Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Зопиклон
Зопиклон structure.svg
Зопиклон-из-xtal-Mercury-3D-bs.png
Клинические данные
Торговые наименованияИмоване, Зимоване, Допарель, другие
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Таблетки для перорального применения, 3,75 мг или 7,5 мг ( Великобритания ), 5 мг, 7,5 мг или 10 мг ( Япония )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность75–80% [1]
Связывание с белками52–59%
МетаболизмПеченочная через CYP3A4 и CYP2E1
Ликвидация Период полураспада~ 5 часов (3,5–6,5 часа)
~ 7–9 часов для людей старше 65 лет
ЭкскрецияМоча (80%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
  • ZPC ( PDBe , RCSB PDB )
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID4041155
ECHA InfoCard100.051.018
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 17 Cl N 6 O 3
Молярная масса388,81  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Зопиклон , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Imovane , небензодиазепин, используемый для лечения нарушения сна . Зопиклон молекулярно отличается от бензодиазепиновых препаратов и классифицируется как циклопирролон . Однако зопиклон увеличивает нормальную передачу нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе посредством модуляции бензодиазепиновых рецепторов таким же образом, как и бензодиазепиновые препараты.

Зопиклон - седативное средство . Он действует, вызывая депрессию или успокаивая центральную нервную систему. После продолжительного использования организм может привыкнуть к воздействию зопиклона. При уменьшении дозы или резкой отмене препарата могут возникнуть симптомы отмены. Они могут включать ряд симптомов, аналогичных симптомам отмены бензодиазепинов . Хотя симптомы отмены терапевтических доз зопиклона и его изомеров (например, эзопиклона ) обычно не сопровождаются судорогами и поэтому не считаются опасными для жизни, пациенты могут испытывать такое сильное возбуждение или тревогу, что им требуется неотложная медицинская помощь.

В Соединенных Штатах зопиклон коммерчески недоступен [2], хотя его активный стереоизомер , эзопиклон, имеется. Зопиклон является контролируемым веществом в США, Японии, Бразилии и некоторых европейских странах, и его хранение без рецепта может быть незаконным. Однако он легко доступен в других странах и не является контролируемым веществом.

Зопиклон в просторечии известен как « Z-препарат ». Другие Z-препараты, включая залеплон и золпидем, первоначально считались менее вызывающими привыкание, чем бензодиазепины. Однако за последние несколько лет эта оценка несколько изменилась, поскольку были представлены случаи зависимости и привыкания. Зопиклон рекомендуется принимать кратковременно, обычно не более одной-двух недель. [3] Ежедневное или постоянное использование препарата обычно не рекомендуется, и следует соблюдать осторожность, когда соединение используется вместе с антидепрессантами, седативными средствами или другими препаратами, влияющими на центральную нервную систему. [4]

Медицинское использование [ править ]

Таблетка зопиклона 7,5 мг.

Зопиклон используется для краткосрочного лечения бессонницы, когда заметными симптомами являются начало или поддержание сна. Не рекомендуется длительное использование, так как может возникнуть толерантность , зависимость и привыкание. [5] [6] Одно некачественное исследование показало, что зопиклон неэффективен для улучшения качества сна или увеличения продолжительности сна у сменных рабочих - рекомендовано провести дополнительные исследования в этой области. [7]

Конкретные группы населения [ править ]

Пожилые [ править ]

Зопиклон, как и другие бензодиазепины и небензодиазепиновые снотворные , вызывает нарушение баланса тела и устойчивости при стоянии у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто сообщают о падениях и переломах бедра. Сочетание с употреблением алкоголя увеличивает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. [8] Зопиклон увеличивает осанку и увеличивает количество падений у пожилых людей, а также увеличивает когнитивные побочные эффекты. Падения - важная причина смерти пожилых людей. [9] [10] [11]

Обширный обзор медицинской литературы, посвященной ведению бессонницы и пожилым людям, показал, что существуют убедительные доказательства эффективности и длительных преимуществ немедикаментозного лечения бессонницы. По сравнению с бензодиазепинами небензодиазепиновые седативно-снотворные средства, такие как зопиклон, не имеют преимуществ в отношении эффективности или переносимости у пожилых людей. Новые агенты, такие как агонисты рецепторов мелатонина, могут быть более подходящими и эффективными для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Долгосрочное использование седативных и снотворных средств при бессоннице не имеет доказательной базы и не рекомендуется по причинам, которые включают опасения по поводу таких потенциальных побочных эффектов лекарств, как когнитивные нарушения ( антероградная амнезия).), дневная седация, нарушение координации движений и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падений. Кроме того, еще предстоит определить эффективность и безопасность длительного использования небензодиазепиновых снотворных. [12]

Заболевание печени [ править ]

Пациенты с заболеванием печени выводят зопиклон гораздо медленнее, чем нормальные пациенты, и, кроме того, испытывают чрезмерно фармакологические эффекты препарата. [13]

Разное [ править ]

Пациенты, которые страдают от мышечной слабости из-за миастении или имеют плохие дыхательные резервы из-за тяжелого хронического бронхита , эмфиземы или других заболеваний легких, а также пациенты с какими-либо невылеченными аномалиями щитовидной железы . [14]

Побочные реакции [ править ]

Снотворные, включая зопиклон, связаны с повышенным риском смерти. [15] В Британском национальном формуляре побочные эффекты указаны следующим образом: «нарушение вкуса (некоторые сообщают о металлическом привкусе); реже тошнота, рвота, головокружение, сонливость, сухость во рту, головная боль; редко - амнезия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, кошмары. ; очень редко также сообщалось о головокружении, нарушении координации движений, парадоксальных [...] эффектах и ​​ходьбе во сне ". [16]

Противопоказания [ править ]

Зопиклон вызывает ухудшение навыков вождения, как и бензодиазепины. У лиц, длительное время употребляющих снотворные препараты при расстройствах сна, развивается лишь частичная толерантность к побочным эффектам при вождении, а у лиц, употребляющих снотворные препараты, даже после 1 года использования все еще наблюдается повышенная частота ДТП. [17] Пациенты, которые водят автомобили, не должны принимать зопиклон, если они не прекращают водить машину из-за значительного повышенного риска несчастных случаев у пользователей зопиклона. [18] Зопиклон вызывает нарушение психомоторной функции. [19] [20] Следует избегать вождения или работы с механизмами после приема зопиклона, так как эффекты могут переноситься на следующий день, включая нарушение координации рук и глаз. [21][22]

