Синдром MERRF (или миоклоническая эпилепсия с рваными красными волокнами ) - это митохондриальное заболевание . Он встречается крайне редко и имеет разную степень выраженности из-за гетероплазмии . [1] Синдром MERRF поражает разные части тела, особенно мышцы и нервную систему . [2] Признаки и симптомы этого расстройства проявляются в раннем возрасте, обычно в детском или подростковом возрасте . Причины синдрома MERRF трудно определить, но поскольку это митохондриальное заболевание, оно может быть вызвано мутацией ядерной ДНК илимитохондриальная ДНК . [3] Классификация этого заболевания варьируется от пациента к пациенту, поскольку многие люди не попадают в одну конкретную категорию заболеваний. Основные функции отображаются на человека с MERRF включают миоклонус , судороги , мозжечковая атаксия , миопатия , [3] и неровные красные волокна (СБР) на биопсии мышц, что приводит к имени этого заболевания. Вторичные признаки включают деменцию , атрофию зрительного нерва , двустороннюю глухоту, периферическую невропатию , спастичность или множественные липомы . Митохондриальные нарушения, включая MERRFS, могут проявляться в любом возрасте. [4]
Синдром MERRF | |
---|---|
Другие названия | Синдром Фукухары |
«рваные красные волокна» при синдроме MERRF | |
Специальность | Неврология |
Симптомы
Человек с синдромом MERRFs будет проявлять не только один симптом, но пациенты регулярно демонстрируют более одной пораженной части тела одновременно. Было замечено, что пациенты с синдромом MERRF в первую очередь проявляют миоклонус в качестве первого симптома. Также могут быть судороги , мозжечковая атаксия и миопатия . [3] Вторичные признаки могут включать деменцию , атрофию зрительного нерва , двустороннюю глухоту, периферическую невропатию , спастичность , множественные липомы и / или кардиомиопатию с синдромом Вольфа Паркинсона-Уайта . У большинства пациентов не будут проявляться все эти симптомы, но у пациента, которому был поставлен диагноз MERRF, будет присутствовать более одного из этих симптомов. Митохондриальные нарушения, включая MERRF, могут проявляться в любом возрасте. [4] Из-за множества симптомов, представленных человеком, серьезность синдрома очень трудно оценить. [5]
Причины
Причина нарушения MERRF связана с мутациями в митохондриальном геноме . Это означает, что это патологический вариант мтДНК (митохондриальной ДНК), который передается по наследству от матери . Можно идентифицировать четыре точечные мутации в геноме, которые связаны с MERRF: m.A8344G, m.T8356C, m.G8361A и m.G8363A. Точечная мутация m.A8344G в основном связана с MERRF, [6] в исследовании, опубликованном Полом Хосе Лоренцони из отделения неврологии Университета Панамы [7], говорится, что 80% пациентов с болезнью MERRF обнаруживают эту точечную мутацию. Эта точечная мутация разрушает митохондриальный ген тРНК -Lys. Это нарушает синтез белков. Остальные мутации составляют только 10% случаев, а у оставшихся 10% пациентов с MERRF не было идентифицируемой мутации в митохондриальной ДНК . [ необходима цитата ]
Вовлечены многие гены . [8] Эти гены включают:
- МТ-ТК [9]
- MT-TL1
- MT-TH [5]
- МТ-ТС1 [10]
- МТ-ТС2
- МТ-ТФ [11]
Он предполагает следующие характеристики:
- прогрессирующая миоклоническая эпилепсия
- « Рваные красные волокна » - скопления пораженных митохондрий накапливаются в субарколеммальной области мышечного волокна и выглядят как «Рваные красные волокна», когда мышца окрашивается модифицированным трихромным красителем Гемери .
В настоящее время нет лекарства от MERRF.
