Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дипропионат эстрадиола
Эстрадиола дипропионат.svg
Молекула дипропионата эстрадиола ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияАгофоллин, Ди-Овоцилин, Прогинон ДП и др.
Другие именаEDP; Дипропионат эстрадиола; Эстрадиола 3,17β-дипропионат; Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол 3,17β-дипропаноат
Пути
администрирования		Внутримышечная инъекция
Класс препаратаЭстроген ; Эфир эстрогена
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
БиодоступностьIM : высокий [1]
Связывание с белкамиЭстрадиол: ~ 98% (до альбумина и ГСПГ ) [2] [3]
МетаболизмРасщепление через эстеразы в печени , крови и тканях [4] [5]
МетаболитыЭстрадиол , бензойная кислота и метаболиты эстрадиола [4] [5]
Ликвидация Период полураспадаНеизвестный
Продолжительность действияВнутримышечно (5 мг): 5-8 дней [6] [7]
ЭкскрецияМоча
Идентификаторы
  • [(8 R , 9 S , 13 S , 14 S , 17 S ) -13-метил-3-пропаноилокси-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-декагидроциклопента [ a ] фенантрен-17-ил] пропаноат
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
  • NIG5418BXB
КЕГГ
  • D01617
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 31560
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1697791
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID8023000
ECHA InfoCard100,003,660
Химические и физические данные
ФормулаС 24 Н 32 О 4
Молярная масса384,516  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = C (Oc1cc3c (cc1) [C @ H] 2CC [C @@] 4 ([C @@ H] (OC (= O) CC) CC [C @ H] 4 [C @@ H] 2CC3) C) CC
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C24H32O4 / c1-4-22 (25) 27-16-7-9-17-15 (14-16) 6-8-19-18 (17) 12-13-24 (3) 20 ( 19) 10-11-21 (24) 28-23 (26) 5-2 / ч7,9,14,18-21H, 4-6,8,10-13H2,1-3H3 / t18-, 19-, 20 +, 21 +, 24 + / м1 / с1
  • Ключ: JQIYNMYZKRGDFK-RUFWAXPRSA-N

Эстрадиол дипропионата ( ЭДП ), продаваемый под торговыми марками Agofollin , Ди-Ovocylin и Progynon DP среди прочего, является эстроген препарат , который был использован в гормональной терапии для симптомов менопаузы и низкий уровень эстрогена у женщин и в лечении гинекологических заболеваний . [8] [9] [10] [11] [12] [13] Он также использовался в феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин и при лечении рака простаты у мужчин.[14] [8] Несмотря на то, что дипропионат эстрадиола широко использовался в прошлом, его применение в значительной степени прекратилось, и сегодня он по большей части недоступен. [15] [13] [11] Похоже, он по-прежнему используется только в Японии , Македонии и Австралии . [13] Эстрадиола дипропионат вводится путем инъекции в мышцу с интервалом от одного-двух раз в неделю до одного раза в неделю, полторы-две недели. [8] [16] [14]

Побочные эффекты эстрадиола дипропионата включают болезненность груди , увеличение груди , тошноту , головную боль и удержание жидкости . [17] эстрадиол дипропионат является синтетическим эстрогеном и , следовательно , является агонистом из рецептора эстрогена , то биологическая мишень из эстрогенов , таких как эстрадиол . [5] [4] Это эстроген эфир и пролекарство из эстрадиола в организме. [4] [5]Из-за этого он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена. [4]

Дипропионат эстрадиола был запатентован в 1937 г. [18] и был введен для использования в медицине к 1940 г. [19] [20] Это был один из первых применяемых эфиров эстрадиола. [8] Наряду с бензоатом эстрадиола дипропионат эстрадиола был одним из наиболее широко используемых эфиров эстрадиола в течение многих лет после его появления. [15]

Медицинское использование [ править ]

В медицинских целях эстрадиола дипропионата являются такими же , как эстрадиол и другие эстрогены. [8] [9] Эстрадиола дипропионат используется в гормональной терапии для лечения симптомов менопаузы, таких как приливы и атрофия влагалища, а также для лечения гипоэстрогении и задержки полового созревания из-за гипогонадизма или других причин у женщин. [8] [9] Он также используется в феминизации гормональной терапии для транссексуалов женщин . [14]Помимо гормональной терапии, дипропионат эстрадиола используется для лечения гинекологических расстройств, таких как нарушения менструального цикла , дисфункциональное маточное кровотечение и нагрубание груди . [8] [9] Кроме того, он используется как форма терапии высокими дозами эстрогенов при паллиативном лечении рака простаты у мужчин. [8]