ЭЭГ и сон [ править ]

Он вызывает аналогичные изменения в показаниях ЭЭГ и архитектуре сна, как и бензодиазепины, и вызывает нарушения в архитектуре сна при отмене как часть своего обратного эффекта. [23] [24] Зопиклон уменьшает как дельта-волны, так и количество дельта-волн высокой амплитуды, одновременно увеличивая волны низкой амплитуды. [25] Зопиклон сокращает общее количество времени, проведенного в фазе быстрого сна, а также задерживает его начало. [26] [27] Было обнаружено, что когнитивно-поведенческая терапия превосходит зопиклон в лечении бессонницы и оказывает длительное влияние на качество сна в течение как минимум года после терапии. [28] [29] [30] [31]

Передозировка [ править ]

Зопиклон иногда используется как средство самоубийства. [32] Он имеет такой же индекс летальности, что и бензодиазепиновые препараты, за исключением темазепама , который особенно токсичен при передозировке. [33] [34] [35] Смертельные случаи произошли от передозировки зопиклона, отдельно или в сочетании с другими препаратами. [36] [37] [38] Передозировка зопиклона может проявляться чрезмерным седативным действием и угнетением дыхательной функции, которое может прогрессировать до комы и, возможно, смерти. [39] Зопиклон в сочетании с алкоголем , опиатами, или другие депрессанты центральной нервной системы могут с еще большей вероятностью привести к передозировке со смертельным исходом. Передозировку зопиклона можно лечить с помощью флумазенила , антагониста бензодиазепиновых рецепторов , который вытесняет зопиклон с его сайта связывания на бензодиазепиновом рецепторе, тем самым быстро обращая его действие. [40] [41] Серьезные последствия для сердца могут также возникнуть в результате передозировки зопиклона [42] [43] в сочетании с пиперазином . [44]

Свидетельства о смерти показывают, что число смертей, связанных с зопиклоном, растет. [45] При приеме отдельно он обычно не смертельный, но при смешивании с алкоголем или другими наркотиками, такими как опиоиды , или у пациентов с респираторными или печеночными заболеваниями, риск серьезной и смертельной передозировки увеличивается. [46] [47]

Взаимодействия [ править ]

Зопиклон также взаимодействует с тримипрамином и кофеином . [48] [49]

Алкоголь оказывает аддитивный эффект в сочетании с зопиклоном, значительно усиливая побочные эффекты, в том числе возможность передозировки зопиклона. [50] [51] Из-за этих рисков и повышенного риска зависимости следует избегать употребления алкоголя при использовании зопиклона. [50]

Эритромицин, по- видимому, увеличивает скорость абсорбции зопиклона и продлевает период его полувыведения , что приводит к повышению уровня в плазме и более выраженным эффектам. Итраконазол оказывает такое же влияние на фармакокинетику зопиклона, что и эритромицин. Пожилые люди могут быть особенно чувствительны к взаимодействию препаратов эритромицина и итраконазола с зопиклоном. Во время комбинированной терапии может потребоваться временное снижение дозировки, особенно у пожилых людей. [52] [53] Рифампицин вызывает очень заметное сокращение периода полужизни зопиклона и пиковых уровней в плазме, что приводит к значительному снижению снотворного эффекта зопиклона. Фенитоин и карбамазепинможет также спровоцировать подобные взаимодействия. [54] Кетоконазол и сульфафеназол нарушают метаболизм зопиклона. [55] Нефазодон нарушает метаболизм зопиклона, что приводит к повышению уровня зопиклона и выраженному седативному эффекту на следующий день. [56]

Фармакология [ править ]

Терапевтические фармакологические свойства зопиклона включают снотворные , анксиолитические , противосудорожные и миорелаксантные свойства. [57] Зопиклон и бензодиазепины связываются с теми же сайтами на GABA A отработанные рецепторы, что приводит к усилению действия ГАКА , чтобы произвести терапевтические и неблагоприятные эффекты зопиклона. Метаболит зопиклона под названием десметилзопиклон также фармакологически активен, хотя он имеет преимущественно анксиолитические свойства. Одно исследование обнаружило небольшую селективность зопиклона в отношении субъединиц α1 и α5 [58]хотя он считается неселективным в его связывании с α1, α2, α3 и α5 бензодиазепиновыми рецепторными комплексами ГАМК A. Было обнаружено, что десметилзопиклон обладает свойствами частичного агониста , в отличие от исходного лекарственного препарата зопиклона, который является полным агонистом. [59] механизм действия зопиклона аналогичен бензодиазепинов, с подобными эффектами на двигательную активность и на дофамина и серотонина оборота. [60] [61] мета-анализ рандомизированных контролируемых клинических испытанийкоторая сравнивала бензодиазепины с зопиклоном или другими Z-препаратами, такими как золпидем и залеплон, обнаружила несколько четких и последовательных различий между зопиклоном и бензодиазепинами в латентном периоде начала сна , общей продолжительности сна, количестве пробуждений, качестве сна, побочных эффектах, переносимости, восстановлении бессонницы , и дневная бдительность. [62] Зопиклон относится к семейству препаратов циклопирролона . Другие препараты циклопирролона включают суриклон . Зопиклон, хотя молекулярно отличается от бензодиазепинов, имеет почти идентичный фармакологический профиль с бензодиазепинами, включая анксиолитические свойства. Его механизм действия заключается в связывании с бензодиазепиновым участком и в качестве полного агониста., Который в свою очередь положительно модулирует бензодиазепиновые чувствительных к ГАМК А рецепторов и усиливает ГАМК на связывание ГАМК А рецепторов к фармакологическим свойствам производить зопиклона в. [63] [64] [65] Помимо бензодиазепиновых фармакологических свойств зопиклона, он также обладает некоторыми свойствами, подобными барбитуратам . [66] [67]

В исследованиях ЭЭГ зопиклон значительно увеличивает энергию бета-диапазона частот и демонстрирует характеристики высоковольтных медленных волн, десинхронизацию тета-волн гиппокампа и увеличение энергии дельта-диапазона частот. Зопиклон увеличивает как стадию 2, так и медленный сон (SWS), в то время как золпидем, α1-селективное соединение, усиливает только SWS и не влияет на сон 2 стадии. Зопиклон менее селективен к сайту α1 и имеет более высокое сродство к сайту α2, чем залеплон. Таким образом, зопиклон фармакологически очень похож на бензодиазепины. [68]

Фармакокинетика [ править ]

Два основных метаболита зопиклона.

