Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Ингибитор серотонин-норадреналин-допамин ( SNDRI ), также известный как ингибитор обратного захвата тройного ( TRI ), представляет собой тип лекарственного средства , которое действует как комбинированный ингибитор обратного захвата из моноаминов нейротрансмиттеров серотонина , норадреналина и дофамина . Это достигается путем одновременного ингибирования переносчика серотонина (SERT), переносчика норадреналина (NET) и переносчика дофамина (DAT), соответственно. Торможение обратного захватаэтих нейротрансмиттеров увеличивает их внеклеточные концентрации и, следовательно, приводит к увеличению серотонинергической , адренергической и дофаминергической нейротрансмиссии .

SNDRI были разработаны как потенциальные антидепрессанты и средства лечения других заболеваний, таких как ожирение , кокаиновая зависимость , синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и хроническая боль . Они являются расширением селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН), при этом считается, что добавление дофаминергического действия имеет возможность усиления терапевтического эффекта. Однако повышенные побочные эффекты и потенциальная возможность злоупотребления являются потенциальной проблемой для этих агентов по сравнению с их аналогами SSRI и SNRI.

SNDRI похожи на неселективные ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI), такие как фенелзин и транилципромин, в том, что они усиливают действие всех трех основных нейротрансмиттеров моноаминов. Они также похожи на агенты, высвобождающие серотонин-норэпинефрин-дофамин (SNDRA), такие как МДМА («экстази») и α-этилтриптамин (αET) по той же причине, хотя они действуют через другой механизм и имеют разные физиологические и качественные эффекты.

Кокаин - это естественный SNDRI с быстрым началом и короткой продолжительностью (около двух часов), который широко используется как наркотик . Хотя их основными механизмами действия являются антагонисты рецепторов NMDA , кетамин и фенциклидин также являются SNDRI и также встречаются как наркотики, вызывающие злоупотребление.

Показания [ править ]

Депрессия [ править ]

Большое депрессивное расстройство (БДР) является основной причиной, поддерживающей необходимость в разработке SNDRI. [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] По данным Всемирной организации здравоохранения , депрессия является ведущей причиной инвалидности и 4-м ведущим фактором глобальное бремя болезней в 2000 году к 2020 году депрессия, по прогнозам, достигнет 2 - е места в рейтинге ДАЛ . [11]

По оценкам, около 16% населения страдает большой депрессией, а еще 1% страдает биполярным расстройством один или несколько раз на протяжении жизни человека. Наличие общих симптомов этих расстройств в совокупности называется «депрессивным синдромом» и включает длительное депрессивное настроение , чувство вины, беспокойства и повторяющиеся мысли о смерти и самоубийстве. [12] Также могут наблюдаться другие симптомы, в том числе плохая концентрация, нарушение ритмов сна ( бессонница или гиперсомния ) и сильная усталость. У отдельных пациентов наблюдаются различные подгруппы симптомов, которые могут меняться в течение болезни, подчеркивая ее многогранную и неоднородную природу. [6]Депрессия часто весьма сопутствующий с другими заболеваниями, например , сердечно - сосудистыми заболеваниями ( инфаркт миокарда , [13] инсульт ), [14] сахарный диабет , [15] рак , [16] пациенты с депрессией склонны к курению, [17] токсикомания, [18 ] расстройства пищевого поведения , ожирение, высокое кровяное давление, патологическое пристрастие к азартным играм и интернет-зависимость [19], и в среднем их продолжительность жизни на 15–30 лет короче по сравнению с населением в целом. [14]

Глубокая депрессия может поразить практически любой период жизни в зависимости от генетической предрасположенности и предрасположенности к развитию в связи с неблагоприятными жизненными событиями. Хотя это обычное явление у пожилых людей, за последнее столетие средний возраст первого эпизода упал до ~ 30 лет. Однако депрессивные состояния (с несколько разными характеристиками) в настоящее время часто выявляются у подростков и даже у детей. Дифференциальная диагностика (и лечение) депрессии у молодых людей требует значительного внимания и опыта; например, очевидная депрессия у подростков может позже проявиться как продромальная фаза шизофрении . [6]

Трудоспособность, семейные отношения, социальная интеграция и забота о себе серьезно нарушены. [6]

Генетический вклад оценивается в 40-50%. Однако могут быть задействованы комбинации нескольких генетических факторов, поскольку дефект одного гена обычно не вызывает многогранных симптомов депрессии. [12]

Фармакотерапия [ править ]

Остается потребность в более эффективных антидепрессантах. Хотя две трети пациентов в конечном итоге реагируют на лечение антидепрессантами, одна треть пациентов отвечает на плацебо [20], и ремиссия часто бывает субмаксимальной ( остаточные симптомы). Помимо рецидива после лечения, депрессивные симптомы могут повторяться даже в ходе длительной терапии ( тахифилаксия ). Кроме того, все доступные в настоящее время антидепрессанты вызывают нежелательные побочные эффекты, и новые агенты должны избавляться от неприятных побочных эффектов антидепрессантов как первого, так и второго поколения. [6]

Другим серьезным недостатком всех антидепрессантов является необходимость длительного приема до достижения максимальной терапевтической эффективности. Хотя у некоторых пациентов наблюдается частичный ответ в течение 1-2 недель, в целом следует учитывать задержку в 3-6 недель, прежде чем будет достигнута полная эффективность. В общем, такая задержка начала действия объясняется спектром долгосрочных адаптивных изменений. К ним относятся десенсибилизация рецепторов, изменения каскадов внутриклеточной трансдукции и экспрессии генов , индукция нейрогенеза и модификации синаптической архитектуры и передачи сигналов. [6]

Депрессия была связана с нарушением нейротрансмиссии в серотонинергическом (5-HT), норадреналин (NE) и дофаминергический (DA) путем, хотя большинство стратегий лечения фармакологического непосредственно улучшить только 5-HT и NE нейротрансмиссии. [4] У некоторых пациентов с депрессией расстройства, связанные с DA, улучшаются после лечения антидепрессантами, предполагается, что это воздействует на серотонинергические или норадренергические цепи, которые затем влияют на функцию DA. Однако большинство лечения антидепрессантами напрямую не усиливают нейротрансмиссию DA, что может способствовать возникновению остаточных симптомов, включая нарушение мотивации , концентрации иудовольствие . [21]

Доклинические и клинические исследования показывают, что препараты, ингибирующие обратный захват всех трех из этих нейромедиаторов, могут вызывать более быстрое начало действия и большую эффективность, чем традиционные антидепрессанты. [8]

DA может способствовать нейротрофическим процессам в гиппокампе взрослых , как это делают 5-HT и NA. Таким образом, возможно, что стимуляция множественных сигнальных путей, возникающая в результате повышения уровня всех трех моноаминов, может частично объяснять ускоренный и / или более сильный антидепрессивный ответ. [3]

Между моноаминергическими нейронами существуют плотные связи. Дофаминергическая нейротрансмиссия регулирует активность 5-HT и NE в дорсальном ядре шва (DR) и голубом пятне (LC), соответственно. В свою очередь, вентральная тегментальная область (VTA) чувствительна к высвобождению 5-HT и NE. [3]

В случае СИОЗС беспорядочные связи между переносчиками означают, что может быть более одного типа нейромедиатора, который следует рассматривать (например, 5-HT, DA, NE и т. Д.) Как опосредующих терапевтическое действие данного лекарства. MAT способны транспортировать моноамины, отличные от их «естественного» нейромедиатора. Было рекомендовано рассмотреть роль переносчиков органических катионов (OCT) и переносчиков моноаминов плазматической мембраны (PMAT). [22]

Чтобы изучить роль переносчиков моноаминов в моделях депрессии, DAT, NET и SERT с нокаутом (KO) мышей и однопометников дикого типа изучали в тесте принудительного плавания (FST), тесте подвешивания за хвост и потреблении сахарозы. Эффекты DAT KO на животных моделях депрессии больше, чем эффекты, производимые NET или SERT KO, и вряд ли могут быть просто результатом смешанных эффектов опорно-двигательной гиперактивности; таким образом, эти данные подтверждают переоценку роли, которую экспрессия DAT может играть при депрессии, и потенциальных антидепрессивных эффектов блокады DAT. [7]

Предполагалось, что СИОЗС обладают высокой избирательностью при связывании со своими молекулярными мишенями. Однако это может быть чрезмерное упрощение или, по крайней мере, противоречивое мнение о том, что сложные психические (и неврологические ) заболевания легко решаются такой монотерапией . Хотя можно сделать вывод, что дисфункция цепей 5-HT, вероятно, является частью проблемы, это только один из многих таких нейротрансмиттеров, на передачу сигналов которых могут влиять соответствующим образом разработанные лекарства, пытающиеся изменить течение болезненного состояния.

Наиболее распространенные расстройства ЦНС имеют высокую полигенную природу; то есть они контролируются сложными взаимодействиями между многочисленными генными продуктами. Как таковые, эти условия не проявляют основание единственного генного дефекта, которое так привлекательно для разработки высокоспецифичных лекарств, в значительной степени свободных от серьезных нежелательных побочных эффектов (« волшебная пуля »). Во-вторых, точная природа взаимодействий, которые происходят между многочисленными генными продуктами, обычно участвующими в нарушениях ЦНС, остается неуловимой, а биологические механизмы, лежащие в основе психических заболеваний, плохо изучены. [23]

Клозапин является примером лекарственного средства, используемого для лечения некоторых расстройств ЦНС, таких как шизофрения, которое имеет превосходную эффективность именно из-за его механизма действия широкого спектра действия . Аналогичным образом, в химиотерапевтических средствах против рака было признано, что лекарственные средства, активные в отношении более чем одной мишени, имеют более высокую вероятность быть эффективными. [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30]

Кроме того, широко распространено мнение, что неселективные ИМАО и ИОЗСН TCA обладают более высокой эффективностью, чем СИОЗС, обычно выбираемые в качестве средств первой линии для лечения БДР и связанных с ними расстройств. [31] Причина этого заключается в том, что СИОЗС более безопасны, чем неселективные ИМАО и ТЦА. Это связано как с меньшей смертностью в случае передозировки, так и с меньшим риском с точки зрения диетических ограничений (в случае неселективных ИМАО), гепатотоксичности (ИМАО) или кардиотоксичности (ТЦА).

Приложения, отличные от депрессии [ править ]

  • Алкоголизм (ср. DOV 102 677 ) [32] [33]
  • Кокаиновая зависимость (например, индатралин ) [34]
  • Ожирение (например, амитифадин , тезофенсин ) [35]
  • Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) (см. NS-2359 , EB-1020 ) [36]
  • Хроническая боль (ср бицифадин ) [37]
  • болезнь Паркинсона

Список SNDRI [ править ]

Утвержденные фармацевтические препараты [ править ]

  • Мазиндол (Mazanor, Sanorex) - Анорексическая ; 50 нМ для SERT, 18 нМ для NET, 45 нМ для DAT [38]
  • Нефазодон (Серзоне, Нефадар, Дутонин) - антидепрессант ; неизбирательный; 200 нМ в SERT, 360 нМ в NET, 360 нМ в DAT

Сибутрамин (Меридия) представляет собой анорексию отмены, которая представляет собой SNDRI in vitro со значениями 298 нМ при SERT, 5451 при NET, 943 нМ при DAT. [38] Тем не менее, он, по-видимому, действует как пролекарство in vivo по отношению к метаболитам , которые значительно более эффективны и обладают различными соотношениями ингибирования обратного захвата моноамина по сравнению, и, соответственно, сибутрамин ведет себя противоположно как СИОЗСН (73% и 54% для норадреналина. и ингибирование обратного захвата серотонина, соответственно) у людей-добровольцев с очень слабым и, вероятно, несущественным ингибированием обратного захвата дофамина (16%). [39] [40] [1]

Венлафаксин (эффексор) иногда называют SNDRI, но он крайне несбалансирован со значениями 82 нМ для SERT, 2480 нМ для NET и 7647 нМ для DAT с соотношением 1:30:93. [41] В высоких дозах он может слабо подавлять обратный захват дофамина. [42]

Совпадение [ править ]

  • Эскетамин (Кетанест С) - обезболивающее ; S - энантиомер кетамина; слабое действие SNDRI, вероятно, способствует эффектам и возможному злоупотреблению
  • Кетамин (Ketalar) - обезболивающий и диссоциативный препарат злоупотребления ; слабое действие SNDRI, вероятно, способствует эффектам и возможному злоупотреблению
  • Фенциклидин (Сернил) - анестезирующий и диссоциативный психостимулирующий наркотик, отмененный при злоупотреблении; Действие SNDRI, вероятно, способствует возникновению эффектов и потенциальному злоупотреблению [43]
  • Трипеленнамин (Пирибензамин) - антигистаминный препарат ; слабый SNDRI; иногда злоупотребляют по этой причине [44] [45] [46] [47]
  • Мепипразол