Эстрадиола дипропионат обычно используется в дозировке от 1 до 5 мг один или два раза в неделю путем внутримышечной инъекции по соответствующим показаниям. [8] [16] Он использовался для лечения симптомов менопаузы в дозировке от 1 до 5 мг первоначально для двух-трех инъекций и от 1 до 2,5 мг для поддерживающей терапии один раз в 10-14 дней, а также для лечения гипоэстрогении. и задержка полового созревания в дозировке от 2,5 до 5 мг один раз в неделю. [8] [21] В качестве компонента феминизации гормональной терапии для транссексуалов женщин , эстрадиола дипропионат был использован в дозах от 2 до 10 мг один раз в неделю или от 5 до 20 мг один раз в каждые 2 недели. [14]При лечении рака простаты дипропионат эстрадиола использовался в дозировке 5 мг один раз в неделю. [8]

Доступные формы [ править ]

Смотрите также: дипропионат эстрадиола / капроат гидроксипрогестерона

Эстрадиола дипропионат ранее был доступен сам по себе в виде масляного раствора для внутримышечной инъекции в виде флаконов и ампул при концентрациях 0,1, 0,2, 0,5, 1, 2,5 и 5 мг / мл. [8] [22] [23] [24] [25] Прием препарата в основном прекращен, и большинство из этих составов больше не доступны. [11] [13] Дипропионат эстрадиола остается доступным в Японии в концентрации 1 мг / мл в сочетании с 50 мг / мл гидроксипрогестерона капроатом под торговой маркой EP Hormone Depot (Teikoku Zoki Pharmaceutical Company) . [26] [27] [28][29] [30] [31] [32]

Противопоказания [ править ]

Смотрите также: Эстрадиол (лекарство) § Противопоказания

Противопоказания эстрогенов включают коагуляции проблемы, сердечно - сосудистые заболевания , заболевания печени , а также некоторые гормональные чувствительных видов рака , таких как рак молочной железы и рака эндометрия , среди других. [33] [34] [35] [36]

Побочные эффекты [ править ]

Основная статья: Эстрадиол (лекарство) § Побочные эффекты

В побочных эффектах эстрадиола дипропионата являются таким же , как эстрадиол. Примеры таких побочных эффектов включают болезненность и увеличение груди , тошноту , вздутие живота , отек , головную боль и меланодермию . [17]

Передозировка [ править ]

Смотрите также: Эстрадиол (лекарство) § Передозировка

Симптомы передозировки эстрогена могут включать тошноту , рвоту , вздутие живота , увеличение веса , задержку воды , болезненность груди , выделения из влагалища , тяжесть в ногах и судороги ног . [33] Эти побочные эффекты можно уменьшить, снизив дозировку эстрогена. [33]

Взаимодействия [ править ]

Смотрите также: Эстрадиол (лекарства) § Взаимодействие

Ингибиторы и индукторы из цитохрома Р450 могут влиять на метаболизм эстрадиола и расширение циркулирующих уровней эстрадиола. [37]

Фармакология [ править ]

Эстрадиол , активная форма дипропионата эстрадиола.

Фармакодинамика [ править ]

Смотрите также: Фармакодинамика эстрадиола.

Эстрадиол дипропионат является эстрадиол эфир или пролекарство из эстрадиола . [4] [5] Таким образом , это эстроген , или агонист из рецепторов эстрогена . [4] [5] Эстрадиолдипропионат имеет примерно на 41% более высокую молекулярную массу, чем эстрадиол, из-за присутствия в нем сложных эфиров пропионата C3 и C17β . [10] [11] Поскольку дипропионат эстрадиола является пролекарством эстрадиола, он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена. [4]

