Белки острой фазы ( АРР ) - это класс белков , концентрации которых в плазме повышаются (положительные белки острой фазы) или уменьшаются (отрицательные белки острой фазы) в ответ на воспаление . Этот ответ называется реакцией острой фазы (также называемой реакцией острой фазы ). Реакция острой фазы обычно включает лихорадку , ускорение периферических лейкоцитов , циркулирующих нейтрофилов и их предшественников. [1] Термины острой фазы белки и острая фаза реагенты(APR) часто используются как синонимы, хотя некоторые APR (строго говоря) являются полипептидами, а не белками.
В ответ на повреждение местные воспалительные клетки ( нейтрофильные гранулоциты и макрофаги ) секретируют в кровоток ряд цитокинов , наиболее заметными из которых являются интерлейкины IL1 , IL6 и TNFα . Печень реагирует путем производить много острой фазы реагентов. В то же время снижается продукция ряда других белков ; эти белки поэтому называются «отрицательными» реагентами острой фазы. Повышенный уровень белков острой фазы из печени также может способствовать развитиюсепсис . [2]
Регуляция синтеза [ править ]
TNF-α , IL-1β и IFN-γ важны для экспрессии медиаторов воспаления, таких как простагландины и лейкотриены , а также они вызывают выработку фактора активации тромбоцитов и IL-6 . После стимуляции провоспалительных цитокинов , клетки Купфера производят IL-6 в печени и представить его в гепатоцитах . ИЛ-6 является основным медиатором секреции АРР гепатоцитами. Синтез АРР также может косвенно регулироваться кортизолом . Кортизол может усиливать экспрессию рецепторов IL-6.в клетках печени и индуцируют опосредованную ИЛ-6 продукцию АРР. [1]
Положительно [ править ]
Положительные белки острой фазы служат (как часть врожденной иммунной системы) различным физиологическим функциям иммунной системы . Некоторые действуют для разрушения или подавления роста микробов , например, С-реактивного белка , связывающего маннозу белка , [3] факторов комплемента , ферритина , церулоплазмина , сывороточного амилоида А и гаптоглобина . Другие дают отрицательный отзыв о воспалительной реакции, например, серпины . Альфа-2-макроглобулин и факторы свертывания влияют на коагуляцию, в основном стимулируя его. Этот прокоагулянтный эффект может ограничивать инфекцию , улавливая патогены в местных сгустках крови . [1] Кроме того, некоторые продукты системы свертывания крови могут вносить вклад в врожденную иммунную систему за счет своей способности увеличивать проницаемость сосудов и действовать как хемотаксические агенты для фагоцитарных клеток . [ необходима цитата ]
| Протеин | Функция иммунной системы |
|---|---|
| С-реактивный белок | Опсонин на микробы [4] (не реагент острой фазы у мышей) |
| Амилоидный компонент P сыворотки | Опсонин |
| Сывороточный амилоид А |
|
| Факторы дополнения | Опсонизация , лизис и скопление клеток-мишеней. Хемотаксис |
| Лектин, связывающий маннан | Маннан-связывающий лектиновый путь активации комплемента |
| Фибриноген , протромбин , фактор VIII , фактор фон Виллебранда | Факторы свертывания, улавливающие вторгшиеся микробы в сгустки крови. Некоторые вызывают хемотаксис |
| Ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1) | Предотвращает деградацию сгустков крови, ингибируя тканевый активатор плазминогена (tPA) [ необходима ссылка ] |
| Альфа 2-макроглобулин |
|
| Ферритин | Связывание железа , ингибирование поглощения железа микробами [ необходима цитата ] |
| Гепцидин [6] | Стимулирует интернализацию ферропортина , предотвращая высвобождение железа, связанного ферритином, в кишечных энтероцитах и макрофагах. |
| Церулоплазмин | Окисляет железо, способствуя выработке ферритина , подавляя поглощение железа микробами |
| Гаптоглобин | Связывает гемоглобин , ингибирует поглощение железа микробами и предотвращает повреждение почек. |
| Орозомукоид (альфа-1-кислотный гликопротеин, AGP) | Стероидный носитель |
| Альфа-1-антитрипсин | Серпин , подавляет воспаление |
| Альфа-1-антихимотрипсин | Серпин, подавляет воспаление |
Отрицательный [ править ]
«Отрицательные» белки острой фазы уменьшаются при воспалении. Примеры включают альбумин , [7] трансферрин , [7] транстиретин , [7] ретинол-связывающий белок , антитромбин , транскортин . Уменьшение количества таких белков можно использовать как маркеры воспаления. Физиологическая роль снижения синтеза таких белков обычно заключается в сохранении аминокислот для более эффективного производства «положительных» белков острой фазы. Теоретически, снижение трансферрина может быть дополнительно уменьшено за счет активации рецепторов трансферрина , но последнее, по-видимому, не изменяется при воспалении. [8]
В то время как производство C3 (фактора комплемента) увеличивается в печени, концентрация в плазме часто снижается из-за повышенного обмена, поэтому он часто рассматривается как отрицательный белок острой фазы.
