Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Гемолитико-уремический синдром
Другие именаГемолитико-уремический синдром, тромбоцитопения и микроангиопатическая гемолитическая анемия, связанные с искажением эритроцитов.
Мазок на шизоциты 2009-12-22.JPG
Шистоциты у человека с гемолитико-уремическим синдромом
СпециальностьПедиатрия , нефрология
СимптомыРанний: кровавый понос , рвота , лихорадка Позже: низкий уровень тромбоцитов , низкий уровень эритроцитов , почечная недостаточность [1]
ОсложненияНеврологические проблемы , сердечная недостаточность [1]
ТипыШига-токсин-продуцирующий HUS E. coli (STEC HUS), ассоциированный с
S. pneumoniae HUS (SP-HUS),
атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS),
HUS кобаламина C [1]
ПричиныЗаражение кишечной палочкой O157: H7 , шигеллой , сальмонеллой [2]
Факторы рискаМладший возраст, женский пол [1]
Диагностический методАнализы крови, стула [3]
Дифференциальная диагностикаТромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС), искусственный клапан сердца [4]
УходПоддерживающая терапия , диализ , стероиды , переливание крови , плазмаферез [2] [1]
Прогноз<25% хронических проблем с почками [1]
Частота1,5 на 100 000 в год [5]
Летальные исходыРиск смерти <5% [1]

Гемолитико-уремический синдром ( ГУС ) - это группа заболеваний крови, характеризующаяся низким уровнем эритроцитов , острой почечной недостаточностью и низким уровнем тромбоцитов . [1] [3] Первоначальные симптомы обычно включают кровавый понос , лихорадку , рвоту и слабость. [1] [2] Проблемы с почками и низкий уровень тромбоцитов возникают по мере прогрессирования диареи. [1] Хотя чаще страдают дети, у взрослых результаты могут быть хуже. [2] Осложнения могут включать неврологические проблемы исердечная недостаточность . [1]

В большинстве случаев возникают после инфекционной диареи из - за определенный тип кишечной палочки под названием О157: Н7 . [2] Другие причины включают S. pneumoniae , Shigella , Salmonella и некоторые лекарства. [1] [2] [3] Основной механизм обычно включает производство токсина шига бактериями. [1] [2] Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) часто возникает из-за генетической мутации и проявляется по- разному. [1] [2] Однако оба могут привести к широко распространенному воспалению.и множественные тромбы в мелких кровеносных сосудах , состояние, известное как тромботическая микроангиопатия . [6]

Лечение включает поддерживающую терапию и может включать диализ , стероиды , переливание крови или плазмаферез . [1] [2] Около 1,5 на 100 000 человек страдают ежегодно. [5] [1] Менее 5% людей с этим заболеванием умирают. [1] Из остальных до 25% имеют постоянные проблемы с почками. [1] ГУС впервые был определен как синдром в 1955 году. [1] [7]

Признаки и симптомы [ править ]

После употребления зараженной пищи первые симптомы инфекции могут появиться через 1–10 дней, но обычно через 3–4 дня. [8] Эти ранние симптомы могут включать диарею (часто с кровью), спазмы желудка, умеренную лихорадку [9] или рвоту, которая приводит к обезвоживанию и уменьшению количества мочи. [8] ГУС обычно развивается примерно через 5–10 дней после появления первых симптомов, но может проявиться до 3 недель и возникает в то время, когда диарея проходит. [9] Сопутствующие симптомы и признаки включают вялость, снижение диуреза , кровь в моче , почечную недостаточность , низкий уровень тромбоцитов., (которые необходимы для свертывания крови) и разрушение эритроцитов ( микроангиопатическая гемолитическая анемия ). Также могут возникать высокое кровяное давление , желтуха (желтый оттенок кожи и белков глаз), судороги и кожные кровотечения. [9] В некоторых случаях наблюдаются заметные неврологические изменения. [10] [11] [12]

Люди с ГУС обычно проявляют симптомы тромботической микроангиопатии (ТМА), которые могут включать боль в животе, [13] низкое количество тромбоцитов [14], повышенный уровень ЛДГ лактатдегидрогеназы (химическое вещество, выделяемое поврежденными клетками и, следовательно, являющееся маркером клеточное повреждение) [15] снижение гаптоглобина (свидетельствует о распаде эритроцитов) [15] анемия (низкое количество эритроцитов), шистоциты (поврежденные эритроциты), [14] [15] повышенный креатинин (отходы белка продукт, продуцируемый метаболизмом мышц и выводимый почками), [16] протеинурия (указывает на повреждение почек), [17] спутанность сознания,[13] усталость, [18] отек , [19] тошнота / рвота, [20] и диарея. [21] Кроме того, у пациентов с аГУС обычно внезапно появляются системные признаки и симптомы, такие как острая почечная недостаточность, [14] гипертония (высокое кровяное давление), [18] инфаркт миокарда (сердечный приступ), [22] инсульт, [13] легочные осложнения, [22] панкреатит (воспаление поджелудочной железы), [20] некроз печени (гибель клеток или ткани печени), [14] [18] энцефалопатия (дисфункция мозга), [18]судороги [23] и кома. [24] Отказ неврологических, сердечных, почечных и желудочно-кишечных (ЖКТ) органов, а также смерть могут произойти непредсказуемо в любое время либо очень быстро, либо после длительного симптоматического или бессимптомного прогрессирования заболевания. [5] [6] [14] [17] [25]