Механизм
Механизм возникновения синдрома MERRFs еще недостаточно изучен. Мутации митохондриальной тРНК человека связаны с множеством заболеваний, включая митохондриальные миопатии . [12] Однако понятно, что дефекты митохондриальной ДНК ( мтДНК ) были связаны с этими заболеваниями, и исследования позволили определить биохимические дефекты. [13] Один из этих дефектов связан с уменьшением энергии, доступной для клеточных процессов. Поскольку мышцы окрашены трихромом Гемёри , под микроскопом видны характерные рваные красные волокна . Это явление связано с накоплением аномальных митохондрий ниже плазматической мембраны из мышечных волокон . [6] Они могут распространяться по всему мышечному волокну по мере увеличения тяжести заболевания. Митохондриальные агрегаты приводят к тому, что контур мышечного волокна становится нерегулярным, что приводит к «рваному» виду. [3]
Диагностика
Диагноз варьируется от человека к человеку. Каждый из них оценивается и диагностируется в соответствии с возрастом, клиническим фенотипом и характером наследования. [14] Если у человека был миоклонус, врач проведет серию генетических исследований, чтобы определить, является ли это митохондриальным заболеванием. [ необходима цитата ]
Для определения причины мутаций, лежащих в основе митохондриальной дисфункции, проводятся молекулярно- генетические исследования . Такой подход позволит избежать биопсии мышц или тщательной оценки метаболизма. После секвенирования в митохондриальных геномов , четыре очка мутации в геноме могут быть идентифицированы , которые связаны с MERRF: A8344G, T8356C, G8361A и G8363A. Точечная мутация [9] A8344G в основном связана с MERRF, [6] в исследовании, опубликованном Полом Хосе Лоренцони из отделения неврологии Университета Панамы [7], говорится, что 80% пациентов с болезнью MERRF демонстрируют эту точечную мутацию. . Остальные мутации составляют только 10% случаев, а у оставшихся 10% пациентов с MERRF не было идентифицируемой мутации в митохондриальной ДНК . [12]
Если у пациента нет мутаций митохондриальной ДНК, есть другие способы диагностировать MERRF. Они могут пройти компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ). Трудно определить классификацию по степени тяжести синдрома MERRF, поскольку у большинства людей проявляются множественные симптомы. [12] Это часто необходимо для детей со сложным неврологическим или мультисистемным поражением, как описано ниже. [4]
Анамнез и физикальное обследование пациента
Подробный семейный анамнез должен быть получен по крайней мере от трех поколений, особенно если имели место неонатальные и детские смертельные случаи. Семейный анамнез также может указывать на то, проявляют ли какие-либо члены семьи признаки мультисистемного заболевания, особенно если имело место материнское наследство. Это покажет передачу болезни только женщинам или если есть член семьи, который испытал мультисистемное вовлечение, такое как: [14] состояние мозга, которое, как было зарегистрировано, было у члена семьи, такое как судороги , дистония , атаксия , или эпизоды, похожие на инсульт. Также может быть атрофия зрительного нерва, скелетные мышцы с миалгией , слабостью или птозом в анамнезе . Семейный анамнез также может включать невропатию и дизавтономию или сердечные заболевания, такие как кардиомиопатия . В анамнезе пациента также могут быть выявлены проблемы с почками , например, дисфункция проксимального отдела нефрона . Также могут быть эндокринные состояния, такие как диабет или гипопаратиреоз . У пациента также могло быть желудочно-кишечное заболевание, которое могло быть связано с заболеванием печени , а также эпизодами тошноты или рвоты. Множественные липомы на коже , сидеробластная анемия и панцитопения в метаболической системе или низкий рост могут быть примерами пациентов с возможными симптомами болезни MERRF. [ необходима цитата ]
Уход
Как и от многих митохондриальных заболеваний , от MERRF нет лекарства, независимо от средств диагностики. Лечение в первую очередь симптоматическое . Высокие дозы коэнзима Q10 , витаминов группы B и L-карнитина используются для изменения метаболических процессов, которые приводят к заболеванию. [9] Эти методы лечения в надежде улучшить функцию митохондрий не имеют большого успеха . [15] Лечение только облегчает симптомы, но не препятствует прогрессированию болезни. Пациентов с сопутствующими заболеваниями , такими как диабет , глухота или сердечное заболевание , лечат в комбинации для купирования симптомов. [ необходима цитата ]
Последние исследования
Журнал детской неврологии опубликовал статью , в которой обсуждаются возможные новые методы тестирования для MERRF и других митохондриальных заболеваний с помощью простой техники Свабирование. Это менее инвазивный метод, который позволяет анализировать буккальную митохондриальную ДНК и выявляет значительные количества обычных делеций митохондриальной ДНК размером 5 т.п.н. и 7,4 т.п.н., которые также обнаруживаются в крови . [16] Это исследование предполагает, что метод буккального мазка может быть использован для информативного изучения митохондриальной дисфункции у детей с судорогами и может быть применим для скрининга митохондриальных заболеваний с другими клиническими проявлениями.
В Трудах Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки опубликована статья, в которой исследуются мутации митохондриальной тРНК человека (hmt-тРНК), которые связаны с митохондриальными миопатиями . Поскольку текущее понимание точных молекулярных механизмов этих мутаций ограничено, не существует эффективного метода лечения связанных с ними митохондриальных заболеваний. Все патогенные мутанты отображаются плеотропные фенотипами , за исключением G34A антикодонной мутации , которые только пострадавшую аминоацилировании . [12]
Смотрите также
- Эпилепсия
- Митохондриальная болезнь
- Миоклонус
- Рваные красные волокна
Рекомендации
- ^ Джин Обзоры: MERRF
- ^ ДиМауро, Сальваторе ; Хирано, Мичио (1993). «МЕРРФ» . В Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э .; Бин, Лора JH; Mefford, Heather C .; Стивенс, Карен; Амемия, Энн; Ледбеттер, Никки (ред.). GeneReviews . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301693 .
