Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Флудрокортизон
Флюдрокортизон.svg
Флудрокортизон-from-xtal-1972-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияАстонин, Астонин-Н, другие
Другие именаСтЦ-1400; 9α-фторгидрокортизон; 9α-фторокортизол; 9α-фтор-17α-гидроксикортикостерон; 9α-фтор-11β, 17α, 21-тригидроксипрегн-4-ен-3,20-дион
AHFS / Drugs.comМонография

Категория беременности
  • C
Пути
администрирования		Устно
Класс препаратаКортикостероид ; глюкокортикоид ; минералокортикоид
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Связывание с белкамиВысоко
МетаболизмПечень
Ликвидация Период полураспада3,5 часа
Идентификаторы
  • (8 S , 9 R , 10 S , 11 S , 13 S , 14 S , 17 R ) -9-фтор-11,17-дигидрокси-17- (2-гидроксиацетил) -10,13-диметил-1,2 , 6,7,8,11,12,14,15,16-декагидроциклопента [ a ] фенантрен-3-он
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.004.395 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 21 H 29 F O 5
Молярная масса380,456  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = C (CO) [C @] 3 (O) [C @] 2 (C [C @ H] (O) [C @] 4 (F) [C @@] 1 (/ C (= C \ C (= O) CC1) CC [C @ H] 4 [C @@ H] 2CC3) C) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C21H29FO5 / c1-18-7-5-13 (24) 9-12 (18) 3-4-15-14-6-8-20 (27,17 (26) 11-23) 19 ( 14,2) 10-16 (25) 21 (15,18) 22 / h9,14-16,23,25,27H, 3-8,10-11H2,1-2H3 / t14-, 15-, 16- , 18-, 19-, 20-, 21- / м0 / с1 проверитьY
  • Ключ: AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  
Флюдрокортизона ацетат
Клинические данные
Торговые наименованияКортинефф, Флоринеф, Флоринефе, Флудрокортисон и др.
Другие именаФторгидрокортизона ацетат; 21-ацетат 9α-фторгидрокортизона; 21-ацетат 9α-фтор-17α-гидроксикортикостерона; 9α-фтор-11β, 17α, 21-тригидроксипрегн-4-ен-3,20-дион 21-ацетат
Пути администрированияУстно
Класс препаратаКортикостероид ; глюкокортикоид ; минералокортикоид
Фармакокинетические данные
МетаболизмПечень
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • [2 - [(8 S , 9 R , 10 S , 11 S , 13 S , 14 S , 17 R ) -9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-1,2 , 6,7,8,11,12,14,15,16-декагидроциклопента [ a ] фенантрен-17-ил] -2-оксоэтил] ацетат
Количество CAS
  • 514-36-3
PubChem CID
  • 225609
ChemSpider
  • 196144
UNII
  • V47IF0PVH4
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID7023061
ECHA InfoCard100.004.395
Химические и физические данные
ФормулаC 23 H 31 F O 6
Молярная масса422,493  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияОт 260 до 262 ° C (от 500 до 504 ° F) (разл.)
Улыбки
  • CC (= O) OCC (= O) [C @] 1 (CC [C @@ H] 2 ​​[C @@] 1 (C [C @@ H] ([C @] 3 ([C @ H] 2CCC4 = CC (= O) CC [C @@] 43C) F) O) C) O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C23H31FO6 / c1-13 (25) 30-12-19 (28) 22 (29) 9-7-16-17-5-4-14-10-15 (26) 6-8-20 ( 14,2) 23 (17,24) 18 (27) 11-21 (16,22) 3 / ч 10,16-18,27,29H, 4-9,11-12H2,1-3H3 / t16-, 17 -, 18-, 20-, 21-, 22-, 23- / м0 / с1
  • Ключ: SYWHXTATXSMDSB-GSLJADNHSA-N

Флюдрокортизон , продаваемый , среди прочего, под торговой маркой Florinef , представляет собой кортикостероид, используемый для лечения адреногенитального синдрома , постуральной гипотензии и надпочечниковой недостаточности . [1] [2] [3] В надпочечниковой недостаточности, как правило , вместе с гидрокортизоном . [3] Флудрокортизон принимают внутрь [3] и чаще всего используется в его ацетатной форме. [4]

Общие побочные эффекты флудрокортизона включают высокое кровяное давление , отек, сердечную недостаточность и низкий уровень калия в крови . [3] Другие серьезные побочные эффекты могут включать снижение функции иммунной системы , катаракту , мышечную слабость и изменения настроения. [3] Пока не ясно, безопасно ли использование флудрокортизона во время беременности для плода. [5] Флудрокортизон в основном является минералокортикоидом ; однако он также имеет глюкокортикоидные эффекты. [3]