Причина [ править ]

Типичный HUS [ править ]

STEC-HUS возникает после приема внутрь штамма бактерий, экспрессирующих токсин Shiga, такого как энтерогеморрагическая кишечная палочка (EHEC), из которых E. coli O157: H7 является наиболее распространенным серотипом . [26]

Атипичный HUS [ править ]

Основная статья: Атипичный гемолитико-уремический синдром

Атипичный H (Ahus) представляет собой 5-10% случаи HUS [5] и в значительной степени из - за одного или несколько генетических мутации , которые вызывают хроническую, неконтролируемую и чрезмерную активацию системы комплемента , [5] , которая представляет собой группу иммунной сигнализации факторы, которые способствуют воспалению, повышают способность антител и фагоцитарных клеток очищать организм от микробов и поврежденных клеток и напрямую атаковать клеточную мембрану патогена. Это приводит к активации тромбоцитов , повреждению эндотелиальных клеток и активации лейкоцитов, что приводит к системному ТМА, который проявляется в снижении количества тромбоцитов, гемолизе.(разрушение красных кровяных телец), повреждение нескольких органов и, в конечном итоге, смерть. [6] [17] [27] Ранние признаки системного комплемент-опосредованного ТМА включают тромбоцитопению (количество тромбоцитов ниже 150 000 или снижение по крайней мере на 25% по сравнению с исходным уровнем) [15] и признаки микроангиопатического гемолиза, который характеризуется повышенным уровнем ЛДГ. уровни, пониженный гаптоглобин, пониженный гемоглобин (кислородсодержащий компонент крови) и / или присутствие шистоцитов. [6] [28] [15] Несмотря на использование поддерживающей терапии, примерно 33-40% пациентов умрут или будут иметь терминальную стадию почечной недостаточности (ТПН) с первым клиническим проявлением аГУС, [21][22] и 65% пациентов умрут, потребуют диализа или будут иметь стойкое повреждение почек в течение первого года после постановки диагноза, несмотря на плазмаферез или инфузию плазмы (ПЭ / ИП). [21] Пациенты, которые выживают при наличии признаков и симптомов аГУС, переносят хроническое тромботическое и воспалительное состояние, которое на протяжении всей жизни подвергает их повышенному риску внезапного свертывания крови, почечной недостаточности, других тяжелых осложнений и преждевременной смерти. [28] [19]

Исторически сложилось, что варианты лечения Ahus были ограничены плазмаферез или плазмы инфузии (ПЭ / PI) терапии, которая несет значительные риски [29] [30] и не доказали свою эффективность в любых контролируемых испытаний. Людям с аГУС и ТПН также приходилось проходить пожизненный диализ, при котором 5-летняя выживаемость составляет 34–38%. [31] [32]

Патогенез [ править ]

HUS - это одна из тромботических микроангиопатий , категория заболеваний, в которую входят STEC-HUS, aHUS и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП). STEC-HUS возникает после проглатывания штамма бактерий, экспрессирующих токсин (ы) Шига , обычно это типы E. coli , которые экспрессируют веротоксин (также называемый Шига-подобным токсином ). E. coli может продуцировать токсины шига stx1 и / или stx2, причем последний более опасен. Комбинация обоих токсинов в определенных соотношениях обычно ассоциируется с ГУС. Эти токсины шига связывают рецепторы GB3 , глоботриаозилцерамид., которые присутствуют в почечной ткани больше, чем в любой другой ткани, а также в нейронах центральной нервной системы и других тканях. У детей больше рецепторов GB3, чем у взрослых, что может быть причиной того, что дети более восприимчивы к ГУС. Крупный рогатый скот, свиньи, олени и другие млекопитающие не имеют рецепторов GB3, но могут быть бессимптомными носителями бактерий, продуцирующих токсин шига. Некоторые люди также могут быть бессимптомными носителями. После колонизации бактерий обычно следует диарея, за которой следует кровавый понос , геморрагический колит. STEC-HUS обычно предшествует продромальный период диареи, которая часто бывает кровянистой и вызывается Shiga-подобными токсин-продуцирующими бактериями, такими как энтерогеморрагическая Escherichia coli (EHEC), в том числе E. coliO157: H7 - наиболее распространенный серотип. [26] Другие серотипы также вызывают заболевание и могут возникать как новые причины STEC-HUS, как это произошло с E. coli O104: H4, которая спровоцировала эпидемию STEC-HUS в 2011 году в Германии . [33]

