Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Зуклопентиксол
Zuclopenthixol.svg
Клинические данные
Торговые наименованияКлопиксол
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Устный , IM
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность49% (устно)
Связывание с белками98%
МетаболизмПеченочные ( опосредованные CYP2D6 и CYP3A4 )
Ликвидация Период полураспада20 часов (устно), 19 дней (внутримышечно)
ЭкскрецияКал
Идентификаторы
  • цис - ( Z ) -2- (4- (3- (2-хлор-9 Н -тиоксантен-9-илиден) пропил) пиперазин-1-ил) этанол
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL53904 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID3048233
ECHA InfoCard100.053.398
Химические и физические данные
ФормулаC 22 H 25 Cl N 2 O S
Молярная масса400,97  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • Clc2cc1C (\ c3c (Sc1cc2) cccc3) = C / CCN4CCN (CCO) CC4
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C22H25ClN2OS / c23-17-7-8-22-20 (16-17) 18 (19-4-1-2-6-21 (19) 27-22) 5-3-9-24- 10-12-25 (13-11-24) 14-15-26 / ч1-2,4-8,16,26H, 3,9-15H2 / b18-5- проверитьY
  • Ключ: WFPIAZLQTJBIFN-DVZOWYKESA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Зуклопентиксол (фирменные наименования Cisordinol , Clopixol и другие), также известные как зуклопентиксол , это лекарство используется для лечения шизофрении и других психозов . Фармакологически он классифицируется как типичный антипсихотический препарат . По химическому составу это тиоксантен . Это является цис - изомер из clopenthixol (Sordinol, Ciatyl). [1] Клопентиксол был представлен в 1961 году, а зуклопентиксол - в 1978 году. [2]

Зуклопентиксол является антагонистом D 1 и D 2 , α 1 -адренергическим и антагонистом 5-HT 2 . Хотя он одобрен для использования в Австралии, Канаде, Ирландии, Индии, Новой Зеландии, Сингапуре, Южной Африке и Великобритании, он не одобрен для использования в Соединенных Штатах. [3] [4]

Медицинское использование [ править ]

Доступные формы [ править ]

Зуклопентиксол доступен в трех основных препаратов :

  • Как зуклопентиксол деканоат ( Clopixol Depot , Cisordinol Depot ), он представляет собой внутримышечную инъекцию длительного действия. Его основное применение - в виде инъекций длительного действия, которые вводятся каждые две или три недели людям с шизофренией , которые плохо соблюдают прием лекарств и страдают частыми рецидивами болезни. [5] Есть некоторые свидетельства того, что это может быть более полезным при управлении агрессивным поведением. [6]
  • Как зуклопентиксол ацетат ( клопиксол-акупаза , цисординол-акутард ), он представляет собой внутримышечную инъекцию короткого действия, используемую для острой седации психотических пациентов. Эффект достигает пика через 48–72 часа, обеспечивая 2–3 дня седативного эффекта. [7]
  • Как зуклопентиксол дигидрохлорид ( Clopixol , Cisordinol ), он представляет собой таблетку , используемой в лечении шизофрении у тех , кто соответствует пероральным препаратам. [8]

Он также используется при лечении острой биполярной мании .

Дозирование [ править ]

Зуклопентиксол деканоат для инъекций длительного действия выпускается в ампулах по 200 и 500 мг. Дозы могут варьироваться от 50 мг в неделю до максимальной разрешенной дозы 600 мг в неделю. Как правило, предпочтительна самая низкая эффективная доза для предотвращения рецидива. Интервал может быть короче, поскольку пациент начинает прием лекарства, а затем увеличивается до 3-х недельных интервалов. Дозу следует пересмотреть и уменьшить при появлении побочных эффектов, хотя в краткосрочной перспективе антихолинергический препарат бензтропин может помочь при треморе и ригидности, а диазепам - при акатизии. 100 мг деканоата зуклопентиксола примерно эквивалентны 20 мг деканоата флупентиксола или 12,5 мг деканоата флуфеназина .

