
  • Синтетические каннабиноиды
  • Эффекты каннабиса

Ссылки [ править ]

  1. ^ Адамс Р, Harfenist М, Лёв S (1949). «Новые аналоги тетрагидроканнабинола. XIX». Журнал Американского химического общества . 71 (5): 1624–1628. DOI : 10.1021 / ja01173a023 .
  2. ^ Раздан РК (1980). «Полный синтез каннабиноидов». Полный синтез натуральных продуктов, Том 4 . Полный синтез натуральных продуктов. Wiley-Interscience. С. 185–262. DOI : 10.1002 / 9780470129678.ch2 . ISBN 9780471054603.
  3. ^ Wilkison DM, Pontzer N, Hosko MJ (июль 1982). «Замедление корковой соматосенсорной вызванной активности дельта-9-тетрагидроканнабинолом и диметилгептилпираном у кошек, анестезированных альфа-хлоралозой». Нейрофармакология . 21 (7): 705–9. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (82) 90014-4 . PMID 6289158 . S2CID 35663464 .  
  4. ^ Winn M, Arendsen D, Dodge P, Dren A, Dunnigan D, Hallas R, Hwang K, Kyncl J, Lee YH, Plotnikoff N, Young P, Zaugg H. Наркотики, полученные из каннабиноидов. 5. дельта6а, 10а-тетрагидроканнабинол и гетероциклические аналоги, содержащие ароматические боковые цепи. J Med Chem . 1976 апр; 19 (4): 461-71. DOI : 10.1021 / jm00226a003 PMID 817021 
  5. ^ Parker LA, Mechoulam R (2003). «Каннабиноидные агонисты и антагонисты модулируют обусловленное литием обусловленное зияние у крыс». Интегративная физиология и поведенческая наука . 38 (2): 133–45. DOI : 10.1007 / BF02688831 . PMID 14527182 . S2CID 38974868 .  
  6. ^ Huffman JW и др. Синтез и фармакология изомеров 1 ', 2'-диметилгептил-Δ8-THC: исключительно мощные каннабиноиды. Письма по биоорганической и медицинской химии 1997; 7 (21): 2799-2804. DOI : 10.1016 / S0960-894X (97) 10086-5
  7. ^ Возможные долгосрочные последствия для здоровья кратковременного воздействия химических агентов . Vol. 2: Реактиваторы холинэстеразы, психохимические вещества, раздражители и везиканты. Комиссия по наукам о жизни. Издательство национальных академий. 1984. С. 79–99.
  8. ^ Ketchum JS (2006). Почти забытые секреты химической войны . ChemBooks Inc. ISBN 978-1-4243-0080-8..