Типичная патофизиология ГУС включает связывание шига-токсина с рецептором глоботриаозилцерамида (Gb3; также называемый церамид-тригексозид, который накапливается при болезни Фабри ) на поверхности эндотелия клубочков. [34] Это действие включает в себя каскад сигнальных событий, ведущих к апоптозу и связыванию лейкоцитов с эндотелиальными клетками. Эндотелиальные клетки, активируемые шига-токсином, затем становятся тромбогенными (продуцирующими сгустки) по механизму, который до конца не изучен [35], хотя было показано, что они индуцируют высвобождение цитокинов и хемокинов , которые участвуют в активации тромбоцитов. [36]Кроме того, связывающее действие шига-токсина инактивирует металлопротеиназу, называемую ADAMTS13 , дефицит которой вызывает близкородственный TTP . Как только ADAMTS13 отключен, образуются мультимеры фактора фон Виллебранда (vWF) и инициируют активацию тромбоцитов, вызывая образование микротромбов. Активация тромбоцитов в результате ингибирования ADAMTS13 происходит из-за гиперактивности больших мультимеров нерасщепленного vWF. В артериолах и капилляры тела становятся затруднены в результате комплексов , активированных тромбоцитов , которые прилипшие к эндотелию с помощью большого мультимерного Виллебранда. Через механизм, известный какмикроангиопатический гемолиз , растущие тромбы, расположенные в более мелких сосудах, разрушают эритроциты (эритроциты), когда они проталкиваются через суженные кровеносные сосуды, образуя шистоциты или фрагменты срезанных эритроцитов. [27] Присутствие шистоцитов - ключевое открытие, которое помогает диагностировать ГУС. Обычно этот гемолиз приводит к уровню гемоглобина менее 80 г / л. [ необходима цитата ]

Шига-токсин непосредственно активирует альтернативный путь комплемента, а также препятствует регуляции комплемента, связываясь с фактором комплемента H, ингибитором каскада комплемента. Шига-токсин вызывает опосредованную комплементом активацию тромбоцитов, лейкоцитов и эндотелиальных клеток, что приводит к системному гемолизу, воспалению и тромбозу. [37] [38] [39] Тяжелые клинические осложнения ТМА были зарегистрированы у пациентов в период от 2 недель до более чем 44 дней после обращения с STEC-HUS, с улучшением клинического состояния, выходящим за пределы этого периода времени, что позволяет предположить, что активация комплемента сохраняется. за пределами острой клинической картины и на срок не менее 4 месяцев. [40]

Потребление тромбоцитов по мере их прилипания к тромбам, расположенным в мелких сосудах, обычно приводит к легкой или умеренной тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 60 000 на микролитр. [41] Как и в случае родственного состояния ТТП, снижение кровотока через суженные кровеносные сосуды микрососудов приводит к снижению кровотока к жизненно важным органам и может развиться ишемия . [10] В почках и центральная нервная система(головной и спинной мозг) являются частями тела, наиболее сильно зависящими от высокого кровотока и, следовательно, наиболее вероятными органами, которые могут быть затронуты. Однако по сравнению с ТТП почки, как правило, более серьезно поражаются при ГУС, а центральная нервная система поражается реже. [42]

В отличие от типичной диссеминированной внутрисосудистой коагуляции, наблюдаемой при других причинах сепсиса, а иногда и при запущенном раке, факторы свертывания не используются в HUS (или TTP) и при скрининге коагуляции , уровне фибриногена и анализах продуктов разложения фибрина, таких как "D-димеры ", в целом нормальны, несмотря на низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения). [42]

ГУС возникает после 3–7% всех спорадических инфекций E. coli O157: H7 и примерно до 20% или более эпидемических инфекций. [43] Обычно страдают дети и подростки. [44] В целом, в почках может наблюдаться очаговый или диффузный почечный кортикальный некроз . Гистологический , то клубочки шоу утолщено и иногда расщепленные стенок капилляров в значительной степени благодаря эндотелиальному отеку. Крупные месторождения материалов фибрина , связанные в капиллярных просветах, subendothelially, и в мезангии также найдены вместе с mesangiolysis. Межлобулярные и афферентные артериолы демонстрируют фибриноидный некроз и гиперплазию интимы и часто закупорены тромбами.[11]