  • v
  • т
  • е
Эффективность и продолжительность действия природных эстрогенов при внутримышечной инъекции
ЭстрогенФормаДоза (мг)Продолжительность по дозе (мг)
EPDCICD
ЭстрадиолAq. солн.?-<1 дн.
Масло солн.40–60-1–2 ≈ 1–2 дня
Aq. Susp.?3.50,5–2 ≈ 2–7 дней; 3,5 ≈> 5 дней
Микросф.?-1 ≈ 30 дней
Бензоат эстрадиолаМасло солн.25–35-1,66 ≈ 2–3 дня; 5 ≈ 3–6 дней
Aq. Susp.20-10 ≈ 16–21 сут.
Эмульсия?-10 ≈ 14–21 сут.
Дипропионат эстрадиолаМасло солн.25–30-5 ≈ 5–8 дней
Эстрадиола валератМасло солн.20–3055 ≈ 7–8 дней; 10 ≈ 10–14 дней;
40 ≈ 14–21 сут; 100 ≈ 21–28 дней
Эстрадиол бенз. бутиратМасло солн.?1010 ≈ 21 день
Эстрадиола ципионатМасло солн.20–30-5 ≈ 11–14 дней
Aq. Susp.?55 ≈ 14–24 дня
Эстрадиол энантатМасло солн.?5–1010 ≈ 20–30 дней
Эстрадиола диенантатМасло солн.?-7,5 ≈> 40 дней
Эстрадиола ундецилатМасло солн.?-10–20 ≈ 40–60 д;
25–50 ≈ 60–120 дней
ПолиэстрадиолфосфатAq. солн.40–60-40 ≈ 30 дней; 80 ≈ 60 дн .;
160 ≈ 120 дней
EstroneМасло солн.?-1–2 ≈ 2–3 дня
Aq. Susp.?-0,1–2 ≈ 2–7 дней
ЭстриолМасло солн.?-1–2 ≈ 1–4 дня
ПолиэстриолфосфатAq. солн.?-50 ≈ 30 дн .; 80 ≈ 60 дней
Примечания и источники
Примечания: Все водные суспензии имеют микрокристаллический размер частиц . Продукция эстрадиола во время менструального цикла составляет 30–640 мкг / день (всего 6,4–8,6 мг в месяц или цикл). Вагинальный эпителий созревания доза эстрадиола бензоат или эстрадиол валерат , согласно сообщениям, от 5 до 7 мг / неделю. Эффективная овуляция , ингибирующая доза из эстрадиола undecylate составляет 20-30 мг / месяца. Источники: см. Шаблон.

Фармакокинетика [ править ]

Смотрите также: Фармакокинетика эстрадиола.

По сравнению с бензоатом эстрадиола , родственным сложным эфиром эстрадиола, дипропионат эстрадиола обладает усиленным и пролонгированным действием. [38] [16] В то время как продолжительность действия бензоата эстрадиола составляет от 2 до 3 дней, продолжительность действия дипропионата эстрадиола составляет от 1 до 2 недель. [39] Однако новые эфиры эстрадиола имеют более длительный срок действия, чем бензоат эстрадиола или дипропионат эстрадиола; продолжительность приема эстрадиола валерата составляет от 1 до 3 недель, а продолжительность приема эстрадиола ципионата - от 3 до 4 недель. [39] [16] Одна внутримышечная инъекция5 мг дипропионата эстрадиола имеет продолжительность от 5 до 8 дней. [6] [7]

Было обнаружено, что однократная внутримышечная инъекция 50 мкг / кг эстрадиола дипропионата в масле 15 девочкам полового созревания (около 1 мг для девочки весом 50 кг (110 фунтов)) вызвала пиковые уровни эстрадиола около 215 пг / мл через 1,5 дня. [40] Через 4 дня уровень эстрадиола снизился примерно до 90 пг / мл. [40]

Уровни гормонов с дипропионатом эстрадиола при внутримышечной инъекции

  • Уровни эстрадиола после однократной внутримышечной инъекции 50 мкг / кг эстрадиола дипропионата в масле у девочек полового созревания. [40] Эта доза составляет 1 мг для девушки весом 50 кг (110 фунтов). [40] Источник: Presl et al. (1976). [40]

  • Ороговение влагалища при однократном внутримышечном введении различных эфиров эстрадиола в масляном растворе у женщин. [41] Источник: Schwartz & Soule (1955). [41]

Химия [ править ]

Смотрите также: сложный эфир эстрогена и список эфиров эстрогена § эфиры эстрадиола