Пациентам с острым психозом и возбуждением в стационаре для успокаивающего эффекта можно вводить 50-200 мг зуклопентиксола ацетата в течение последующих трех дней, с максимальной общей дозой 400 мг. Поскольку это лекарство длительного действия, необходимо соблюдать осторожность, чтобы не давать чрезмерную дозу.

В пероральной форме зуклопентиксол выпускается в таблетках по 10, 25 и 40 мг с диапазоном доз 20–60 мг в сутки.

Побочные эффекты [ править ]

Хроническое введение зуклопентиксола (30 мг / кг / день в течение двух лет) у крыс привело к небольшому, но значительному увеличению заболеваемости парафолликулярными карциномами щитовидной железы, а у женщин - аденокарциномами молочной железы и аденомами и карциномами островковых клеток поджелудочной железы. Увеличение числа случаев аденокарциномы молочной железы - обычная находка для антагонистов D 2, которые увеличивают секрецию пролактина при введении крысам. Увеличение числа случаев опухолей островковых клеток поджелудочной железы наблюдалось для некоторых других антагонистов D 2 . Физиологические различия между крысами и людьми в отношении пролактина делают неясным клиническое значение этих результатов.

Синдром отмены : резкое прекращение терапии может вызвать острые симптомы отмены (например, тошноту, рвоту или бессонницу). Симптомы обычно начинаются через 1–4 дня после отмены и исчезают в течение 1–2 недель. [1] [2]

Другие постоянные побочные эффекты аналогичны многим другим типичным нейролептикам, а именно экстрапирамидным симптомам, возникающим в результате блокады дофамина в подкорковых областях мозга. Это может привести к появлению симптомов, аналогичных тем, которые наблюдаются при болезни Паркинсона, и включать беспокойство и неспособность сидеть неподвижно, известную как акатизия , медленный тремор и жесткость конечностей. [8] Считается, что зуклопентиксол обладает более сильным седативным действием, чем родственный флупентиксол , хотя, возможно, с меньшей вероятностью вызывает экстрапирамидные симптомы, чем другие типичные депо. [5] Как и другие антагонисты дофамина, зуклопентиксол может иногда повышать уровень пролактина ; это может иногда приводить каменорея или галакторея в тяжелых случаях. Нейролептический злокачественный синдром - редкий, но потенциально смертельный побочный эффект. Любое неожиданное ухудшение психического состояния с спутанностью сознания и ригидностью мышц должно быть замечено врачом.

Деканоат зуклопентиксола вызывает временный дозозависимый седативный эффект. Однако, если пациента переводят на поддерживающее лечение зуклопентиксола деканоатом с орального зуклопентиксола или с им-зуклопентиксола ацетата, седативный эффект не будет проблемой. Толерантность к неспецифическому седативному действию быстро развивается. [9]