После перорального приема зопиклон быстро всасывается, его биодоступность составляет около 75–80%. Время достижения максимальной концентрации в плазме составляет 1-2 часа. Прием пищи с высоким содержанием жиров, предшествующий введению зопиклона, не изменяет абсорбцию (измеряемую по AUC ), но снижает пиковые уровни в плазме и задерживает его возникновение, таким образом, может отсрочить начало терапевтических эффектов.

Сообщается, что связывание зопиклона с белками плазмы слабое, от 45 до 80% (в среднем 52-59%). Он быстро и широко распространяется в тканях организма, включая мозг, и выделяется с мочой, слюной и грудным молоком . Зопиклон частично интенсивно метаболизируется в печени с образованием активного N- деметилированного производного ( N- дезметилзопиклона) и неактивного N- оксида зопиклона . Наиболее важную роль в метаболизме зопиклона играют печеночные ферменты CYP3A4 и CYP2E1 . Кроме того, около 50% введенной дозы декарбоксилируется и выводится через легкие. В моче N- деметил и N-оксидные метаболиты составляют 30% от начальной дозы. От 7 до 10% зопиклона извлекается с мочой, что указывает на интенсивный метаболизм препарата перед выведением. Период полувыведения зопиклона составляет от 3,5 до 6,5 часов (в среднем 5 часов). [1]

В фармакокинетики зопиклона у человека являются стереоселективным . После перорального введения рацемической смеси C max (время достижения максимальной концентрации в плазме), площадь под кривой зависимости концентрации от времени в плазме ( AUC ) и значения конечного периода полувыведения выше для правовращающих энантиомеров из-за более медленного общего клиренса и меньший объем распределения (с поправкой на биодоступность) по сравнению с левовращающим энантиомером. В моче концентрация правовращающих энантиомеров N- деметила и N-оксидных метаболитов выше, чем у соответствующих антиподов .

Фармакокинетика зопиклона изменяется с возрастом и зависит от функции почек и печени. [69] При тяжелой хронической почечной недостаточности площадь под кривой для зопиклона была больше, а период полувыведения, связанный с константой скорости выведения, более длительным, но эти изменения не считались клинически значимыми. [70] Взаимодействие пола и расы с фармакокинетикой зопиклона не обнаружено. [1]

Химия [ править ]

Температура плавления зопиклона составляет 178 ° C. [71] Растворимость зопиклона в воде при комнатной температуре (25 ° C) составляет 0,151 мг / мл. [71] Значение logP зопиклона составляет 0,8. [71]

Обнаружение в биологических жидкостях [ править ]

Зопиклон можно определить в крови, плазме или моче с помощью хроматографических методов. Концентрации в плазме обычно составляют менее 100 мкг / л во время терапевтического применения, но часто превышают 100 мкг / л у водителей автомобилей, арестованных за нарушение способности управлять автомобилем, и могут превышать 1000 мкг / л у пациентов с острым отравлением. У жертв острой смертельной передозировки посмертные концентрации в крови обычно находятся в диапазоне 0,4–3,9 мг / л. [72] [73] [74]

История [ править ]

Зопиклон был разработан и впервые представлен в 1986 году компанией Rhône-Poulenc SA, которая в настоящее время входит в состав Sanofi-Aventis , главного мирового производителя. Первоначально его рекламировали как улучшение по сравнению с бензодиазепинами, но недавний метаанализ показал, что он не лучше бензодиазепинов по любому из оцениваемых аспектов. [75] 4 апреля 2005 года Управление по борьбе с наркотиками США включило зопиклон в Список IV , поскольку есть доказательства того, что этот препарат вызывает привыкание, аналогично бензодиазепинам.

Зопиклон, традиционно продаваемый во всем мире, представляет собой рацемическую смесь двух стереоизомеров , только один из которых является активным. [76] [77] В 2005 году фармацевтическая компания Sepracor из Мальборо, Массачусетс, начала продавать в США активный стереоизомер эзопиклон под названием Lunesta. Это привело к тому, что то, что в большинстве стран мира является дженериком, было поставлено под патентный контроль в Соединенных Штатах. Дженерики Lunesta с тех пор стали доступны в Соединенных Штатах. Зопиклон в настоящее время доступен без патента в ряде европейских стран, а также в Бразилии., Канада и Гонконг. Разница между эзопиклоном и зопиклоном заключается в дозировке: самая сильная доза эзопиклона содержит 3 мг терапевтического стереоизомера, тогда как самая высокая доза зопиклона (10 мг) содержит 5 мг активного стереоизомера [ цитата необходима ] . Эти два агента еще не были изучены в ходе прямых клинических испытаний для определения наличия каких-либо потенциальных клинических различий (эффективность, побочные эффекты, развитие зависимости от препарата, безопасность и т. Д.).

Общество и культура [ править ]

Рекреационное использование [ править ]

Зопиклон может привести к неправильному использованию и увеличению дозировки, злоупотреблению наркотиками и лекарственной зависимости. Им злоупотребляют перорально, а иногда и внутривенно, и часто в сочетании с алкоголем для достижения комбинированной седативно-снотворной эйфории. Пациенты, злоупотребляющие препаратом, также подвержены риску зависимости. Симптомы отмены можно увидеть после длительного использования обычных доз, даже после режима постепенного снижения. Компендиум фармацевтических препаратов и специальных препаратов рекомендует назначать зопиклон не более чем на 7-10 дней из-за проблем с зависимостью, переносимостью и физической зависимостью. [78] Могут иметь место два типа злоупотребления наркотиками: либо злоупотребление в рекреационных целях, когда наркотик принимается для достижения максимума, либо когда прием препарата продолжается длительное время вопреки рекомендациям врача. [79] [80]Зопиклон может вызывать большее привыкание, чем бензодиазепины . [81] Те, у кого в анамнезе злоупотребляли психоактивными веществами или имели психические расстройства, могут подвергаться повышенному риску злоупотребления высокими дозами зопиклона. [82] Злоупотребление высокими дозами зопиклона и растущая популярность среди наркоманов, которым был прописан зопиклон. [83] Симптомы зависимости от зопиклона могут включать депрессию, дисфорию , безнадежность , медленные мысли, социальную изоляцию , беспокойство , сексуальную ангедонию и нервозность . [84]