Проходят клинические испытания [ править ]

  • Амитифадин ( DOV -21 947, EB-1010) (2003) [48] [49] [50]
  • AN788 (ранее NSD-788) - подробности см. Здесь
  • Ансофаксин (LY03005 / LPM570065) [51]
  • Центанафадин (EB-1020) - подробнее см. Здесь соотношение от 1 до 6 к 14 для NDS.
  • Дазотралин (SEP-225 289) [5] [52] [53]
  • Lu AA34893 - см. Здесь (модулятор SNDRI и 5-HT 2A , α 1 и 5-HT 6 )
  • Lu AA37096 - см. Здесь (модулятор SNDRI и 5-HT 6 )
  • NS-2360 - основной метаболит тезофенсина
  • Tedatioxetine (Лу AA24530) - SNDRI и 5-HT 2C , 5-НТ 3 , 5-НТ 2А и α 1 модулятора [54] [55]
  • Тезофенсин (NS-2330) (2001)

Неудачные клинические испытания [ править ]

  • Бицифадин ( DOV -220 075) (1981) [56] [57]
  • БМС-866 949
  • Бразофенсин (NS-2214, BMS-204,756) (1995) [58]
  • Диклофензин (Ro 8-4650) (1982) [59] [60]
  • DOV-216,303 (2004) [61] [62]
  • EXP-561 (1965) [63]
  • Лиафенсин (BMS-820,836)
  • НС-2359 (ГСК-372 475) [64]
  • RG-7166 (2009–2012)
  • SEP-227162
  • SEP-228,425
  • SEP-228 432

Дизайнерские наркотики [ править ]

  • 3-метил-PCPy [65]
  • Нафирон (O-2482, нафтилпировалерон, NRG-1) (2006 г.) [66] [67] [68]

Исследовательские соединения (нет данных о приеме людьми) [ править ]

  • 3,3-дифенилциклобутанамин (1978) [69]
  • 3,4-дихлоротаметралин ( транс - (1R, 4S) - сертралин ) (1980) [70]
  • D-161 (2008) [71]
  • Десметилсертралин - активный метаболит сертралина; 76 нМ для SERT, 420 нМ для NET, 440 нМ для DAT [72]
  • DMNPC (2000) [73]
  • DOV-102 677 (2006–2011) [32]
  • Фезоламин (Победа-41,528-2)
  • GSK1360707F (2010 г.) [74] [75]
  • Индатралин (1985) [76]
  • JNJ-7925476 (2008 г .; впервые появился в 1987 г.) [77]
  • JZ-IV-10 (2005 г.) [78]
  • JZAD-IV-22 (2010 г.) [79]
  • LR-5182 (1978) [80] [81] [82]
  • Метилнафтидат (HDMP-28) (2001) [83]
  • Ми-4 [84] [85]
  • PRC200-SS (2008), [86] PRC050 и PRC025
  • СКФ-83,959 (2013 г.) [87]
  • TP1 (2011) [88]
  • Различные фенилтропаны , такие как WF-23 , дихлорпан и RTI-55 [89]
  • NS9775 [90]

Herbals [ править ]

  • Коки мука содержит кокаин - натуральный алкалоид и наркотик
  • Экстракт гинкго билоба (EGb761) - «Норадреналин (NET), серотонин (SERT), переносчики захвата дофамина (DAT) и активность МАО ингибируются EGb761 in vitro» [91]
  • Зверобой - натуральный продукт и растительный антидепрессант, отпускаемый без рецепта.
    • Гиперфорин
    • Адгиперфорин
    • Улигинозин B - IC 50 DA = 90 нМ, 5-HT = 252 нМ, NE = 280 нМ [92] US2011313034 
  • Экстракт орегано . [93]
  • Хотя Rosmarinus officinalis не является конкретно SNDRI, он является одним из модуляторов тримоноамина (TMM), которые влияют на SER / CA. [94]
  • Хедерагенин : [95]

Токсикологический [ править ]

Токсикологический скрининг важен для обеспечения безопасности молекул лекарства. В связи с этим, р м -дите хлор фенил аналог из венлафаксина был исключен из дальнейшего развития после того, как его потенциал мутагенности была поставлена под вопрос . [96] Однако мутагенность этого соединения все еще сомнительна. От него отказались по другим причинам, вероятно, связанным со скоростью, с которой он мог быть выпущен на рынок по сравнению с более разработанным составным венлафаксином . Совсем недавноканцерогенность из PRC200-SS был также сообщалось . [97]

(+) - CPCA (« нокаин ») [98] представляет собой стереоизомер 3 R , 4 S пиперидина (на основе фенилтропана ) RTI-31 . [99] Это не вызывает привыкания, хотя это может быть связано с тем, что это NDRI , а не SNDRI. Β-нафтильный аналог «Нокаина» [73] представляет собой SNDRI, хотя и в случае энантиомеров SS и RR . Рассмотрим пиперидиновые аналоги брасофенсина [58] и тезофенсина . [100] Они были подготовлены NeuroSearch.(В Дании ) химиками Питером Молдтом (2002), [101] и Франком Вятеном (2004–2009). [102] [103] Необходимо рассмотреть четыре отдельных изомера ( SS , RR , S / R и R / S ). Это связано с тем, что существует два хиральных углеродных центра асимметрии (означает 2 в степени n изомеров для рассмотрения, где n - количество хиральных углеродных атомов). Следовательно, они представляют собой диастерео (изо) мерную пару рацемеров. В случае рацемической пары диастереомеров все еще остается вопрос о син ( цис ) илианти ( транс ). В случае фенилтропанов, хотя имеется четыре хиральных атома углерода, необходимо рассмотреть только восемь возможных изомеров. Это основано на том факте, что соединение является бициклическим и поэтому не соответствует приведенному выше уравнению.

Сложно объяснить, какие изомеры желательны. Например, хотя Алан П. Козиковски показал, что нокаин R / S вызывает меньшее привыкание, чем нокаин SS , исследования различных замещенных фенилтропанов, проведенные F. Ivy Carroll [104] et al. выявили, что изомеры ββ с меньшей вероятностью вызывают судороги , тремор и смерть, чем соответствующие транс- изомеры (более конкретно, имеется в виду изомеры 1 R , 2 R , 3 S ). [105] Хотя все же следует признать, чтоRTI-55 вызвал смерть при дозировке 100 мг / кг, его терапевтический индекс безопасности все еще намного лучше, чем у соответствующих транс- изомеров, поскольку это более сильнодействующее соединение.

При обсуждении кокаина и родственных ему соединений, таких как амфетамины, становится ясно, что эти психостимуляторы вызывают повышение артериального давления, снижение аппетита (и, следовательно, потерю веса ), повышение двигательной активности (LMA) и т. Д. В Соединенных Штатах передозировка кокаина является одной из ведущих причины госпитализаций в неотложную помощь каждый год из-за передозировки наркотиков. [106] Люди подвержены повышенному риску сердечного приступа и инсульта, а также имеют ряд психиатрических симптомов, включая тревогу, паранойю и т. Д. После удаления тропанового моста 2C и перехода от RTI-31 к более простым SS и RS Nocaine it было замечено, что эти соединения все еще обладают активностью как NDRI.но не были сильными психостимуляторами. Следовательно, это можно рассматривать как стратегию повышения безопасности соединений, а также было бы предпочтительнее использовать у пациентов, которые не стремятся к снижению веса.

В свете вышеприведенного абзаца, еще один способ снизить психомоторные стимуляторы и вызвать привыкание у фенилтропановых стимуляторов - это выбрать тот, который является относительно серотонинергическим. Эта стратегия была успешно применена в РТИ-112 . [89] [107] [108]

Еще одна важная вещь, о которой следует упомянуть, - это риск серотонинового синдрома при включении элемента ингибирования транспортера 5-HT в соединение, которое уже полностью активно как NDRI (или наоборот). Причины серотонинового синдрома сложны и до конца не изучены.

Зависимость [ править ]

Наркомания можно рассматривать как заболевание системы вознаграждения мозга. Эта система, тесно связанная с системой эмоционального возбуждения, расположена преимущественно в лимбических структурах мозга. Его существование было доказано демонстрацией «центров удовольствия», которые были обнаружены как место, из которого легко вызывается электрическая самостимуляция . Основным нейротрансмиттером, участвующим в вознаграждении, является дофамин , но также могут участвовать другие моноамины и ацетилхолин . Анатомическим ядром системы вознаграждения являются дофаминергические нейроны вентральной покрышки, которые проецируются на прилежащее ядро , миндалевидное тело , префронтальную кору.и другие структуры переднего мозга. [109]

Существует несколько групп веществ, которые активируют систему вознаграждения и могут вызывать зависимость, которая у людей является хроническим, рецидивирующим заболеванием, характеризующимся абсолютным преобладанием поведения, связанного с поиском наркотиков. [109] [110] [111]

Согласно различным исследованиям, относительная вероятность самостоятельного введения грызунами и нечеловеческими приматами различных психостимуляторов, модулирующих моноаминергическую нейротрансмиссию, снижается по мере того, как дофаминергические соединения становятся более серотонинергическими.

Вышеуказанное открытие было обнаружено для амфетамина и некоторых его замененных аналогов, включая PAL-287 и др. [112] [113] [114]

RTI-112 является еще одним хорошим примером того, что соединение становится менее вероятным для самостоятельного введения испытуемым в случае дофаминергического соединения, которое также имеет заметное сродство к переносчику серотонина. [107]

Все сравнивали WIN 35428 , RTI-31 , RTI-51 и RTI-55 , и было обнаружено, что существует отрицательная корреляция между размером атома галогена и скоростью самовведения (при перемещении по серии). [99] Частично это объяснялось скоростью возникновения, хотя повышение активности соединений в отношении переносчика серотонина также сыграло свою роль.

Дополнительное доказательство того, что 5-HT ослабляет усиливающее действие дофаминергических препаратов, получено при совместном применении психостимуляторов с СИОЗС [115], а также было показано, что комбинация фен / фен имеет ограниченный потенциал злоупотребления по сравнению с приемом только фентермина. [116]

NET-блокада вряд ли будет играть важную роль в опосредовании аддиктивного поведения. Это открытие основано на предположении, что дезипрамин не вводится самостоятельно [117], а также на том факте, что атомоксетин NRI не оказывает подкрепляющего действия. [118] Тем не менее, было показано, что он способствует дофаминергической нейротрансмиссии в определенных областях мозга, таких как ядро ПФК .

Отношение к кокаину [ править ]

Кокаин - это SNDRI короткого действия, который также оказывает вспомогательное фармакологическое действие на другие рецепторы. Кокаин является относительно «сбалансированным» ингибитором, хотя облегчение дофаминергической нейротрансмиссии связано с усиливающими и вызывающими привыкание эффектами. Кроме того, кокаин имеет некоторые серьезные ограничения с точки зрения его кардиотоксичности [119] из-за его местной анестезирующей активности. Из-за этого тысячи потребителей кокаина ежегодно попадают в отделения неотложной помощи в США; таким образом, разработка более безопасных лекарств, заменяющих злоупотребление кокаином, потенциально может иметь значительные преимущества для общественного здравоохранения.

Многие из разрабатываемых в настоящее время SNDRI имеют различную степень сходства с кокаином с точки зрения их химической структуры . Были предположения о том, будут ли новые SNDRI иметь потенциал злоупотребления, как это имеет место кокаин. Тем не менее, для фармакотерапевтического лечения кокаиновой зависимости полезно, если заменяющий препарат оказывает хотя бы слабое усиление, поскольку это может способствовать удержанию наркоманов в программах лечения:

... ограниченные усиливающие свойства в контексте программ лечения могут быть полезными, способствуя лучшему соблюдению пациентом режима лечения и повышению эффективности лечения. [120]

Однако не все SNDRI надежно вводятся животными самостоятельно. Примеры включают:

  • Самостоятельное управление PRC200-SS не достоверно. [86]
  • RTI-112 не вводился самостоятельно [107], потому что при низких дозах соединение предпочтительно занимает SERT, а не DAT. [89] [108]
  • Tesofensine также достоверно не самоуправляемый на человек стимулирующих наркоманов . [121]
  • Nocaine аналог JZAD-IV-22 только частично заменен на кокаин в животных, но не произвел ни один из активации психомоторного кокаина, что является признаком маркером стимулирующей наркомании. [79]

Законность [ править ]

Кокаин - это контролируемый наркотик (Класс A в Великобритании; Список II в США); он не был полностью объявлен вне закона в большинстве стран, поскольку, несмотря на наличие некоторого «потенциала злоупотребления», признается, что он имеет медицинское применение.