- ^ а б в г Чиннери, Патрик Ф. (1993). «Обзор митохондриальных заболеваний» . В Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э .; Бин, Лора JH; Mefford, Heather C .; Стивенс, Карен; Амемия, Энн; Ледбеттер, Никки (ред.). GeneReviews . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301403 .
- ^ а б в «Митохондриальные миопатии: клиника и диагностика» . www.uptodate.com . Проверено 7 ноября 2017 .
- ^ а б Мелоне М.А., Тесса А., Петрини С. и др. (Февраль 2004 г.). «Выявление новой мутации митохондриальной ДНК (G12147A) в фенотипе MELAS / MERFF» . Arch. Neurol . 61 (2): 269–72. DOI : 10,1001 / archneur.61.2.269 . PMID 14967777 .[ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ а б в «Миоклоническая эпилепсия, связанная с диагнозом рваных красных волокон (MERRF), обсуждаемая исследователями - Новости митохондриальных заболеваний» . Новости митохондриальных заболеваний . 2015-05-04 . Проверено 8 ноября 2017 .
- ^ а б Лоренцони, Пауло Хосе; Скола, Розана Эрминия; Кей, Клаудиа Суэми Камои; Сильвадо, Карлос Эдуардо С .; Вернек, Линеу Сезар; Лоренцони, Пауло Хосе; Скола, Розана Эрминия; Кей, Клаудиа Суэми Камои; Сильвадо, Карлос Эдуардо С. (октябрь 2014 г.). «Когда следует ставить диагноз MERRF (миоклоническая эпилепсия, связанная с рваными красными волокнами)?» . Arquivos de Neuro-Psiquiatria . 72 (10): 803–811. DOI : 10.1590 / 0004-282x20140124 . ISSN 0004-282X . PMID 25337734 .
- ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): МИОКЛОНИЧЕСКАЯ ЭПИЛЕПСИЯ, СВЯЗАННАЯ С РВАНТОВЫМИ КРАСНЫМИ ВОЛОКНАМИ; MERRF - 545000
- ^ а б в Зевиани М., Мунтони Ф., Саварезе Н. и др. (1993). «Синдром перекрытия MERRF / MELAS, связанный с новой точечной мутацией в гене тРНК митохондриальной ДНК (Lys)». Евро. J. Hum. Genet . 1 (1): 80–7. DOI : 10.1159 / 000472390 . PMID 8069654 . S2CID 22766360 .
- ^ Накамура М., Накано С., Гото Ю. и др. (Сентябрь 1995 г.). «Новая точечная мутация в гене митохондриальной тРНК (Ser (UCN)), обнаруженная в семье с синдромом перекрытия MERRF / MELAS». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 214 (1): 86–93. DOI : 10.1006 / bbrc.1995.2260 . PMID 7669057 .
- ^ Манкузо М., Филосто М., Мутха В.К. и др. (Июнь 2004 г.). «Новая мутация митохондриального tRNAPhe вызывает синдром MERRF». Неврология . 62 (11): 2119–21. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000127608.48406.f1 . PMID 15184630 . S2CID 12423569 .
- ^ а б в г Лин, Цзицян; Рой, Эрве; Цинь, Даомин; Рубио, Мэри Энн Т .; Alfonzo, Juan D .; Фредрик, Курт; Ибба, Майкл (25 сентября 2007 г.). «Патогенетический механизм мутации человеческого митохондриального tRNAPhe, связанный с миоклонической эпилепсией с синдромом рваных красных волокон» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (39): 15299–15304. Bibcode : 2007PNAS..10415299L . DOI : 10.1073 / pnas.0704441104 . ISSN 0027-8424 . PMC 2000536 . PMID 17878308 .
- ^ Маккензи, Мэтью; Лиолица, Даная; Ханна, Майкл Г. (2004-03-01). «Митохондриальная болезнь: мутации и механизмы». Нейрохимические исследования . 29 (3): 589–600. DOI : 10,1023 / Б: NERE.0000014829.42364.dd . ISSN 0364-3190 . PMID 15038606 . S2CID 12265373 .
- ^ а б «Митохондриальные миопатии: клиника и диагностика» . www.uptodate.com . Проверено 8 ноября 2017 .
- ^ Обзоры генов: MERRF: Ведение пациентов
- ^ Йорнс, Уильям Р .; Валенсия, Игнасио; Джаяраман, Адитья; Шет, Судип; Легидо, Агустин; Голденталь, Майкл Дж. (22 ноября 2011 г.). «Анализ буккального мазка на недостаточность митохондриальных ферментов и дефекты ДНК у ребенка с подозрением на миоклоническую эпилепсию и рваные красные волокна (MERRF)». Журнал детской неврологии . 27 (3): 398–401. DOI : 10.1177 / 0883073811420870 . PMID 22114216 . S2CID 23912193 .
Внешние ссылки
- Синдром MERRF + по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
- merrf в NIH / UW GeneTests
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|