Зопиклон и другие седативные снотворные часто обнаруживаются у людей, подозреваемых в управлении транспортным средством под воздействием наркотиков. Другие наркотики, включая бензодиазепины и золпидем, также встречаются у большого числа водителей, подозреваемых в употреблении наркотиков. У многих водителей уровни в крови намного превышают диапазон терапевтических доз и часто в сочетании с другими алкогольными, запрещенными или отпускаемыми по рецепту лекарствами, вызывающими злоупотребление, что свидетельствует о высокой степени потенциального злоупотребления бензодиазепинами, золпидемом и зопиклоном. [85] [86]Зопиклон, который в предписанных дозах вызывает умеренное ухудшение состояния на следующий день, по оценкам, увеличивает риск дорожно-транспортных происшествий на 50%, вызывая увеличение на 503 дополнительных несчастных случая на 100 000 человек. Для уменьшения количества дорожно-транспортных происшествий вместо зопиклона рекомендовалось использовать залеплон или другие не ухудшающие состояние сна. [87] Зопиклон, как и другие снотворные, иногда используется для совершения преступных действий, например, сексуального насилия . [88]

Зопиклон имеет перекрестную переносимость с барбитуратами и способен подавлять симптомы отмены барбитуратов. В исследованиях на обезьянах его часто вводят самостоятельно внутривенно, что свидетельствует о высоком риске злоупотребления. [89]