Бразофенсин был произведен в Великобритании как «класс А» в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками (MDA). В полусинтетической методике изготовления BF в качестве исходного материала используется кокаин.

Нафирон впервые появился в 2006 году как один из довольно большого числа аналогов пировалерона, разработанных известным химиком- медиком П. Мельцером и соавт. [66] Когда в Соединенном Королевстве были запрещены дизайнерские наркотики мефедрон и метилон , продавцам этих химикатов потребовалось найти подходящую замену. Мефедрон и метилон влияют на те же химические вещества в мозге, что и SNDRI, хотя считается, что они действуют как высвобождающие моноамины, а не через механизм активности ингибитора обратного захвата. [122]Спустя некоторое время были запрещены мефедрон и метилон (который стал довольно популярным к тому времени, когда они были запрещены), нафирон появился под торговым названием NRG-1. [67] NRG-1 был незамедлительно запрещен, хотя неизвестно, привело ли его использование к госпитализации или смерти.

Роль моноаминовых нейромедиаторов [ править ]

Гипотеза моноаминов [ править ]

Исходная гипотеза моноаминов постулирует, что депрессия вызвана дефицитом или дисбалансом нейромедиаторов моноаминов (5-HT, NE и DA). Это было центральной темой исследований депрессии примерно последние 50 лет; [12] [123] это с тех пор превратилось в представление о том, что депрессия возникает из-за изменений в нейронах-мишенях (в частности, дендритах) в моноаминовых путях. [124]

Когда в 1953 году резерпин ( алкалоид, применяемый для лечения гипертонии и психозов ) был впервые представлен на Западе из Индии , было неожиданно показано, что это лекарство вызывает симптомы, похожие на депрессию. Дальнейшие испытания показали, что резерпин вызывает снижение концентрации моноаминов в головном мозге. Эффект резерпина на концентрации моноаминов является результатом блокады везикулярного переносчика моноаминов , что приводит к их усиленному катаболизму моноаминоксидазой. Однако не всех убедили утверждения о том, что резерпин является депрессогенным, некоторые авторы ( Дэвид Хилив частности) даже утверждали, что это антидепрессант. [125]

Было показано, что тетрабеназин , аналог резерпина, который также истощает запасы катехоламинов, и, в меньшей степени, 5-HT, вызывает депрессию у многих пациентов. [126] [127]

Ипрониазид , ингибитор МАО, был отмечен для повышения настроения у пациентов с депрессией в начале 1950-х годов, а вскоре после этого было показано, что он приводит к увеличению NA и 5-HT. [123] [127]

Hertting et al. продемонстрировали, что первый TCA, имипрамин, ингибирует клеточный захват NA в периферических тканях. Более того, было продемонстрировано, что оба антидепрессанта предотвращают седативный эффект, вызванный резерпином. Аналогичным образом было показано , что введение ДОФА лабораторным животным отменяет седативный эффект, вызванный резерпином; находка воспроизведена на людях. Амфетамин, который высвобождает NA из пузырьков и предотвращает повторное поглощение, в то время с переменным успехом также использовался для лечения депрессии. [127]

В 1965 году Шильдкраут сформулировал катехоламиновую теорию депрессии. [128] Впоследствии эта статья стала самой цитируемой в Американском журнале психиатрии . [129] Теория утверждала, что «некоторые, если не все, депрессии связаны с абсолютным или относительным дефицитом катехоламинов, в частности норадреналина (НА), в функционально важных участках адренергических рецепторов в головном мозге. Однако приподнятость может быть связана с избыток таких аминов ».

Вскоре после того, как гипотеза о катехоламинах Шильдкраута была опубликована, Коппен предположил, что 5-HT, а не NA, был более важным нейротрансмиттером при депрессии. Это было основано на доказательствах, аналогичных тем, которые привели к теории NA, поскольку резерпин, имипрамин и ипрониазид влияют на систему 5-HT в дополнение к норадренергической системе. Это также было подтверждено работой, демонстрирующей, что если уровни катехоламинов были снижены до 20%, но передача 5-HT нейротрансмиссии оставалась неизменной, у животных не было седативного эффекта. Наряду с этим, основным наблюдением, продвигающим теорию 5-HT, было то, что введение MAOI в сочетании с триптофаном (предшественником 5-HT) повышало настроение у контрольных пациентов и усиливало антидепрессивный эффект MAOI. В отличие от этого, комбинация MAOI с DOPA не дала терапевтического эффекта.[127]

Введение атома хлора в имипрамин приводит к получению кломипрамина , препарата, который намного более селективен к SERT, чем исходное соединение. [123]

Кломипрамин был предшественником более новых СИОЗС. Фактически, было время до появления СИОЗС, когда рассматривались селективные NRI (например, талопрам и мелитрацен ). Фактически, также считается, что селективный NRI- низоксетин был открыт до изобретения флуоксетина . [130] Однако селективные NRI не продвигались так же, как SSRI, возможно, из-за повышенного риска самоубийства. Это было объяснено на основании возбуждающего действия этих агентов. [131] Более того, NRIs имеют дополнительный неблагоприятный риск гипертонии, который не наблюдается у SSRIs. [132] Тем не менее, NRI все еще находят применение.

Дальнейшая поддержка гипотезы моноаминов пришла из исследований истощения моноаминов:

  • Альфа-метил- р -тирозин ( АМРТ ) является тирозин гидроксилазы фермент , ингибитор , который служит для синтеза ингибируют катехоламинов. AMPT приводил к возобновлению депрессивных симптомов у пациентов, у которых улучшался дезипрамин, ингибитор обратного захвата NE (NRI), но не флуоксетин SSRI. [133] Изменения настроения, вызванные AMPT, могут быть опосредованы снижением уровня норадреналина, в то время как изменения избирательного внимания и мотивации могут быть опосредованы дофамином.
  • Истощение рациона предшественников DA фенилаланина и тирозина не приводит к рецидиву у пациентов, ранее находившихся в депрессии, от приема лекарств. [134]
  • Введение фенклонина ( пара- хлорфенилаланина) может вызвать истощение 5-HT. Механизм действия заключается в ингибировании триптофангидроксилазы . В 1970-х годах введение парахлорфенилаланина вызывало рецидив депрессивных симптомов у пролеченных пациентов [135], но он считается слишком токсичным для использования сегодня.
  • Хотя истощение триптофана - фактора, ограничивающего скорость синтеза серотонина - не влияет на настроение здоровых добровольцев и нелеченных пациентов с депрессией, оно вызывает быстрый рецидив депрессивных симптомов примерно у 50% пациентов с ремиссией, которые находятся или имеют недавно лечился серотонин-селективными антидепрессантами. [136]

Дофаминергический [ править ]

По-видимому, существует ряд симптомов, которые в настоящее время неадекватно устраняются серотонинергическими антидепрессантами - потеря удовольствия (ангедония), снижение мотивации, потеря интереса, утомляемость и потеря энергии, моторная отсталость, апатия и гиперсомния. Ожидается, что добавление продопаминергического компонента в терапию на основе серотонина устранит некоторые из этих недостатков. [137] [138] [139]

Несколько линий доказательств предполагают, что ослабленная функция дофаминергической системы может играть важную роль при депрессии:

  • Расстройства настроения широко распространены при патологиях, характеризующихся дефицитом центральной передачи ДА, таких как болезнь Паркинсона (БП). Распространенность депрессии может достигать 50% людей, страдающих БП. [140]
  • Пациенты, принимающие сильные дофаминергические антагонисты, такие как те, которые используются для лечения психозов, с большей вероятностью, чем население в целом, будут страдать от симптомов депрессии. [141]
  • Данные клинических исследований показали, что агонисты DA, такие как бромокриптин , прамипексол и ропинирол , проявляют антидепрессивные свойства. [10]
  • Аминептин , производное TCA, которое преимущественно ингибирует повторный захват DA и обладает минимальной норадренергической и серотонинергической активностью, также обладает антидепрессивной активностью. Ряд исследований показал, что аминептин обладает такой же эффективностью, что и ТЦА, ИМАО и СИОЗС. Однако аминептин больше не доступен для лечения депрессии из-за сообщений о возможности злоупотребления.
  • В-подтип селективный ИМАО селегилин (препарат разработан для лечения PD) уже был одобрен для лечения депрессии в виде трансдермального пластыря ( Emsam ). По какой-то причине было много сообщений о пользователях, принимавших этот препарат вместе с β- фенэтиламином .
  • Прием психостимуляторов для облегчения депрессии - хорошо зарекомендовавшая себя стратегия, хотя в клинических условиях использование таких препаратов обычно запрещено из-за их сильной склонности к зависимости. [142] [143]
  • Когда потребители отказываются от злоупотребления психостимулирующими препаратами (в частности, амфетамином), они испытывают симптомы депрессии. Вероятно, это связано с тем, что мозг переходит в гиподопаминергическое состояние, хотя норадреналин также может иметь значение.

Чтобы эти препараты были подкрепляющими, они должны блокировать более 50% DAT в течение относительно короткого периода времени (<15 минут после введения) и быстро очищать мозг, чтобы обеспечить быстрое повторное введение.

Помимо настроения, они также могут улучшать когнитивные функции [144], хотя это еще предстоит продемонстрировать на людях.

Скорость выведения риталина из организма выше, чем у обычного амфетамина.

Норадренергический [ править ]

Снижение уровней NA, предложенное Schildkraut, предполагает компенсаторную активацию β-адренорецепторов. Несмотря на противоречивые данные, подтверждающие это, более последовательные доказательства демонстрируют, что длительное лечение антидепрессантами и электросудорожная терапия (ЭСТ) снижают плотность β-адренорецепторов в переднем мозге крыс. Это привело к теории, что подавление β-адренорецепторов необходимо для клинической антидепрессивной эффективности. Однако некоторые из недавно разработанных антидепрессантов не изменяют и даже не увеличивают плотность β-адренорецепторов. [127]

Другой адренорецептор, участвующий в депрессии, - это пресинаптический α 2 -адренорецептор. Хроническое лечение дезипрамином у крыс снижает чувствительность α 2 -адренорецепторов, это открытие подтверждается тем фактом, что введение клонидина вызывало значительное повышение уровня гормона роста (косвенная мера активности α 2 -адренорецепторов), хотя исследования тромбоцитов оказались противоречивыми. Было постулировано, что эта сверхчувствительность α 2 -адренорецептора снижает активность NA голубого пятна (главное место проекции NA в центральной нервной системе, ЦНС), ведущую к депрессии.

Помимо увеличения высвобождения NA, антагонизм α 2 -адренорецепторов также увеличивает серотонинергическую нейротрансмиссию из-за блокады α 2 -адренорецепторов, присутствующих на нервных окончаниях 5-HT.

[145]

Серотонинергический [ править ]

5-гидрокситриптамин (5-HT или серотонин) - важная сигнальная молекула между клетками, обнаруженная во всех типах животных. У млекопитающих значительные концентрации 5-HT присутствуют в центральной и периферической нервной системе, желудочно-кишечном тракте и сердечно-сосудистой системе. 5-HT способен оказывать широкий спектр биологических эффектов за счет взаимодействия со специфическими мембраносвязанными рецепторами, и по крайней мере 13 различных подтипов рецепторов 5-HT были клонированы и охарактеризованы. За исключением 5-HT 3Подтип рецепторов, который представляет собой управляемый трансмиттером ионный канал, 5-HT рецепторы являются членами суперсемейства 7-трансмембранных рецепторов G, связанных с белком. У людей серотонинергическая система участвует в различных физиологических процессах, таких как циклы сна и бодрствования, поддержание настроения, контроль потребления пищи и регуляция артериального давления. В соответствии с этим препараты, воздействующие на 5-HT-содержащие клетки или 5-HT рецепторы, являются эффективными средствами лечения многих показаний, включая депрессию, тревогу, ожирение, тошноту и мигрень.

Поскольку серотонин и связанный с ним гормон мелатонин участвуют в улучшении сна, они уравновешивают стимулирующее бодрствование действие повышенной катехоламинергической нейротрансмиссии. Это объясняется летаргическим ощущением, которое могут вырабатывать некоторые СИОЗС, хотя ТЦА и нейролептики также могут вызывать летаргию, хотя и через другие механизмы.