Флудрокортизон был запатентован в 1953 году. [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7]

Медицинское использование [ править ]

Флудрокортизон используется для лечения синдрома церебральной солевой недостаточности . [8] Он используется в первую очередь для восполнения недостающего гормона альдостерона при различных формах надпочечниковой недостаточности, таких как болезнь Аддисона и классическая форма врожденной гиперплазии надпочечников ( дефицит 21-гидроксилазы ) . Благодаря своему влиянию на повышение уровня Na + и, следовательно, объема крови, флудрокортизон является первой линией лечения ортостатической непереносимости и синдрома постуральной ортостатической тахикардии (POTS). [9] Его можно использовать для лечения низкого кровяного давления. [требуется медицинская цитата ]

Флюдрокортизон также является подтверждающим тестом для диагностики синдрома Конна (аденома надпочечников, продуцирующая альдостерон), тест подавления флудрокортизона. Загрузка пациента с Fludrocortisone бы подавить сыворотки уровня альдостерона в нормальном пациенте, в то время как уровень будет оставаться повышенным в пациенте с Конен. Тест подавления флудрокортизона является альтернативой провокации NaCl (при которой используется физиологический раствор или таблетки NaCl). [ требуется медицинская цитата ]

Побочные эффекты [ править ]

  • Задержка натрия и воды
  • Отек из-за задержки жидкости ( отек )
  • Высокое кровяное давление ( гипертония )
  • Головная боль
  • Низкий уровень калия в крови ( гипокалиемия )
  • Мышечная слабость
  • Усталость
  • Повышенная восприимчивость к инфекции
  • Нарушение заживления ран
  • Повышенное потоотделение
  • Повышенный рост волос ( гирсутизм )
  • Истончение кожи и растяжки
  • Нарушения кишечника, такие как расстройство желудка ( диспепсия ), вздутие живота и изъязвление ( язвенная болезнь )
  • Снижение плотности костей и повышенный риск переломов костей
  • Нарушение сна ( бессонница )
  • Депрессия
  • Увеличение веса
  • Повышенный уровень сахара в крови
  • Изменения менструального цикла
  • Частичная потеря зрения из-за помутнения хрусталика глаза ( катаракта )
  • Повышенное давление в глазу ( глаукома )
  • Повышенное давление в черепе ( внутричерепное давление )

Фармакология [ править ]

Флудрокортизон является кортикостероидом и действует как мощный минералокортикоид наряду с некоторой дополнительной, но сравнительно очень слабой глюкокортикоидной активностью. [10] По сравнению с кортизолом, он имеет в 10 раз больше активности глюкокортикоидов, но в 250-800 раз больше активности минералокортикоидов. [10] [11] Флудрокортизона ацетат является пролекарством флудрокортизона, который является активной формой препарата. [12]

Ренин, натрий и калий в плазме проверяются с помощью анализов крови, чтобы убедиться, что достигнута правильная дозировка. [ требуется медицинская цитата ]

Химия [ править ]

Флудрокортизон, также известный как 9α-fluorocortisol (9α-fluorohydrocortisone) или как 9α-фтор-11 & beta, 17 & alpha ; , 21-trihydroxypregn-4-ен-3,20-дион, является синтетическим прегнан стероидом и галогенированным производным от кортизола (11β , 17α, 21-тригидроксипрегн-4-ен-3,20-дион). [1] [2] В частности, это модификация кортизола с замещением атома фтора вместо одного атома водорода в положении C9α. [1] [2] Фтор является хорошим биоизостером для водорода, потому что он похож по размеру, с основным различием в его электроотрицательности.. Ацетатная форма флудрокортизона, флудрокортизона ацетат, представляет собой сложный эфир C21 ацетата флудрокортизона [1] [2] и гидролизуется в организме до флудрокортизона. [12]

История [ править ]

Флюдрокортизон был описан в литературе в 1953 году [13] и был введен для медицинского применения (в виде ацетатного эфира) в 1954 году. [11] [14] Это был первый синтетический кортикостероид, поступивший на рынок после появления кортизона в 1948 году. и гидрокортизон (кортизол) в 1951 году. [13] [15] Флюдрокортизон был также первым фторсодержащим фармацевтическим препаратом, поступившим на рынок. [16]

Общество и культура [ править ]

Общее название [ править ]

Флудрокортизон - это общее название флудрокортизона и его INN , USAN , BAN , DCF и DCIT , тогда как флудрокортизона ацетат - это общее название флудрокортизона ацетата и его USP , BANM и JAN . [1] [2] [17]