Зопиклон входит в первую десятку лекарств, получаемых по ложному рецепту во Франции. [1]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d «Оценка зопиклона» (PDF) . Всемирная организация здоровья. Основные лекарства и товары для здоровья . Всемирная организация здоровья. 2006. с. 9 (Раздел 5. Фармакокинетика) . Дата обращения 5 декабря 2015 .
  2. ^ "Информация для потребителей Zopiclone от" . Drugs.com . Проверено 6 июня 2013 .
  3. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 13 июля 2012 года . Проверено 11 мая 2012 . CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  4. ^ Ван Дер, Kleijn, E (1989). «Влияние зопиклона и темазепама на сон, поведение и настроение в течение дня». Европейский журнал клинической фармакологии . 36 (3): 247–251. DOI : 10.1007 / BF00558155 . ISSN 0031-6970 . PMID 2744064 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  5. ^ «Что плохого в прописании снотворных?». Наркотик Ther Bull . 42 (12): 89–93. Декабрь 2004 DOI : 10.1136 / dtb.2004.421289 . PMID 15587763 . S2CID 40188442 .  
  6. ^ Touitou Y (июль 2007). «[Нарушения сна и снотворные: медицинские, социальные и экономические последствия]». Ann Pharm Fr (на французском языке). 65 (4): 230–238. DOI : 10.1016 / s0003-4509 (07) 90041-3 . PMID 17652991 . 
  7. ^ Лиира, Джуха; Verbeek, Jos H .; Коста, Джованни; Дрисколл, Тим Р .; Саллинен, Микаэль; Isotalo, Leena K .; Руотсалайнен, Яни Х. (2014). «Фармакологические вмешательства при сонливости и нарушениях сна, вызванных сменной работой» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (8): CD009776. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009776.pub2 . ISSN 1469-493X . PMID 25113164 .  
  8. ^ Мец, Массачусетс; Volkerts, ER; Olivier, B .; Верстер, JC (февраль 2010 г.). «Влияние снотворных на баланс тела и устойчивость стояния». Обзоры медицины сна . 14 (4): 259–267. DOI : 10.1016 / j.smrv.2009.10.008 . PMID 20171127 . 
  9. ^ Тада, K; Сато, Y; Сакаи, Т; Ueda, N; Kasamo, K; Кодзима, Т. (1994). «Влияние зопиклона, триазолама и нитразепама на устойчивость». Нейропсихобиология . 29 (1): 17–22. DOI : 10.1159 / 000119057 . ISSN 0302-282X . PMID 8127419 .  
  10. ^ Allain H, Bentué-Ferrer D, Tarral A, гандон JM (июль 2003). «Влияние однократной дозы золпидема 5 мг, зопиклона 3,75 мг и 1 мг лорметазепама на осцилляции осанки и функции памяти у пожилых здоровых субъектов. Рандомизированное перекрестное двойное слепое исследование по сравнению с плацебо». Европейский журнал клинической фармакологии . 59 (3): 179–188. DOI : 10.1007 / s00228-003-0591-5 . PMID 12756510 . S2CID 13440208 .  
  11. ^ Antai-Отонг D (август 2006). «Искусство назначения. Риски и преимущества агонистов небензодиазепиновых рецепторов при лечении острой первичной бессонницы у пожилых людей». Perspect Psychiatr Care . 42 (3): 196–200. DOI : 10.1111 / j.1744-6163.2006.00070.x . PMID 16916422 . 
  12. ↑ Bain KT (июнь 2006 г.). «Управление хронической бессонницей у пожилых людей». Am J Geriatr Pharmacother . 4 (2): 168–192. DOI : 10.1016 / j.amjopharm.2006.06.006 . PMID 16860264 . 
  13. ^ Паркер, G; Робертс, Сиджей (сентябрь 1983 г.). «Концентрации в плазме и эффекты центральной нервной системы нового снотворного зопиклона у пациентов с хроническим заболеванием печени» . Британский журнал клинической фармакологии . 16 (3): 259–265. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1983.tb02159.x . ISSN 0306-5251 . PMC 1428012 . PMID 6626417 .   
  14. ^ Upfal, Джонатан (2000) [1991]. Австралийское руководство по лекарствам (5 изд.). Мельбурн: Bookman Press Pty Ltd. стр. 743. ISBN 978-1-86395-170-8.
  15. Перейти ↑ Kripke, DF (февраль 2016 г.). «Риск смерти от снотворных: сильные стороны и ограничения доказательств» (PDF) . Безопасность лекарств . 39 (2): 93–107. DOI : 10.1007 / s40264-015-0362-0 . PMID 26563222 . S2CID 7946506 .   
  16. ^ "Zopiclone" , Британский национальный формуляр , Национальный институт здравоохранения и повышения квалификации, 19 сентября 2016 г., архивировано из оригинала 9 октября 2016 г. , извлечено 2 октября 2016 г.
  17. ^ Staner L, Ertlé S, Boeijinga P, et al. (Октябрь 2005 г.). «Остаточные эффекты снотворных средств на следующий день при первичной бессоннице DSM-IV: исследование на симуляторе вождения с одновременным мониторингом электроэнцефалограммы». Психофармакология . 181 (4): 790–798. DOI : 10.1007 / s00213-005-0082-8 . PMID 16025317 . S2CID 26351598 .  
  18. ^ Барбоун Ф, МакМахон А.Д., Дэйви П.Г. и др. (Октябрь 1998 г.). «Ассоциация дорожно-транспортных происшествий с применением бензодиазепинов» . Ланцет . 352 (9137): 1331–1336. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (98) 04087-2 . PMID 9802269 . S2CID 40825194 .  
  19. ^ Ясуи М; Като А; Канемаса Т; Murata S; Nishitomi K; Koike K; Tai N; Шинохара S; Токомура М; Horiuchi M; Абэ К. (июнь 2005 г.). «[Фармакологические профили бензодиазепинергических снотворных и корреляция с подтипами рецепторов]». Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi . 25 (3): 143–151. PMID 16045197 . 
  20. ^ Rettig, Hc; Де, Хаан, П; Zuurmond, Ww; Фон, Леувен, Л. (декабрь 1990 г.). «Влияние снотворных на сон и психомоторные функции. Двойное слепое рандомизированное исследование лорметазепама, мидазолама и зопиклона» . Анестезия . 45 (12): 1079–1082. DOI : 10.1111 / j.1365-2044.1990.tb14896.x . ISSN 0003-2409 . PMID 2278337 . S2CID 36841164 .   CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  21. ^ Ладер, М; Денни, Sc (1982). «Двойное слепое исследование для установления остаточных эффектов зопиклона на работоспособность у здоровых добровольцев». Международная фармакопсихиатрия . 17 Дополнение 2: 98–108. ISSN 0020-8272 . PMID 7188379 .  