Подавление аппетита связано с активацией рецептора 5-HT 2C, как, например, недавно сообщалось для PAL-287.

Активация рецептора 5-HT 2C была описана как «паникоген» пользователями лигандов для этого рецептора (например, mCPP ). Известно, что антагонизм рецептора 5-HT 2C увеличивает дофаминергический выброс. Хотя СИОЗС с действием антагонистов 5-НТ 2С были рекомендованы для лечения депрессии, агонисты рецепторов 5-НТ 2С были предложены для лечения кокаиновой зависимости, так как это будет противодействовать привыканию. Тем не менее, известно, что 5-HT 2C быстро подавляется при повторном введении агонистического агента и фактически вызывает антагонизм.

Лекарства типа азапирона (например, буспирон ), которые действуют как агонисты и частичные агонисты рецептора 5-HT 1A , были разработаны как анксиолитические агенты, которые не связаны с зависимостью и профилем побочных эффектов бензодиазепинов. Аналогичным образом считается, что нейрогенез гиппокампа, продуцируемый различными типами антидепрессантов, опосредуется рецепторами 5-HT 1A . [ необходимая цитата ] Системное введение агониста 5-HT 1A также индуцирует высвобождение гормона роста и адренокортикотропного гормона (АКТГ) через действия в гипоталамусе . [146]

Современные антидепрессанты [ править ]

Большинство антидепрессантов, представленных сегодня на рынке, нацелены на моноаминергическую систему.

СИОЗС [ править ]

Наиболее часто назначаемым классом антидепрессантов в США сегодня являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Эти препараты ингибируют поглощение нейротрансмиттера 5-HT, блокируя SERT, тем самым увеличивая его синаптическую концентрацию, и показали свою эффективность при лечении депрессии, однако сексуальная дисфункция и увеличение веса являются двумя очень распространенными побочными эффектами, которые приводят к прекращение лечения.

Хотя многие пациенты получают пользу от СИОЗС, по оценкам, примерно 50% депрессивных людей не реагируют на эти препараты адекватно. [147] Даже у лиц, отправляющих деньги, после отмены препарата часто наблюдается рецидив. Основное ограничение СИОЗС касается задержки их действия. Похоже, что клиническая эффективность СИОЗС становится очевидной только через несколько недель. [148]

СИОЗС можно комбинировать с множеством других препаратов, включая бупропион , α 2 -адренергические антагонисты (например, йохимбин), а также некоторые атипичные нейролептики. Утверждается, что усиливающие агенты действуют синергетически с СИОЗС, хотя они явно менее ценны, чем прием одного соединения, которое содержит все необходимые фармакофорные элементы, по сравнению с потреблением смеси различных соединений. Не совсем известно, какова причина этого, хотя легкость дозирования, вероятно, будет значительным фактором. Кроме того, отдельные соединения с большей вероятностью будут одобрены FDA, чем препараты, содержащие более одного фармацевтического ингредиента (политерапия).

Ряд SRI находился в стадии разработки, которые имели вспомогательные взаимодействия с другими рецепторами. Особенно примечательными были агенты, ведущие себя как совместные СИОЗС с дополнительной антагонистической активностью в отношении рецепторов 5-HT 1A . Рецепторы 5-HT 1A расположены пресинаптически, а также постсинаптически. Считается, что именно пресинаптические рецепторы действуют как ауторецепторы (см. Исследования, проведенные с пиндололом ). Было показано, что эти агенты вызывают более сильное увеличение% повышения внеклеточного 5-HT по сравнению с исходным уровнем, чем это было в случае СИОЗС, измеренное с помощью микродиализа in vivo. [132]

NRIs [ править ]

Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина (NRI), такие как ребоксетин, предотвращают обратный захват норадреналина, обеспечивая другой механизм действия для лечения депрессии. Однако ребоксетин не более эффективен при лечении депрессии, чем СИОЗС. Кроме того, атомоксетин нашел применение при лечении СДВГ в качестве альтернативы риталину, не вызывающей привыкания . Химическая структура атомоксетина тесно связана со структурой флуоксетина (СИОЗС), а также дулоксетина (СИОЗСН).

NDRI [ править ]

Бупропион - это обычно назначаемый антидепрессант, который действует как ингибитор обратного захвата норэпинефрина и дофамина (NDRI). Он предотвращает обратный захват NA и DA (слабо), блокируя соответствующие транспортеры, что приводит к усилению норадренергической и дофаминергической нейротрансмиссии. Этот препарат не вызывает сексуальной дисфункции или увеличения веса, как СИОЗС, но чаще вызывает тошноту. Метилфенидат - гораздо более надежный пример NDRI (действие, которое он отображает на DAT, обычно получает предпочтение). Метилфенидат используется при лечении СДВГ , о его применении при лечении депрессии не сообщалось, предполагается, что он обладает психомоторными активирующими эффектами и действует как успокаивающее средство.положительное подкрепление . Имеются также сообщения об использовании метилфенидата для лечения зависимости от психостимуляторов, в частности от кокаиновой зависимости, поскольку считается, что вызывающее привыкание действие этого препарата опосредуется нейротрансмиттером дофамина.

SNRIs [ править ]

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН), такие как венлафаксин (Эффексор), его активный метаболит десвенлафаксин (Пристик) и дулоксетин (Цимбалта), предотвращают обратный захват серотонина и норадреналина, однако их эффективность, по-видимому, лишь незначительно превышает эффективность СИОЗС. [149]

Сибутрамин - это средство для подавления аппетита на основе ИОЗСН, используемое при лечении ожирения . Это было исследовано при лечении депрессии, но оказалось неэффективным.

И сибутрамин, и венлафаксин основаны на фенэтиламине . В высоких дозах и венлафаксин, и сибутрамин начнут вызывать дофаминергические эффекты. Подавление обратного захвата DA маловероятно при клинически одобренных дозах.

MAOI [ править ]

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) были первыми введенными антидепрессантами. Они были открыты исключительно благодаря интуиции. [123] Ипрониазид (первый ИМАО) первоначально был разработан как противотуберкулезное средство, но затем неожиданно было обнаружено, что он проявляет антидепрессивную активность.

Изониазид также проявлял активность как антидепрессант, хотя это не ИМАО. [150] Это заставило некоторых людей задаться вопросом, является ли это каким-либо свойством гидразина, ответственным за опосредование антидепрессивного эффекта, даже до того, что заявили, что активность MAOI может быть вторичным побочным эффектом. Однако с открытием транилципромина (первого негидразинового MAOI) было показано, что MAOI, как полагают, лежит в основе антидепрессивной биологической активности этих агентов. Этриптамин - еще один пример введенного негидразинового ИМАО.

ИМАО действуют путем ингибирования ферментов моноаминоксидазы, которые, как следует из названия, расщепляют нейромедиаторы моноаминов. Это приводит к увеличению концентрации большинства нейромедиаторов моноаминов в мозге человека, серотонина, норадреналина, дофамина и мелатонина. Тот факт, что они более эффективны, чем антидепрессанты нового поколения [ необходима цитата ], заставляет ученых разрабатывать новые антидепрессанты, нацеленные на больший диапазон нейромедиаторов. [ необходима цитата ]Проблема с ИМАО заключается в том, что они имеют множество потенциально опасных побочных эффектов, таких как гипотензия, и существует риск взаимодействия с пищей и лекарствами, который может привести к потенциально смертельному серотониновому синдрому или гипертоническому кризу. Хотя селективные ИМАО могут снизить, если не устранить эти риски, их эффективность, как правило, ниже.

ИМАО могут предпочтительно лечить резистентную к ТЦА депрессию, особенно у пациентов с такими особенностями, как утомляемость, подавление воли, двигательная отсталость и гиперсомния. Это может быть функцией способности MAOI повышать синаптические уровни DA в дополнение к 5-HT и NE. ИМАО также, по-видимому, эффективны при лечении усталости, связанной с фибромиалгией (ФМ) или синдромом хронической усталости (СХУ).

Хотя значительное количество MAOI было одобрено в 1960-х годах, многие из них были сняты с рынка так же быстро, как и появились. Причина в том, что они были гепатотоксичными и могли вызвать желтуху .

TCAs [ править ]

Первый трициклический антидепрессант (ТЦА), имипрамин (тофранил), был получен из антипсихотического препарата хлорпромазина , который был разработан как полезный антигистаминный агент с возможным использованием в качестве снотворного седативного средства. [123] Имипрамин представляет собой иминодибензил ( дибензазепин ).

ТЦА, такие как имипрамин и амитриптилин, обычно предотвращают обратный захват серотонина или норэпинефина.

Именно гистаминергическая (H 1 ), мускариновая ацетилхолинергическая (M 1 ) и альфа-адренергическая (α 1 ) блокада ответственна за побочные эффекты ТЦА. К ним относятся сонливость и летаргия, антихолинергические побочные эффекты и гипотония. Из-за небольшого разрыва между их способностью блокировать насосы захвата биогенного амина и ингибированием быстрых натриевых каналов, даже умеренная передозировка одного из ТЦА может быть смертельной. ТЦА в течение 25 лет были основной причиной смерти от передозировок во многих странах. Пациенты, получающие лечение антидепрессантами, склонны к попыткам самоубийства, и один из методов, который они используют, - это передозировка своих лекарств. [151]

Другим примером TCA является аминептин, который, как считается, действует как DRI . Он больше не доступен.

Отказ SNDRI при депрессии [ править ]

SNDRI изучались для лечения большого депрессивного расстройства в течение ряда лет, но по состоянию на 2015 год не оправдали ожиданий по эффективности в клинических испытаниях . [152] Кроме того, добавление селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибитора обратного захвата серотонина-норэпинефрина с лиздексамфетамином , высвобождающим норадреналин-дофамин агентом , недавно не удалось отделить от плацебо в клинических испытаниях фазы III у лиц с устойчивостью к лечению. депрессия , и клинические разработки впоследствии были прекращены. [152]Эти явления поставили под сомнение потенциальную пользу дофаминергического усиления традиционной серотонинергической и норадренергической антидепрессивной терапии. [152] Таким образом, был брошен скептицизм по поводу перспектив использования оставшихся SNDRI, которые все еще проходят испытания , таких как ансофаксин (в настоящее время проходят испытания I фазы), для лечения депрессии. [152]

См. Также [ править ]

  • Ингибитор обратного захвата моноаминов

Ссылки [ править ]