Эстрадиол дипропионат, также известный как эстрадиол-дипропионат 3,17 & beta ; , является синтетической эстраной стероида и производный от эстрадиола . [10] [11] Это сложный эфир эстрогена ; В частности, это C3,17β дипропионат эфир из эстрадиола . [10] [11]

Экспериментальный коэффициент распределения октанол / вода (logP) дипропионата эстрадиола составляет 4,9. [42]

  • v
  • т
  • е
Структурные свойства избранных эфиров эстрадиола
ЭстрогенСтруктураСложный эфир (ы)Относительная
мол. масса		Относительное содержание
E2 b		logP c
Позиция (я)Moiet (ы)ТипДлина а
Эстрадиол
----1,001,004.0
Эстрадиола ацетат
C3Этановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью21,150,874.2
Бензоат эстрадиола
C3Бензолкарбоновая кислотаАроматическая жирная кислота- (~ 4–5)1,380,724,7
Дипропионат эстрадиола
C3, C17βПропановая кислота (× 2)Жирная кислота с прямой цепью3 (× 2)1,410,714.9
Эстрадиола валерат
C17βПентановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью51,310,765,6–6,3
Бутират бензоата эстрадиола
C3, C17βБензойная кислота , масляная кислотаСмешанные жирные кислоты- (~ 6, 2)1,640,616.3
Эстрадиола ципионат
C17βЦиклопентилпропановая кислотаАроматическая жирная кислота- (~ 6)1,460,696.9
Эстрадиол энантат
C17βГептановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью71,410,716,7–7,3
Эстрадиола диенантат
C3, C17βГептановая кислота (× 2)Жирная кислота с прямой цепью7 (× 2)1,820,558,1–10,4
Эстрадиола ундецилат
C17βУндекановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью111,620,629,2–9,8
Стеарат эстрадиола
C17βОктадекановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью181,980,5112,2–12,4
Дистеарат эстрадиола
C3, C17βОктадекановая кислота (× 2)Жирная кислота с прямой цепью18 (× 2)2,960,3420,2
Эстрадиола сульфат
C3Серная кислотаВодорастворимый конъюгат-1,290,770,3–3,8
Глюкуронид эстрадиола
C17βГлюкуроновая кислотаВодорастворимый конъюгат-1,650,612,1–2,7
Эстрамустин фосфат d
C3, C17βНормустин , фосфорная кислотаВодорастворимый конъюгат-1,910,522,9–5,0
Полиэстрадиолфосфат е
C3 – C17βФосфорная кислотаВодорастворимый конъюгат-1,23 ж0,81 f2,9 г
Сноски: a = длина сложного эфира в углеродных атомах для жирных кислот с прямой цепью или приблизительная длина сложного эфира в углеродных атомах для ароматических жирных кислот . b = относительное содержание эстрадиола по массе (т. е. относительное эстрогенное воздействие). c = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент распределения октанол / вода (т.е. липофильность / гидрофобность ). Получено из PubChem , ChemSpider и DrugBank . d = Также известен как эстрадиол нормустин фосфат. е = Полимер из эстрадиола фосфата (~ 13 повторяющихся структурных единиц ). f = относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. g = logP повторяющейся единицы (например, фосфат эстрадиола). Источники: см. Отдельные статьи.

История [ править ]

Дипропионат эстрадиола был впервые синтезирован и запатентован в 1937 году. [43] [18] Он был оценен в клинических исследованиях к 1939 году и был представлен Ciba в виде масляного раствора для внутримышечных инъекций под торговой маркой Di-Ovocylin в том же году. [43] [38] [19] Другие препараты , такие как Ovocyclin P по Ciba, Progynon DP по Schering и Dimenformon дипропионата по Roche - Органон были также продаются в начале 1940 - х годов. [44][45] [20] [46] Позже, в 1940-х годах торговая марка Di-Ovocylin была изменена Ciba на Ovocylin Dipropionate . [22] Наряду с бензоатом эстрадиола , который был представлен в 1933 году, [47] дипропионат эстрадиола был одним из первых эфиров эстрадиола , введенных для использования в медицине. [48] [45] До разработки и внедрения сложных эфиров эстрадиола пролонгированного действия, таких как валерат эстрадиола и ципионат эстрадиола в 1950-х годах, дипропионат эстрадиола и бензоат эстрадиола были наиболее широко используемыми эфирами эстрадиола. [15] [49]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Эстрадиола дипропионат - это общее название препарата и его INNM , BANM и JAN . [10] [11] [12] [13]