  22. ^ Бильярд, М; Бессет, А; Де, Люстрак, К; Бриссо, Л. (1987). «Дозозависимые эффекты зопиклона на ночной сон, а также на функционирование в ночное и дневное время» . Сон . 10 Дополнение 1: 27–34. DOI : 10,1093 / сон / 10.suppl_1.27 . ISSN 0161-8105 . PMID 3326113 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  23. ^ Trachsel L, Дейк DJ, Brunner DP, Klene C, Borbély AA (февраль 1990). «Влияние зопиклона и мидазолама на сон и спектры ЭЭГ в режиме сна с повышенной фазой». Нейропсихофармакология . 3 (1): 11–18. PMID 2306331 . 
  24. ^ Манн К, Бауэр Н, Hiemke С, Röschke Дж, Ветцель Н, О Бенкерт (август 1996 г.). «Острые, субхронические и отменяющие эффекты зопиклона на ЭЭГ сна и ночную секрецию мелатонина». Eur Neuropsychopharmacol . 6 (3): 163–168. DOI : 10.1016 / 0924-977X (96) 00014-4 . PMID 8880074 . S2CID 25259646 .  
  25. ↑ Райт Н.А., Белявин А., Borland RG, Николсон А.Н. (июнь 1986 г.). «Модуляция дельта-активности снотворными у субъектов среднего возраста: исследования с бензодиазепином (флуразепам) и циклопирролоном (зопиклон)» . Сон . 9 (2): 348–352. DOI : 10,1093 / сон / 9.2.348 . PMID 3505734 . 
  26. ^ Ким Ю.Д., Чжуаны Г, Цуцая M, Окабе A, M Kurachi, Kamikawa Y (октябрь 1993). «Сравнение действия зопиклона и бротизолама на ЭЭГ сна путем количественной оценки у здоровых молодых женщин» . Сон . 16 (7): 655–661. DOI : 10,1093 / сон / 16.7.655 . PMID 8290860 . 
  27. Перейти ↑ Kanno O, Watanabe H, Kazamatsuri H (март 1993). «Влияние зопиклона, флунитразепама, триазолама и левомепромазина на временное изменение режима сна и бодрствования: полиграфическое исследование и оценка состояния сна и дневного времени». Прог. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия . 17 (2): 229–239. DOI : 10.1016 / 0278-5846 (93) 90044-S . PMID 8430216 . 
  28. ^ «Когнитивная терапия лучше зопиклона при бессоннице». J Fam Pract . 55 (10): 845. Октябрь 2006 г. PMID 17089469 . 
  29. ^ Байержо л, Landreville Р, Verreault R, Beauchemin JP, Грегуар ДП, Морин СМ (ноябрь 2003 г.). «Прекращение приема бензодиазепинов среди пожилых людей с бессонницей, получавших когнитивно-поведенческую терапию в сочетании с постепенным снижением дозы: рандомизированное исследование» . CMAJ . 169 (10): 1015–1020. PMC 236226 . PMID 14609970 .  
  30. ^ Sivertsen B, Omvik S, Pallesen S и др. (Июнь 2006 г.). «Когнитивно-поведенческая терапия против зопиклона для лечения хронической первичной бессонницы у пожилых людей: рандомизированное контролируемое исследование» . JAMA . 295 (24): 2851–2858. DOI : 10,1001 / jama.295.24.2851 . PMID 16804151 . 
  31. ^ Морган К; Диксон С; Mathers N; Томпсон Дж; Томены М (февраль 2004 г.). «Психологическое лечение бессонницы в регулировании длительного употребления снотворных» (PDF) . Оценка медицинских технологий . 8 (8): iii – iv, 1–68. DOI : 10,3310 / hta8080 . PMID 14960254 . Архивировано из оригинального (PDF) 16 ноября 2009 года . Проверено 30 ноября 2009 .  
  32. ^ Mannaert Е, Титгат Дж, Daenens Р (ноябрь 1996 года). «Обнаружение и количественная оценка гипнотического зопиклона, связанного с необычным случаем утопления». Международная криминалистическая экспертиза . 83 (1): 67–72. DOI : 10.1016 / 0379-0738 (96) 02018-X . PMID 8939015 . 
  33. ^ Бакли, штат Северная Каролина; Dawson, AH; Уайт, И. М.; О'Коннелл, DL (1995). «Относительная токсичность бензодиазепинов при передозировке» . BMJ . 310 (6974): 219–221. DOI : 10.1136 / bmj.310.6974.219 . PMC 2548618 . PMID 7866122 .  
  34. ^ Бакли Н. А., Доусон А. Х., Уайт И. М., Макманус П., Фергюсон Н. Корреляция между рецептами и лекарствами, принимаемыми при самоотравлении: последствия для лиц, назначающих лекарства, и регулирования лекарственных средств, Мед J Aust (в печати)
  35. ^ Бакли Н.А., Доусон А.Х., Уайт И.М., О'Коннелл Д.Л. (1995). «[Относительная токсичность бензодиазепинов при передозировке.]» . BMJ . 310 (6974): 219–221. DOI : 10.1136 / bmj.310.6974.219 . PMC 2548618 . PMID 7866122 .  
  36. ^ Meatherall RC (март 1997). «Смертельный исход зопиклоном у госпитализированного пациента». Журнал судебной медицины . 42 (2): 340–343. DOI : 10,1520 / JFS14125J . PMID 9068198 . 
  37. ^ Ван Bocxlaer Дж, Мейер Е, Clauwaert К, Ламберт Вт, Пьетт М, Де Leenheer А (1996). «Анализ зопиклона (Имован) в посмертных образцах с помощью ГХ-МС и ВЭЖХ с обнаружением диодной матрицы» . J Anal Toxicol . 20 (1): 52–54. DOI : 10.1093 / JAT / 20.1.52 . PMID 8837952 . 
  38. Перейти ↑ Yamazaki M, Terada M, Mitsukuni Y, Yoshimura M (август 1998). «[Вскрытие отравления нейропсихофармацевтическими препаратами, включая зопиклон]». Nihon Hoigaku Zasshi (на японском языке). 52 (4): 245–252. PMID 9893443 . 
  39. ^ Бонифаций PJ, Рассел С. (1996). «Два случая смертельной передозировки зопиклона» . J Anal Toxicol . 20 (2): 131–133. DOI : 10.1093 / JAT / 20.2.131 . PMID 8868406 . 
  40. ^ Cienki, JJ; Burkhart KK; Донован Дж. В. (2005). «При передозировке зопиклона реакция на флумазенил». Клиническая токсикология . 43 (5): 385–386. DOI : 10,1081 / сх-200058944 . PMID 16235515 . S2CID 41701825 .  
  41. ^ Паундер, Dj; Дэвис, Джи (май 1994). «Отравление зопиклоном: распределение тканей и возможность посмертного распространения». Международная криминалистическая экспертиза . 65 (3): 177–183. DOI : 10.1016 / 0379-0738 (94) 90273-9 . ISSN 0379-0738 . PMID 8039775 .  
  42. ^ Regouby Y, Delomez G, Tisserant А (1990). «[Блокада сердца первой степени, вызванная добровольным отравлением зопиклоном]». Терапия (на французском). 45 (2): 162. PMID 2353332 . 
  43. ^ Regouby Y, Delomez G, Tisserant A (1989). «[Аурикуло-желудочковая блокада при добровольном отравлении зопиклоном]». Терапия (на французском). 44 (5): 379–380. PMID 2814922 . 
  44. ^ Дарт, Ричард С. (2003). Медицинская токсикология . п. 889. ISBN. 978-0-7817-2845-4.
  45. ^ Карлстен, А; Waern M; Holmgren P; Аллебек П. (2003). «Роль бензодиазепинов в самоубийствах пожилых людей». Скандинавский журнал общественного здравоохранения . 31 (3): 224–228. DOI : 10.1080 / 14034940210167966 . PMID 12850977 . S2CID 24102880 .  