  1. ^ Миллан, MJ (2009). «Агенты двойного и тройного действия для лечения основных и сопутствующих симптомов большой депрессии: новые концепции, новые лекарства» . Нейротерапия . 6 (1): 53–77. DOI : 10.1016 / j.nurt.2008.10.039 . PMC  5084256 . PMID  19110199 .
  2. ^ Кулькарни, СК; Дхир, А (2009). «Текущие исследуемые препараты от большой депрессии». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 18 (6): 767–88. DOI : 10.1517 / 13543780902880850 . PMID 19426122 . 
  3. ^ a b c Guiard, BP; Эль-Мансари, М; Блиер, П. (2009). «Перспективы вклада дофамина в следующее поколение антидепрессантов: ингибиторы тройного обратного захвата». Текущие цели в отношении лекарств . 10 (11): 1069–84. DOI : 10,2174 / 138945009789735156 . PMID 19702555 . 
  4. ^ a b Марки, DM; Pae, CU; Паткар, AA (2008). «Ингибиторы тройного обратного захвата: новое поколение антидепрессантов» . Современная нейрофармакология . 6 (4): 338–43. DOI : 10.2174 / 157015908787386078 . PMC 2701280 . PMID 19587855 .  
  5. ^ а б Чен, Z; Сколник, П. (2007). «Ингибиторы тройного захвата: терапевтический потенциал при депрессии и за ее пределами». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 16 (9): 1365–77. DOI : 10.1517 / 13543784.16.9.1365 . PMID 17714023 . 
  6. ^ Б с д е е Millan, MJ (2006). «Многоцелевые стратегии для улучшенного лечения депрессивных состояний: концептуальные основы и нейрональные субстраты, открытие лекарств и терапевтическое применение». Фармакология и терапия . 110 (2): 135–370. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2005.11.006 . PMID 16522330 . 
  7. ^ a b Perona, MT; Waters, S; Холл, ФС; Сора, я; Леш, КП; Мерфи, DL; Карон, М; Уль, ГР (2008). «Животные модели депрессии у мышей с нокаутом переносчиков дофамина, серотонина и норэпинефрина: заметные эффекты делеций переносчиков дофамина» . Поведенческая фармакология . 19 (5–6): 566–74. DOI : 10.1097 / FBP.0b013e32830cd80f . PMC 2644662 . PMID 18690111 .  
  8. ^ а б Чен, Z; Ян, Дж; Тобак, А (2008). «Разработка новых методов лечения депрессии и беспокойства». IDrugs: Журнал исследуемых наркотиков . 11 (3): 189–97. PMID 18311656 . 
  9. ^ Перович, B; Йованович, М; Милькович, В; Везмар, С (2010). «Правильный баланс: известные и новые методы лечения серьезных депрессивных расстройств» . Психоневрологические заболевания и лечение . 6 : 343–64. DOI : 10.2147 / ndt.s10485 . PMC 2938284 . PMID 20856599 .  
  10. ^ a b Ракофски, JJ; Holtzheimer, PE; Немерофф, CB (2009). «Новые цели для лечения антидепрессантами» . Текущее мнение в химической биологии . 13 (3): 291–302. DOI : 10.1016 / j.cbpa.2009.04.617 . PMC 4410714 . PMID 19501541 .  
  11. ^ «Депрессия» . Всемирная организация здравоохранения . КТО. Архивировано из оригинала 2010-07-21.
  12. ^ a b c Ли, S; Jeong, J; Kwak, Y; Парк, СК (2010). «Исследование депрессии: где мы сейчас?» . Молекулярный мозг . 3 : 8. DOI : 10,1186 / 1756-6606-3-8 . PMC 2848031 . PMID 20219105 .  
  13. ^ Ларсен, KK; Вестергаард, М; Сондергаард, Дж; Кристенсен, Б. (2012). «Скрининг на депрессию у пациентов с инфарктом миокарда врачами общей практики». Европейский журнал профилактической кардиологии . 20 (5): 800–806. DOI : 10.1177 / 2047487312444994 . PMID 22496274 . 
  14. ^ а б Сараване, D; Feve, B; Фрэнсис, Y; Коррубл, E; Lancon, C; Шансон, П; Maison, P; Terra, JL; и другие. (2009). «Составление методических указаний по уходу за физическим здоровьем пациентов с тяжелыми психическими заболеваниями». L'Encéphale . 35 (4): 330–9. DOI : 10.1016 / j.encep.2008.10.014 . PMID 19748369 . 
  15. ^ Рустад, JK; Musselman, DL; Немерофф, CB (2011). «Взаимосвязь депрессии и диабета: патофизиологические и лечебные последствия». Психонейроэндокринология . 36 (9): 1276–86. DOI : 10.1016 / j.psyneuen.2011.03.005 . PMID 21474250 . 
  16. ^ Ли, М; Фитцджеральд, П.; Родин, Г (2012). «Доказательная терапия депрессии у онкологических больных». Журнал клинической онкологии . 30 (11): 1187–96. DOI : 10.1200 / JCO.2011.39.7372 . PMID 22412144 . 
  17. ^ Tsuang, MT; Фрэнсис, Т. Минор, K; Томас, А; Стоун, WS (2012). «Генетика курения и депрессии». Генетика человека . 131 (6): 905–15. DOI : 10.1007 / s00439-012-1170-6 . PMID 22526528 . 
  18. ^ Дэвис, LL; Вишневски, SR; Хауленд, Р.Х .; Триведи, MH; Хусейн, ММ; Фава, М; McGrath, PJ; Баласубрамани, Г.К .; и другие. (2010). «Помешает ли коморбидное расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, выздоровление от большой депрессии при лечении СИОЗС? Анализ результатов лечения первого уровня STAR * D» Наркотическая и алкогольная зависимость . 107 (2–3): 161–70. DOI : 10.1016 / j.drugalcdep.2009.10.003 . PMID 19945804 . 
  19. ^ Барро, S; Варескон, я (2012). «Психопатология в патологических онлайн-игроках: предварительное исследование». L'Encéphale . 38 (2): 156–63. DOI : 10.1016 / j.encep.2011.01.009 . PMID 22516274 . 
  20. ^ Belmaker, RH (2008). «Будущее депрессивной психофармакологии». Спектры ЦНС . 13 (8): 682–7. DOI : 10.1017 / S1092852900013766 . PMID 18704023 . 
  21. ^ Данлоп, BW; Немерофф, CB (2007). «Роль дофамина в патофизиологии депрессии». Архив общей психиатрии . 64 (3): 327–37. DOI : 10,1001 / archpsyc.64.3.327 . PMID 17339521 . 
  22. ^ Доус, LC (2009). «Неверные переносчики нейротрансмиттеров: внимание к поглощению серотонина и последствиям для эффективности антидепрессантов» . Фармакология и терапия . 121 (1): 89–99. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2008.10.004 . PMC 2739988 . PMID 19022290 .  
  23. ^ а б Маск, P (2004). «Волшебные методы разработки лекарств от расстройств ЦНС». Открытие медицины . 4 (23): 299–302. PMID 20704963 . 
  24. ^ Рот, BL; Шеффлер, диджей; Kroeze, WK (2004). «Волшебные ружья против волшебных пуль: селективно неизбирательные препараты для расстройств настроения и шизофрении» . Обзоры природы Открытие лекарств . 3 (4): 353–9. DOI : 10.1038 / nrd1346 . PMID 15060530 . 
  25. ^ Buccafusco, JJ (2009). «Многофункциональные рецепторно-направленные препараты при расстройствах центральной нервной системы» . Нейротерапия . 6 (1): 4–13. DOI : 10.1016 / j.nurt.2008.10.031 . PMC 5084252 . PMID 19110195 .  
  26. ^ Энна, SJ; Уильямс, М. (2009). «Проблемы поиска лекарств для лечения заболеваний центральной нервной системы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 329 (2): 404–11. DOI : 10,1124 / jpet.108.143420 . PMID 19182069 . 
  27. ^ Франтц, S (2005). «Открытие наркотиков: грязные игры». Природа . 437 (7061): 942–3. Bibcode : 2005Natur.437..942F . DOI : 10.1038 / 437942a . PMID 16222266 . 
  28. Перейти ↑ Hopkins, AL (2009). «Открытие наркотиков: Предсказание беспорядочных половых связей». Природа . 462 (7270): 167–8. Bibcode : 2009Natur.462..167H . DOI : 10.1038 / 462167a . PMID 19907483 . 
  29. ^ Хопкинс, AL; Мейсон, JS; Оверингтон, JP (2006). «Можем ли мы рационально разработать беспорядочные половые связи?». Текущее мнение в структурной биологии . 16 (1): 127–36. DOI : 10.1016 / j.sbi.2006.01.013 . PMID 16442279 . 
  30. Перейти ↑ Hopkins, AL (2008). «Сетевая фармакология: следующая парадигма в открытии лекарств». Природа Химическая биология . 4 (11): 682–90. DOI : 10.1038 / nchembio.118 . PMID 18936753 . 
  31. Перейти ↑ Jain, R (2004). «Антидепрессанты одинарного действия в сравнении с антидепрессантами двойного действия» . Помощник по первичной медико-санитарной помощи в журнале клинической психиатрии . 6 (Дополнение 1): 7–11. PMC 486947 . PMID 16001091 .  
  32. ^ a b Ян, AR; Yi, HS; Warnock, KT; Mamczarz, J; Джун-младший, HL; Маллик, N; Krieter, PA; Тонелли, L; и другие. (2012). «Эффекты тройного ингибитора захвата моноаминов DOV 102 677 на алкогольную реакцию и антидепрессивную активность у предпочитающих алкоголь (P) крыс» . Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 36 (5): 863–73. DOI : 10.1111 / j.1530-0277.2011.01671.x . PMC 3464941 . PMID 22150508 .  
  33. ^ Макмиллен, BA; Shank, JE; Иордания, КБ; Уильямс, HL; Базиль, А.С. (2007). «Влияние DOV 102 677 на произвольное потребление этанола крысами Майерса, предпочитающими этанол». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 31 (11): 1866–71. DOI : 10.1111 / j.1530-0277.2007.00513.x . PMID 17908267 . 
  34. ^ Гарднер, Элиот Л .; Лю, Синьхэ; Паредес, Уильям; Джордано, Энтони; Спектор, Иордания; Лепоре, Марино; Ву, Куо-Мин; Фроимовиц, Марк (2006). «Медленно действующий, длительный ингибитор обратного захвата инданамина моноамина как потенциальная поддерживающая фармакотерапия при злоупотреблении психостимуляторами: эффекты в лабораторных моделях крыс, связанные с зависимостью». Нейрофармакология . 51 (5): 993–1003. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2006.06.009 . PMID 16901516 . 
  35. ^ Тиццано, JP; Стриблинг, Д.С. Перес-Тильве, Д; Strack, A; Фрассетто, А; Chen, RZ; Фонг, ТМ; Shearman, L; и другие. (2008). «Ингибитор тройного захвата (1R, 5S) - (+) - 1- (3,4-дихлорфенил) -3-азабицикло3.1.0 гексана гидрохлорид (DOV 21947) снижает массу тела и триглицериды плазмы у грызунов, моделирующих ожирение, вызванное диетой. ". Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 324 (3): 1111–26. DOI : 10,1124 / jpet.107.133132 . PMID 18089843 . 
  36. ^ http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00467428
  37. ^ Basile, AS; Яновский, А; Golembiowska, K; Ковальска, М; Tam, E; Benveniste, M; Попик, П; Никифорюк, А; и другие. (2007). «Характеристика антиноцицептивного действия бицифадина на моделях острой, стойкой и хронической боли» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 321 (3): 1208–25. DOI : 10,1124 / jpet.106.116483 . PMID 17325229 . 
  38. ^ a b Зоран Ранкович; Ричард Харгривз; Матильда Бингхэм (2012). Открытие лекарств от психических расстройств . Королевское химическое общество. С. 199–200. ISBN 978-1-84973-365-6.
  39. ^ Ким, KA; Песня, WK; Парк, JY (2009). «Ассоциация генетических полиморфизмов CYP2B6, CYP3A5 и CYP2C19 с фармакокинетикой сибутрамина у здоровых корейских субъектов». Клиническая фармакология и терапия . 86 (5): 511–518. DOI : 10.1038 / clpt.2009.145 . ISSN 0009-9236 . PMID 19693007 .  
  40. ^ Hofbauer, Карл (2004). Фармакотерапия ожирения: варианты и альтернативы . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. ISBN 978-0-415-30321-7.
  41. ^ Дуглас С. Джонсон; Джи Джек Ли (26 февраля 2013 г.). Искусство синтеза наркотиков . Джон Вили и сыновья. стр. 13–. ISBN 978-1-118-67846-6.
  42. Перейти ↑ Wellington K, Perry CM (2001). «Венлафаксин расширенного выпуска: обзор его использования при лечении большой депрессии». Препараты ЦНС . 15 (8): 643–69. DOI : 10.2165 / 00023210-200115080-00007 . PMID 11524036 . 
  43. ^ Ахмади, А; Халили, М; Марами, S; Гадири, А; Нари-Никнафс, Б. (2014). «Синтез и восприятие боли новых аналогов фенциклидина у мышей-самцов NMRI». Миниобзоры по медицинской химии . 14 (1): 64–71. DOI : 10.2174 / 1389557513666131119203551 . PMID 24251803 . 