Торговые марки [ править ]

Эстрадиол дипропионат был продан под различными торговыми марками, в том числе Agofollin, Akrofolline, Dihidrofolina "Kével", Dimenformon, Dimenformon дипропионата, Diovocylin, Ди-Ovocylin, Diprostron, Diprovex, Endofollicolina DP, EP Гормон депо (в сочетании с гидроксипрогестерона капроата ) , Estroici, Estronex, Follicyclin, Follicyclin P, Follikelmon Depot, Horiken-Depot, Nacyclyl, Oestradiol Galenika, Oestradiol Streuli, Orofollina, Ovacrin, Ovahormon Depot, Ovocylin, Ovocylon DP, среди других. [50] [10] [11] [12] [51] [52] [13] Агофоллин представлял собой масляный раствор дипропионата эстрадиола, который ранее продавался вЧехия и Словакия . [53]

Доступность [ править ]

Эстрадиол дипропионат был прекращен в большинстве стран, но остается доступным только в Японии и Македонии под торговыми марками Ovahormon и Oestradiol Galenika и / или в комбинации с гидроксипрогестерона капроатом под торговой маркой EP Hormone Depot. [11] [13] Он также продается для использования в ветеринарии в сочетании с гидроксипрогестерона капроатом и нандролона деканоатом под торговой маркой Reepair в Австралии . [13]

См. Также [ править ]

  • Эстрадиола дипропионат / гидроксипрогестерона капроат

Ссылки [ править ]