  46. ↑ Гарри П. (апрель 1997 г.). «[Острое отравление новыми психотропными препаратами]». Преподобный Прат . 47 (7): 731–735. PMID 9183949 . 
  47. ^ Bramness Ю.Г., Arnestad М, Каринен Р, Хильберг Т (сентябрь 2001 г.). «Смертельная передозировка зопиклона у пожилой женщины с бронхогенной карциномой». Журнал судебной медицины . 46 (5): 1247–1249. DOI : 10,1520 / JFS15131J . PMID 11569575 . 
  48. ^ Caille, G; Du Souich, P; Спенард, Дж; Lacasse, Y; Везина, М. (апрель 1984 г.). «Фармакокинетические и клинические параметры зопиклона и тримипрамина при одновременном назначении добровольцам». Биофармацевтика и утилизация лекарств . 5 (2): 117–125. DOI : 10.1002 / bdd.2510050205 . ISSN 0142-2782 . PMID 6743780 .  
  49. ^ Маттила, Мэн; Маттила, MJ; Нуотто, Э. (апрель 1992 г.). «Кофеин умеренно противодействует эффектам триазолама и зопиклона на психомоторные функции здоровых людей». Фармакология и токсикология . 70 (4): 286–289. DOI : 10.1111 / j.1600-0773.1992.tb00473.x . ISSN 0901-9928 . PMID 1351673 .  
  50. ^ а б Куйтунен Т; Маттила MJ; Сеппала Т. (апрель 1990 г.). «Действие и взаимодействие снотворных средств на работоспособность человека: разовые дозы зопиклона, триазолама и алкоголя». Int Clin Psychopharmacol . 5 (Дополнение 2): 115–130. PMID 2201724 . 
  51. ^ Koski A, Ojanperä I, Vuori E (май 2003). «Взаимодействие алкоголя и наркотиков при смертельных отравлениях». Hum Exp Toxicol . 22 (5): 281–287. DOI : 10.1191 / 0960327103ht324oa . PMID 12774892 . S2CID 37777007 .  
  52. ^ Аранко, К; Луурила, H; Бакман, младший; Neuvonen, Pj; Olkkola, Kt (октябрь 1994 г.). «Влияние эритромицина на фармакокинетику и фармакодинамику зопиклона» . Британский журнал клинической фармакологии . 38 (4): 363–367. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1994.tb04367.x . ISSN 0306-5251 . PMC 1364781 . PMID 7833227 .   
  53. ^ Jalava KM, Olkkola KT, Неувонен PJ (1996). «Влияние итраконазола на фармакокинетику и фармакодинамику зопиклона». Европейский журнал клинической фармакологии . 51 (3–4): 331–334. DOI : 10.1007 / s002280050207 . PMID 9010708 . S2CID 20916689 .  
  54. ^ Villikka K, Kivistö KT, Lamberg TS, Кантола T, Неувонен PJ (май 1997). «Концентрации и эффекты зопиклона значительно уменьшаются рифампицином» . Br J Clin Pharmacol . 43 (5): 471–474. DOI : 10.1046 / j.1365-2125.1997.00579.x . PMC 2042775 . PMID 9159561 .  
  55. ^ Becquemont л, Mouajjah S, Escaffre О, Бон Р, Функ-Брентано С, Жайон Р (сентябрь 1999 г.). «Цитохром P-450 3A4 и 2C8 участвуют в метаболизме зопиклона» . Метаболизм и утилизация лекарств . 27 (9): 1068–1073. PMID 10460808 . 
  56. Перейти ↑ Alderman CP, Gebauer MG, Gilbert AL, Condon JT (ноябрь 2001 г.). «Возможное взаимодействие зопиклона и нефазодона» . Анналы фармакотерапии . 35 (11): 1378–1380. DOI : 10.1345 / aph.1A074 . PMID 11724087 . S2CID 38894701 .  [ постоянная мертвая ссылка ]
  57. ^ Röschke, J; Манн, К; Aldenhoff, Jb; Бенкерт, О. (март 1994). «Функциональные свойства мозга во время сна при субхроническом введении зопиклона у человека». Европейская нейропсихофармакология . 4 (1): 21–30. DOI : 10.1016 / 0924-977X (94) 90311-5 . ISSN 0924-977X . PMID 8204993 . S2CID 40503805 .   
  58. ^ Петроски Р. Э., Помрой Дж. Э., Дас Р. и др. (Апрель 2006 г.). «Индиплон является высокоаффинным положительным аллостерическим модулятором с селективностью в отношении рецепторов ГАМКА, содержащих субъединицу альфа1». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 317 (1): 369–377. DOI : 10,1124 / jpet.105.096701 . PMID 16399882 . S2CID 46510829 .  
  59. ^ Атак, JR (август 2003). «Анксиоселективные соединения, действующие на сайт связывания бензодиазепина рецептора ГАМК (А)». Текущие целевые показатели по лекарствам. ЦНС и неврологические расстройства . 2 (4): 213–332. DOI : 10.2174 / 1568007033482841 . PMID 12871032 . 
  60. ^ Лю HJ; Sato K; Ши ХК; Сибуя Т; Кавамото H; Китагава Х. (март 1985 г.). «Фармакологические исследования центрального действия зопиклона: влияние на двигательную активность и моноамины мозга у крыс». Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии . 23 (3): 121–128. PMID 2581904 . 
  61. ^ Сато К; Hong YL; Ян М.С.; Сибуя Т; Кавамото H; Китагава Х. (апрель 1985 г.). «Фармакологические исследования центрального действия зопиклона: влияние на моноамины мозга у крыс в стрессовом состоянии». Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии . 23 (4): 204–210. PMID 2860074 . 
  62. ^ Dündar, Y; Додд С; Штробл Дж; Боланд А; Dickson R; Уолли Т. (июль 2004 г.). «Сравнительная эффективность новых снотворных препаратов для краткосрочного лечения бессонницы: систематический обзор и метаанализ». Психофармакология человека . 19 (5): 305–322. DOI : 10.1002 / hup.594 . PMID 15252823 . S2CID 10888200 .  
  63. ^ Blanchard JC; Юлоу Л. (март 1983 г.). «Суриклон: новое производное циклопирролона, распознающее рецепторы, меченные бензодиазепинами в гиппокампе и мозжечке крыс». Журнал нейрохимии . 40 (3): 601–607. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.1983.tb08023.x . PMID 6298365 . S2CID 35732735 .  
  64. ^ Скерритт, Дж. Джонстон, штат Джорджия (май 1983 г.). «Повышение связывания ГАМК бензодиазепинами и родственными анксиолитиками». Европейский журнал фармакологии . 89 (3–4): 193–198. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (83) 90494-6 . ISSN 0014-2999 . PMID 6135616 .  
  65. ^ Де, Дейн, стр; Macdonald, Rl (сентябрь 1988 г.). «Эффекты неседативных анксиолитических препаратов на ответы на ГАМК и на индуцированное диазепамом усиление этих ответов на нейроны мыши в культуре клеток» . Британский журнал фармакологии . 95 (1): 109–120. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1988.tb16554.x . ISSN 0007-1188 . PMC 1854132 . PMID 2905900 .   CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  66. ^ Julou L; Bardone MC; Blanchard JC; Garret C; Stutzmann JM. (1983). «Фармакологические исследования зопиклона». Фармакология . 27 (2): 46–58. DOI : 10.1159 / 000137911 . PMID 6142468 . 