STEC-HUS чаще всего поражает младенцев и детей младшего возраста, но также встречается и у взрослых. Наиболее распространенной формой передачи является проглатывание недоваренного мяса, непастеризованных фруктов и соков, зараженных продуктов, контакт с нехлорированной водой и передача от человека к человеку в детских садах или учреждениях длительного ухода. [24]

В отличие от типичного HUS, aHUS не следует за инфекцией STEC и считается результатом одной или нескольких генетических мутаций, которые вызывают хроническую, неконтролируемую и чрезмерную активацию комплемента. [5] Это приводит к активации тромбоцитов , повреждению эндотелиальных клеток и активации лейкоцитов, что приводит к системному ТМА, который проявляется в виде снижения количества тромбоцитов, гемолиза , повреждения нескольких органов и, в конечном итоге, смерти. [6] [17] [27] Ранние признаки системного ТМА, опосредованного комплементом, включают тромбоцитопению (количество тромбоцитов ниже 150 000 или снижение от исходного уровня по крайней мере на 25%) [15] и признаки микроангиопатии.гемолиз, который характеризуется повышенным уровнем ЛДГ, пониженным гаптоглобином, пониженным гемоглобином и / или присутствием шистоцитов. [6] [28] [15]

Диагноз [ править ]

Сходство между HUS, aHUS и TTP делает дифференциальный диагноз очень важным. [6] [28] Все три из этих системных заболеваний, вызывающих ТМА, характеризуются тромбоцитопенией [15] и микроангиопатическим гемолизом [5] [15], а также одним или несколькими из следующих: неврологические симптомы (например, спутанность сознания, [5] [23] церебральные судороги, [23] судороги [20] ); почечная недостаточность [15] (например, повышенный креатинин [16] снижение оценочной скорости клубочковой фильтрации [рСКФ] [16] аномальный анализ мочи [45] ); и желудочно-кишечные (ЖКТ) симптомы (например, диарея,[18] [21] тошнота / рвота, [20] боль в животе, [20] гастроэнтерит [15] [18] ). Наличие диареи не исключает аГУС как причину ТМА, так как 28% пациентов с аГУС имеют при диарее и / или гастроэнтерите. [17] [18] Первый диагноз аГУС часто ставится в контексте начальной инфекции, запускающей комплемент, и шига-токсин также используется в качестве триггера, который идентифицирует пациентов с аГУС. [40] Кроме того, в одном исследовании мутации генов, кодирующих несколько регуляторных белков комплемента, были обнаружены у 8 из 36 (22%) пациентов с диагнозом STEC-HUS. [46]Однако отсутствие идентифицированной мутации регуляторного гена комплемента не исключает aHUS как причины TMA, поскольку примерно у 50% пациентов с aHUS отсутствует идентифицируемая мутация в регуляторных генах комплемента. [18]

Диагностическое обследование поддерживает дифференциальную диагностику заболеваний, вызывающих ТМА. Положительный тест на шига-токсин / EHEC подтверждает причину STEC-HUS [24] [26], а тяжелый дефицит ADAMTS13 (т.е. ≤5% от нормального уровня ADAMTS13) подтверждает диагноз TTP. [47]

Профилактика [ править ]

Эффект антибиотиков на токсин шига, продуцирующий E. coli , неясен. [1] В то время как некоторые ранние исследования вызывали опасения, более поздние исследования показывают либо отсутствие эффекта, либо пользу. [1]

Лечение [ править ]

Лечение включает поддерживающую терапию и может включать диализ , стероиды , переливание крови и плазмаферез . [1] [2]

Хотя экулизумаб используется для лечения атипичного гемолитико-уремического синдрома, по состоянию на 2018 год нет данных, подтверждающих его использование при основных формах ГУС. [1] Ученые пытаются понять, насколько полезной была бы иммунизация людей или крупного рогатого скота. [48]

Прогноз [ править ]

Острая почечная недостаточность встречается у 55–70% людей с STEC-HUS, хотя у 70–85% восстанавливается функция почек. [49] Пациенты с аГУС, как правило, имеют плохие результаты: до 50% прогрессирует до ТПН или необратимого повреждения головного мозга; до 25% умирают в острой фазе. [49]Однако при агрессивном лечении более 90% пациентов выживают в острой фазе ГУС, и только у 9% может развиться ТПН. Примерно у одной трети людей с ГУС много лет спустя наблюдается нарушение функции почек, а некоторым требуется длительный диализ. Еще 8% людей с ГУС имеют другие пожизненные осложнения, такие как высокое кровяное давление, судороги, слепота, паралич и последствия удаления части толстой кишки. Общая летальность от ГУС составляет 5–15%. У детей и пожилых людей прогноз хуже. [50]

Эпидемиология [ править ]

Страной с самым высоким уровнем заболеваемости ГУС является Аргентина [51] [52] [53] [54], и она играет ключевую роль в исследовании этого состояния.

