Болезнь Нимана-Пика представляет собой группу тяжелых наследственных нарушений обмена веществ , при которых сфингомиелин накапливается в лизосомах клеток (лизосомы обычно разлагают материал, поступающий из клеток).
Эти расстройства связаны с дисфункциональным метаболизмом сфинголипидов — жиров, содержащихся в клеточных мембранах. Их можно рассматривать как разновидность сфинголипидоза , входящего в более обширное семейство лизосомальных болезней накопления . [2]
Симптомы связаны с органами, в которых накапливается сфингомиелин. Увеличение печени и селезенки ( гепатоспленомегалия ) может вызвать снижение аппетита, вздутие живота и боль. Увеличение селезенки ( спленомегалия ) также может вызывать низкий уровень тромбоцитов в крови ( тромбоцитопения ). [ нужна ссылка ]
Накопление сфингомиелина в центральной нервной системе (включая мозжечок ) приводит к неустойчивой походке ( атаксии ), невнятной речи ( дизартрии ) и затруднению глотания ( дисфагии ). Дисфункция базальных ганглиев вызывает аномальное положение конечностей, туловища и лица ( дистония ). Заболевание верхних отделов ствола мозга приводит к нарушению произвольных быстрых движений глаз (надъядерный паралич взора). Более распространенное заболевание, вовлекающее кору головного мозга и подкорковые структуры, вызывает постепенную потерю интеллектуальных способностей, вызывая слабоумие и судороги . [ нужна ссылка ]
Также могут поражаться кости, при этом заболевание вызывает увеличение полостей костного мозга , истончение кортикального слоя кости или искривление бедренной кости, называемое тазобедренным суставом . При этом заболевании также возникают расстройства, связанные со сном, такие как инверсия сна , сонливость в течение дня и бодрствование ночью. Также наблюдается геластическая катаплексия , внезапная потеря мышечного тонуса, когда больной смеется. [ нужна ссылка ]
Мутации в гене SMPD1 вызывают болезнь Нимана-Пика типов A и B. Они вызывают дефицит активности лизосомального фермента кислой сфингомиелиназы , расщепляющего липидный сфингомиелин . [3]