  67. ^ Blanchard JC; Boireau A; Юлоу Л. (1983). «Рецепторы мозга и зопиклон». Фармакология . 27 (2): 59–69. DOI : 10.1159 / 000137912 . PMID 6322210 . 
  68. ^ Ногучи H; Kitazumi K; Mori M; Шиба Т. (март 2004 г.). «Электроэнцефалографические свойства залеплона, небензодиазепинового седативного / снотворного средства, у крыс» (PDF) . Журнал фармакологических наук . 94 (3): 246–251. DOI : 10,1254 / jphs.94.246 . PMID 15037809 .  
  69. ^ Gaillot, J .; Heusse, D .; Houghton, GW; Marc, Aurele, J .; Дрейфус, Дж. Ф. (1982). «Фармакокинетика и метаболизм зопиклона». Международная фармакопсихиатрия . 17 Дополнение 2: 76–91. ISSN 0020-8272 . PMID 7188377 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  70. ^ Вирон, B; Де Мейер, М; Ле Либу, А; Фридман, А; Maillard, F; Миньон, Франция; Гайо, Дж (апрель 1990 г.). «Фармакокинетика устойчивого состояния зопиклона при многократном пероральном приеме (7,5 мг нокте) у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью». Международная клиническая психофармакология . 5 Дополнение 2: 95–104. PMID 2387982 . 
  71. ^ a b c «Зопиклон» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 11 июня 2018 .
  72. ^ Kratzsch С, Tenberken О, Петерс ФТдр. Скрининг, идентификация с помощью библиотеки и подтвержденная количественная оценка 23 бензодиазепинов, флумазенила, залеплона, золпидема и зопиклона в плазме с помощью жидкостной хроматографии / масс-спектрометрии с химической ионизацией при атмосферном давлении. J. Mass Spec. 39: 856-872, 2004.
  73. ^ Густавсен я, Аль-Sammurraie М, Morland Дж, Bramness JG. Обесценение, связанное с концентрацией зопиклона и золпидема в крови, по сравнению с алкоголем у задержанных водителей. Accid. Анальный. Пред. 41: 462-466, 2009.
  74. ^ Р. Базельт, Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека , 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр. 1677-1679.
  75. ↑ Holbrook AM, Crowther R, Lotter A, Cheng C, King D (январь 2000 г.). «Мета-анализ использования бензодиазепинов в лечении бессонницы» . CMAJ . 162 (2): 225–233. PMC 1232276 . PMID 10674059 .  
  76. ^ Blaschke, G; Хемпель, G; Мюллер, Мы (1993). «Препаративное и аналитическое разделение энантиомеров зопиклона и определение их сродства к сайту связывания бензодиазепинового рецептора». Хиральность . 5 (6): 419–421. DOI : 10.1002 / chir.530050605 . ISSN 0899-0042 . PMID 8398600 .  
  77. ^ Фернандес, C; Maradeix, V; Gimenez, F; Thuillier, A; Фаринотти, Р. (ноябрь 1993 г.). «Фармакокинетика зопиклона и его энантиомеров у молодых здоровых добровольцев Кавказа». Метаболизм и утилизация лекарств . 21 (6): 1125–1128. ISSN 0090-9556 . PMID 7905394 .  
  78. ^ Cimolai N (декабрь 2007). «Зопиклон: фармакологическое средство против злоупотребления?» . Может Фам Врач . 53 (12): 2124–2129. PMC 2231551 . PMID 18077750 .  
  79. Перейти ↑ Griffiths RR, Johnson MW (2005). «Относительная предрасположенность к злоупотреблению снотворными: концептуальная основа и алгоритм для различения соединений». J Clin Psychiatry . 66 Дополнение 9: 31–41. PMID 16336040 . 
  80. ^ Hoffmann F, Pfannkuche M, Glaeske G (январь 2008). «[Высокое использование золпидема и зопиклона. Поперечное исследование с использованием данных о заявлениях]». Нервенарцт (на немецком языке). 79 (1): 67–72. DOI : 10.1007 / s00115-007-2280-6 . PMID 17457554 . S2CID 31103719 .  
  81. ^ Bramness JG, Olsen H (май 1998). «[Побочные эффекты зопиклона]». Tidsskrift для den Norske Laegeforening (на норвежском языке). 118 (13): 2029–2032. PMID 9656789 . 
  82. ^ Ströhle A, Antonijevic И.А., Steiger A, Sonntag A (январь 1999). «[Зависимость от небензодиазепиновых снотворных. Два случая болезни]». Нервенарцт (на немецком языке). 70 (1): 72–75. DOI : 10.1007 / s001150050403 . PMID 10087521 . S2CID 42630879 .  
  83. ^ Sikdar S (июль 1998). «Физическая зависимость от зопиклона. Назначение этого препарата наркоманам может привести к злоупотреблению ятрогенными препаратами» . BMJ . 317 (7151): 146. DOI : 10.1136 / bmj.317.7151.146 . PMC 1113504 . PMID 9657802 .  
  84. Перейти ↑ Kuntze MF, Bullinger AH, Mueller-Spahn F (сентябрь 2002 г.). «Чрезмерное использование зопиклона: клинический случай» (PDF) . Swiss Med Wkly . 132 (35–36): 523. PMID 12506335 .  
  85. ^ Джонс AW; Holmgren A; Кугельберг. (Апрель 2007 г.). «Концентрации лекарств, отпускаемых по рецепту, в крови водителей с ограниченными возможностями: соображения по интерпретации результатов» . Терапевтический мониторинг лекарственных средств . 29 (2): 248–260. DOI : 10.1097 / FTD.0b013e31803d3c04 . PMID 17417081 . S2CID 25511804 .  
  86. ^ Bramness JG, Skurtveit S, Морландом J (август 1999). «[Обнаружение зопиклона у многих водителей - признак неправильного использования или злоупотребления]». Tidsskrift для den Norske Laegeforening (на норвежском языке). 119 (19): 2820–2821. PMID 10494203 . 
  87. ^ Menzin Дж, Ланг К. Леви Р, Леви Е (январь 2001). «Общая модель воздействия снотворных на риск и стоимость дорожно-транспортных происшествий и ее применение во Франции». Фармакоэкономика . 19 (1): 69–78. DOI : 10.2165 / 00019053-200119010-00005 . PMID 11252547 . S2CID 45013069 .  
  88. ^ Кинц P, Villain M, Ludes B (апрель 2004). «Тестирование на неопределяемое сексуальное насилие с применением наркотиков с использованием волос, проанализированных тандемной масс-спектрометрией в качестве доказательства» . Ther Drug Monit . 26 (2): 211–214. DOI : 10.1097 / 00007691-200404000-00022 . PMID 15228167 . S2CID 46445345 .  
  89. ^ Янагита Т. (1982). «Потенциал зависимости от зопиклона изучен на обезьянах». Международная фармакопсихиатрия . 17 (2): 216–227. PMID 6892368 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Подробная фармакологическая информация
  • Рекомендации по расписанию ( файл PDF )
  • Подробная информация о расписании
  • Хранилище зопиклона Erowid
  • Поддержка зависимости от зопиклона / зависимости