Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
18-метоксикоронаридин
18-метоксикоронаридин.svg
Клинические данные
Пути
администрирования		устный
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
CompTox Dashboard ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 22 H 28 N 2 O 3
Молярная масса368,477  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

18-Метоксикоронаридин ( 18-MC ) представляет собой производное ибогаина, изобретенное в 1996 году исследовательской группой фармаколога Стэнли Д. Глика из Медицинского колледжа Олбани и химика Мартина Э. Куэна из Университета Вермонта . Исследования на животных показали, что он эффективен в снижении самостоятельного приема морфина , кокаина , метамфетамина , никотина и сахарозы . [1] [2] 18-MC является антагонистом никотина α 3 β 4. и, в отличие от ибогаина, не имеет сродства ни к подтипу α 4 β 2, ни к NMDA-каналам, ни к переносчику серотонина , [3] и имеет значительно пониженное сродство к натриевым каналам и σ-рецептору , но сохраняет умеренное сродство к μ-опиоидные рецепторы, где он действует как агонист [4], и κ-опиоидные рецепторы . [5] Места действия в головном мозге включают медиальную габенулу , межпединкулярное ядро , [6] [7] [8] дорсолатеральноепокрышка и базолатеральная миндалина . [9] Также было показано, что он вызывает анорексию у крыс с ожирением, скорее всего, из-за тех же воздействий на систему вознаграждения, которые лежат в основе его антиаддиктивного действия против наркозависимости. [10]

18-MC находится на ранних стадиях испытаний на людях калифорнийской компанией по разработке лекарств Savant HWP. [11] В 2002 году исследовательская группа начала сбор средств для испытаний на людях, но не смогла собрать необходимые 5 миллионов долларов. [12] В 2010 году компания Obiter Research, производитель химикатов из Шампейна, штат Иллинойс , подписала патентную лицензию с Медицинским колледжем Олбани и Университетом Вермонта , дающую им право синтезировать и продавать 18-MC и другие конгенеры . В 2012 году Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками предоставил Savant HWP грант в размере 6,5 миллионов долларов для проведения испытаний на людях. [11] В 2017 году она вступила в испытания Фазы-II в Бразилии для лечения лейшманиоза в Evandro Шагас институте , [13] , но не для утверждения для использования в качестве средства для лечения наркомании.

Был разработан ряд производных 18-MC, некоторые из которых превосходят сам 18-MC, метоксиэтильный конгенер ME-18-MC более эффективен, чем 18-MC, с аналогичной эффективностью, а метиламино аналог 18-MAC. более эффективен, чем 18-MC примерно с такой же эффективностью. Было также обнаружено, что эти соединения действуют как селективные антагонисты α 3 β 4 никотинового ацетилхолина , практически не влияя на рецепторы NMDA. [14] [15]

См. Также [ править ]

  • Коронаридин
  • Ибогаин
  • Норибогаин
  • Воакангин

Ссылки [ править ]