В Соединенных Штатах общая заболеваемость ГУС оценивается в 2,1 случая на 100 000 человек в год, с пиком заболеваемости в возрасте от шести месяцев до четырех лет. [55]

HUS и инфекции E. coli , вызывающие его, с 1990-х годов стали источником негативной рекламы для FDA, мясной промышленности и ресторанов быстрого питания, особенно в связи с заражением, связанным с ресторанами Jack in the Box. В 2006 году в США возникла эпидемия вредной кишечной палочки из-за зараженного шпината. В июне 2009 года тесто для печенья Nestlé Toll House было связано со вспышкой E. coli O157: H7 в США, от которой заболели 70 человек в 30 штатах. [55]

В мае 2011 года в Германии обрушилась эпидемия кровавой диареи, вызванной зараженными E. coli O104: H4 семенами пажитника . Отслеживание эпидемии выявило более 3800 случаев заболевания, из которых более 800 развился ГУС, в том числе 36 случаев со смертельным исходом. Почти 90% случаев ГУС были у взрослых. [56] [57]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д т ы т у V ш Cody, ЕМ; Диксон, ВР (февраль 2019 г.). «Гемолитико-уремический синдром». Детские клиники Северной Америки . 66 (1): 235–246. DOI : 10.1016 / j.pcl.2018.09.011 . PMID  30454746 .
  2. ^ a b c d e f g h i j "Гемолитико-уремический синдром" . Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) . Проверено 21 ноября 2018 .
  3. ^ а б в Сальвадори, М; Бертони, Э (6 августа 2013 г.). «Актуальная информация о гемолитико-уремическом синдроме: диагностические и терапевтические рекомендации» . Всемирный журнал нефрологии . 2 (3): 56–76. DOI : 10,5527 / wjn.v2.i3.56 . PMC 3832913 . PMID 24255888 .  
  4. ^ Ферри, Фред Ф. (2010). Электронная книга Ферри по дифференциальной диагностике: Практическое руководство по дифференциальной диагностике симптомов, признаков и клинических заболеваний . Elsevier Health Sciences. п. 219. ISBN 978-0323081634.
  5. ^ Б с д е е г ч Норис, M; Ремуцци, G (2009). «Атипичный гемолитико-уремический синдром». N Engl J Med . 361 (17): 1676–1687. DOI : 10.1056 / NEJMra0902814 . PMID 19846853 . 
  6. ^ Б с д е е г Benz, K; Аманн, К. (2010). «Тромботическая микроангиопатия: новые открытия». Текущее мнение в нефрологии и гипертонии . 19 (3): 242–247. DOI : 10.1097 / MNH.0b013e3283378f25 . PMID 20186056 . S2CID 25429151 .  
  7. ^ Гассер C, E Готье, Steck А, Siebenmann RE, Охслин R (сентябрь 1955). «Гемолитико-уремический синдром: двусторонний некроз коркового вещества почек при острой приобретенной гемолитической анемии». Schweiz Med Wochenschr (на немецком языке). 85 (38–39): 905–9. PMID 13274004 . 
  8. ^ Б " E.coli ( кишечная палочка ): симптомы" . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Министерство здравоохранения и социальных служб США . 2017-11-30 . Проверено 22 ноября 2018 .
  9. ^ a b c «Гемолитико-уремический синдром (ГУС)» . Центр эпидемиологии острых заболеваний . Департамент здравоохранения штата Айова . Проверено 21 ноября 2018 .
  10. ^ а б Бойер, О; Ниауде, П. (август 2011 г.). «Гемолитико-уремический синдром: новые разработки в патогенезе и лечении» . Int J Nephrol . 2011 : 908407. дои : 10,4061 / 2011/908407 . PMC 3159990 . PMID 21876803 .  
  11. ^ а б Кумар, В; Котран, РС; Роббинс, SL, ред. (2002). Базовая патология Роббинса . Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс. ISBN 978-0721692746.
  12. ^ Натансон, S .; Kwon, T .; Эльмалех, М .; и другие. (2010). «Острое неврологическое поражение при диарее-ассоциированном гемолитико-уремическом синдроме» . Clin J Am Soc Nephrol . 5 (7): 1218–1228. DOI : 10,2215 / CJN.08921209 . PMC 2893076 . PMID 20498239 .  