  44. ^ Оиши R, S Сисидо, Yamori М, Саеки К (февраль 1994 г.). «Сравнение эффектов одиннадцати антагонистов гистаминовых H1-рецепторов на оборот моноаминов в мозге мышей». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 349 (2): 140–4. DOI : 10.1007 / bf00169830 . PMID 7513381 . 
  45. ^ Сато Т, Suemaru К, Матсунага К, Hamaoka S, Gomita Y, Оиши R (май 1996 г.). «Усиление L-допа-индуцированного поведенческого возбуждения антагонистами гистаминового H1-рецептора у мышей» . Японский журнал фармакологии . 71 (1): 81–4. DOI : 10.1254 / jjp.71.81 . PMID 8791174 . 
  46. ^ Yeh SY, Dersch C, Ротман R, Cadet JL (сентябрь 1999). «Эффекты антигистаминных препаратов на 3,4-метилендиоксиметамфетамин-индуцированное истощение серотонина у крыс» . Синапс . 33 (3): 207–17. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-2396 (19990901) 33: 3 <207 :: AID-SYN5> 3.0.CO; 2-8 . PMID 10420168 . 
  47. ↑ Дэвид Хили (январь 2004 г.). Пусть едят прозак: нездоровый ... - Google Книги . ISBN 978-0-8147-3669-2.
  48. ^ Сколник, П; Попик, П; Яновский, А; Пиво, B; Липпа, А.С. (2003). «Антидепрессантное действие DOV 21 947:« тройной »ингибитор обратного захвата». Европейский журнал фармакологии . 461 (2–3): 99–104. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (03) 01310-4 . PMID 12586204 . 
  49. ^ Golembiowska, K; Ковальска, М; Баймастер, ФП (2012). «Влияние тройного ингибитора обратного захвата амитифадина на внеклеточные уровни моноаминов в областях мозга крыс и на двигательную активность». Синапс . 66 (5): 435–44. DOI : 10.1002 / syn.21531 . PMID 22213370 . 
  50. ^ Тран, П; Сколник, П; Czobor, P; Хуанг, штат Нью-Йорк; Брэдшоу, М; МакКинни, А; Фава, М. (2012). «Эффективность и переносимость нового тройного ингибитора обратного захвата амитифадина в лечении пациентов с большим депрессивным расстройством: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Журнал психиатрических исследований . 46 (1): 64–71. DOI : 10.1016 / j.jpsychires.2011.09.003 . PMID 21925682 . 
  51. ^ Zhang, R .; Li, X .; Shi, Y .; Shao, Y .; Вс, К .; Wang, A .; Вс, ф .; Liu, W .; Wang, D .; Jin, J .; Ли Ю. (2014). «Влияние LPM570065, нового ингибитора тройного обратного захвата, на уровни внеклеточного серотонина, дофамина и норэпинефрина у крыс» . PLoS ONE . 9 (3): e91775. Bibcode : 2014PLoSO ... 991775Z . DOI : 10.1371 / journal.pone.0091775 . PMC 3948889 . PMID 24614602 .  
  52. ^ Delorenzo, C; Lichenstein, S; Шефер, К; Данн, Дж; Маршалл, Р. Органисак, Л; Харидиа, Дж; Робертсон, Б. и другие. (2011). "SEP-225289 Занятость переносчика серотонина и дофамина: исследование ПЭТ" . Журнал ядерной медицины . 52 (7): 1150–5. DOI : 10,2967 / jnumed.110.084525 . PMC 3856248 . PMID 21680689 .  
  53. ^ "Исследование СДВГ у взрослых дазотралина" .
  54. ^ "Программа развития - Лундбек" .
  55. ^ «Поиск: Lu AA24530 - Список результатов - ClinicalTrials.gov» .
  56. ^ Эпштейн, JW; Brabander, HJ; Фэншоу, WJ; Hofmann, CM; Маккензи, ТК; Safir, SR; Остерберг, AC; Косулич, ДБ; Ловелл, FM (1981). «1-Арил-3-азабицикло3.1.0гексаны, новая серия ненаркотических анальгетиков». Журнал медицинской химии . 24 (5): 481–90. DOI : 10.1021 / jm00137a002 . PMID 7241504 . 
  57. ^ Сюй, Фэн; Мерри, Джерри А .; Симмонс, Брайон; Корли, Эдвард; Fitch, Кеннет; Карады, Шандор; Чаен, Дэвид (2006). «Стереоконтролируемый синтез тризамещенных циклопропанов: эффективный, атомно-экономичный, асимметричный синтез (+) - бицифадина и DOV21947». Органические буквы . 8 (17): 3885–8. DOI : 10.1021 / ol061650w . PMID 16898842 . 
  58. ^ a b EP 0756596 
  59. ^ Келлер, HH; Schaffner, R; Карруба, Миссури; Буркард, WP; Pieri, M; Бонетти, EP; Scherschlicht, R; Да Прада, М. Haefely, WE (1982). «Диклофенсин (Ro 8-4650) - мощный ингибитор захвата моноаминов: биохимические и поведенческие эффекты по сравнению с номифензином». Успехи биохимической психофармакологии . 31 : 249–63. PMID 6979165 . 
  60. Перейти ↑ Omer, LM (1982). «Пилотные испытания диклофенсина, нового психоактивного препарата у пациентов с депрессией». Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии . 20 (7): 320–6. PMID 7107085 . 
  61. ^ Пиво, B; Старк, Дж; Krieter, P; Czobor, P; Пиво, G; Липпа, А; Сколник, П. (2004). «DOV 216,303,« тройной »ингибитор обратного захвата: безопасность, переносимость и фармакокинетический профиль». Журнал клинической фармакологии . 44 (12): 1360–7. DOI : 10.1177 / 0091270004269560 . PMID 15545306 . 
  62. ^ Принс, Дж; Вестфаль, КГ; Корте-Боус, Джорджия; Quinton, MS; Schreiber, R; Оливье, B; Корте, С.М. (2011). «Потенциал и ограничения DOV 216,303 в качестве ингибитора тройного обратного захвата для лечения большой депрессии: исследование микродиализа на крысах, подвергшихся обонятельной бульбэктомии». Фармакология, биохимия и поведение . 97 (3): 444–52. DOI : 10.1016 / j.pbb.2010.10.001 . PMID 20934452 . 
  63. ^ Патент США 3308160 PHENYLBICYCLO [ZZZ] октан-L-АМИНЫ и их соли.
  64. ^ Узнал, S; Графф, О; Roychowdhury, S; Moate, R; Кришнан, КР; Арчер, G; Modell, JG; Александр, Р; и другие. (2012). «Эффективность, безопасность и переносимость тройного ингибитора обратного захвата GSK372475 при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством: два рандомизированных клинических исследования с плацебо и активным контролем». Журнал психофармакологии (Оксфорд, Англия) . 26 (5): 653–62. DOI : 10.1177 / 0269881111424931 . PMID 22048884 . 
  65. Перейти ↑ Wallach J, Brandt SD (2018). «Новые психоактивные вещества на основе фенциклидина». Handb Exp Pharmacol . 252 : 261–303. DOI : 10.1007 / 164_2018_124 . PMID 30105474 . 
  66. ^ a b Мельцер, ПК; Батлер, Д; Дешам, младший; Мадрас, Британская Колумбия (2006). «Аналоги 1- (4-метилфенил) -2-пирролидин-1-илпентан-1-она (Pyrovalerone): многообещающий класс ингибиторов захвата моноаминов» . Журнал медицинской химии . 49 (4): 1420–32. DOI : 10.1021 / jm050797a . PMC 2602954 . PMID 16480278 .  
  67. ^ Б Алан Travis, редактор внутренних дел (2010-04-01). «NRG-1 может стать следующей по закону высшей школой, которой грозит запрет министров | Политика» . Хранитель . Проверено 3 апреля 2010 .
  68. ^ Кэрролл, FI; Левин, AH; Маскарелла, ЮЗ; Зельцман, HH; Редди, Пенсильвания (2012). «Дизайнерские препараты: перспектива медицинской химии». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1248 (1): 18–38. Bibcode : 2012NYASA1248 ... 18C . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2011.06199.x . PMID 22092008 . 
  69. ^ Карнмальм, B; Rämsby, S; Renyi, AL; Росс, SB; Огрен, СО; Стьернстрем, Нильс Э. (1978). «Антидепрессанты. 9. 3,3-Дифенилциклобутиламины, новый класс центральных стимуляторов». Журнал медицинской химии . 21 (1): 78–82. DOI : 10.1021 / jm00199a014 . PMID 22757 . 
  70. ^ Патент США 4556676
  71. ^ Датта, AK; Ghosh, B; Бисвас, S; Рейт, Мэн (2008). «D-161, новый блокатор тройного моноаминового переносчика на основе пирана: поведенческие фармакологические доказательства антидепрессантоподобного действия». Европейский журнал фармакологии . 589 (1–3): 73–9. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2008.05.008 . PMID 18561912 . 
  72. ^ Wong DT, Bymaster FP, Engleman EA (1995). «Прозак (флуоксетин, Lilly 110140), первый селективный ингибитор захвата серотонина и антидепрессант: двадцать лет с момента его первой публикации». Life Sci . 57 (5): 411–41. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (95) 00209-о . PMID 7623609 . 
  73. ^ a b Тамиз, AP; Чжан, Дж; Флиппен-Андерсон, JL; Чжан, М; Джонсон, КМ; Дешо, О; Телла, S; Козиковский, А.П. (2000). «Дальнейшие исследования SAR аналогов кокаина на основе пиперидина. 2. Сильные ингибиторы обратного захвата дофамина и серотонина». Журнал медицинской химии . 43 (6): 1215–22. DOI : 10.1021 / jm9905561 . PMID 10737754 . 
  74. ^ Дешам, Нью-Мексико; Елицын В.И.; Лю, Б; Митчелл, МБ; Шарп, MJ; Табет, EA (2011). «Подход ениновой циклоизомеризации к ингибитору тройного обратного захвата GSK1360707F». Журнал органической химии . 76 (2): 712–5. DOI : 10.1021 / jo102098y . PMID 21174473 . 
  75. ^ Micheli, F; Cavanni, P; Андреотти, Д; Арбан, Р; Бенедетти, Р.; Бертани, Б; Беттати, М; Беттелини, L; и другие. (2010). «6- (3,4-дихлорфенил) -1- (метилокси) метил-3-азабицикло4.1.0гептан: новый мощный и селективный ингибитор тройного обратного захвата». Журнал медицинской химии . 53 (13): 4989–5001. DOI : 10.1021 / jm100481d . PMID 20527970 . 
  76. ^ Bøgesø, КП; Christensen, AV; Hyttel, J; Лильефорс, Т. (1985). «3-фенил-1-инданамины. Потенциальная антидепрессивная активность и сильное ингибирование захвата допамина, норадреналина и серотонина». Журнал медицинской химии . 28 (12): 1817–28. DOI : 10.1021 / jm00150a012 . PMID 2999402 . 
  77. ^ Алуизио, L; Лорд, B; Barbier, AJ; Fraser, IC; Уилсон, SJ; Боггс, Дж; Дворжак, ЛК; Летавич, Массачусетс; и другие. (2008). «In-vitro и in-vivo характеристика JNJ-7925476, нового ингибитора тройного захвата моноаминов». Европейский журнал фармакологии . 587 (1–3): 141–6. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2008.04.008 . PMID 18499098 . 
  78. ^ WO 2005041875 
  79. ^ а б Калдароне, Би Джей; Патерсон, штат Северная Каролина; Чжоу, Дж; Brunner, D; Козиковский, А.П .; Вестфаль, КГ; Корте-Боус, Джорджия; Принс, Дж; и другие. (2010). «Новый ингибитор тройного обратного захвата JZAD-IV-22 обладает антидепрессивным фармакологическим профилем без стимуляторов опорно-двигательного аппарата или сенсибилизации» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 335 (3): 762–70. DOI : 10,1124 / jpet.110.174011 . PMC 2993553 . PMID 20864506 .  
  80. ^ Вонг, DT; Баймастер, ФП (1978). «Ингибитор захвата дофамина, LR5182, цис-3- (3,4-дихлорфенил) -2-н, н-диметиламинометил-бицикло-2,2,2-октан, гидрохлорид». Науки о жизни . 23 (10): 1041–7. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (78) 90664-1 . PMID 713683 . 
  81. ^ Фуллер, RW; Перри, кВт; Снодди, HD (1979). «In vivo эффекты LR5182, цис-3- (3,4-дихлорфенил) -2-н, н-диметиламинометил-бицикло-2,2,2-октан гидрохлорид, ингибитор поглощения в нейронах дофамина и норэпинефрина». Нейрофармакология . 18 (5): 497–501. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (79) 90076-5 . PMID 460546 . 
  82. ^ Вонг, DT; Баймастер, ФП; Рид, Л. Р. (1980). «Конкурентное ингибирование захвата катехоламинов в синаптосомах головного мозга крысы жесткими бициклооктанами». Журнал нейрохимии . 34 (6): 1453–8. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.1980.tb11225.x . PMID 7381469 . 
  83. ^ Lile, JA; Ван, З; Вулвертон, Вашингтон; Франция, JE; Грегг, ТК; Дэвис, HM; Надер, Массачусетс (2003). «Усиливающая эффективность психостимуляторов у макак-резусов: роль фармакокинетики и фармакодинамики». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 307 (1): 356–66. DOI : 10,1124 / jpet.103.049825 . PMID 12954808 . 