Торговые марки [ править ]

Флудрокортизон продается в основном под торговыми марками Astonin и Astonin-H, тогда как более широко используемый ацетат флудрокортизона продается в основном как Florinef, но также под несколькими другими торговыми марками, включая Cortineff, Florinefe и Fludrocortison. [2] [17]

Доступность [ править ]

Fludrocortisone продается в Австрии , Хорватии , Дании , Германии , Люксембурге , Румынии и Испании , в то время как флудрокортизон ацетат является более широким распространением по всему миру и продается в Соединенных Штатах , Канаде , в Соединенном Королевстве , различные другие европейские страны, Австралия , Япония , Китай , Бразилия и многие другие страны. [2] [17]

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б в г д Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 558–. ISBN 978-1-4757-2085-3. Архивировано 5 ноября 2017 года.
  2. ^ a b c d e f g Номинальный индекс 2000: Международный справочник по лекарственным средствам . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 450–. ISBN 978-3-88763-075-1. Архивировано 5 ноября 2017 года.
  3. ^ a b c d e f "Флудрокортизона ацетат" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 5 июля 2017 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  4. ^ Ричард О. День; Дэниел Э. Ферст; Пит LCM ван Риль; Барри Бреснихан (30 мая 2010 г.). Антиревматическая терапия: действия и результаты . Springer Science & Business Media. С. 21–. ISBN 978-3-7643-7726-7. Архивировано 5 ноября 2017 года.
  5. ^ «Использование флудрокортизона во время беременности | Drugs.com» . www.drugs.com . Архивировано 24 декабря 2016 года . Проверено 24 декабря +2016 .
  6. ^ Фишер, Янош; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 484. ISBN 9783527607495. Архивировано 5 ноября 2017 года.
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Taplin CE, Cowell CT, Silink M, Ambler GR (декабрь 2006 г.). «Терапия флудрокортизоном при церебральном солевом истощении» . Педиатрия . 118 (6): e1904–8. DOI : 10.1542 / peds.2006-0702 . PMID 17101713 . S2CID 28871495 .  
  9. Перейти ↑ Freitas J, Santos R, Azevedo E, Costa O, Carvalho M, Falcão de Freitas A (2000). «Клиническое улучшение у пациентов с непереносимостью ортостатической ткани после лечения бисопрололом и флудрокортизоном». Клинические вегетативные исследования . 10 (5): 293–299. DOI : 10.1007 / BF02281112 . PMID 11198485 . S2CID 20843222 .  
  10. ^ а б Де Гроот Л.Дж., Хрусос Дж., Дунган К., Фейнголд К.Р., Гроссман А., Хершман Дж. М., Кох С., Корбонитс М., Маклахлан Р., Нью-М, Пурнелл Дж., Арматур Р., Зингер Ф, Виник А., Хрусос, Павлаки А. Н. , Магиаку М.А. (2000). «Глюкокортикоидная терапия и подавление надпочечников». PMID 25905379 .  Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  11. ^ a b Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (2008). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 890–. ISBN 978-0-7817-6879-5. Архивировано 5 ноября 2017 года.
  12. ^ a b Polito A, Hamitouche N, Ribot M, Polito A, Laviolle B, Bellissant E, Annane D, Alvarez JC (2016). «Фармакокинетика перорального флудрокортизона при септическом шоке» . Br J Clin Pharmacol . 82 (6): 1509–1516. DOI : 10.1111 / bcp.13065 . PMC 5099539 . PMID 27416887 .  
  13. ^ а б КАЛВЕРТ DN (1962). «Противовоспалительные стероиды». Wis. Med. Дж . 61 : 403–4. PMID 13875857 . 
  14. ↑ William Andrew Publishing (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Эльзевир. стр. 1642–. ISBN 978-0-8155-1856-3. Архивировано 5 ноября 2017 года.
  15. Перейти ↑ Khan MO, Park KK, Lee HJ (2005). «Противопоказания: подход к более безопасным лекарствам». Curr. Med. Chem . 12 (19): 2227–39. DOI : 10.2174 / 0929867054864840 . PMID 16178782 . 
  16. Перейти ↑ Walker MC, Chang MC (2014). «Натуральный и инженерный биосинтез фторированных натуральных продуктов». Chem Soc Rev . 43 (18): 6527–36. DOI : 10.1039 / c4cs00027g . PMID 24776946 . S2CID 205904152 .  
  17. ^ a b c «Архивная копия» . Архивировано 13 мая 2015 года . Проверено 16 июля 2017 .CS1 maint: archived copy as title (link)

Внешние ссылки [ править ]

  • «Флудрокортизон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.