  13. ^ а б в Оганян, М; Кабель, C; Халка, К (2011). «Экулизумаб безопасно устраняет неврологические нарушения и устраняет необходимость в диализе при тяжелом атипичном гемолитико-уремическом синдроме» . Clin Pharmacol . 3 : 5–12. DOI : 10,2147 / CPAA.S17904 . PMC 3262387 . PMID 22287852 .  
  14. ^ а б в г д Лойрат, К; Noris, M; Фремо-Бакки, V (2008). «Комплемент и синдром атипичной гемолитической уремии у детей» . Педиатр Нефрол . 23 (11): 1957–1972. DOI : 10.1007 / s00467-008-0872-4 . PMC 6904381 . PMID 18594873 .  
  15. ^ a b c d e f g h i j k Caprioli, J .; Noris, M .; Brioschi, S .; и другие. (2006). «Генетика HUS: влияние мутаций MCP, CFH и IF на клинические проявления, ответ на лечение и исход» . Кровь . 108 (4): 1267–1279. DOI : 10.1182 / кровь-2005-10-007252 . PMC 1895874 . PMID 16621965 .  
  16. ^ a b c Арисета, Хема; Бесбас, Несрин; Джонсон, Салли; и другие. (2009). «Руководство по исследованию и начальной терапии диарея-отрицательного гемолитико-уремического синдрома» . Педиатр Нефрол . 24 (4): 687–696. DOI : 10.1007 / s00467-008-0964-1 . PMID 18800230 . 
  17. ^ a b c d e Sellier-Leclers, A.-L .; Fremeaux-Bacchi, V .; Dragon-Durey, M.-A .; и другие. (2007). «Дифференциальное влияние мутаций комплемента на клинические характеристики атипичного гемолитико-уремического синдрома» . J Am Soc Nephrol . 18 (8): 2392–2400. DOI : 10,1681 / ASN.2006080811 . PMID 17599974 . 
  18. ^ a b c d e f g h Noris, M .; Caprioli, J .; Bresin, E .; и другие. (2010). «Относительная роль генетических аномалий комплемента в нечастых и семейных аГУС и их влияние на клинический фемотип» . Clin J Am Soc Nephrol . 5 (10): 1844–1859. DOI : 10,2215 / CJN.02210310 . PMC 2974386 . PMID 20595690 .  
  19. ^ a b Ståhl, A.-L .; Вазир-Сани, Ф .; Heinen, S .; и другие. (2008). «Дисфункция фактора H у пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом способствует отложению комплемента на тромбоцитах и ​​их активации» . Кровь . 111 (11): 5307–5317. DOI : 10.1182 / кровь-2007-08-106153 . PMID 18268093 . 
  20. ^ a b c d e Dragon-Durey, M.-A .; Сетхи, СК; Багга, А .; и другие. (2010). «Клинические особенности гемолитико-уремического синдрома, ассоциированного с аутоантителами против фактора H» . J Am Soc Nephrol . 21 (12): 2180–2187. DOI : 10,1681 / ASN.2010030315 . PMC 3014031 . PMID 21051740 .  
  21. ^ а б в г Зубер, Дж; Ле Куинтрек, М; Sberro-Scussan, R; Loirat, C; Фремо-Бакки, V; Лежандр, C (2011). «Новые взгляды на гемолитико-уремический синдром после трансплантации почки». Обзоры природы Нефрология . 7 (1): 23–35. DOI : 10.1038 / nrneph.2010.155 . PMID 21102542 . S2CID 2054556 .  
  22. ^ а б в Салли, М; и другие. (2010). «Инфаркт миокарда является осложнением атипичного ГУС, ассоциированного с фактором Н» . Пересадка нефрола Dial . 25 (6): 2028–2032. DOI : 10,1093 / NDT / gfq160 . PMID 20305136 . 
  23. ^ a b c Neuhaus, TJ; Calonder, S; Леуманн, EP (1997). «Неоднородность атипичных гемолитико-уремических синдромов» . Arch Dis Child . 76 (6): 518–521. DOI : 10.1136 / adc.76.6.518 . PMC 1717216 . PMID 9245850 .  
  24. ^ а б в Норис, М; Ремуцци, G (2005). «Гемолитико-уремический синдром» . J Am Soc Nephrol . 16 (4): 1035–1050. DOI : 10,1681 / ASN.2004100861 . PMID 15728781 . 
  25. ^ Маше, CJ; и другие. (2009). «Ингибитор комплемента экулизумаб при атипичном гемолитико-уремическом синдроме» . Clin J Am Soc Nephrol . 4 (8): 1312–1316. DOI : 10,2215 / CJN.01090209 . PMC 2723971 . PMID 19556379 .  
  26. ^ a b c Палермо, штат Массачусетс; Exeni, RA; Фернандес, GC (2009). «Гемолитико-уремический синдром: патогенез и обновление вмешательств». Эксперт Rev Anti Infect Ther . 7 (6): 697–707. DOI : 10.1586 / eri.09.49 . PMID 19681698 . S2CID 30420020 .  