  84. ^ Криадо, Elisa (2 мая 2014). «На горизонте может появиться быстродействующий антидепрессант» . Независимый . Проверено 22 июня 2014 .
  85. ^ http://www.fasebj.org/content/28/1_Supplement/1144.1.short
  86. ^ а б Лян, Y; Шоу AM; Boules, M; Бриоди, S; Робинсон, Дж; Оливерос, А; Blazar, E; Уильямс, К; и другие. (2008). «Антидепрессантоподобный фармакологический профиль нового ингибитора тройного обратного захвата (1S, 2S) -3- (метиламино) -2- (нафталин-2-ил) -1-фенилпропан-1-ола (PRC200-SS)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 327 (2): 573–83. DOI : 10,1124 / jpet.108.143610 . PMID 18689611 . 
  87. ^ Fang, X .; Guo, L .; Jia, J .; Джин, GZ; Чжао, Б .; Чжэн, YY; Ли, JQ; Чжан, А .; Чжэнь, XC (2013). «SKF83959 - новый ингибитор тройного обратного захвата, который проявляет антидепрессивную активность» . Acta Pharmacologica Sinica . 34 (9): 1149–55. DOI : 10.1038 / aps.2013.66 . PMC 4003162 . PMID 23892272 .  
  88. ^ Тиан, JW; Цзян, WL; Чжун, Y; Meng, Q; Gai, Y; Чжу, HB; Хоу, Дж; Xing, Y; Ли, YX (2011). «Доклиническая фармакология TP1, нового мощного ингибитора тройного обратного захвата с антидепрессивными свойствами». Неврология . 196 : 124–30. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2011.08.064 . PMID 21925241 . 
  89. ^ а б в Кэрролл, FI (2003). «Обращение к награде отдела медицинской химии 2002 года: переносчики моноаминов и опиоидные рецепторы. Цели для лечения зависимости». Журнал медицинской химии . 46 (10): 1775–94. DOI : 10.1021 / jm030092d . PMID 12723940 . 
  90. ^ Андреасен, Джеспер Т .; Редроб, Джон П .; Nielsen, Elsebet Ø .; Christensen, Jeppe K .; Olsen, Gunnar M .; Питерс, Дэн (2013). «Комбинированный агонист никотинового ацетилхолинового рецептора α7 и ингибитор обратного захвата моноаминов, NS9775, представляет собой новый профиль с потенциальными преимуществами при эмоциональных и когнитивных расстройствах». Нейрофармакология . 73 : 183–191. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.060 . ISSN 0028-3908 . PMID 23748055 .  
  91. ^ Fehske, CJ; Leuner, K .; Мюллер, WE (2009). «Экстракт гинкго билоба (EGb761®) влияет на моноаминергическую нейротрансмиссию через ингибирование поглощения NE, но не на активность МАО после длительного лечения». Фармакологические исследования . 60 (1): 68–73. DOI : 10.1016 / j.phrs.2009.02.012 . PMID 19427589 . 
  92. ^ Штейн, AC; Виана, AF; Мюллер, LG; Nunes, JM; Штольц, ЭД; До Рего, JC; Костентин, Дж; фон Позер, GL; Ставки, SM (2012). «Улигинозин B, производное флороглюцина из Hypericum polyanthemum: многообещающий новый молекулярный образец для разработки антидепрессантов». Поведенческие исследования мозга . 228 (1): 66–73. DOI : 10.1016 / j.bbr.2011.11.031 . PMID 22155486 . 
  93. ^ Mechan, Annis O .; Фаулер, Энн; Зейферт, Николь; Ригер, Генри; Верле, Тина; Этева, Стефан; Висс, Адриан; Шюлер, Гёде; Коллетто, Бьяджо; Килперт, Клаус; Астон, Джеймс; Эллиотт, Дж. Мартин; Горалчик, Регина; Мохаджери, М. Хасан (2010). «Угнетение обратного захвата моноаминов и потенциал улучшения настроения определенного экстракта орегано» . Британский журнал питания . 105 (8): 1150–1163. DOI : 10.1017 / S0007114510004940 . ISSN 0007-1145 . PMID 21205415 .  
  94. ↑ Сасаки, Кадзунори; Эль Омри, Абдельфаттех; Кондо, Синдзи; Хан, Джункю; Исода, Хироко (2013). «Полифенолы Rosmarinus officinalis обладают антидепрессивным эффектом за счет модуляции моноаминергических и холинергических функций». Поведенческие исследования мозга . 238 : 86–94. DOI : 10.1016 / j.bbr.2012.10.010 . ISSN 0166-4328 . PMID 23085339 .  
  95. ^ Цзинь, Цзэн-Лян; Гао, Нана; Чжоу, Дэн; Чи, Му-Ген; Ян, Сюэ-Мэй; Сюй, Цзян-Пин (2012). «Экстракты Fructus Akebiae, препарата, содержащего 90% активного ингредиента хедерагенина: серотонина, норадреналина и ингибитора обратного захвата дофамина». Фармакология, биохимия и поведение . 100 (3): 431–439. DOI : 10.1016 / j.pbb.2011.10.001 . ISSN 0091-3057 . PMID 22005599 .  
  96. ^ Ярдли, Джон П .; Мужья, Дж. Э. Моррис; Стек, Гэри; Бутч, Жаклин; Бикслер, Джеймс; Мойер, Джон А .; Muth, Эрик A .; Андре, Терренс; и другие. (1990). «Производные 2-фенил-2- (1-гидроксициклоалкил) этиламина: Синтез и антидепрессивная активность». Журнал медицинской химии . 33 (10): 2899–905. DOI : 10.1021 / jm00172a035 . PMID 1976813 . 
  97. ^ Гуха, М; Хейер, А; Цены; Bielenstein, M; Caccese, RG; Heathcote, DI; Симпсон, TR; Стонг, ДБ; Бодес, Э (2011). «Оценка биомаркеров лекарственного поражения почек у яванских макак, получавших ингибитор тройного обратного захвата» . Токсикологические науки . 120 (2): 269–83. DOI : 10.1093 / toxsci / kfr013 . PMID 21258088 . 
  98. ^ Козиковский, AP; Araldi, GL; Boja, J; Мейл, ВМ; Джонсон, КМ; Флиппен-Андерсон, JL; Джордж, C; Сайя, Э (1998). «Химия и фармакология аналогов кокаина на основе пиперидина. Идентификация сильнодействующих ингибиторов DAT, лишенных тропанового скелета». Журнал медицинской химии . 41 (11): 1962–9. DOI : 10.1021 / jm980028 + . PMID 9599245 . 
  99. ^ a b Wee, S; Кэрролл, ФИ; Вулвертон, WL (2006). «Сниженная скорость связывания переносчика дофамина in vivo связана с более низкой относительной усиливающей эффективностью стимуляторов» . Нейропсихофармакология . 31 (2): 351–62. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300795 . PMID 15957006 . 
  100. ^ Патент США 6395748
  101. ^ Патент США 6,376,673
  102. ^ WO 2004039778 
  103. ^ Патент США 7,560,562
  104. ^ https://www.youtube.com/watch?v=1ZCNaQFVkhs
  105. ^ Кэрролл, FI; Руньон, ИП; Abraham, P; Наварро, H; Кухар, MJ; Поллард, GT; Ховард, JL (2004). «Связывание переносчика моноаминов, двигательная активность и свойства распознавания лекарств изомеров метилового эфира 3- (4-замещенного фенил) тропан-2-карбоновой кислоты». Журнал медицинской химии . 47 (25): 6401–9. DOI : 10.1021 / jm0401311 . PMID 15566309 . 
  106. ^ Злоупотребление, Национальный институт по наркотикам. «Посещение отделения неотложной помощи наркологической больницы» . www.drugabuse.gov . Проверено 4 апреля 2016 .
  107. ^ a b c Kimmel, HL; О'Коннор, Дж. А; Кэрролл, ФИ; Хауэлл, LL (2007). «Более быстрое начало действия и селективность переносчика дофамина позволяют прогнозировать стимулирующие и усиливающие эффекты аналогов кокаина у беличьих обезьян» . Фармакология, биохимия и поведение . 86 (1): 45–54. DOI : 10.1016 / j.pbb.2006.12.006 . PMC 1850383 . PMID 17258302 .  
  108. ^ a b Линдси, КП; Wilcox, KM; Вотав, младший; Гудман, ММ; Плиссон, К; Кэрролл, ФИ; Рис, KC; Хауэлл, LL (2004). «Влияние ингибиторов переносчика дофамина на самоуправление кокаина у макак-резусов: взаимосвязь с занятостью переносчика, определяемая нейровизуализацией позитронно-эмиссионной томографии». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 309 (3): 959–69. DOI : 10,1124 / jpet.103.060293 . PMID 14982963 . 
  109. ^ а б Ветулани, J (2001). «Наркомания. Часть II. Нейробиология наркомании». Польский фармакологический журнал . 53 (4): 303–17. PMID 11990077 . 
  110. ^ Хауэлл, LL; Киммел, HL (2008). «Переносчики моноаминов и зависимость от психостимуляторов». Биохимическая фармакология . 75 (1): 196–217. DOI : 10.1016 / j.bcp.2007.08.003 . PMID 17825265 . 
  111. ^ Koob, GF; Волков, Н.Д. (2010). «Нейросхема наркомании» . Нейропсихофармакология . 35 (1): 217–38. DOI : 10.1038 / npp.2009.110 . PMC 2805560 . PMID 19710631 .  
  112. ^ Бауманн, MH; Кларк, РД; Вулвертон, Вашингтон; Wee, S; Blough, BE; Ротман, РБ (2011). «Эффекты аналогов амфетамина in vivo свидетельствуют о серотонинергическом ингибировании мезолимбической передачи дофамина у крыс» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 337 (1): 218–25. DOI : 10,1124 / jpet.110.176271 . PMC 3063744 . PMID 21228061 .  
  113. ^ Ротман, РБ; Blough, BE; Бауманн, MH (2008). «Двойные высвобождающие дофамин / серотонин: потенциальные средства для лечения зависимости от стимуляторов» . Экспериментальная и клиническая психофармакология . 16 (6): 458–74. DOI : 10.1037 / a0014103 . PMC 2683464 . PMID 19086767 .  
  114. ^ Kimmel, HL; Манвич, Д.Ф .; Blough, BE; Негус, СС; Хауэлл, LL (2009). «Поведенческие и нейрохимические эффекты аналогов амфетамина, которые выделяют моноамины у беличьей обезьяны» . Фармакология, биохимия и поведение . 94 (2): 278–84. DOI : 10.1016 / j.pbb.2009.09.007 . PMC 2763934 . PMID 19766133 .  
  115. ^ Хауэлл, LL; Кэрролл, ФИ; Вотав, младший; Гудман, ММ; Киммел, HL (2007). «Эффекты комбинированных ингибиторов переносчика дофамина и серотонина на самостоятельное введение кокаина у макак-резусов» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 320 (2): 757–65. DOI : 10,1124 / jpet.106.108324 . PMID 17105829 . 
  116. ^ Ротман, РБ; Элмер, Г.И.; Шиппенберг, Т.С.; Ри, Вт; Бауманн, MH (1998). «Фентермин и фенфлурамин. Доклинические исследования на животных моделях кокаиновой зависимости» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 844 (1): 59–74. Bibcode : 1998NYASA.844 ... 59R . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1998.tb08222.x . PMID 9668665 . 
  117. ^ Wee, S; Ван, З; Ее; Чжоу, Дж; Козиковский, А.П .; Вулвертон, WL (2006). «Роль повышенной норадренергической нейротрансмиссии в самостоятельном введении лекарств». Наркотическая и алкогольная зависимость . 82 (2): 151–7. DOI : 10.1016 / j.drugalcdep.2005.09.002 . PMID 16213110 . 
  118. ^ Wee, S; Вулвертон, WL (2004). «Оценка усиливающих эффектов атомоксетина у обезьян: сравнение с метилфенидатом и дезипрамином». Наркотическая и алкогольная зависимость . 75 (3): 271–6. DOI : 10.1016 / j.drugalcdep.2004.03.010 . PMID 15283948 . 
  119. ^ Филлипс, K; Лук, А; Соор, Г.С.; Abraham, JR; Леонг, S; Бутани, Дж (2009). «Кардиотоксичность кокаина: обзор патофизиологии, патологии и вариантов лечения». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 9 (3): 177–96. DOI : 10.1007 / bf03256574 . PMID 19463023 . 
  120. ^ Хауэлл, LL; Уилкокс, KM (2001). «Переносчик дофамина и разработка лекарств кокаина: самостоятельное введение лекарств нечеловеческим приматам». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 298 (1): 1–6. PMID 11408518 . 
  121. ^ Schoedel, KA; Meier, D; Чакраборти, Б; Манних, PM; Продавцы, EM (2010). «Субъективные и объективные эффекты нового тройного ингибитора обратного захвата тезофенсина у потребителей развлекательных стимуляторов». Клиническая фармакология и терапия . 88 (1): 69–78. DOI : 10.1038 / clpt.2010.67 . PMID 20520602 . 
  122. ^ Бауманн, MH; Айестас-младший, Массачусетс; Partilla, JS; Раковина JR; Шульгин АТ; Дейли, П.Ф .; Брандт, SD; Ротман, РБ; и другие. (2012). «Созданные аналоги меткатинона, мефедрон и метилон, являются субстратами для переносчиков моноаминов в ткани мозга» . Нейропсихофармакология . 37 (5): 1192–203. DOI : 10.1038 / npp.2011.304 . PMC 3306880 . PMID 22169943 .  
