Адренокортикальная карцинома (АКК) представляет собой агрессивный рак , возникающий в коре ( ткань, вырабатывающая стероидные гормоны ) надпочечников .
Адренокортикальная карцинома отличается множеством гормональных синдромов , которые могут возникать у пациентов с стероидпродуцирующими («функциональными») опухолями, включая синдром Кушинга, синдром Конна , вирилизацию и феминизацию . Адренокортикальная карцинома часто поражает близлежащие ткани или метастазирует в отдаленные органы на момент постановки диагноза, а общая 5-летняя выживаемость составляет около 50%. [1]
Адренокортикальная карцинома — редкая опухоль, встречающаяся от одного до двух человек на миллион населения в год. [2] [3] Он имеет бимодальное распределение по возрасту, при этом случаи группируются у детей в возрасте до 5 лет и у взрослых в возрасте 30–40 лет. [2] Широко используемая ангиотензин-II- зависимая стероид - продуцирующая клеточная линия H295R была первоначально выделена из опухоли, диагностированной как адренокортикальная карцинома. [4] [5]
Адренокортикальная карцинома может проявляться по-разному у детей и взрослых. Большинство опухолей у детей являются функциональными, и вирилизация , безусловно, является наиболее распространенным симптомом (симптомами), за которым следуют синдром Кушинга и преждевременное половое созревание . [2] Среди взрослых с гормональными синдромами наиболее часто встречается только синдром Кушинга, за которым следует смешанный синдром Кушинга и вирилизация ( перепроизводство глюкокортикоидов и андрогенов ). Феминизация и синдром Конна ( избыток минералокортикоидов ) встречаются менее чем в 10% случаев. Редко феохромоцитомоподобная гиперсекреция катехоламинов .сообщалось о раке коры надпочечников. [6] Нефункциональные опухоли (около 40%, авторитетные источники различаются) обычно проявляются болями в животе или боку, варикоцеле и тромбозом почечных вен [7] или могут протекать бессимптомно и выявляться случайно. [3]
Все пациенты с подозрением на ОКХ должны быть тщательно обследованы на наличие признаков и симптомов гормональных синдромов. Для синдрома Кушинга (избыток глюкокортикоидов) к ним относятся увеличение веса , атрофия мышц , пурпурные линии на животе, жирный « буйволиный горб » на шее, «луноподобное» лицо и истончение, хрупкая кожа. Вирилизм (избыток андрогенов) наиболее заметен у женщин и может вызывать избыточное оволосение лица и тела , акне , увеличение клитора , огрубление голоса, огрубение черт лица, прекращение менструаций . Синдром Конна (избыток минералкортикоидов) характеризуется высоким кровяным давлением ., что может привести к головной боли и гипокалиемии (низкий уровень калия в сыворотке, что, в свою очередь, может вызвать мышечную слабость, спутанность сознания и сердцебиение ), низкой активности ренина в плазме и высокому уровню альдостерона в сыворотке . Феминизация ( избыток эстрогена ) чаще всего отмечается у мужчин и включает увеличение груди , снижение либидо и импотенцию . [2] [3] [8]
Основной этиологический фактор ОКХ неизвестен, хотя семьи с синдромом Ли-Фраумени , вызванным наследственной мутацией инактивации в TP53 , имеют повышенный риск. Было показано, что несколько генов периодически мутируют, включая TP53 , CTNNB1 , MEN1 , PRKAR1A , RPL22 и DAXX . [9] [10] Ген теломеразы TERT часто амплифицируется, в то время как ZNRF3 и CDKN2A часто удаляются гомозиготно. [10] Гены h19 , инсулиноподобного фактора роста II (IGF-II ) и p57 kip2 важны для роста и развития плода. Они расположены на хромосоме 11p. Экспрессия гена h19 заметно снижена как в нефункционирующих, так и в функционирующих карциномах коры надпочечников, особенно в опухолях, продуцирующих кортизол и альдостерон . Также происходит потеря активностигена p57 kip2 при вирилизирующих аденомах и карциномах коры надпочечников. Напротив,было показано, что экспрессия гена IGF-II высока при карциномах коры надпочечников. Наконец, экспрессия гена c-myc относительно высока в новообразованиях и часто связана с неблагоприятным прогнозом. [11]