Очень частые побочные эффекты (≥10% случаев) [10]
  • Сухость во рту
  • Сонливость
  • Акатизия
  • Гиперкинезия
  • Гипокинезия
Часто (1% ≤ частота ≤ 10%) [10]
  • Тахикардия
  • Сердцебиение
  • Головокружение
  • Расстройство аккомодации
  • Зрение ненормальное
  • Гиперсекреция слюны
  • Запор
  • Рвота
  • Диспепсия
  • Диарея
  • Астения
  • Усталость
  • Недомогание
  • Боль (в месте укола)
  • Повышенный аппетит
  • Увеличение веса
  • Миалгия
  • Тремор
  • Дистония
  • Гипертония
  • Головокружение
  • Головная боль
  • Парестезия
  • Нарушение внимания
  • Амнезия
  • Походка ненормальная
  • Бессонница
  • Депрессия
  • Беспокойство
  • Нервозность
  • Ненормальные сны
  • Агитация,
  • Либидо снизилось
  • Заложенность носа
  • Одышка
  • Гипергидроз
  • Зуд
Нечасто (0,1% ≤ частота ≤1%) [10]
  • Гиперакузия
  • Тиннитус
  • Окулогирация
  • Мидриаз
  • Боль в животе
  • Тошнота
  • Метеоризм
  • Жажда
  • Реакция в месте инъекции
  • Гипотермия
  • Пирексия
  • Тест функции печени ненормальный
  • Снижение аппетита
  • Потеря веса
  • Жесткость мышц
  • Тризм
  • Кривошея
  • Поздняя дискинезия
  • Гиперрефлексия
  • Дискинезия
  • Паркинсонизм
  • Обморок
  • Атаксия
  • Нарушение речи
  • Гипотония
  • Судорога
  • Мигрень
  • Апатия
  • Кошмарный сон
  • Либидо увеличилось
  • Состояние спутанности сознания
  • Нарушение эякуляции
  • Эректильная дисфункция
  • Расстройство женского оргазма
  • Вульвовагинальный
  • Сухость
  • Сыпь
  • Реакция светочувствительности
  • Нарушение пигментации
  • Себорея
  • Дерматит
  • Пурпура
  • Гипотония
  • Горячий смыв
Редко (0,01% ≤ частота ≤ 0,1%) [10]
  • Тромбоцитопения
  • Нейтропения
  • Лейкопения
  • Агранулоцитоз
  • Удлинение интервала QT на электрокардиограмме
  • Гиперпролактинемия
  • Гиперчувствительность
  • Анафилактическая реакция
  • Гипергликемия
  • Нарушение толерантности к глюкозе
  • Гиперлипидемия
  • Гинекомастия
  • Галакторея
  • Аменорея
  • Приапизм
  • Абстинентный синдром
Очень редко (частота <0,01%) [10]
  • Холестатический гепатит
  • Желтуха
  • Нейролептический злокачественный синдром
  • Венозная тромбоэмболия

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Цисординол 10 мг таблетка

Зуклопентиксол обладает высоким сродством к рецепторам допамина D 1 и D 2 , α 1 -адренорецепторам и рецепторам 5-HT 2 , но не имеет сродства к холинергическим мускариновым рецепторам. Он слабо противодействует гистаминовому (H 1 ) рецептору, но не обладает активностью по блокированию α 2 -адренорецепторов [ цитата необходима ] .

Данные исследований in vitro и клинических источников (например, баз данных по мониторингу терапевтических лекарственных средств) предполагают, что и CYP2D6, и CYP3A4 играют важную роль в метаболизме зуклопентиксола. [11]

Фармакокинетика [ править ]