  123. ^ a b c d e Лопес-Муньос, F; Аламо, К. (2009). «Моноаминергическая нейротрансмиссия: история открытия антидепрессантов с 1950-х годов до наших дней». Текущий фармацевтический дизайн . 15 (14): 1563–86. DOI : 10,2174 / 138161209788168001 . PMID 19442174 . 
  124. ^ Malenka RC, Нестлер EJ, Хайман SE (2009). «Глава 14: Нейрофармакология нервных систем и заболеваний». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 355–360. ISBN 9780071481274. Подобные фармакологические наблюдения привели к простой гипотезе: депрессия является результатом неадекватной нейротрансмиссии моноаминов, а клинически эффективные антидепрессанты работают за счет увеличения доступности моноаминов. Тем не менее, эта гипотеза не смогла объяснить наблюдение, что необходимы недели лечения антидепрессантами, прежде чем клиническая эффективность станет очевидной, несмотря на тот факт, что ингибирующие действия этих агентов - будь то в отношении обратного захвата или моноаминоксидазы - проявляются немедленно. Эта задержка терапевтического эффекта в конечном итоге привела исследователей к предположению, что долгосрочная адаптация функции мозга, а не увеличение синаптического норадреналина и серотонина как таковых, скорее всего, лежит в основе терапевтических эффектов антидепрессантов. Вследствие этого,Центр исследований антидепрессантов сместился с изучения их немедленных эффектов на изучение эффектов, которые развиваются медленнее. Анатомическая направленность исследований антидепрессантов также изменилась. Хотя моноаминовые синапсы считаются непосредственными мишенями антидепрессантов, больше внимания уделяется нейронам-мишеням моноаминов, где хронические изменения моноаминергических входов, вызванные антидепрессантами, предположительно приводят к длительным адаптациям, которые лежат в основе эффективного лечения депрессии.где хронические изменения моноаминергических входов, вызванные антидепрессантами, предположительно приводят к длительным адаптациям, которые лежат в основе эффективного лечения депрессии.где хронические изменения моноаминергических входов, вызванные антидепрессантами, предположительно приводят к длительным адаптациям, которые лежат в основе эффективного лечения депрессии.Идентификация молекулярных и клеточных адаптаций, которые происходят в ответ на антидепрессанты, а также расположение клеток и цепей, в которых они происходят, являются главными целями, которыми руководствуются текущие исследования. Работа, описанная в начале главы, посвященная цепям регуляции настроения, которые включают, например, субгенуальную поясную извилину, представляет собой значительный прогресс по сравнению с узким фокусом на функции моноаминовых нейронов. ...
    Задержка в несколько недель до начала терапевтического действия антидепрессантов способствует ухудшению состояния и клиническому риску у людей с тяжелой депрессией. В поисках методов лечения с более быстрым началом действия были предприняты большие усилия, чтобы понять задержку эффективности существующих антидепрессантов. Все современные идеи постулируют, что индуцированное антидепрессантом увеличение концентрации синаптических моноаминов вызывает медленно накапливающиеся адаптивные изменения в целевых нейронах. Возникли два широких класса теорий: (1) изменения в фосфорилировании белков, экспрессии генов и трансляции белков происходят в нейронах-мишенях, которые в конечном итоге изменяют синаптическую структуру или функцию таким образом, чтобы облегчить симптомы;и (2) нейрогенез, индуцированный антидепрессантами в гиппокампе, и включение этих новых нейронов в функциональные цепи является необходимым этапом терапевтического ответа. Однако, прежде чем рассматривать конкретные гипотезы, важно обсудить препятствия, мешающие увязать исследования на животных моделях с депрессией у человека.
  125. ^ Баумейстер, AA; Хокинс, М.Ф .; Узелац, С.М. (2003). «Миф о депрессии, вызванной резерпином: роль в историческом развитии гипотезы моноаминов». Журнал истории неврологии . 12 (2): 207–20. DOI : 10,1076 / jhin.12.2.207.15535 . PMID 12953623 . 
  126. ^ Лингъярд, О (1963). «Тетрабеназин (Нитоман) в лечении психозов. С обсуждением центрального механизма действия тетрабеназина и резерпина». Acta Psychiatrica Scandinavica . 39 : SUPPL170: 1–109. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1963.tb07906.x . PMID 14081399 . 
  127. ^ a b c d e Слэттери, DA; Хадсон, Алабама; Натт, DJ (2004). «Приглашенный обзор: эволюция антидепрессивных механизмов». Фундаментальная и клиническая фармакология . 18 (1): 1-21. DOI : 10.1111 / j.1472-8206.2004.00195.x . PMID 14748749 . 
  128. ^ Schildkraut, JJ (1965). «Катехоламиновая гипотеза аффективных расстройств: обзор подтверждающих данных». Американский журнал психиатрии . 122 (5): 509–22. DOI : 10,1176 / ajp.122.5.509 . PMID 5319766 . 
  129. ^ http://www.fa.hms.harvard.edu/about-our-faculty/memorial-minutes/s/joseph-j-schildkraut/
  130. ^ Вонг, DT; Перри, кВт; Баймастер, ФП (2005). «История болезни: открытие гидрохлорида флуоксетина (прозак)» . Обзоры природы Открытие лекарств . 4 (9): 764–74. DOI : 10.1038 / nrd1821 . PMID 16121130 . 
  131. ^ http://www.healyprozac.com/Book/Introduction.pdf
  132. ^ a b Мольтцен, EK; Банг-Андерсен, Б. (2006). «Ингибиторы обратного захвата серотонина: краеугольный камень в лечении депрессии на протяжении полувека - исследование медицинской химии». Актуальные темы медицинской химии . 6 (17): 1801–23. DOI : 10.2174 / 156802606778249810 . PMID 17017959 . 
  133. ^ Миллер, HL; Дельгадо, Польша; Salomon, RM; Берман, Р; Кристал, JH; Хенингер, Г.Р .; Чарни, Д.С. (1996). «Клинические и биохимические эффекты истощения катехоламинов на антидепрессант-индуцированной ремиссии депрессии». Архив общей психиатрии . 53 (2): 117–28. DOI : 10,1001 / archpsyc.1996.01830020031005 . PMID 8629887 . 
  134. ^ Ройзер, JP; Маклин, А; Огилви, AD; Блэквелл, AD; Бамбер, диджей; Гудьер, я; Джонс, ПБ; Саакян, Би Джей (2005). «Субъективные и когнитивные эффекты острого истощения фенилаланина и тирозина у пациентов, вылечившихся от депрессии» . Нейропсихофармакология . 30 (4): 775–85. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300659 . PMC 2631648 . PMID 15688090 .  
  135. ^ Shopsin, B; Гершон, S; Гольдштейн, М; Фридман, Э; Вилк, S (1975). «Использование ингибиторов синтеза в определении роли биогенных аминов во время лечения имипрамином у пациентов с депрессией». Психофармакологические коммуникации . 1 (2): 239–49. PMID 131359 . 
  136. ^ Кастрен, E (2005). «Это химия настроения?». Обзоры природы Неврология . 6 (3): 241–6. DOI : 10.1038 / nrn1629 . PMID 15738959 . 
  137. ^ Nutt, D; Demyttenaere, K; Янка, Z; Aarre, T; Бурин, М; Канонико, Польша; Карраско, JL; Шталь, S (2007). «Другое лицо депрессии, снижение положительного аффекта: роль катехоламинов в причинно-следственной связи и лечении». Журнал психофармакологии (Оксфорд, Англия) . 21 (5): 461–71. DOI : 10.1177 / 0269881106069938 . PMID 17050654 . 
  138. ^ Нестлер, EJ; Карлезон-младший, Вашингтон (2006). «Схема вознаграждения мезолимбического допамина при депрессии». Биологическая психиатрия . 59 (12): 1151–9. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2005.09.018 . PMID 16566899 . 
  139. ^ Папакостас, GI; Натт, диджей; Халлетт, Луизиана; Tucker, VL; Кришен, А; Фава, М. (2006). «Разрешение сонливости и усталости при большом депрессивном расстройстве: сравнение бупропиона и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина». Биологическая психиатрия . 60 (12): 1350–5. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2006.06.015 . PMID 16934768 . 
  140. ^ Макдональд, WM; Ричард, IH; Делонг, MR (2003). «Распространенность, этиология и лечение депрессии при болезни Паркинсона». Биологическая психиатрия . 54 (3): 363–75. DOI : 10.1016 / S0006-3223 (03) 00530-4 . PMID 12893111 . 
  141. ^ Коэн, BM; Карлезон-младший, Вашингтон (2007). «Не могу насытиться этим дофамином». Американский журнал психиатрии . 164 (4): 543–6. DOI : 10,1176 / appi.ajp.164.4.543 . PMID 17403963 . 
  142. ^ Орр, К; Тейлор, Д. (2007). «Психостимуляторы в лечении депрессии: обзор доказательств». Препараты ЦНС . 21 (3): 239–57. DOI : 10.2165 / 00023210-200721030-00004 . PMID 17338594 . 
  143. ^ Candy, M; Джонс, L; Уильямс, Р. Тукман, А; Кинг, М. (2008). Кэнди, Бриджит (ред.). «Психостимуляторы от депрессии». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD006722. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006722.pub2 . PMID 18425966 . 
  144. ^ Nieoullon, A (2002). «Дофамин и регуляция познания и внимания». Прогресс нейробиологии . 67 (1): 53–83. DOI : 10.1016 / S0301-0082 (02) 00011-4 . PMID 12126656 . 
  145. ^ Дель'Оссо, B; Палаццо, МС; Oldani, L; Альтамура, AC (2011). «Норадренергическое действие при лечении антидепрессантами: фармакологические и клинические аспекты» . ЦНС нейробиологии и терапии . 17 (6): 723–32. DOI : 10.1111 / j.1755-5949.2010.00217.x . PMC 6493872 . PMID 21155988 .  
  146. ^ Николс, DE; Николс, CD (2008). «Рецепторы серотонина». Химические обзоры . 108 (5): 1614–41. DOI : 10.1021 / cr078224o . PMID 18476671 . 
  147. ^ Бертон, О; Нестлер, EJ (2006). «Новые подходы к открытию антидепрессантов: помимо моноаминов». Обзоры природы Неврология . 7 (2): 137–51. DOI : 10.1038 / nrn1846 . PMID 16429123 . 
  148. ^ Блие, P (2003). «Фармакология предполагаемых ранних антидепрессивных стратегий». Европейская нейропсихофармакология . 13 (2): 57–66. DOI : 10.1016 / S0924-977X (02) 00173-6 . PMID 12650947 . 
  149. ^ Папакостас, GI; Thase, ME; Фава, М; Nelson, JC; Шелтон, RC (2007). «Являются ли антидепрессанты, сочетающие серотонинергический и норадренергический механизмы действия, более эффективными, чем селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, при лечении большого депрессивного расстройства? Метаанализ исследований новых агентов». Биологическая психиатрия . 62 (11): 1217–27. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2007.03.027 . PMID 17588546 . 
  150. Перейти ↑ Ban, TA (2001). «Фармакотерапия депрессии: исторический анализ». Журнал нейронной передачи . 108 (6): 707–16. DOI : 10.1007 / s007020170047 . PMID 11478422 . 
  151. ^ Preskorn, SH (2010). «Разработка лекарств ЦНС: Часть II: Достижения с 1960-х по 1990-е годы». Журнал психиатрической практики . 16 (6): 413–5. DOI : 10.1097 / 01.pra.0000390760.12204.99 . PMID 21107146 . 
  152. ^ a b c d Дейл, Елена; Банг-Андерсен, Бенни; Санчес, Конни (2015). «Новые механизмы и методы лечения депрессии помимо СИОЗС и ИОЗСН» . Биохимическая фармакология . 95 (2): 81–97. DOI : 10.1016 / j.bcp.2015.03.011 . ISSN 0006-2952 . PMID 25813654 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с ингибиторами обратного захвата серотонин-норадреналина-дофамина, на Викискладе?