  1. ^ Глик SD, Кюне ME, Maisonneuve IM, Bandarage UK, Molinari HH (май 1996). «18-Метоксикоронаридин, нетоксичный конгенер алкалоидов ибоги: влияние на самостоятельное введение морфина и кокаина и на высвобождение мезолимбического дофамина у крыс». Исследование мозга . 719 (1–2): 29–35. DOI : 10.1016 / 0006-8993 (96) 00056-X . PMID  8782860 . S2CID  6178161 .
  2. Перейти ↑ Glick SD, Sell EM, Maisonneuve IM (декабрь 2008 г.). «Области мозга, опосредующие эффекты никотиновых антагонистов alpha3beta4 18-MC на самовведение метамфетамина и сахарозы» . Европейский журнал фармакологии . 599 (1–3): 91–5. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2008.09.038 . PMC 2600595 . PMID 18930043 .  
  3. ^ Maisonneuve IM, Glick SD (июнь 2003 г.). «Антиаддиктивные действия конгенеров алкалоидов ибоги: новый механизм для нового лечения». Фармакология, биохимия и поведение . 75 (3): 607–18. DOI : 10.1016 / S0091-3057 (03) 00119-9 . PMID 12895678 . S2CID 26758480 .  
  4. ^ Антонио Т., Чайлдерс С.Р., Ротман РБ, Дерш С.М., Кинг С., Кюне М. и др. (2013). «Влияние алкалоидов Iboga на активацию G-белка, связанного с µ-опиоидным рецептором» . PLOS ONE . 8 (10): e77262. Bibcode : 2013PLoSO ... 877262A . DOI : 10.1371 / journal.pone.0077262 . PMC 3818563 . PMID 24204784 .  
  5. ^ Glick SD, Maisonneuve IM, Hough LB, Kuehne ME, Bandarage UK. (±) -18-Метоксикоронаридин: новый конгенер алкалоидов ибоги, обладающий потенциальной антиаддиктивной эффективностью. CNS Drug Reviews 1999; 5 (1): 27-42.
  6. Перейти ↑ Glick SD, Ramirez RL, Livi JM, Maisonneuve IM (май 2006 г.). «18-Метоксикоронаридин действует в медиальном габенуле и / или межпединкулярном ядре, уменьшая самовведение морфина у крыс». Европейский журнал фармакологии . 537 (1–3): 94–8. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2006.03.045 . PMID 16626688 . 
  7. ^ Taraschenko OD, Shulan JM, Maisonneuve IM, Глик SD (июль 2007). «18-MC действует в медиальном габенуле и межпединкулярном ядре, ослабляя сенсибилизацию допамина к морфину в прилежащем ядре». Синапс . 61 (7): 547–60. DOI : 10.1002 / syn.20396 . PMID 17447255 . 
  8. ^ Taraschenko OD, Rubbinaccio ГИ, Shulan JM, Глик SD, Maisonneuve IM (июль 2007). «Морфин-индуцированные изменения в высвобождении ацетилхолина в межпединкулярном ядре и взаимосвязь с изменениями моторного поведения у крыс» . Нейрофармакология . 53 (1): 18–26. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2007.04.010 . PMC 2025684 . PMID 17544456 .  
  9. Перейти ↑ Glick SD, Sell EM, Maisonneuve IM (декабрь 2008 г.). «Области мозга, опосредующие эффекты никотиновых антагонистов alpha3beta4 18-MC на самовведение метамфетамина и сахарозы» . Европейский журнал фармакологии . 599 (1–3): 91–5. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2008.09.038 . PMC 2600595 . PMID 18930043 .  
  10. ^ Taraschenko OD, Rubbinaccio ГИ, Maisonneuve IM, Глик SD (декабрь 2008). "18-метоксикоронаридин: новый потенциал лечения ожирения у крыс?" . Психофармакология . 201 (3): 339–50. DOI : 10.1007 / s00213-008-1290-9 . PMC 3787601 . PMID 18751969 .  
  11. ^ a b Ученый из Олбани-Мед приблизился к успеху наркозависимых timesunion.com 27 июня 2014 г.
  12. ^ Лечение зависимости стремится к легитимности. Журнал Американской медицинской ассоциации . 2002; 288: 3096-3101.
  13. ^ «Испытание фазы 2 для оценки эффективности, безопасности и переносимости 18-метоксикоронаридина у пациентов с кожным лейшманиозом» . ClinicalTrials.gov . Дата обращения 19 февраля 2020 .
  14. ^ Kuehne ME, He L, Jokiel PA, Pace CJ, Fleck MW, Maisonneuve IM и др. (Июнь 2003 г.). «Синтез и биологическая оценка конгенеров 18-метоксикоронаридина. Возможные антиаддиктивные агенты». Журнал медицинской химии . 46 (13): 2716–30. DOI : 10.1021 / jm020562o . PMID 12801235 . 
  15. ↑ Pace CJ, Glick SD, Maisonneuve IM, He LW, Jokiel PA, Kuehne ME, Fleck MW (май 2004 г.). «Новые конгенеры алкалоидов ибоги блокируют никотиновые рецепторы и снижают самостоятельный прием лекарств». Европейский журнал фармакологии . 492 (2–3): 159–67. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2004.03.062 . PMID 15178360 .