  • v
  • т
  • е
Фармакокинетика инъекционных антипсихотических средств длительного действия
МедикаментИмя брендаУчебный классСредство передвиженияДозировкаТ макст 1/2 одноместныйt 1/2 кратныйlogP cСсылка
Арипипразол лауроксилАристадаНетипичныйВода а441–1064 мг / 4–8 недель24–35 дней?54–57 дней7,9–10,0
Моногидрат арипипразолаAbilify MaintenaНетипичныйВода а300–400 мг / 4 недели7 дней?30–47 дней4,9–5,2
Бромперидола деканоатImpromen DecanoasТипичныйКунжутное масло40–300 мг / 4 недели3–9 дней?21–25 дней7.9[12]
Клопентиксола деканоатСординол ДепоТипичныйViscoleo b50–600 мг / 1–4 недели4–7 дней?19 дней9.0[13]
Флупентиксол деканоатДепиксолТипичныйViscoleo b10–200 мг / 2–4 недели4–10 дней8 дней17 дней7,2–9,2[13] [14]
Флуфеназин деканоатПроликсин деканоатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 2–5 недель1-2 дня1–10 дней14–100 дней7,2–9,0[15] [16] [17]
Флуфеназин энантатПроликсин энантатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 1–4 недели2–3 дня4 дня?6,4–7,4[16]
ФлуспириленИмап, РедептинТипичныйВода а2–12 мг / 1 неделя1–8 дней7 дней?5,2–5,8[18]
Галоперидола деканоатХалдол ДеканоатТипичныйКунжутное масло20–400 мг / 2–4 недели3–9 дней18–21 день7,2–7,9[19] [20]
Памоат оланзапинаZyprexa RelprevvНетипичныйВода а150–405 мг / 2–4 недели7 дней?30 дней-
Оксипротепин деканоатMeclopinТипичный?????8,5–8,7
Палиперидона пальмитатInvega SustennaНетипичныйВода а39–819 мг / 4–12 недель13–33 дня25–139 дней?8.1–10.1
Перфеназин деканоатТрилафон ДеканоатТипичныйКунжутное масло50–200 мг / 2–4 недели??27 дней8.9
Перфеназин энантатТрилафон ЭнантатТипичныйКунжутное масло25–200 мг / 2 недели2–3 дня?4–7 дней6,4–7,2[21]
Пипотиазина пальмитатПипортил ЛонгумТипичныйViscoleo b25–400 мг / 4 недели9–10 дней?14–21 день8,5–11,6[14]
Пипотиазина ундециленатПипортил СреднийТипичныйКунжутное масло100–200 мг / 2 недели???8,4
РисперидонРиспердал КонстаНетипичныйМикросферы12,5–75 мг / 2 недели21 день?3–6 дней-
Зуклопентиксола ацетатКлопиксол АкуфазаТипичныйViscoleo b50–200 мг / 1–3 дня1-2 дня1-2 дня4,7–4,9
Зуклопентиксола деканоатClopixol DepotТипичныйViscoleo b50-800 мг / 2-4 недели4–9 дней?11–21 день7,5–9,0
Примечание: все внутримышечно . Сноски: а = микрокристаллическая или нанокристаллическая водная суспензия . b = Растительное масло с низкой вязкостью (специально фракционированное кокосовое масло с триглицеридами со средней длиной цепи ). c = Прогноз, от PubChem и DrugBank . Источники: Основные: см. Шаблон.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Sneader, Вальтер (2005). Открытие наркотиков: история . Нью-Йорк: Вили. п. 410. ISBN 0-471-89980-1.
  2. ↑ William Andrew Publishing (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства . Эльзевир. С. 1102–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  3. ^ Грин, Алан I .; Нордси, Дуглас Л .; Брюнетка, Мэри Ф .; О'Киф, Кристофер (2008). «Злоупотребление психоактивными веществами и шизофрения: фармакотерапевтическое вмешательство» . Журнал лечения злоупотребления психоактивными веществами . 34 (1): 61–71. DOI : 10.1016 / j.jsat.2007.01.008 . ISSN 0740-5472 . PMC 2930488 . PMID 17574793 .   
  4. ^ Sweetman, Шон С., изд. (2009). «Анксиолитические, седативные, снотворные и антипсихотические средства». Мартиндейл: Полная ссылка на лекарства (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. С. 1040–1. ISBN 978-0-85369-840-1.
  5. ↑ a b da Silva Freire Coutinho E, Fenton M, Quraishi SN (1999). «Зуклопентиксол деканоат при шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . John Wiley and Sons, Ltd. (2): CD001164. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001164 . PMC 7032616 . PMID 10796607 . Проверено 12 июня 2007 .  
  6. ^ Haessler Р, Т Глазер, Бенеке М, мазок А.Ф., Bodenschatz R, Reis O (2007). «Зуклопентиксол у взрослых с ограниченными интеллектуальными возможностями и агрессивным поведением» . Британский журнал психиатрии . 190 (5): 447–448. DOI : 10.1192 / bjp.bp.105.016535 . PMID 17470962 . 