Клиническое значение [ править ]
Измерение белков острой фазы, особенно С-реактивного белка, является полезным маркером воспаления как при медицинской, так и при ветеринарной клинической патологии . Он коррелирует со скоростью оседания эритроцитов (СОЭ), но не всегда напрямую. Это связано с тем, что СОЭ в значительной степени зависит от повышения уровня фибриногена , реагента острой фазы с периодом полураспада примерно в одну неделю. Таким образом, этот белок будет дольше оставаться в более высоком уровне, несмотря на устранение воспалительных стимулов. Напротив, С-реактивный белок (с периодом полураспада 6-8 часов) быстро повышается и может быстро вернуться в нормальный диапазон, если применяется лечение. Например, при активной системной красной волчанке, можно обнаружить повышенную СОЭ, но нормальный С-реактивный белок. [ необходима цитата ] Они также могут указывать на печеночную недостаточность. [9]
Ссылки [ править ]
- ^ a b c Jain S, Gautam V, Naseem S (январь 2011 г.). «Белки острой фазы: как диагностический инструмент» . Журнал фармации и биологических наук . 3 (1): 118–27. DOI : 10.4103 / 0975-7406.76489 . PMC 3053509 . PMID 21430962 .
- Перейти ↑ Abbas A, Lichtman A, Pillai S (2012). Основные функции иммунологии и нарушения иммунной системы (4-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Saunders / Elsevier. п. 40.
- ^ Herpers BL, Endeman H, де Йонг Б.А., де Йонг Б.М., Grutters JC, Biesma DH, ван Velzen-Blad H (июнь 2009). «Острая фаза реакции маннозосвязывающего лектина при внебольничной пневмонии в значительной степени зависит от генотипа MBL2» . Clin Exp Immunol . 156 (3): 488–94. DOI : 10.1111 / j.1365-2249.2009.03929.x . PMC 2691978 . PMID 19438602 .
- ^ Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: иммунология. Мягкая обложка: 384 стр. Издатель: Lippincott Williams & Wilkins; (1 июля 2007 г.). Английский язык. ISBN 0-7817-9543-5 . ISBN 978-0-7817-9543-2 . Стр. Решебника 182
- ^ de Boer JP, Creasey AA, Chang A, Abbink JJ, Roem D, Eerenberg AJ, et al. (Декабрь 1993 г.). «Альфа-2-макроглобулин действует как ингибитор фибринолитических, свертывающих и нейтрофильных протеиназ при сепсисе: исследования с использованием модели бабуина» . Инфекция и иммунитет . 61 (12): 5035–43. DOI : 10.1128 / iai.61.12.5035-5043.1993 . PMC 281280 . PMID 7693593 .
- ^ Vecchi C, Montosi G, Zhang K и др. (Август 2009 г.). «ER стресс контролирует метаболизм железа за счет индукции гепсидина» . Наука . 325 (5942): 877–80. Bibcode : 2009Sci ... 325..877V . DOI : 10.1126 / science.1176639 . PMC 2923557 . PMID 19679815 .
- ^ a b c Ричи Р.Ф., Паломаки Г.Э., Неве Л.М., Наволоцкая О., Ледью Т.Б., Крейг В.Й. (1999). «Эталонные распределения для отрицательных белков сыворотки в острой фазе, альбумина, трансферрина и транстиретина: практичный, простой и клинически значимый подход в большой когорте» . J. Clin. Лаборатория. Анальный . 13 (6): 273–9. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-2825 (1999) 13: 6 <273 :: AID-JCLA4> 3.0.CO; 2-X . PMC 6808097 . PMID 10633294 .
- ^ Чуа E, Clague JE, Шарма А.К., Хоран М.А., Lombard M (октябрь 1999). «Анализ рецепторов трансферрина сыворотки при железодефицитной анемии и анемии хронических заболеваний у пожилых людей» . QJM . 92 (10): 587–94. DOI : 10.1093 / qjmed / 92.10.587 . PMID 10627880 .
- ^ Ананян Р, Hardwigsen Дж, Бернар Д, Ле Treut Ю.П. (2005). «Уровень белка острой фазы в сыворотке как индикатор печеночной недостаточности после резекции печени». Гепатогастроэнтерология . 52 (63): 857–61. PMID 15966220 .
Внешние ссылки [ править ]
- http://eclinpath.com/chemistry/proteins/acute-phase-proteins/
- Acute-Phase + Proteins в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