  1. ^ Düsterberg B, Нисино Y (декабрь 1982). «Фармакокинетические и фармакологические особенности эстрадиола валерата». Maturitas . 4 (4): 315–24. DOI : 10.1016 / 0378-5122 (82) 90064-0 . PMID  7169965 .
  2. ^ Stanczyk, Франк З .; Арчер, Дэвид Ф .; Бхавнани, Бхагу Р. (2013). «Этинилэстрадиол и 17β-эстрадиол в комбинированных пероральных контрацептивах: фармакокинетика, фармакодинамика и оценка риска». Контрацепция . 87 (6): 706–727. DOI : 10.1016 / j.contraception.2012.12.011 . ISSN 0010-7824 . PMID 23375353 .  
  3. ^ Томмазо Фальконе; Уильям В. Херд (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия . Elsevier Health Sciences. С. 22, 362, 388. ISBN 978-0-323-03309-1.
  4. ^ a b c d e f g h Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. п. 261. ISBN. 978-3-642-60107-1. Рассматриваемые здесь природные эстрогены включают: [...] сложные эфиры 17β-эстрадиола, такие как валерат эстрадиола, бензоат эстрадиола и ципионат эстрадиола. Этерификация направлена ​​либо на лучшее всасывание после перорального приема, либо на замедленное высвобождение из депо после внутримышечного введения. Во время абсорбции сложные эфиры расщепляются эндогенными эстеразами и высвобождается фармакологически активный 17β-эстрадиол; поэтому сложные эфиры считаются природными эстрогенами.
  5. ^ Б с д е е Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .   
  6. ^ a b Карл Кнёрр; Генриетта Кнёрр-Гертнер; Фриц К. Беллер; Кристиан Лауритцен (8 марта 2013 г.). Lehrbuch der Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduktion . Springer-Verlag. С. 508–. ISBN 978-3-662-00526-2.
  7. ^ a b Карл Кнёрр; Фриц К. Беллер; Кристиан Лауритцен (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie . Springer-Verlag. С. 212–213. ISBN 978-3-662-00942-0.
  8. ^ a b c d e f g h i j k l "NNR: Продукты, недавно одобренные Советом AMA по фармации и химии". Журнал Американской фармацевтической ассоциации (изд. Практическая аптека) . 10 (11): 692–694. 1949. DOI : 10.1016 / S0095-9561 (16) 31995-8 . ISSN 0095-9561 . 
  9. ^ a b c d Swyer GI (апрель 1959 г.). «Эстрогены» . Br , J Med . 1 (5128): 1029–31. DOI : 10.1136 / bmj.1.5128.1029 . PMC 1993 181 . PMID 13638626 .  
  10. ^ Б с д е е J. Elks (14 ноября 2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 898–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  11. ^ a b c d e f g h i Номинальный индекс 2000: Международный справочник по лекарственным средствам . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 406–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  12. ^ а б в И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 206–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  13. ^ Б с д е е г ч https://www.drugs.com/international/estradiol.html
  14. ^ a b c d Nakatsuka M (май 2010 г.). «Эндокринное лечение транссексуалов: оценка факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний». Эксперт Rev Endocrinol Metab . 5 (3): 319–322. DOI : 10,1586 / eem.10.18 . PMID 30861686 . S2CID 73253356 .  
  15. ^ a b c Шварц М.М., Соул С.Д. (1955). «Эстрадиол 17-бета-циклопентилпропионат, эстроген длительного действия». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 70 (1): 44–50. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (55) 90286-6 . PMID 14388061 . 
  16. ^ а б в г К.-Х. Huhnstock; В. Куча; Х. Демель (12 марта 2013 г.). Diagnose und Therapie in der Praxis . Springer-Verlag. С. 1053–. ISBN 978-3-642-68385-5.
  17. ^ a b Амит К. Гош (23 сентября 2010 г.). Обзор Совета по внутренней медицине клиники Мэйо . ОУП США. С. 222–. ISBN 978-0-19-975569-1.
  18. ^ a b States2233025 Соединенные Штаты 2233025 , Карл Мишер, Риэн и Цезарь Шольц, «Эстрадиол-17-моноэфиры», опубликовано 25 февраля 1941 г., передано Ciba Pharmaceutical Products, Inc. 
  19. ^ a b Escamilla, Роберто Ф .; Лиссерф, Х. (1940). «Вызвание менархе и развитие вторичных половых признаков у женщины 34 лет с помощью инъекций дипропионата эстрадиола». Эндокринология . 27 (1): 153. DOI : 10,1210 / эндо-27-1-153 . ISSN 0013-7227 . Дипропионат эстрадиола, использованный в этом случае, был предоставлен Ciba Co. Их торговое название этого продукта - Ди-Овоцилин. 
