Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Велпатасвир
Velpatasvir.svg
Клинические данные
Торговые наименованияEpclusa , Sofosvel, Velpanat (все в сочетании с софосбувиром )
Пути
администрирования		Пероральный ( таблетки )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Связывание с белками> 99,5%
МетаболизмПечень ( CYP2B6 , 2C8 , 3A4 )
Ликвидация Период полураспада15 часов
ЭкскрецияКал (94%), моча (0,4%) [1]
Идентификаторы
  • Метил {(2 S ) -1 - [(2 S , 5 S ) -2- (9- {2 - [(2 S , 4 S ) -1 - {(2 R ) -2 - [(метоксикарбонил) амино) ] -2-фенилацетил} -4- (метоксиметил) -2-пирролидинил] -1H-имидазол-4-ил} -1,11-дигидроизохромено [4 ', 3': 6,7] нафто [1,2-d ] имидазол-2-ил) -5-метил-1-пирролидинил] -3-метил-1-оксо-2-бутанил} карбамат
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
Химические и физические данные
ФормулаС 49 H 54 N 8 O 8
Молярная масса883,019  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • C [C @ H] 1CC [C @ H] (N1C (= O) [C @ H] (C (C) C) NC (= O) OC) C2 = NC3 = C (N2) C = CC4 = CC5 = C (C = C43) OCC6 = C5C = CC (= C6) C7 = CN = C (N7) [C @@ H] 8C [C @@ H] (CN8C (= O) [C @@ H] ( C9 = CC = CC = C9) NC (= O) OC) COC
  • InChI = 1S / C49H54N8O8 / c1-26 (2) 41 (54-48 (60) 63-5) 47 (59) 57-27 (3) 12-17-38 (57) 45-51-36-16- 14-30-20-35-33-15-13-31 (19-32 (33) 25-65-40 (35) 21-34 (30) 43 (36) 53-45) 37-22-50- 44 (52-37) 39-18-28 (24-62-4) 23-56 (39) 46 (58) 42 (55-49 (61) 64-6) 29-10-8-7-9- 11-29 / ч7-11,13-16,19-22,26-28,38-39,41-42H, 12,17-18,23-25H2,1-6H3, (H, 50,52) ( H, 51,53) (H, 54,60) (H, 55,61) / t27-, 28-, 38-, 39-, 41-, 42 + / m0 / s1
  • Ключ: FHCUMDQMBHQXKK-CDIODLITSA-N

Велпатасвир - это ингибитор NS5A (от Gilead ), который используется вместе с софосбувиром для лечения инфекции гепатита С всех шести основных генотипов. [2]

Побочные эффекты [ править ]

Дополнительная информация: Велпатасвир / софосбувир § Побочные эффекты

Побочные эффекты в исследованиях возникали с такой же частотой, как и у людей, получавших плацебо . [3]

Взаимодействия [ править ]

Велпатасвир является одновременно ингибитором и субстратом белков - переносчиков P-гликопротеина (Pgp), ABCG2 , OATP1B1 и OATP1B3 . Частично он разлагается ферментами печени CYP2B6 , CYP2C8 и CYP3A4 . Вещества, которые переносятся или инактивируются этими белками или взаимодействуют с ними, могут взаимодействовать с велпатасвиром. В исследованиях это было обнаружено для комбинации ВИЧ эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир , которая уменьшает площадь под кривой (AUC) велпатасвира примерно на 50%, и индуктора CYP3A4 и Pgp рифампицина., что снижает его AUC примерно на 80%, что делает его неэффективным. Дигоксин выводится с помощью Pgp; его AUC увеличивается примерно на 30% в сочетании с велпатасвиром и софосбувиром (хотя неясно, какой из двух отвечает за этот эффект). [3]

Вещества, снижающие кислотность желудочного сока, такие как антациды , блокаторы H 2 и ингибиторы протонной помпы , снижают AUC велпатасвира на 20-40%. [3]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Дополнительная информация: Открытие и разработка ингибиторов NS5A § Механизм действия

Вещество блокирует NS5A , белок, необходимый для репликации и сборки вируса гепатита С. [3]

Фармакокинетика [ править ]

Велпатасвир достигает наивысшего уровня в плазме крови через три часа после перорального приема вместе с софосбувиром. Связывание с белками плазмы составляет более 99,5%. Он медленно метаболизируется ферментами печени CYP2B6, CYP2C8 и CYP3A4. В то время как моно гидроксилированных и деметилируют метаболитов были определены в человеческой плазме крови и фекалий, более 98% циркулирующего вещества velpatasvir само по себе. [3] 94% выводится с фекалиями и только 0,4% - с мочой. [1] Период полувыведения составляет около 15 часов. [3]

См. Также [ править ]

  • Открытие и разработка ингибиторов NS5A
  • Софосбувир / велпатасвир / воксилапревир , с дополнительной информацией о комбинации препаратов
  • Софосбувир / велпатасвир , с дополнительной информацией о комбинации препаратов

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Таблетки Epclusa (софосбувир и велпатасвир) для перорального применения. Полная информация по назначению» (PDF) . Gilead Sciences, Inc. Фостер-Сити, Калифорния 94404 . Проверено 1 августа +2016 .
  2. ^ FDA одобряет Epclusa , Drugs.com
  3. ^ a b c d e f Haberfeld H, ed. (2016). Кодекс Австрии (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Epclusa 400 мг / 100 мг Filmtabletten.