  27. ^ а б в Цай, HM (2010). «Патофизиология тромботической тромбоцитопенической пурпуры» . Int J Hematol . 91 (1): 1–19. DOI : 10.1007 / s12185-009-0476-1 . PMC 3159000 . PMID 20058209 .  
  28. ^ a b c d Ципфель, П. Ф.; Heinen, S; Скерка, C (2010). «Тромботические микроангиопатии: новые взгляды и новые вызовы». Текущее мнение в нефрологии и гипертонии . 19 (4): 372–378. DOI : 10.1097 / MNH.0b013e32833aff4a . PMID 20539230 . S2CID 28419 .  
  29. ^ Джордж, JN (2010). «Как я лечу своих пациентов с тромботической тромбоцитопенической пурпурой». Кровь . 116 (20): 4060–4069. DOI : 10.1182 / кровь-2010-07-271445 . PMID 20686117 . 
  30. ^ Мишон, B; и другие. (2007). «Осложнения афереза ​​у детей». Переливание . 47 (10): 1837–1842. DOI : 10.1111 / j.1537-2995.2007.01405.x . PMID 17880609 . S2CID 23613105 .  
  31. ^ Коллинз, Аллан Дж .; и другие. (2010). «Выдержки из Годового отчета США по системе данных по почкам за 2009 год» . Am J Kidney Dis . 55 (1 Приложение 1): S1 – S7. DOI : 10,1053 / j.ajkd.2009.10.009 . PMC 2829836 . PMID 20082919 .  
  32. ^ Европейская почечная ассоциация - Реестр Европейской ассоциации диализа и трансплантологии (2011). Годовой отчет реестра ERA-EDTA за 2009 год . Амстердам, Нидерланды: Департамент медицинской информатики Академического медицинского центра.
  33. ^ Институт Роберта Коха. «Технический отчет: EHEC / HUS O104: Вспышка H4, Германия, май / июнь 2011 г.» (PDF) . Берлин, Германия: Институт Роберта Коха. Архивировано из оригинального (PDF) 8 апреля 2016 года.
  34. ^ Псотка, Массачусетс; и другие. (2009). «Токсин шига 2 нацелен на эпителий собирательного протока почки мышей» . Заражение иммунной . 77 (3): 959–969. DOI : 10.1128 / IAI.00679-08 . PMC 2643625 . PMID 19124603 .  
  35. ^ Зоя, C; Buelli, S; Мориджи, М. (2010). «Шога-токсин-ассоциированный гемолитико-уремический синдром: патофизиология эндотелиальной дисфункции». Педиатр Нефрол . 25 (11): 2231–2240. DOI : 10.1007 / s00467-010-1522-1 . PMID 20424866 . S2CID 6954289 .  
  36. ^ Guessous, F; и другие. (2005). «Токсин шига 2 и липополисахарид побуждают эндотелиальные клетки микрососудов человека выделять хемокины и фактор, стимулирующий функцию тромбоцитов» . Заражение иммунной . 73 (12): 8306–8316. DOI : 10.1128 / IAI.73.12.8306-8316.2005 . PMC 1307066 . PMID 16299328 .  
  37. ^ Орт D, Würzner R (сентябрь 2010). «Комплемент при типичном гемолитико-уремическом синдроме». Семинары по тромбозу и гемостазу . 36 (6): 620–4. DOI : 10,1055 / с-0030-1262883 . PMID 20865638 . 
  38. ^ Шталь, Алабама; Startz, L; Карпман, Д. (2011). «Активация комплемента на комплексах тромбоцитов и лейкоцитов и микрочастицах при энтерогеморрагическом гемолитико-уремическом синдроме, вызванном Escherichia coli » . Кровь . 117 (20): 5503–5513. DOI : 10.1182 / кровь-2010-09-309161 . PMID 21447825 . 
  39. ^ Турман, JM; и другие. (2009). «Альтернативный путь комплемента у детей с диареей-ассоциированным гемолитико-уремическим синдромом» . Clin J Am Soc Nephrol . 4 (12): 1920–1924. DOI : 10,2215 / CJN.02730409 . PMC 2798880 . PMID 19820137 .  
  40. ^ а б Маше, C; и другие. (Июнь 2010 г.). «Экулизумаб при диарее-ассоциированном гемолитико-уремическом синдроме». Представлено на 2-й Международной конференции по HUS-MPGN-PNH .
  41. ^ Тан, AJ (2017-12-27). «Гемолитико-уремический синдром в неотложной медицине» . Medscape EMedicine .
  42. ^ а б Кансо, AA; Абу Хассан, Нью-Мексико; Бадр, К.Ф. (2008). «Микро- и макрососудистые заболевания почек». В: Бреннер Б.М., изд. Почка, 8-е издание : глава 32.
  43. ^ Мид, PS; Гриффин, PM (1998). « Escherichia coli O157: H7» . Ланцет . 352 (9135): 1207–1212. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (98) 01267-7 . PMID 9777854 . S2CID 38100845 .  