  7. ^ Лундбек P / L (1991). «Клопиксол Акуфаза 50 мг / мл для инъекций Клопиксол Акуфаза 100 мг / 2 мл для инъекций» . Лундбек P / L . Проверено 12 июня 2007 .
  8. ^ a b Брайан, Эдвард Дж .; Перселл, Мэри Энн; Кумар, Аджит (16 ноября 2017 г.). «Дигидрохлорид зуклопентиксола для лечения шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD005474. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005474.pub2 . ISSN 1469-493X . PMC 6486001 . PMID 29144549 .   
  9. ^ «Краткое описание характеристик продукта» (PDF) .
  10. ^ а б в г д https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2010-PI-05705-3
  11. ^ Дэвис SJ, Westin А.А., Castberg я, Льюис G, леннард МС, Тейлор S, Spigset O (2010). «Характеристика метаболизма зуклопентиксола с помощью исследований in vitro и терапевтического мониторинга лекарственных средств». Acta Psychiatrica Scandinavica . 122 (6): 445–453. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.2010.01619.x . PMID 20946203 . S2CID 41869401 .  
  12. Перейти ↑ Parent M, Toussaint C, Gilson H (1983). «Длительное лечение хронических психотиков деканоатом бромперидола: клиническая и фармакокинетическая оценка». Текущие терапевтические исследования . 34 (1): 1–6.
  13. ^ а б Йоргенсен А., Оверё К.Ф. (1980). «Клопентиксол и препараты-депо флупентиксола у амбулаторных больных шизофренией. III. Уровни в сыворотке». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение . 279 : 41–54. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1980.tb07082.x . PMID 6931472 . 
  14. ^ a b Рейнольдс Дж. Э. (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептические средства». Мартиндейл: Дополнительная фармакопея (30-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. С. 364–623.
  15. ^ Ereshefsky л, Saklad СР, Янн МВт, Дэвис СМ, Ричардс, Сейдел ДР (май 1984 г.). «Будущее депо нейролептической терапии: фармакокинетические и фармакодинамические подходы». Журнал клинической психиатрии . 45 (5 Pt 2): 50–9. PMID 6143748 . 
  16. ^ a b Карри Ш., Велптон Р., Де Шеппер П. Дж., Вранкс С., Шифф А. А. (апрель 1979 г.). «Кинетика флуфеназина после введения человеку дигидрохлорида флуфеназина, энантата и деканоата» . Британский журнал клинической фармакологии . 7 (4): 325–31. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00941.x . PMC 1429660 . PMID 444352 .  
  17. ^ Young D, L Ereshefsky, Saklad SR, Янн МВт, Гарсиа N (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Аннотация) . 19-е Ежегодное клиническое собрание в середине года Американского общества больничных фармацевтов. Даллас, Техас.
  18. ^ Janssen PA, Niemegeers CJ, Schellekens KH, Lenaerts FM, Verbruggen FJ, van Nueten JM и др. (Ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), сильнодействующего нейролептика длительного действия для инъекций». Arzneimittel-Forschung . 20 (11): 1689–98. PMID 4992598 . 
  19. Перейти ↑ Beresford R, Ward A (январь 1987 г.). «Галоперидол деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического использования при психозах». Наркотики . 33 (1): 31–49. DOI : 10.2165 / 00003495-198733010-00002 . PMID 3545764 . 
  20. ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Аэртс TJ (1982). «Фармакокинетика деканоата галоперидола. Двухлетнее наблюдение». Международная фармакопсихиатрия . 17 (4): 238–46. DOI : 10.1159 / 000468580 . PMID 7185768 . 
  21. Перейти ↑ Larsson M, Axelsson R, Forsman A (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование энантата и деканоата перфеназина». Текущие терапевтические исследования . 36 (6): 1071–88.

Внешние ссылки [ править ]

  1. Информация о продукте Zuclopenthixol (CLOPIXOL) предоставлена ​​Управлением терапевтических товаров - https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2010-PI-05705-3