  20. ^ a b Шорр, Э. (1940). «Влияние одновременного введения эстронов и проестерона на вайнальный мазок у человека». Экспериментальная биология и медицина . 43 (3): 501–506. DOI : 10.3181 / 00379727-43-11244 . ISSN 1535-3702 . S2CID 75787837 . Выражаем благодарность доктору Эрвину Швенку из Schering Corporation за бензоат эстрадиола (Прогинон В), дипропионат эстрадиола (Прогинон DP), прогестерон (Пролутон) и прегненинолон (Пранон), использованные в этих экспериментах;  
  21. ^ Американская медицинская ассоциация. Департамент лекарств; Совет по лекарствам (Американская медицинская ассоциация); Американское общество клинической фармакологии и терапии (1 февраля 1977 г.). «Эстрогены, прогестагены, оральные контрацептивы и овуляторные агенты». Оценка препаратов AMA . Издательская группа наук. п. 540–572. ISBN 978-0-88416-175-2. Внутримышечно: для заместительной терапии (эстрадиол, эстрадиол бензоат) от 0,5 до 1,5 мг два или три раза в неделю; (Эстрадиола ципионат) от 1 до 5 мг еженедельно в течение двух или трех недель; (Эстрадиола дипропионат) от 1 до 5 мг каждые 1-2 недели; (Эстрадиола валерат) от 10 до 40 мг каждые одну-четыре недели.
  22. ^ a b «Новые рецептурные продукты». Журнал Американской фармацевтической ассоциации (изд. Практическая аптека) . 10 (4): 198–206. 1949. DOI : 10.1016 / S0095-9561 (16) 31795-9 . ISSN 0095-9561 . 
  23. ^ Индийский фармацевтический справочник . Публикации пампоша. 1968 г.
  24. ↑ Уолтер Моделл (21 ноября 2013 г.). Наркотики в текущем употреблении 1958 . Springer. С. 51–. ISBN 978-3-662-40303-7.
  25. ^ Калифорнийский университет (1868-1952) (1952). Больничный формуляр и сборник полезной информации . Калифорнийский университет Press. С. 49–. GGKEY: 2UAAZRZ5LN0.
  26. ^ КАВАМУРА я, Mizota Т, Лейси Е, Танака Y, Мэнда Т, Шимомура К, М Kohsaka (сентябрь 1993). «Эстрогенная и антиэстрогенная активность дролоксифена при раке груди человека» . Jpn. J. Pharmacol . 63 (1): 27–34. DOI : 10.1254 / jjp.63.27 . PMID 8271528 . 
  27. ^ Асанума F, Ямада Y, КАВАМУРА Е, Ли К, Кобаяши Н, Ямада Т, Т Сузуки, Kubota T (1998). «Противоопухолевая активность паклитаксела и эпирубицина при карциноме груди человека, R-27». Folia Microbiol. (Прага) . 43 (5): 473–4. DOI : 10.1007 / BF02820793 . PMID 9821299 . S2CID 22732235 .  
  28. ^ Ногучи М, Тадзири К, Тания Т, Т Kumaki, Ashikari А, Миядзаки I (1990). «Влияние гормонов на пролиферацию ER-положительных и ER-отрицательных клеток рака груди человека (MCF-7)». Онкология . 47 (1): 19–24. DOI : 10.1159 / 000226779 . PMID 2137212 . 
  29. ^ Kubota Т, Ока S, Т Уцого, Иноуэ S, Kuzuoka М, Суто А, Arisawa Y, Ishibiki К, Эйбы O (июль 1989). «Карцинома груди человека (ZR-75-1), серийно трансплантированная голым мышам - со ссылкой на зависимость от эстрадиола и чувствительность к тамоксифену». Jpn J Surg . 19 (4): 446–51. DOI : 10.1007 / BF02471626 . PMID 2810959 . S2CID 23267652 .  
  30. ↑ Ueda H, Nakajima H, Hori Y, Fujita T, Nishimura M, Goto T, Okuhara M (март 1994). «FR901228, новый противоопухолевый бициклический депсипептид, продуцируемый Chromobacterium violaceum № 968. I. Таксономия, ферментация, выделение, физико-химические и биологические свойства и противоопухолевая активность» . J. Antibiot . 47 (3): 301–10. DOI : 10,7164 / antibiotics.47.301 . PMID 7513682 . 
  31. ^ Хори Y, Абэ Y, Нисимура M, Goto T, Okuhara M, Kohsaka M (июль 1993). «Вещества R1128, новые нестероидные антагонисты рецепторов эстрогена, продуцируемые Streptomyces. III. Фармакологические свойства и противоопухолевое действие» . J. Antibiot . 46 (7): 1069–75. DOI : 10,7164 / antibiotics.46.1055 . PMID 8360101 . 
  32. ^ Ногучи M, N Koyasaki Миядзаки I, Мидзуками Y (ноябрь 1991). «Влияние гормонов на рост опухоли и иммунореактивный инсулиноподобный фактор роста-1 эстроген-рецептор-положительного рака груди человека (MCF-7), трансплантированный голым мышам» . Jpn. J. Cancer Res . 82 (11): 1199–202. DOI : 10.1111 / j.1349-7006.1991.tb01780.x . PMC 5918318 . PMID 1752778 .  