  44. ^ Ruggenenti, P; Noris, M; Ремуцци, G (2001). «Тромботическая микроангиопатия, гемолитико-уремический синдром и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура». Kidney Int . 60 (3): 831–846. DOI : 10.1046 / j.1523-1755.2001.060003831.x . PMID 11532079 . 
  45. ↑ Аль-Акаш, AI; Миндаль, PS; Савелл, В. Х. младший; Gharaybeth, SI; Хог, C (2011). «Экулизумаб включает длительную ремиссию при рецидивирующем посттранспантном ГУС, связанном с мутацией гена С3». Педиатр Нефрол . 26 (4): 613–619. DOI : 10.1007 / s00467-010-1708-6 . PMID 21125405 . S2CID 22334044 .  
  46. ^ Gangnadoux, MF; Habib, R; Гублер, MC; Bacri, JL; Бройер, М. (1996). «Отдаленные (15-25 лет) исходы детского гемолитико-уремического синдрома». Clin Nephrol . 46 (1): 39–41. PMID 8832149 . 
  47. ^ Zhen, XL; и другие. (2010). «Множественные домены ADAMTS13 нацелены на аутоантитела против ADAMTS13 у пациентов с приобретенной идиопатической тромботической тромбоцитопенической пурпурой» . Haematologica . 95 (9): 1555–1562. DOI : 10,3324 / haematol.2009.019299 . PMC 2930958 . PMID 20378566 .  
  48. ^ О'Райан, М; Видаль, Р. Дель Канто, ф. Салазар, JC; Монтеро, Д. (2015). «Вакцины против вирусных и бактериальных патогенов, вызывающих острый гастроэнтерит: Часть II: Вакцины от шигелл, сальмонелл, энтеротоксигенных E. coli (ETEC), энтерогеморрагических E. coli (EHEC) и Campylobacter jejuni» . Человеческие вакцины и иммунотерапевтические препараты . 11 (3): 601–619. DOI : 10.1080 / 21645515.2015.1011578 . PMC 4514228 . PMID 25715096 .  
  49. ^ а б Пармар, MS (2010). «Гемолитико-уремический синдром» . Medscape EMedicine .
  50. ^ Чу, П; Хемфилл, Р.Р. (2004). «222: Приобретенная гемолитическая анемия». Неотложная медицина: комплексное учебное пособие (6-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-138875-7.
  51. ^ Риверо, Массачусетс; Passucci, JA; Родригес, EM; Синьорини, ML; Тарабла, HD; Парма, AE (2011). «Факторы, связанные со спорадической веротоксигенной инфекцией Escherichia coli у детей с диареей из Центрально-Восточного региона Аргентины». Пищевые патогены и болезни . 8 (8): 901–6. DOI : 10.1089 / fpd.2010.0800 . PMID 21492023 . 
  52. ^ Ривас, М; Калетти, MG; Чинен, я; Refi, SM; Roldán, CD; Chillemi, G; Fiorilli, G; Бертолотти, А; Aguerre, L; Соса Эстани, S (2003). «Домашний гамбургер и спорадический гемолитико-уремический синдром, Аргентина» . Возникающие инфекционные заболевания . 9 (9): 1184–6. DOI : 10.3201 / eid0909.020563 . PMC 3016759 . PMID 14531383 .  
  53. ^ Риверо, Массачусетс; Падола, Нидерланды; Etcheverría, AI; Парма, AE (2004). «Энтерогеморрагическая кишечная палочка и гемолитико-уремический синдром в Аргентине». Medicina . 64 (4): 352–6. PMID 15338982 . 
  54. ^ "Что такое HUS?" (PDF) .
  55. ^ а б Корриган JJ, Boineau FG (ноябрь 2001). «Гемолитико-уремический синдром». Pediatr Ред . 22 (11): 365–9. DOI : 10.1542 / pir.22-11-365 . PMID 11691946 . 
  56. ^ Бухгольц, U; и другие. (2011). «Вспышка Escherichia coli O104: H4 в Германии, связанная с проростками». N Engl J Med . 365 (19): 1763–1770. DOI : 10.1056 / NEJMoa1106482 . PMID 22029753 . 
  57. ^ Франк, C; и другие. (2011). «Эпидемический профиль возбудителя шига-токсина Escherichia coli O104: вспышка H4 в Германии». N Engl J Med . 365 (19): 1711–1780. DOI : 10.1056 / NEJMoa1106483 . PMID 21696328 . S2CID 205093464 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись об атипичном гемолитико-уремическом синдроме
Классификация
D
  • МКБ - 10 : D59.3
  • МКБ - 9-СМ : 283,11
  • OMIM : 235400
  • MeSH : D006463
  • ЗаболеванияDB : 13052
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000510
  • eMedicine : ped / 960