  33. ^ a b c Lauritzen C (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 199–214. DOI : 10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-P . PMID 2215269 . 
  34. ^ Кристиан Лауритцен; Джон У. В. Стадд (22 июня 2005 г.). Текущее лечение менопаузы . CRC Press. С. 95–98, 488. ISBN. 978-0-203-48612-2.
  35. ^ Laurtizen, Кристиан (2001). «Замещение гормонов до, во время и после менопаузы» (PDF) . В Fisch, Franz H. (ed.). Менопауза - Андропауза: заместительная гормональная терапия на протяжении веков . Краузе и Пакернегг: Габлиц. С. 67–88. ISBN  978-3-901299-34-6.
  36. ^ Midwinter, Одри (1976). «Противопоказания к терапии эстрогенами и ведению менопаузального синдрома в этих случаях». В Кэмпбелле, Стюарт (ред.). Ведение менопаузы и постменопаузального возраста: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организовано Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета . MTP Press Limited. С. 377–382. DOI : 10.1007 / 978-94-011-6165-7_33 . ISBN 978-94-011-6167-1.
  37. ↑ Cheng ZN, Shu Y, Liu ZQ, Wang LS, Ou-Yang DS, Zhou HH (февраль 2001 г.). «Роль цитохрома P450 в метаболизме эстрадиола in vitro». Acta Pharmacol. Грех . 22 (2): 148–54. PMID 11741520 . 
  38. ^ a b Грин, RR; Дорр, Э.М. (1939). «Клиническое применение нового эстрогена». Эндокринология . 24 (4): 577–578. DOI : 10,1210 / эндо-24-4-577 . ISSN 0013-7227 . 
  39. ^ a b HJ Buchsbaum (6 декабря 2012 г.). Менопауза . Springer Science & Business Media. С. 62–. ISBN 978-1-4612-5525-3.
  40. ^ a b c d e Presl, J .; Hořejší, J .; Štroufová, A .; Герцманн, Дж. (1976). «Половое созревание у девочек и выработка гонадотропных гормонов, вызванная эстрогеном» . Анналы биологии животных, биохимия, биофизика . 16 (3): 377–383. DOI : 10,1051 / RND: 19760314 . ISSN 0003-388X . 
  41. ^ a b Шварц М.М., Соул С.Д. (июль 1955 г.). «Эстрадиол 17-бета-циклопентилпропионат, эстроген длительного действия». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 70 (1): 44–50. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (55) 90286-6 . PMID 14388061 . 
  42. ^ http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.7932.html
  43. ^ a b Дорр, Эдвард М .; Грин, Р.Р. (1939). «Лечение менопаузы дипропионатом эстрадиола». Американский журнал акушерства и гинекологии . 38 (3): 458–464. DOI : 10.1016 / S0002-9378 (39) 90763-5 . ISSN 0002-9378 . 
  44. ↑ Рейли, WA (ноябрь 1941 г.). «Эстрогены: их использование в педиатрии» . Cal West Med . 55 (5): 237–9. PMC 1634235 . PMID 18746057 .  
  45. ^ а б Флуманн, CF (1944). «Клиническое использование экстрактов из яичников». Журнал Американской медицинской ассоциации . 125 (1): 1. doi : 10.1001 / jama.1944.02850190003001 . ISSN 0002-9955 . 
  46. ↑ Macpherson AS (июнь 1940 г.). «Использование эстрогенов в акушерстве и гинекологии» . Edinb Med J . 47 (6): 406–424. PMC 5306594 . PMID 29646930 .  
  47. ^ Бушбек, Герберт (1934). "Neue Wege der Hormontherapie in der Gynäkologie" [Новые способы гормональной терапии в гинекологии]. Deutsche Medizinische Wochenschrift . 60 (11): 389–393. DOI : 10,1055 / с-0028-1129842 . ISSN 0012-0472 . 
  48. Перейти ↑ Greene, RR (1941). «Эндокринная терапия гинекологических заболеваний». Медицинские клиники Северной Америки . 25 (1): 155–168. DOI : 10.1016 / S0025-7125 (16) 36624-X . ISSN 0025-7125 . 
  49. ^ Oriowo М.А., Ландгрен Б.М., Штенштрёй B, Diczfalusy E (апрель 1980). «Сравнение фармакокинетических свойств трех эфиров эстрадиола». Контрацепция . 21 (4): 415–24. DOI : 10.1016 / S0010-7824 (80) 80018-7 . PMID 7389356 . 
  50. ^ Мартин Негвер (1987). Органические химические препараты и их синонимы: (Международный обзор) . Издатели ВЧ. п. 1272. ISBN 978-0-89573-552-2.
  51. ^ Международное агентство по изучению рака (1979). Половые гормоны (II) . Международное агентство по изучению рака. ISBN 978-92-832-1221-8.
  52. ↑ Ричард Дж. Льюис (13 июня 2008 г.). Справочник по опасным химическим веществам . Джон Вили и сыновья. С. 594–. ISBN 978-0-470-18024-2.
  53. ^ К. Лишак (6 декабря 2012). Гормоны и функция мозга . Springer Science & Business Media. С. 145–. ISBN 978-1-4684-2007-4.